2 курс / Биохимия / Ответы на билеты биохимия

60 - 100 мг% Гипергликемии наблюдаются при: сахарном диабете, с. Иценко-кушинга, акромегалии, панкреатитах, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, шоке. Также при увеличении приема глюкозы в пище, при психическом возбуждении.

Гипогликемии наблюдаются при: мальабсорбции дисахаридов и глюкозы-галактозы, галактоземии, гликогенозах I, II, VI, гипогликемии новорожденных, инсулиновом шоке, ацетономической –рвоте, квашиоркоре, болезни Аддисона, гипофункции гипофиза, щитовидной железы.

4. У больного желтуха. Какие причины могут привести к этому заболеванию? В чем сущность биохимической диагностики желтухи?

Для правильной постановки диагноза необходимо определить пигментный состав крови, мочи и кала. При усиленном гемолизе эритроцитов (гемолитическая желтуха) – увеличивается уровень общего билирубина в крови, стеркобилина в кале и уробилина в моче; при нарушении целостности гепатоцитов (паренхиматозная желтуха) - увеличивается уровень общего билирубина в крови, снижается количество стеркобилина в кале и уробилина в моче, появляется в моче прямой билирубин; при нарушении оттока желчи (обтурационная желтуха) - увеличивается уровень общего билирубина в крови, отсутствует стеркобилин в кале и уробилин в моче, а темная окраска мочи обусловлена большой концентрацией прямого билирубина.

Билет 25

1)Гормоны-регуляторы обм.процессов…

Гормоны – вещества органической природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желез внутренней секреции, поступающие в кровь и оказывающие регулирующее влияние на обмен веществ и физиологические функции.

В это определение необходимо внести соответствующие коррективы в связи с обнаружением типичных гормонов млекопитающих у одноклеточных (например, инсулин у микроорганизмов) или возможностью синтеза гормонов соматическими клетками в культуре ткани (например, лимфоцитами под действием факторов роста). Гормоны классифицируют в зависимости от места их природного синтеза, в соответствии с которым различают гормоны гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы, половых желез, зобной железы и др. Современная классификация гормонов, основанной на их химической природе. В соответствии с этой классификацией различают три группы истинных гормонов:

1)пептидные и белковые гормоны,

2)гормоны – производные аминокислот

3)гормоны стероидной природы.

Четвертую группу составляют эйкозаноиды – гормоноподобные вещества, оказывающие местное действие.

Пептидные и белковые гормоны включают от 3 до 250 и более аминокислотных остатков. Это гормоны гипоталамуса и гипофиза (тиролиберин, соматолиберин, соматостатин, гормон роста, кортикотропин, тиреотропин), а также гормоны поджелудочной железы (инсулин, глюкагон).

Гормоны – производные аминокислот в основном представлены производными аминокислоты тирозина. Это низкомолекулярные соединения адреналин и норадреналин, синтезирующиеся в мозговом веществе надпочечников, и гормоны щитовидной железы (тироксин и его производные). Гормоны 1-й и 2-й групп хорошо растворимы в воде. Гормоны стероидной природы представлены жирорастворимыми гормонами коркового вещества надпочечников (кортикостероиды), половыми гормонами (эстрогены и андрогены), а также гормональной формой витамина D. Эйкозаноиды, являющиеся производными полиненасыщенной жирной кислоты (арахидоновой), представлены тремя подклассами соединений: простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. Эти нерастворимые в воде и нестабильные соединения оказывают свое действие на клетки, находящиеся вблизи их

места синтеза. Гормоны первого типа связываются поверхностными рецепторами, расположенными на плазматической мембране. Различают три вида взаимодействия гормонов с плазматической мембраной. При взаимодействии первого вида гормонрецепторный комплекс, находящийся на поверхности клеток, вызывает образование так называемого второго посредника — циклического аденозин-3,5-монофосфата (цАМФ), и последующие действия гормона опосредуются цАМФ. Этот механизм характерен для некоторых белковых гормонов и биогенных аминов. При взаимодействии второго вида рецептор клеточной поверхности индуцирует продукцию или высвобождение иных вторых посредников, например кальция. Этот механизм характерен для некоторых нейротрансмиттеров и РТГ. При взаимодействии третьего вида комплекс поверхностный рецептор — гормон интернализуется внутрь клетки. К последней категории гормонов относится инсулин. Некоторые гормоны, такие как стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы, по свойствам являются гидрофобными. В плазме крови для их транспортировки используются специальные белкитранспортеры. В комплексе с этими белками они не способны взаимодействовать с мембранными рецепторами, но способны отрываться от них и диффундировать через клеточную мембрану внутрь клетки. После перехода в цитозоль гормоны

немедленно подхватываются другими белками, которые уже являются рецепторами. Комплекс гормон-рецептор в некоторых случаях

дополнительно модифицируется и активируется. Далее он проникает в ядро, где может связываться сядерным рецептором. В результате гормон приобретает сродство к ДНК. Связываясь с гормончувствительным элементом в ДНК, гормон влияет на транскрипцию определенных генов и изменяет концентрацию РНК в клетке и, соответственно, количество определенных белков в клетке

