![](/user_photo/65070_2azrz.gif)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации
(ФГБОУ ВО УлГУ)
На правах рукописи
ТОНЕЕВ ЕВГЕНИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ
ПРОФИЛАКТИКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
УБОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
14.01.17– Хирургия
14.01.12- Онкология
Диссертация на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор А.Л. Чарышкин доктор медицинских наук О.В. Пикин
Казань 2022
2 |
|
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
|
Стр. |
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ |
3 |
ВВЕДЕНИЕ |
5 |
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Послеоперационные осложнения у |
12 |
больным раком легкого, их профилактика и лечение |
|
1.1. Актуальность проблемы лечения рака легкого |
12 |
1.2. Методы лечения рака легкого |
13 |
1.2.1.Хирургический метод лечения рака легкого
1.2.2.Роль химиотерапии и лучевой терапии в лечении рака легкого
1.3. Осложнения в раннем послеоперационном периоде у больных раком |
19 |
легкого |
|
1.3.1. Структура ранних послеоперационных осложнений |
|
1.3.2. Шкалы оценки рисков осложнений |
|
1.4. Место лимфотропной терапии в послеоперационном ведении |
32 |
пациентов после торакотомии |
|
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ |
35 |
2.1. Общая характеристика больных |
35 |
2.2. Методы исследования |
38 |
2.3. Методы лечения |
40 |
2.3.1. Предоперационная подготовка |
40 |
2.3.2. Хирургическое лечение |
40 |
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И |
47 |
ИХ ОБСУЖДЕНИЕ |
|
3.1. Результаты исследования в интраоперационном периоде |
47 |
3.2. Результаты исследования лимфотропной терапии в раннем |
47 |
послеоперационном периоде |
|
3.3. Ближайшие и отдаленные результаты лимфотропной терапии |
55 |
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ |
69 |
ВЫВОДЫ |
78 |
3 |
|
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ |
79 |
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ |
80 |
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ |
81 |
4
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АБС – абсолютный ВАШ – визуальная аналоговая шкала
ЕД – единиц ЖЕЛ – жизненная емкость легких
ИБС – ишемическая болезнь сердца ИК – искусственное кровообращение ИТ–индекс токсичности
ЛИИ – лейкоцитарный индекс интоксикации НМРЛ – немелкоклеточный рак легкого ОКА – общая концентрация альбумина
ОФВ1 - объем форсированного выдоха в первую секунду П/О – послеоперационный период ПОС - пиковая объемная скорость выдоха РЛ - рак легкого РФ - Российской Федерации
ССС – сердечно-сосудистая система УЗИ – ультразвуковое исследование УО – ушиватель органов
ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких ЭКГ – Электрокардиография ЭКА – эффективная концентрация альбумина
5
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Рак легкого на протяжении нескольких десятилетий занимает лидирующие позиции среди всех злокачественных новообразований и является основной причиной летальных исходов (Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И., 2012; Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2012; Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2018) [18, 45, 52].
Согласно данным GLOBOCAN (2021), новообразования легкого из всей онкологической патологии составляют 11,6% и за отчетный период зафиксировано 2,09 млн. вновь выявленных пациентов с данной патологией (Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al., 2015; Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L. et al., 2018) [68, 69], из них около 1,76 млн. умерло, что составило 18,4% от всех летальных случаев от злокачественных новообразований за 2021 год (Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al., 2015; Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L. et al., 2018) [68, 69]. Признано, что радикальным методом лечения больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) остается хирургическое пособие, при этом выживаемость пациентов с I-II стадией может достигать 60,0% (Яблонский П.К., Пищик В.Г., 2003; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008; Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2009; Арсеньев А.И., Нефедов А.О., Левченко Е.В. и др., 2012; Вальков М.Ю., Скрипчак Ю.В., Соловьева Е.П. и др., 2014; Wang B.Y., Tu C.C., Liu C.Y. et al., 2013) [14, 29, 34, 44, 56, 162]. Нерешенными вопросами остаются осложнения после хирургического лечения больных раком легкого, которые могут вызывать неблагоприятное течение раннего послеоперационного периода у 30,6%, с летальностью до 9,0% (Bolliger M., Kroehnert J.A., Molineus F. et al., 2018; Cerfolio R.J., Talati A., Bryant A.S., 2009; Boffa D.J., Dhamija A., Kosinski A.S. et al., 2014) [72, 92, 94]. Основную проблему из всех послеоперационных осложнений представляют бронхиальные свищи, формирующиеся у 2,0-30,0% больных (Varela G., Jimenez M.F., Novoa N. et al., 2005; Liberman M., Muzikansky A., Wright С.D. et al., 2010; Agasthian T., 2013; Mahajan A.K., Doeing D.C., Hogarth D.K., 2013) [59, 91, 106, 121].
