3 курс / Фармакология / Снатворные препараты
.pdfСнотворные средство |
|
|
Это группа ЛС который облегчает процесс засипаный и вызывает сон который по |
||
своим ЭЭГ-характеристикам приблежен к нормальному физиологическому сну. |
||
Снотворные средство имеют и положительные стороны и отрицательные стороный. |
||
1.Положительные стороный(+) |
2.Отрицательные стороны(--) |
|
+Облегчают процесс засипании |
--Могут вызиват привикание |
|
+Снижают количеств ночных пробужденые |
и ЛВ зависимость |
|
+Обеспечивают достаточность |
--Нарушают структуру сна |
|
продолжительность сна. |
–Они оказивают после |
|
действия. |
|
|
Препараты обладающие снотворной активностью, классифицируются |
||
исходя из принципа их действия и химического строения: |
|
|
Снотворные средство с |
Снотворные средство с |
|
ненаркатическим типом действия |
наркотическим типом действия |
|
1.Агонисты бензодиазепиновых |
1.Гетероциклические соединения |
|
|
|
|
рецеторов—они подразделяются |
•Производые барбитуровой |
|
|
|
|
на: |
кислоты(барбитураты) |
|
|
|
|
•Производные бензодиазепина |
--Этаминал-натрия |
|
|
|
|
--Нитразепам |
|
|
--Диазепам(сибазон) |
|
|
--Лоразепам |
2.Алфатические соединения |
|
--Феназепам |
--Хлоралдегит |
|
--Нозепам |
|
|
--Флуразепам |
|
|
--Темазепам |
|
|
•Препараты разного химического |
|
|
строения(небензодиазепиновые |
|
|
соединения). |
|
|
--Золпидем |
|
|
--Зопиклон |
|
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 1 из 10 |
2.Агонисты мелатониновых |
|
|
|
|
рецепторов |
|
|
|
|
•Синтетичечский аналог |
|
|
|
|
мелатонина |
|
|
|
|
--Ремеотеон |
|
|
|
|
3.Антагонисты орексиновых |
|
|
|
|
рецепторов |
|
|
|
|
--Суворексант |
|
|
|
|
Классификация снатворние(по мезанизму действия) |
||||
ГАМК--эргические |
Блокатори гистаминовых |
Блокатори |
||
средство |
Н1-рецепторов. |
|
гистаминовых Н1- |
|
1) Агонисти бензодиозепиновых |
--Дифенгидрамин (димедрол) |
рецепторов. |
||
|
|
|||
рецпторов. |
--Доксиламин |
|
--Дифенгидрамин |
|
•Бензодиазепиновые ср. |
|
|||
|
|
|
||
|
|
(димедрол) |
||
--мидозолам |
|
|
||
|
|
|
|
|
--Фенозепам |
|
|
--Доксиламин |
|
--Диазепам |
|
|
|
|
--Нитрозепам |
|
|
|
|
•Небензодиазепинов ср(Z— |
|
|
|
|
препарти) |
|
|
|
|
--Залпидем |
|
|
|
|
--Зопиклон |
|
|
|
|
--Золеплон |
|
|
|
|
3.Агонисти Барбитуратовых |
|
|
|
|
рецепторов |
|
|
|
|
--Фенобарбитал |
|
|
|
|
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 2 из 10 |
Производные бензодиазепина
Производные бензодиазепина обладают свойство:
1.Анксиолитической активностью—устраняют чувство тревоги, беспокойство, напряженность
2.Оказывают снотворное действие
3.Седативное действие--небольших дозах успокаивающее действие.
4.Снижают тонус скелетных мышц (эффект связан с подавлением полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга)
5.Проявляют противосудорожную активность
6.Потенцируют действие веществ, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя и средств для наркоза.
7.Оказывают амнестическое действие—способность вызыват амнезию (потерии памияти).
Механизм действия:
Механизм этих эффектов связывают со стимуляцией бензодиазепиновых (сокращенно BZ, или ώ, омега) рецепторов. Выделяют 3 подтипа ώ-рецепторов
(ώ1, ώ2, ώ3).
Немного о этих рецеторов:
Бензодиазепиновые рецепторы образуют единый комплекс с ГАМКА-рецеп- торами и эти ГАМК(а) рецепторы непосредственно связанными с хлорными каналами.
ГАМКА-рецептор –это гликопротеин, состоящий из 5 субъединиц (2α, 2β, и γ), непосредственно контактирующих с хлорным каналом. ГАМК связывается с α- и β-субъединицами рецептора и вызывает открытие хлорного канала.
Механизм действия
Стимуляция бензо-диазепиновых рецепторов, расположенных на у- субъединице ГАМКА-рецептора, сопровождается повышением чувствительности ГАМКА-рецепторов к ГАМК.
При повышении чувствительности ГАМКА-рецепторов к ГАМК увеличивается частота открытия хлорных каналов, в результате большее число
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 3 из 10 |
отрицательно заряженных ионов хлора поступают внутрь нейрона, что |
||||
приводит к гиперполя-ризации нейрональной мембраны и развитию тормозных |
||||
процессов. |
|
|
|
|
Применение: Бензодиазепины используются при: |
|
|
|
|
•бессоннице—связанной с тревогой, стрессовой ситуацией, резкой сменой часовых |
||||
поясов и характеризующейся трудностью засыпания, |
|
|
||
•частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями. |
|
|||
•Их также применяют в анестезиологии для премедикации перед хирургическими |
||||
операциями |
|
|
|
|
Бензодиазепины различаются по продолжительности действия на: |
||||
Препараты |
Препараты средней |
|
Препараты короткого |
|
длительного действия: |
продолжительности |
действия: |
|
|
•флунитразепам |
действия: |
|
•триазолам, |
|
|
•нитразепам |
|
•мидазолам |
|
|
Нитразепам |
|
|
|
Свойство ЛВ: |
|
|
|
|
•Действие после, введения внутрь наступает через 30-60 мин и продолжается 6—8 |
||||
ч (tI/2 -24-36 ч). |
|
|
|
|
Применение: |
|
|
|
|
•применяется при бессоннице наиболее широко. Выпускают в виде таблеток. |
||||
Назначают на ночь за 30-40 мин до сна. |
|
|
|
|
•кроме того, нитразепам применяют для премедикации перед хирургическими |
||||
операциями и в связи с его противосудорожным действием при некоторых формах |
||||
судорожных припадков |
|
|
|
|
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 4 из 10 |
Побочные эффекты:
•Для нитразепама в связи с его значительной продолжительностью действия характерны явления последействия:
--слабость, --сонливость,
--нарушение концентрации внимания, --замедление психических и двигательных реакций
•Потенцирует действие алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС. Вызывает: --снижение артериального давления, -- возможно угнетение дыхания.