2)Распад гемма…

Продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней, затем они разрушаются (состарившиеся эритроциты фагоцитируются макрофагами, главным образом в селезенке, а также в печени и костном мозге; в микросомальной фракции ретикуло-эндотелиальной системы клеток) и освобождается гемоглобин. В организме человека в течение 1 ч разрушается примерно 100-200 млн эритроцитов. Гем повторно не используется: он распадается с образованием железа и желчных пигментов; железо реутилизируется, а желчные пигменты выводятся из организма. Распад гемоглобина в печени начинается с разрыва a-метиновой связи между I и II кольцами порфиринового кольца, т.е окисляется один из метеновых мостиков тетрапиррольной структуры гемма, углерод метеновой группы превращается в оксид углерода СО. Этот процесс катализируется НАДФсодержащей оксидазой ЭПР (гем-оксигеназой) с помощью кислорода и НАДФН и приводит к образованию зеленого пигмента вердоглобина (холеглобина). Интенсивный цвет гема и других порфиринов является результатом сопряжения многочисленных двойных связей, которые образуют две резонансно стабилизированные (мезомерные) системы. Основное место образования билирубина − печень, селезенка и, по-видимому, эритроциты (при распаде их иногда разрывается одна из метановых связей в протопорфирине). Образовавшийся во всех этих клетках билирубин поступает в печень, откуда вместе с желчью попадает в желчный пузырь. Билирубин, образовавшийся в клетках системы макрофагов, называется свободным, или непрямым, билирубином, поскольку вследствие плохой растворимости в воде он легко адсорбируется на белках плазмы крови и для его определения в крови необходимо предварительное осаждение белков спиртом и только после этого билирубин вступает во взаимодействие с диазореактивом. Так как билирубин нерастворим в воде, плохо растворим в плазме, его транспорт в крови осуществляется в комплексе с альбумином.

Повышенный уровень билирубина (>10 мг/л) называется гипербилирубинемией. Билирубин диффундирует из крови в периферические ткани и окрашивает их в желтый цвет. Это особенно легко заметить на белой конъюктиве глаза, в таком случае говорят о желтухе.

3.Количественное определение пировиноградной кислоты в сыворотке крови.

Пировиноградная кислота в щелочной среде дает с салициловым альдегидом оранжевое окрашивание, пропорциональное содержанию пирувата. Оптическая плотность раствора

определяется на ФЭКе.		0.3 – 0.9 мг%
34 – 102 ммоль/л	Пировиноградная кислота является продуктом метаболизма углеводов,

аминокислот, глицерина в клетке. Увеличение количества пирувата в крови наблюдается при тканевой гипоксии и связано с торможением ее окислительного декарбоксилирования и дальнейшего окисления в ЦТК. Увеличение: при гиповитаминозах В1, В2, В3, В5, ИБС.

4. Больной получил тяжелую травму с разможжением мягких тканей. При поступлении в стационар врач провел определение остаточного азота крови. Оправдано ли проведение этого анализа?

В крови такого больного будет наблюдаться нарастание показателей аминного азота, как следствие усиленного распада белков, вызванного повреждением тканей.

Билет 26

1)Гормоны гипоталамуса…

Гипоталамус служит местом непосредственного взаимодействия высших отделов ЦНС и эндокринной системы. гипоталамуса были выделены первые гуморальные факторы, оказавшиеся гормональными веществами с чрезвычайно высокой биологической активностью. Эти вещества получили наименование рилизинг-факторов или либеринов. Вещества с противоположным действием, гипофизарных гормонов, стали называть ингибирующими факторами, или статинами. Таким образом, гормонам гипоталамуса принадлежит ключевая роль в физиологической системе гормональной регуляции многосторонних биологических функций отдельных органов, тканей и целостного организма. К настоящему времени в гипоталамусе открыто 7 стимуляторов (либерины) и 3 ингибитора (статины) секреции гормонов гипофиза, а именно: кортиколиберин, тиролиберин, люлиберин, фоллилиберин, соматолиберин, пролактолиберин, меланолиберин, соматостатин, пролактостатин и меланостатин. Установлено, что по химическому строению все гормоны гипоталамуса являются низкомолекулярными пептидами, так называемыми олигопептидами необычного строения, хотя точный аминокислотный состав и

первичная структура выяснены не для всех. 1.Тиролиберин (Пиро-Глу–Гис–Про–NH2): представлен трипептидом, состоящим из пироглутаминовой (циклической) кислоты, гистидина и пролинамида, соединенных пептидными связями. В отличие от классических пептидов он не содержит свободных NH2- и СООН-групп у N- и С-концевых аминокислот. Ответственен за выпуск гормона, стимулирующего работу щитовидной железы. 2. Гонадолиберин является декапептидом, состоящим из 10 аминокислот в последовательности: Пиро-Глу–Гис–Трп–Сер–Тир–Гли–Лей–Арг–Про–Гли- NН2. Концевая С-аминокислота представлена глицинамидом. ГнРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза гонадотропных гормонов —лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. 3. Соматостатин является циклическим тетрадекапептидом (состоит из14 аминокислотных остатков). Отличается этот гормон от двух предыдущих, помимо циклической структуры, тем, что не содержит на N-конце пироглутаминовой кислоты: дисульфидная связь образуется между двумя остатками цистеина в 3-м и в 14-м положении. Он оказывает широкий спектрбиологического действия; в частности, показано ингибирующее действие насинтез гормона роста в аденогипофизе, а также прямое тормозящее действие его на биосинтез инсулина и глюкагона в β- и α-клетках островков Лангерганса. 4. Соматолиберин недавно выделен из природных

источников. Он представлен 44 аминокислотными остатками с полностью раскрытой последовательностью. Биологической активностью соматолиберина наделен, кроме того, химически синтезированный декапептид: Н-Вал–Гис–Лей–Сер–Ала–Глу–Глн–Лиз–Глу–Ала-ОН. Этот декапептид стимулирует синтез и секрецию гормона роста гипофиза соматотропина. 5. Меланолиберин, химическая структура которого аналогична структуре открытого кольца гормона окситоцина (без трипептидной боковой цепи), имеет следующее строение: Н-Цис–Тир–Иле–Глн Асн– Цис-ОН. Необходимо отметить, что меланолиберин оказывает стимулирующее действие, а меланостатин, напротив, ингибирующее действие на синтез и секрецию меланотропина в передней доле гипофиза. 6. Меланостатин (меланотропинингибирующий фактор) представлен или трипептидом: Пиро-Глу–Лей–Гли-NН2, или пентапептидом со следующей последовательностью: Пиро-Глу–Гис–Фен–Aрг–Гли–NН2 . МСГ стимулируют синтез и секрецию меланинов (меланогенез) клетками - меланоцитами кожи и волос, а также пигментного слоя сетчатки глаза. Наиболее сильное

влияние на пигментацию оказывает альфамеланоцитстимулирующий гормон.