6
В исследованиях, посвященных проблеме послеоперационных осложнений хирургического лечения больных со злокачественными новообразованиями легких авторы убедительно доказали, что ведущими причинами возникновения бронхиальных свищей и гнойно-воспалительных осложнений являются нарушение кровоснабжения культи бронха, снижение репарации. Агрессивная хирургическая тактика с ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекцией также способствует нарушению микроциркуляции бронхиального дерева, и приводит к лимфостазу в лимфатических коллекторах легкого и средостения (Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Колбанов К.И., Стукалов М.А., 2003; Schouten O., Poldermans D., Visser L. et al., 2004; Smetana G.W., Lawrence V.A., Cornell J.E., 2006; Porhanov V., Polyakov I., Barbukhatti K., 2011 [20, 96, 138, 166]. Известно, что продолжительное выведение из организма больного антибиотика, введенного эндолимфатическим или лимфотропным способом увеличивает его эффективность (Жданов Д.А., 1952; Выренков Ю.Е., Шевхужев З.А., 2003; Выренков Ю.Е., Москаленко В.В., Шишло В.К., 2009; Выренков Ю.Е., Москаленко В.В., 2010; Зейдлиц А.А., Любарский М.С., Наров Ю.Э., Морозов В.В., 2013) [8, 9, 10, 11, 16].
Рекомендованные в литературе лимфотропные способы введения лекарственных веществ осуществляют путем введения препаратов в поверхностные лимфатические узлы и сосуды (Жданов Д.А., 1952; Зейдлиц А.А., Любарский М.С., Наров Ю.Э., Морозов В.В., 2013) [8, 16]. Доставка лекарственных препаратов в паравазальную клетчатку грудного лимфатического протока, лимфоузлов и лимфатических сосудов средостения у пациентов со злокачественными новообразованиями легких в доступных источниках литературы отсутствуют.
Таким образом, проблема профилактики послеоперационных воспалительных осложнений у больных раком легкого остается до конца не решенной, что диктует необходимость совершенствования подходов к комплексному ведению пери- и послеоперационного периода.
7
Степень разработанности темы исследования. В исследованиях, посвященных проблеме послеоперационных осложнений хирургического лечения больных со злокачественными новообразованиями легкого, авторы убедительно доказали, что ведущими причинами возникновения осложнений в раннем послеоперационном периоде являются наличие стойкого болевого синдрома, гнойно-воспалительные процессы на фоне нарушения лимфооттока из средостения и снижения репаративных функций на уровне микроциркуляторного русла в области хирургического вмешательства (Ярема И.В., Мержвинский И.А., Вазило В.Е. и др., 1999; Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2009; Зейдлиц А.А., Любарский М.С., Наров Ю.Э., Морозов В.В., 2013; Sands K.E., Yokoe D.S., Hooper D.C. et al., 2003) [8, 28, 46, 86].
Установлено, что продолжительное выведение из организма больного антибиотика, введенного эндолимфатическим или лимфотропным способом, увеличивает его эффективность (Жданов Д.А., 1952; Выренков Ю.Е., Москаленко В.В., Шишло В.К., 2009; Бородин Ю.И, Любарский М.С., Морозов В.В., 2010; Зейдлиц А.А., Любарский М.С., Наров Ю.Э., Морозов В.В., 2013) [6, 8, 9, 16].
Рекомендованные в литературе лимфотропные способы доставки лекарственных веществ выполняют путем введения препаратов в поверхностные лимфатические узлы и сосуды (Выренков Ю.Е., Шевхужев З.А., 2003; Свиридкина Л.П., Баркинхоева Ф.А., Юров Д.Е. и др., 2008; Выренков Ю.Е., Москаленко В.В., Шишло В.К., 2009; Зейдлиц А.А., Любарский М.С., Наров Ю.Э., Морозов В.В., 2013) [8, 9, 10, 35].
Следует отметить, что исследования, посвященные доставке лекарственных препаратов в паравазальную клетчатку грудного лимфатического протока, лимфоузлов и лимфатических сосудов средостения у больных со злокачественными новообразованиями легкого, в доступных источниках литературы отсутствуют.
Учитывая вышеизложенное, актуальной задачей в хирургии рака легкого является снижение и профилактика послеоперационных осложнений (Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х., 2008; Sands K.E., Yokoe D.S., Hooper D.C. et al., 2003; Varela
8
G., Jimenez M.F., Novoa N. et al., 2005; Schussler M.J., Abbas G., Dermine H. et al. 2006; Zaheer S., Allen M.S., Cassivi S.D. et al., 2006) [13, 86, 91, 140, 141].