---Возможны парадоксальные реакции (особенно на фоне приема алкоголя) - повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения со страхом, расстройства засыпания и сна.
•Нитразепам обладает способностью к кумуляции, при длительном применении к нему развивается привыкание.
Противопоказание:
•Гиперчувствительность к бензодиазепинам,
•миастения,
•закрытоугольная глаукома,
•лекарственная зависимость,
•острые отравления средствами, угнетающими ЦНС (в том числе алкоголем),
•беременность и лактация.
Флунитразепам
Свойство ЛВ:
•Препарат длительного действия. Снотворный эффект развивается через 20-45 мин и продолжается 6—8 ч (при этом увеличивается глубина сна).
•Метаболизируется в печени, выводится почками (t1/2 - 24—36 ч).
Побочныфе эффекты: такие же, как у нитразепама
Протвопоказание: Поражения печени и почек, миастения, беременность, грудное вскармливание. Не рекомендуется совместное использование с инги-биторами МАО.
Триазолам
Препарат короткого действия (t составляет 1—5 ч), при повторном применении кумулирует незначительно, последействие выражено в меньшей степени, чем у длительно действующих бензодиазепинов.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 5 из 10 |
Мидазолам
Свойство ЛВ:
•Препарат короткого действия (t составляет 1-5 ч).
•Препарат не кумулирует при повторных введениях, явления последействия выражены незначительно
Примнение:
Мидазолам в основном используют в анестезиологии для премедикации перед хирургическими операциями (вводят внутрь и внутримышечно) и введения в наркоз (вводят внутривенно).
При внутривенном введении мидазолама возможно угне-тение дыхания вплоть до его остановки (в особенности при быстром введении).
Антагонистом бензодиазепинов является флумазенил.
По химической струтктуре: имидазобензодиазепин,
Механизм действия: конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет эффекты бензодиазепинов, в том числе снотворное и седативное действие (например, при выведении из наркоза). Восстанавливает дыхание и сознание при передозировке бензодиазепинов. Вводят внутривенно.
3
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 6 из 10 |
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 7 из 10 |
|
|
|
Препараты другой химической структуры
В последние годы появились препараты, по химической структуре отличающиеся от бензодиазепинов, снотворный эффект которых также связан со стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов.
Зопиклон
По химической структуре: производное циклопирролона
Свойство ЛВ:
снотворное средство средней продолжительности действия. Эффект развивается через 20-30 мин и продолжается 6-8 ч.
Побочные эффекты:
•ощущение горького и металлического вкуса •во рту,
•тошнота,
•раздражительность,
•подавленное настроение,
•аллергические реакции,
•при пробуждении — возможны головокружение и нарушение координации движений.
•Феномен «отдачи» выражен в незначительной степени.
•При длительном приме-нении возникает привыкание и лекарственная зависимость, в связи с чем курс применения зопиклона не должен превышать 4 нед.
Антагонистами золпидема и зопиклона является флумазенил
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 8 из 10 |
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
Свойство ЛВ: Блокаторы Н1-рецепторов, проникающие в ЦНС, обладают снотворными свой-ствами.
Напрмер:
Так, противоаллергический препарат дифенгидрамин (Димедрол), блокирующий H1-рецепторы, оказывает выраженное снотворное действие.
Из этой группы препаратов в качестве только снотворного средства используют доксила-мин. К положительным качествам этого препарата относится отсутствие влияния на структуру сна, низкая токсичность
СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НАРКОТИЧЕСКИМ ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ
Производные барбитуровой кислоты (барбитураты)
Свойство ЛВ: Барбитураты обладают:
•седативным,
•снотворным и
•противосудорожным свойствами.
•в меньших дозах барбитураты оказывают выраженное снот-ворное действие, способствуют засыпанию и увеличивают общую продолжительность сна.
Механизм действия:
Снотворный эффект барбитуратов опосредован их взаимодействием со специфическими участками связывания (барбитуратными рецепторами), располагающимися на комплексе ГАМКА-рецептор — хлорный канал. Участки связывания барбитуратов на этом комплексе отличаются от мест связывания бензодиазепинов.
При воздействии барбитуратов на этот рецепторный комплекс происходит повышение чувствительности ГАМКА-рецептора к ГАМ К. При этом увеличивается открытие хлорных каналов — в результате больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку, развивается гиперполяризация мембраны и происходит усиление тормозного эффекта ГАМК. Полагают, что действие барбитуратов не ограничивается их воздействием на ГАМКА- бензодиазепин-барбитурат-ный рецепторный комплекс. Эти вещества,
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 9 из 10 |
взаимодействуя с мембраной нейрона, вызывают изменения ее проницаемости и для других ионов (натрия, калия, каль-ция),
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло |
/Страница 10 из 10 |