2)Гем,осн.этапы биосинтеза…

Гем, железосодержащее тетрагидропиррольное красящее вещество, является составной частью О2- связывающих белков и различных коферментов оксидоредуктаз. Почти на 85% биосинтез гема происходит в костном мозге и лишь небольшая часть — в печени. В синтезе гема участвуют митохондрии и цитоплазма. Синтез тетрагидропиррольных колец начинается в митохондриях.

Из сукцинил-КоА, промежуточного		продукта цитратного
цикла, конденсацией	с глицином получается		продукт,
декарбоксилирование	которого	приводит	к 5-

аминолевулинату (ALA). Отвечающая за эту стадию 5-

аминолевулинат-синтаза (ALA-синтаза)	является
ключевым ферментом всего пути. Экспрессия синтеза ALA-
синтазы тормозится гемом, т. е. конечным продуктом, и

имеющимся ферментом. Это типичный случай торможения конечным продуктом, или ингибирования по типу обратной связи. После синтеза 5-аминолевулинат переходит из митохондрий в цитоплазму, где две молекулы

конденсируются	в порфобилиноген,		который	уже
содержит пиррольное		кольцо.	Порфобилиноген-

синтаза ингибируется ионами свинца. Поэтому при острых отравлениях свинцом в крови и моче обнаруживают повышенные концентрации 5-аминолевулината. На последующих стадиях образуется

характерная	для	порфирина тетрапиррольная структура.					Связывание четырех	молекул
порфобилиногена		с	отщеплением		NH2-групп	и	образованиемуропорфириногена
III катализируется гидроксиметилбилан-синтазой. Для образования этого промежуточного продукта
необходим второй фермент, уропорфириноген III-синтаза. Отсутствие этого фермента приводит к
образованию	«неправильного» изомера			—	уропорфириногена I. Тетрапиррольная			структура

уропорфиринoгена III все еще существенно отличается от гема. Так, отсутствует центральный атом железа, а кольцо содержит только 8 вместо 11 двойных связей. Кроме того, кольца несут только заряженные боковые цепи R (4 ацетатных и 4 пропионатных остатков). Так как группы гема в белках функционируют в неполярном окружении, необходимо, чтобы полярные боковые цепи превратились в менее полярные. Вначале четыре ацетатных остатка (R1) декарбоксилируются с образованием метильных групп. Образующийся копропорфириноген IIIснова возвращается в митохондрии. Дальнейшие стадии катализируются ферментами, которые локализованы на/или внутри

митохондриальной мембраны. Прежде всего под действием оксидазы две пропионатные группы (R2) превращаются в винильные. Модификация боковых цепей заканчивается образованием протопорфириногена IX. На следующей стадии за счет окисления в молекуле создается сопряженная π-электронная система, которая придает гему характерную красную окраску. При этом расходуется 6 восстановительных эквивалентов. В заключение с помощью специального фермента, феррохелатазы, в молекулу включается атом двухвалентного железа. Образованный таким образом гем или Fe-протопорфирин IX включается, например, в гемоглобин и миоглобин , где он связан нековалентно, или в цитохром С, с которым связывается ковалентно. Гемоглобин — сложный железосодержащий белок кровосодержащих животных, способный обратимо связываться с кислородом, обеспечивая его перенос в ткани. У человека содержится в эритроцитах. Нормальным содержанием гемоглобина в крови человека считается: у мужчин 130—170 г/л (нижний предел — 120, верхний предел — 180 г/л), у женщин 120—150 г/л; у детей нормальный уровень гемоглобина зависит от возраста и подвержен значительным колебаниям. Так, у детей через 1—3 дня после рождения нормальный уровень гемоглобина максимальный и составляет 145—225 г/л, а к 3—6 месяцам снижается до минимального уровня 95—135 г/л, затем с 1 года до 18 лет отмечается постепенное увеличение нормального уровня гемоглобина в крови. Виды гемоглобина:

•Гемоглобин A, или ΗbA — нормальный гемоглобин взрослого человека.

•Гемоглобин С (Hemoglobin C), или ΗbC — один из мутантных гемоглобинов

•	Гемоглобин	E (HbE, эмбриональный
	гемоглобин) — эмбриональный тип гемоглобина человека.

•Гемоглобин S (HbS) — это особая мутантная форма гемоглобина, образующаяся у больных с серповидно-клеточной анемией и склонная к кристаллизации вместо образования

нормальной четвертичной структуры и растворения в цитоплазме эритроцита. Гемоглобин F (HbF) — фетальный, плодный тип гемоглобина человека

3. Определение активности каталазы по Баху и Зубковой в крови. Титриметрический метод.

Активность каталазы определяется по ее способности разрушать перекись водорода в течение 60 минут. 0.7 – 1.3 ммоль/ч Снижение активности каталазы наблюдается при инфекционных заболеваниях (брюшной тиф, скарлатина, малярия, туберкулез легких), остром периоде вирусного гепатита, при хронических отравлениях ртутью, фосфором, мышьяком, свинцом.

Увеличивается активность при бронхо-легочной патологии у детей, при оперативных вмешательствах при местной анестезии.

4. У больного, жалующегося на плохой аппетит и тошноту, большую потерю веса, проведен анализ желудочного содержимого. Установлено, что общая кислотность = 20 ед. Свободной соляной кислоты нет. Проба на кровь положительная. Дефицит соляной кислоты = 15. Активность ЛДГ резко повышена. Дайте заключение по анализу.