Таким образом, проблема профилактики послеоперационных воспалительных осложнений у больных раком легкого остается не решенной, что обусловливает необходимость совершенствования комплексного послеоперационного ведения больных.
Цель исследования: улучшение непосредственных результатов радикальных оперативных вмешательств у больных раком легкого путем лимфотропного введения лекарственных препаратов.
Задачи исследования:
1.Изучить структуру и частоту послеоперационных осложнений у больных раком легкого.
2.Разработать методику лимфотропного введения лекарственных препаратов для профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных раком легкого.
3.Изучить ближайшие и отдаленные результаты применения усовершенствованного способа лимфотропного введения лекарственных препаратов у больных раком легкого в периоперационном периоде.
4.Провести сравнительный анализ частоты и тяжести послеоперационных осложнений по системе Thoracic Morbidity and Mortality System у больных раком легкого в исследуемых группах.
Научная новизна. Разработан и впервые применен в клинической практике способ лимфотропного введения лекарственных препаратов при хирургическом лечении больных раком легкого.
Определены показания для применения способа лимфотропного введения лекарственных препаратов при хирургическом лечении больных раком легкого.
Доказано, что использование способа лимфотропного введения лекарственных препаратов при хирургическом лечении больных раком легкого позволяет в 1,8 раза снизить интенсивность (ВАШ) и в 2 раза продолжительность болевого синдрома в сравнении с традиционным подходом.
9
Выявлено, что способ лимфотропного введения лекарственных препаратов при хирургическом лечении больных раком легкого способствует эффективной анальгезии, профилактике гнойновоспалительных осложнений.
Теоретическая и практическая значимость полученных результатов.
Лимфотропная доставка медицинских препаратов в паравазальную клетчатку грудного лимфатического протока способствуют восстановлению дренажной и детоксикационной функции лимфатического коллектора легких.
Внедрение способа лимфотропного введения лекарственных препаратов при хирургическом лечении больных раком легкого позволяет эффективно купировать постторакотомный болевой синдром, уменьшить сроки стационарного лечения. Лимфотропное введение лекарственных препаратов при хирургическом лечении больных раком легкого обеспечивает адекватную анальгезию и профилактику послеоперационных осложнений.
Методология и методы исследования.
В диссертационном исследовании использованы следующие методы: клинико-лабораторные, рентгенологические, эндоскопический, ультразвуковой, цитологическое исследование мокроты, бронхологическое исследование, гистологический анализ, ЭКГ, статистические методы исследования.
С целью организации достоверного получения результатов и информативного мониторинга в данном исследовании выполнена ретроспективно-проспективная оценка результатов хирургического лечения больных злокачественными новообразованиями легких I-III стадии за период с 2010 по 2017 гг., которым проводили оперативные вмешательства в хирургическом торакальном отделении Областного клинического онкологического диспансера г. Ульяновска. Исследуемые больные подписывали добровольное согласие на оперативное и послеоперационное лечение, одобренное Этического комитетом Института медицины экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета в соответствии с законодательством РФ и в соответствии с Хельсинкской декларацией 1975 г.
10
Основные положения, выносимые на защиту:
1.Лимфотропное введение лекарственных препаратов при хирургическом лечении больных раком легкого уменьшает выделение кортизола на 40% и интенсивность боли в 1,8 раза по сравнению со стандартным способом лечения.
2.Лимфотропное введение лекарственных препаратов при хирургическом лечении больных раком легкого является эффективным способом профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
Степень достоверности результатов. О достоверности полученных результатов свидетельствует анализ значительного объема отечественной и зарубежной литературы, посвященной хирургическому лечению злокачественных новообразований легких, достаточное число клинических исследований. Исследование проведено с достаточным количеством больных вошедших в 3 сравниваемые группы (всего 124 человека). Результаты получены на современном сертифицированном оборудовании с применение высокоинформативных методов
ипринципов доказательной медицины.
Апробация диссертационной работы. Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены на: национальном хирургическом конгрессе (Москва, 2017); 52-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции (Ульяновск, 2017); межрегиональной научнопрактической конференции «Соматическая патология и репродуктивное здоровье» (Ульяновск, 2017); 53-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции (Ульяновск, 2018); 54-й межрегиональной научнопрактической медицинской конференции (Ульяновск, 2019).
Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы успешно внедрены в клиническую практику хирургических отделений ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница» г. Ульяновска, ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» г. Ульяновска, а также используются в педагогическом процессе кафедры факультетской хирургии