Lecture / лекция МК раздел 2 Тема №5

МЕХАНИЗМ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИПРИТОВ

Молекула иприта имеет высокую алкилирующую способность.

Алкилирование - это процесс вытеснения молекулой яда активных функциональных групп атомов из белков и нуклеиновых кислот.

Происходит деполимеризация нуклеиновых кислот и уменьшение содержания их в тканях.

Иприты оказывают универсальное алкилирующее действие и на множество ферментов (гексокиназу, холинэстеразу, каталазу, липазу и другие ферменты)

МЕХАНИЗМ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИПРИТОВ

Основными мишенями для действия токсикантов являются белки и нуклеиновые кислоты.

В основе повреждающего действия ипритов на ДНК лежит образование ковалентных связей с пуриновыми основаниями нуклеотидов (аденином, гуанином).

Поскольку иприт обладает двумя функциональными группами, за счет которых осуществляется атака на нуклеофильные группы оснований, возможно “сшивание” комплементарных нитей двойной спирали ДНК.

Повреждается генетический код клеток, нарушаются

процессы редупликации и транскрипции, лежащие в основе синтеза белка и клеточного деления.

МЕХАНИЗМ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИПРИТОВ

Наибольшей чувствительностью к ипритам

обладают органы и ткани, клетки которых активно размножаются (клетки эпидермиса, эпителия желудочно-кишечного тракта, костного мозга и т.д.).

Именно здесь нуклеиновый обмен идет с наивысшей интенсивностью, а повреждение генетического аппарата быстро приводит к пагубным последствиям: приостанавливается процесс пополнения пула зрелых, функционально полноценных клеток, выполняющих барьерные, трофические, транспортные и иные функции.

Для организма в целом это прежде всего означает:

1.Снижение пролиферативной способности тканей, что ведет к угнетению кроветворения (лейкопения, лимфопения, анемия, а при тяжелых отравлениях -

глубокая панцитопения). Этот механизм по влиянию на клетку называется «радиомиметическим эффектом», или «химической радиацией».

2.Депрессия иммуногенеза (торможения выработки антител).

3.Снижение способности тканей к регенерации,

вялость репаративных процессов, медленное и вялое течение воспаления, отсутствие грануляционного вала.

4.Развитие лимфаденита и лимфангаита

(специфическое действие на лимфоидную ткань).

5.Нарушения в хромосомном аппарате (патология наследственности).

ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИНТОКСИКАЦИИ

Поражение ипритом складывается из местного и резорбтивного

действия яда.

Токсический процесс развивается медленно, после скрытого периода, продолжительность которого – от часа до нескольких суток (от 1-2 до 4 ч при тяжелой степени, 4-6 часовпри средней степени, 6-12 ч и более при легкой степени поражения).

Местное действие приводит к развитию симптомов воспаления покровных тканей (гиперемия, отек, боль и нарушение функции).

Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворения, центральной нервной системы, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции и т.д.

У иприта выражено кумулятивное и сенсибилизирующее действие.

Наиболее опасным является ингаляционное поражение парами или аэрозолем иприта. Также высока токсичность вещества при поступлении его в организм с зараженной водой или пищей.

МЕСТНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Поражение органов дыхания происходит при ингаляции

паров иприта.

ОВ не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку дыхательных путей. Лишь при очень высоких концентрациях в момент контакта может появиться позыв к чиханию.

По прошествии скрытого периода:

-от 2 до 6 ч – при тяжелых поражениях,

-6 - 12 ч при поражениях средней тяжести,

-более 12 ч – при легких формах отравления,

появляются признаки воспаления дыхательных путей. Вначале они развиваются в верхних, а затем и в более глубоких отделах (нисходящий характер процесса).

Начало поражения характеризуется появлением насморка (токсический ринит), затруднением при глотании (фарингит), саднением за грудиной, осиплостью голоса, а иногда и потерей его (афония), то есть признаками ларингита.

МЕСТНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

В легких случаях местная симптоматика (острый ринофаринголарингит) через 10-12 дней проходит.

Поражение средней степени тяжести характеризуется проявлениями трахеобронхита: мучительным кашлем, вначале сухим, а затем с выделением гнойной мокроты, болями за грудиной. Обычно такое состояние сопровождается ощущением недомогания и повышением температуры до 39 0С. Местные проявления купируются через 30-40 дней.

При тяжелом поражении симптомы воспалительного процесса отчетливо выражены уже на вторые сутки. При кашле отходит обильная слизисто-гнойная мокрота, в которой обнаружены пленчатые образования, состоящие из некротизированной слизистой, фибрина. Присоединяется вторичная инфекция. Температура тела резко повышается. На вторые сутки заболевания может наступить смерть. Причина гибели - бронхопневмония, перерастающая в гангрену легких.

МЕСТНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИИ КОЖИ

Симптомы поражения кожи появляются после

скрытого периода (5-15 ч)

В течение поражений кожи выделяют сменяющие друг друга стадии:

скрытый период,

эритематозная (появление разлитой эритемы, не исчезающей при надавливании);

буллезная (появление мелких пузырей, сливающихся затем в один);

язвенно-некротическая (появление изъязвлений на месте пузыря);

стадия заживления