У больного наблюдается гипоацидный гастрит и ахлоргидрия. Отсутствия соляной кислоты приводит к размножению бактерий в желудке, которые сбраживают глюкозу до молочной кислоты (отсюда повышение активности ЛДГ). Кровь появляется в желудке в результате язвенной болезни.

Билет 27

1)Тропные гормоны гипофиза…

Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин) вырабатываемый базофильными клетками аденогипофиза. АКТГ, помимо основного действия – стимуляции синтеза и секреции гормонов коры надпочечников, обладает жиромобилизующей и меланоцитстимулирующей активностью. Молекула АКТГ содержит 39 аминокислотных остатков:

Н-Сер–Тир–Сер–Мет–Глу–Гис–Фен–Арг–Трп–Гли–Лиз–Про–Вал–Гли–

–Лиз–Лиз–Aрг–Aрг–Про–Вал–Лиз–Вал–Тир–Про–Асп–Ала–Гли–Глу–

–Асп–Глн–Сер–Ала–Глу–Ала–Фен–Про–Лей–Глу–Фен-ОН

Данные о механизме действия АКТГ на синтез стероидных гормонов свидетельствуют о существенной роли аденилатциклазной системы.

Предполагают, что АКТГ вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны (рецепторы представлены белками в комплексе с другими молекулами, в частности с сиаловой кислотой). Сигнал затем передается на фермент аденилатциклазу, расположенную на внутренней поверхности клеточной мембраны, которая катализирует распад АТФ и образование цАМФ. Последний активирует протеинкиназу, которая

в свою очередь с участием АТФ осуществляет фосфорилирование холинэстеразы, превращающей эфиры холестерина в свободный холестерин, который поступает в митохондрии надпочечников, где содержатся все ферменты, катализирующие превращение холестерина в кортикостероиды. Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста, соматотропин) синтезируется в ацидофильных клетках передней доли гипофиза; концентрация его в гипофизе составляет 5–15 мг на 1 г ткани. СТГ человека состоит из 191 аминокислоты и содержит две дисульфидные связи; N- и С-концевые аминокислоты представлены фенилаланином. СТГ обладает широким спектром биологического действия. Он влияет на все клетки организма, определяя интенсивность обмена углеводов, белков, липидов и минеральных веществ. Он усиливает биосинтез белка, ДНК, РНК и гликогена и в то же время способствует мобилизации жиров из депо и распаду высших жирных кислот и глюкозы в тканях. Помимо активации процессов ассимиляции, сопровождающихся увеличением размеров тела, ростом скелета, СТГ координирует и регулирует скорость протекания обменных процессов. Многие биологические эффекты этого гормона осуществляются через особый белковый фактор, образующийся в печени под влиянием гормона – соматомедин. По своей природе он оказался пептидом с мол. массой 8000. Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин) является сложным гликопротеином и содержит, кроме того, по две α- и β-субъединицы, которые в отдельности биологической активностью не обладают: мол. масса его около 30000. Тиротропин контролирует развитие и функцию щитовидной железы и регулирует биосинтез и секрецию в кровь тиреоидных гормонов. Полностью расшифрована первичная структура α- и β-субъединиц тиротропина: α- субъединица, содержащая 96 аминокислотных остатков; β-субъединица тиротропина человека, содержащая 112 аминокислотных остатков, К гонадотропным гормонам (гонадотропины) относятся

фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин) и лютеинизирующий гормон (ЛГ, лютропин). Оба гормона синтезируются в передней доле гипофиза и являются сложными белками – гликопротеинами с мол. массой 25000. Они регулируют стероидо - и гаметогенез в половых железах. Фоллитропин вызывает созревание фолликулов в яичниках у самок и сперматогенез – у самцов. Лютропин у самок стимулирует секрецию эстрогенов и прогестерона, как и разрыв фолликулов с образованием желтого тела, а у самцов – секрецию тестостерона и развитие интерстициальной ткани. Биосинтез гонадотропинов, как было отмечено, регулируется гипоталамическим гормоном гонадолиберином. Лютропин состоит из двух α- и β-субъединиц: α- субъединица гормона содержит из 89 аминокислотных остатков с N-конца и отличается природой 22 аминокислот

2) Источники и пути исп-я ак в тканях…

Источники и пути использования аминокислот в клетках. Источники свободных аминокислот в клетках - белки пищи, собственные белки тканей и синтез аминокислот из углеводов. Аминокислоты - органические соединения, являющиеся основной составляющей частью белков (протеинов). Аминокислоты определяют биологическую специфичность белков и их пищевую ценность. Нарушение обмена аминокислот является причиной многих болезней. Аминокислоты всасываются из желудочно-кишечного тракта и с кровью поступают во все органы и ткани, где используются для синтеза белков и подвергаются различным изменениям. В крови поддерживается постоянная концентрация аминокислот. В мышцах, ткани головного мозга и печени содержание свободных аминокислот во много раз выше, чем в крови, и менее постоянно. Аминокислоты делятся на незаменимые (валин, лейцин, фенилаланин, изолейцин, метионин, триптофан, треонин, лизин); частично заменимые (аргинин и гистидин); заменимые (аланин, аспарагин, аспарагиновая кислота, глицин (гликокол), серин, глутамин, пролин, тирозин, глутаминовая кислота, цистеин. Незаменимые аминокислоты не синтезируются в организме человека, но необходимы для нормальной жизнедеятельности. Они должны поступать в организм с пищей. При недостатке незаменимых аминокислот задерживается рост и развитие организма. В желудке переваривание белков происходит при действии протеолитического фермента пепсина; существенную роль в этом процессе играет соляная кислота желудочного сока.

Соляная кислота образуется в обкладочных клетках желудочных желез и секретируется в полость желудка, где ее концентрация достигает 0,16 М (около 0,5 %). За счет этого желудочный сок имеет низкое значение рН, в пределах 1-2. Соляная кислота, помимо активации пепсиногена, выполняет и другие важные функции. В кислой среде желудочного сока большинство белков денатурируется, что облегчает их последующее переваривание пепсином. Конечно, если употребляется пища, обработанная при высокой температуре (например, вареное мясо), эта роль соляной кислоты не имеет значения. Кроме того, кислый поджелудочный сок, обладая бактерицидным действием, создает барьер для попадания болезнетворных бактерий в кишечник. Протеолитические ферменты — белки, пептид-гидролазы, ферменты класса гидролаз, расщепляющие пептидные связи между аминокислотами в белках и пептидах. Протеолитические ферменты играют важнейшую роль в переваривании белков пищи в желудке и кишечнике человека. Большинство протеолитических ферментов органов пищеварения продуцируется в виде проферментов. Физиологический смысл этого заключается в том, чтобы акт продукции фермента (профермента) был отделен от акта его активации — превращения в фермент и, таким образом, белки тканей, продуцирующих ферменты, не подвергались воздействию

этих самых ферментов. Протеазы подразделяются на: экзопептидазы (пептидазы), гидролизующие (расщепляющие), преимущественно, внешние пептидые связи в белках и пептидах эндопептидазы (протеиназы), гидролизующие, преимущественно, внутренние пептидые связи Химический состав желудочного сока: вода (995 г/л); хлориды (5—6 г/л); сульфаты (10 мг/л); фосфаты (10—60 мг/л); гидрокарбонаты (0—1,2 г/л) натрия, калия, кальция, магния; аммиак (20—80 мг/л). В сутки в желудке взрослого человека вырабатывается около 2 л желудочного сока. Уропепсин (пепсиноген мочи) выделяется почками в повышенных количествах при язвенной болезни и гиперацидном гастрите, стероидной терапии, болезни Иценко—Кушинга. Понижено выделение уропепсина при желудочной ахилии, гипо– и анацидном гастритах, раке желудка, аддисоновой болезни

3. Количественное определение глюкозы в крови глюкозооксидазным методом.

Глюкоза окисляется глюкозооксидазой с образованием Н2О2. Перекись водорода образует окрашенное соединение с энзимохромогенным реактивом, интенсивность которого соответствует

концентрации глюкозы. Определение на ФЭКе.		3.3 – 5.5 ммоль/л
60 - 100 мг%	Гипергликемии наблюдаются	при: сахарном диабете, с. Иценко-кушинга,

акромегалии, панкреатитах, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, шоке. Также при увеличении приема глюкозы в пище, при психическом возбуждении.

Гипогликемии наблюдаются при: мальабсорбции дисахаридов и глюкозы-галактозы, галактоземии, гликогенозах I, II, VI, гипогликемии новорожденных, инсулиновом шоке, ацетономической –рвоте, квашиоркоре, болезни Аддисона, гипофункции гипофиза, щитовидной железы.

4. Какую диету и какой режим следует рекомендовать больному с наклонностью к ожирению при удовлетворительном состоянии сердечно-сосудистой системы?

Такому больному следует рекомендовать ограничить потребление липидов и углеводов, а так же увеличить физические нагрузки.

Билет 28

1)Гормоны зад.доли гипофиза…

Гормоны вазопрессин и окситоцин синтезируются рибосомальным путем. Оба гормона представляют собой нонапептиды следующего строения: Вазопрессин отличается от окситоцина двумя аминокислотами: он содержит в положении 3 от N-конца фенилаланин вместо изолейцина и в положении 8 – аргинин вместо лейцина. Основной биологический эффект окситоцина у млекопитающих связан со стимуляцией сокращения гладких мышц матки при родах и мышечных волокон вокруг альвеол молочных желез, что вызывает секрецию молока. Вазопрессин стимулирует сокращение гладких мышечных волокон сосудов, оказывая сильное вазопрессорное действие, однако основная роль его в организме сводится к регуляции водного обмена, откуда его второе название антидиуретического гормона. В небольших концентрациях (0,2 нг на 1 кг массы тела) вазопрессин оказывает мощное антидиуретическое действие – стимулирует обратный ток воды через мембраны почечных канальцев. В норме он контролирует осмотическое давление плазмы крови и водный баланс организма человека. При патологии, в частности атрофии задней доли гипофиза, развивается несахарный диабет – заболевание, характеризующееся выделением чрезвычайно больших количеств жидкости с мочой. При этом нарушен обратный процесс всасывания воды в канальцах почек.

Окситоцин

Вазопрессин

2)Биосинтез РНК…

Субстратами реакции служат трифосфаты рибонуклеозидов. Реакция идет только в присутствии ДНК, выполняющей роль

матрицы. Матрицей служит одна из цепей ДНК, называемая матричной (а также кодирующей, значащей) цепью. Все синтезированные молекулы РНК имеют структуру, комплементарную матрице, т. е. одной из цепей ДНК. Поскольку РНК представляет собой одноцепочечную молекулу (спирализованные участки составляют лишь часть молекулы), стехиомет-рические коэффициенты для всех четырех субстратов различны. Транскрипцию катализируют РНК-полимеразы I, II и III. Первый из этих ферментов участвует в синтезе рибосомных РНК, второй — матричных и третий — транспортных РНК. В процессе транскрипции различают стадии инициации, элонгации и терминации. В результате транскрипции образуются предшественники тРНК, рРНК и мРНК — первичные транскрипты. Затем в ядре и в цитоплазме происходит посттранскрипционная доработка (созревание) этих предшественников, и получаются функционально активные рибонуклеиновые кислоты. Промотор содержит последовательность, обогащенную нуклеотидами Т и А (ТАТАпоследовательность), узнаваемую белком ТАТА-фактором. РНК-полимера-за присоединяется к промотору, если ТАТА-последовательность связана с ТАТА-фактором. Матрицей для синтеза РНК служит одна из цепей ДНК; промотор с ТАТА-фактором обеспечивают узнавание РНК-полимеразой транскрибируемой цепи ДНК и первого нуклеотида транскрибируемого гена. Связывание РНК-поли- меразы с промотором и вызванные этим конформационные изменения повышают сродство РНКполимеразы к факторам инициации. Присоединение этих факторов приводит к локальному расхождению нуклеотидных цепей ДНК; расхождение включает около 10 нуклеотидных пар, т. е. примерно один виток спирали. Элонгация. Наращивание молекулы РНК происходит путем присоединения очередного рибонуклеотида, комплементарного тому дезоксирибонуклеотиду ДНК, который в данный момент находится в области активного центра РНК-полимеразы. В активном центре фермента находится З'- конец растущей цепи РНК, и к нему присоединяется очередной нуклеотид.

3. Количественное определение кальция в сыворотке крови.Метод основан на взаимодействии Са2+ сыворотки крови с мурексидом, который в свободном состоянии окрашен в синий цвет, а в комплексе с Са2+ в розовый. Титрование раствором трилона «Б» (Na соль ЭДТА) вытесняет катионы Са2+ до образования свободного мурексида. По количеству трилона «Б» судят о

количетсве Са в крови.	9-11 мг%
Гиперкальциемия	при: гиперпаратиреоз, нефропатия гиперкальцемическая, алкалоз

респираторный, с. Иценко-Кушинга, феохромоцитома, тиреотоксикоз, гипернефрома, болезнь Бехтерева, акромегалия, пневмония плазмоклеточная.

Гипокальциемия при: гипопаратиреоз, хроническая почечная недостаточность, атрезия желчных протоков, нефронофтиз, панкреатиты, рахит, кишечный токсикоз.

4. У больного обнаружено, что активность амилазы (диастазы) мочи равна 250 ед. Что принимают за единицу активности диастазы? В каких пределах находится величина активности диастазы мочи у здоровых людей? При каких заболеваниях активность диастазы мочи повышается у взрослых людей?

В норме активность амилазы в моче составляет 16-34 мг крахмала, гидролизованного за 30 мин 1 мл мочи. Увеличивается ее активность при острых панкреатитах, обострениях хронических панкреатитах, опухолях и травмах поджелудочной железы. Гиперамилаземия наблюдается при паротитах, опухолях и травмах слюнных желез, слюнокаменной болезни.

Билет 30

1)Гормоны мозгового слоя надпочечников…

Эти гормоны по строению напоминают аминокислоту тирозин, от которого они отличаются наличием дополнительных ОН-групп в кольце и у β-углеродного атома боковой цепи и отсутствием карбоксильной группы.

Адреналин Норадреналин Изопропиладреналин

В мозговом веществе надпочечников человека массой 10 г содержится около 5 мг адреналина и 0,5 мг норадреналина. Содержание их в крови составляет соответственно 1,9 и 5,2 нмоль/л. В плазме крови оба гормона присутствуют как в свободном, так и в связанном, в частности, с альбуминами состоянии. Небольшие количества обоих гормонов откладываются в виде соли с АТФ в нервных окончаниях, освобождаясь в ответ на ихраздражение. Кроме того, все они оказывают мощное сосудосуживающее действие, вызывая повышение артериального давления, и в этом отношении действие их сходно с действием симпатической нервной системы. Известно мощное регулирующее влияние этихгормонов на обмен углеводов в организме. Так, в частности, адреналин вызывает резкое повышение уровня глюкозы в крови, что обусловлено ускорением распада гликогена в печени под действием фермента фосфорилазы. Гипергликемическйй эффект норадреналина значительно ниже – примерно 5% от действия адреналина. Параллельно отмечаются накопление гексозофосфатов в тканях, в частности в мышцах, уменьшение концентрации неорганического фосфата и повышение уровня ненасыщенных жирных кислот в плазме крови. Имеются данные о торможении окисления глюкозы в тканях под влиянием адреналина. Это действие некоторые авторы связывают с уменьшением скорости проникновения (транспорта) глюкозы внутрь клетки. Известно, что и адреналин, и норадреналин быстро разрушаются в организме; с мочой выделяются неактивные продукты их обмена, главным образом в виде 3-метокси-4-оксиминдальной кислоты,

оксоадренохрома, метоксинорадреналина и метоксиадреналина. Эти метаболиты содержатся в моче преимущественно в связанной с глюкуроновой кислотой форме. Ферменты, катализирующие указанные превращения катехоламинов, выделены из многих тканей и достаточно хорошо изучены, в частности моноаминоксидаза (МАО), определяющая скорость биосинтеза и распада катехоламинов, и катехолметилтрансфераза, катализирующая главный путь превращения адреналина, т.е. о- метилирование за счет S-аденозилметионина. Приводим структуру двух конечных продуктов распада

2)Биосинтез и ок-ие глицерина в тканях…

Окисление жирных кислот и глицерина. Катаболизм липидов. В организме человека (70 кг) находится около 12-15 кг жира. Этот запас ТАГ обеспечивает поддержание основного обмена в течении нескольких недель. Жировая ткань очень метаболически активна и реагирует на изменения в обмене веществ. Особенно тесно связана с печенью, сердечной и скелетными мышцами (50% энергии получают при окислении липидов), т.к. в молекуле ТАГ основная доля – высшие жирные кислоты. Окисление происходит в матриксе митохондрий. Сначала жирная кислота активируется: 1.В цитоплазме каждой кислота активируется с использованием КоА-SH и энергии АТФ. 2.Активная жирная кислота- ацил-КоА – из цитозоля транспортируется в матрикс митохондрий (МХ). КоА-SH остается в цитозоле, а остаток жирной кислоты - ацилсоединяется с карнитином - карнитин выделен из мышечной ткани) с образованием ацил-карнитина, который поступает в межмембранное пространство МХ. Их межмембранного пространства митохондрий комплекс ацил-карнитин переносится в матрикс МХ. При этом карнитин остается в межмембранном пространстве. В матриксе ацил соединяется с КоА-SH. Окисление. В матриксе МХ образуется активная жирная кислота, которая в дальнейшем подвергается реакциям окисления до конечных продуктов. При бетаокислении окисляется группа-СН2- в бетаположении жирной кислоты до группы-С-. При этом на двух стадиях происходит дегидрирование: при участии ацилдегидрогеназы (флавиновый фермент, водород переносится на убихинон) и бета-оксиацилдегидрогеназа (акцептор водорода НАД+). Затем бета кетоацил-КоА при действии фермента тиолазы, распадается на ацетил КоА и ацил-КоА, укороченный на 2 углеродных атома по сравнению с исходным. Этот ацил-КоА вновь подвергается бета-окислению. Многократное повторение этого процесса приводит к полному распаду жирной кислоты до ацил-КоА. 5. .Окисление жирных кислот. Включает 2 этапа: 1.последовательное отщепление от С-конца эжкислоты двухуглеродного фрагмента в виде ацетил-КоА; 2.окисление ацетил-КоА в цикле Кребса до СО2 и Н2О. Энергетическая ценность окисления жирных кислот. Стеариновая кислота(С18) проходит 8 циклов окисления с образованием 9 ацетил-КоА.В каждом цикле окисления образуется 8*5 АТФ=40 АТФ, ацетил-КоА дает 9*12 АТФ=108 АТФ. Итого:148 АТФ, но 1 АТФ расходуется на активацию жирной кислоты в цитозоле, поэтому итог 147 АТФ. Особенности окисления ненасыщенных жирных кислот. Окисление ненасыщенных жирных кислот происходит также по двойной связи. В случае, когда двойная связь имеет цис-конфигурацию, действует специальный фермент цис-транс-изомераза, который переводит двойную связь в трансформу. Транс-еноил-КоА подвергается окислению как описано выше. Особенности окисления жирных кислот с нечетным количеством углеродных атомов. В этом случае образуется 3-х углеродный продукт пропионил-КоА. Таким образом, окисление высших жирных кислот - очень важный источник большого количества энергии для клетки, но жирные кислоты становятся альтернативным энергетическим топливом, а на первом месте – глюкоза,т.к. их окисление зависит от окисления глюкозы (1. для

активации жирной кислоты требуется АТФ, которая образуется в цитозоле в ходе гликолиза; 2.

для реакции ЦТК требуется ЩУК, которая образуется из глюкозы). Глицерин – продукт метаболизма жировой ткани, глицерин не используется адипоцитами. Глицерин утилизируют ткани, содержащие фермент глицеролкиназу (печень, почки, слизистая кишечника, молочная железа). Глицерол-3- фосфат в клетках этих органов может использоваться по трем направлениям: 1. окисление до конечных продуктов; 2. глюконеогенез; 3. синтез жиров и фосфолипидов.

3. Количественное определение пировиноградной кислоты в моче. Пировиноградная кислота дает с 2,4-динитрофенилгидразином фенилгидразоны, окрашенные в коричневый цвет, интенсивность которого пропорциональна содержанию пирувата. Определение проводится на ФЭКе.

10 – 15 мг/сут. Повышенное выделение пирувата с мочой наблюдается при острых гепатитах, мышечной дистрофии, пневмониях

4. У больного ребенка в моче методом хроматографии обнаружена фенилпировиноградная кислота, в крови фенилаланин (0,4 г/л). Встречается ли фенилпировиноградная кислота в моче здоровых людей? Каково происхождение этого соединения? Для какого заболевания типичны подобные данные биохимического анализа мочи и крови?

У здоровых людей фенилпировиноградная кислота в моче отсутствует. Ее наличие указывает на наследственное заболевание фенилкетонурия, при котором нарушается гидроксилирование аминокислоты фенилаланина. В этом случае происходит превращение ее в фенилпируват и фениллактат, которые и обнаруживаются в моче.

Билет 31

1Гормоны коры надпочечников…

В зависимости от характера биологического эффекта гормоны коркового вещества надпочечников условно делят на глюкокортикоиды (кортикостероиды, оказывающие влияние на обмен углеводов, белков, жиров и нуклеиновых кислот) и минералокортикоиды (кортикостероиды, оказывающие преимущественное влияние на обмен солей и воды). К первым относятся кортикостерон, кортизон, гидрокортизон (кортизол), 11-дезоксикортизол и 11-дегидрокортикостерон, ко вторым – дезоксикортикостерон и альдостерон. В основе их структуры, так же как и в основе строения холестерина, эргостерина, желчных кислот, витаминов группы D, половых гормонов и ряда других веществ, лежит конденсированная кольцевая система циклопентанпергидрофенантрена. Глюкокортикоиды оказывают разностороннее влияние на обмен веществ в разных тканях. В мышечной, лимфатической, соединительной и жировой тканях глюкокортикоиды, проявляя катаболическое действие, вызывают снижение проницаемости клеточных мембран и соответственно торможение поглощения глюкозы и аминокислот; в то же время в печени они оказывают противоположное действие. Конечным итогом воздействия глюкокортикоидов является развитие гипергликемии, обусловленной главным образом глюконеогенезом. Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон и альдостерон) регулируют главным образом обмен натрия, калия, хлора и воды; они способствуют удержанию ионов натрия и хлора в организме и выведению с мочой ионов калия. По-видимому, происходит обратное всасывание ионов натрия и хлора в канальцах почек в обмен на выведение других продуктов обмена,

кортизол

2)Распад нуклеин-х кислот..

Нуклеазы — большая группа ферментов, гидролизующих фосфодиэфирную связь между субъединицами нуклеиновых

кислот. Различают несколько типов нуклеаз в зависимости от их специфичности: экзонуклеазы и эндонуклеазы, рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы, рестриктазы и некоторые другие. Рестриктазы занимают важное положение в прикладной молекулярной биологии. Подагра — гетерогенное по происхождению заболевание, которое характеризуется отложением в разли чных тканях организма

кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты. В основе возникновения лежит накопление мочевой кислоты и уменьшение её выделения почками, что приводит к повышению

концентрации	последней	в	крови	(гиперурикемия).	Клинически	подагра
проявляется рецидивирующим острым артритом и				образованием подагрических узлов — тофусов.

Чаще заболевание встречается у мужчин, однако в последнее время возрастает распространённость заболевания среди женщин, с возрастом распространённость подагры увеличивается. Синдром Лёша

— Нихена — наследственное	заболевание, характеризующееся	увеличением синтеза мочевой
кислоты (у детей) вызванное	дефектом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы,
который катализирует реутилизацию гуанина и гипоксантина — в		результате образуется большее
количество ксантина и, следовательно, мочевой кислоты.

3.сахарная кривая( тетрадь )

4.Ребенок поступил в детскую больницу с явлениями отсталости умственного развития. При

исследовании мочи выявлено наличие фенилпировиноградной кислоты. Какая пища нужна этому ребенку?

Необходимо полностью исключить фенилаланин из рациона. Ребенка переводят на искусственное питание.

Билет 32

1)Вит Д…

Витамины группы D (кальциферолы) - группа химически родственных соединений, относящихся к производным стеринов. Наиболее биологически активные витамины - D2 и D3. Витамин D2 (эргокалферол), производное эргостерина - растительного стероида, встречающегося в некоторых грибах, дрожжах и растительных маслах. Источники. Наибольшее количество витамина

D3 содержится в продуктах животного происхождения: сливочном масле, желтке яиц, рыбьем жире. Суточная потребность для детей 12-25 мкг (500-1000 ME), для взрослого человека потребность значительно меньше. Биологическая роль. В организме человека витамин D3 гидроксилируется в положениях 25 и 1 и превращается в биологически активное соединение 1,25-дигидроксихолекальциферол. Кальцитриол выполняет гормональную функцию, участвуя в регуляции обмена Са2+ и фосфатов, стимулируя всасывание Са2+ в кишечнике и кальцификацию костной ткани, реабсорбцию Са2+и фосфатов в почках. Недостаточность. При недостатке витамина D у детей развивается заболевание "рахит", характеризуемое нарушением кальцификации растущих костей. При этом наблюдают деформацию скелета с характерными изменениями. Избыток. Поступление в организм избыточного количества витамина D3 может вызвать гипервитаминоз D. Это состояние характеризуется избыточным отложением солей кальция в тканях лёгких, почек,

сердца, стенках сосудов, а также остеопорозом с частыми переломами костей.

2)Биохимия печени…

У взрослого здорового человека масса печени составляет в среднем 1,5 кг. В печени может содержаться 150–200 г гликогена. Количество железа, меди, марганца, никеля и некоторых

других элементов превышает их содержание в других органах и тканях. Основная роль печени в углеводном обмене заключается в обеспечении постоянства концентрации глюкозы в крови. Синтез гликогена из глюкозы обеспечивает в норме временный резерв углеводов, необходимый для поддержания концентрации глюкозы в крови в тех случаях, если ее содержание значительно уменьшается (например, у человека это происходит при недостаточном поступлении углеводов с пищей или в период ночного голодания ). Ферментные системы печени способны катализировать все реакции или значительное большинство реакций метаболизма липидов. Совокупность этих реакций лежит в основе таких процессов, как синтез высших жирных кислот, триглицеридов, фосфолипидов, холестерина и его эфиров, а также липолиз триглицеридов,

окисление жирных кислот, образование ацетоновых (кетоновых) тел и т.д. При высоком содержании жирных кислот в плазме их поглощение печенью возрастает, усиливается синтез триглицеридов, а также окисление жирных кислот, что может привести к повышенному образованию кетоновых тел. Печень играет центральную роль в обмене белков. Она выполняет следующие основные функции: синтез специфических белков плазмы; образование мочевины и мочевой кислоты; синтез холина и креатина; трансаминирование и дезаминирование аминокислот, что весьма важно для взаимных превращений аминокислот, а также для процесса глюконеогенеза и образования кетоновых тел. В организме образование мочевины в основном происходит в печени. Детоксикация различных веществ в печени. Чужеродные вещества (ксенобиотики) в печени нередко превращаются в менее токсичные и даже индифферентные вещества. Происходит это путем окисления, восстановления, метилирования, ацетилирования и конъюгации с теми или иными веществами. Необходимо отметить, что в печени окисление, восстановление и гидролиз чужеродных соединений осуществляют в основном микросомальные ферменты. Наряду с микросомальным в печени существует также пероксисомальное окисление. Пероксисомы – микротельца, обнаруженные в гепатоцитах; их можно рассматривать как специализированные окислительные органеллы. Эти микротельца содержат оксидазу мочевой кислоты, лактатоксидазу, оксидазу D-аминокислот, а также каталазу. Последняя катализирует расщепление перекиси водорода, которая образуется при действии указанных оксидаз; отсюда и название этих микротелец – пероксисомы

3. Количеств-енное определение триацил-глицеридов (ТАГ) крови ТАГ гидролизуются липопротеидлипазой до глицерина и жир-ных кислот. Глицерин при участии глицерол-киназы превращается в 3-фосфоглицерин. Под действием гли-церол-3-фосфатокси-дазы 3- фосфоглице-рин окисляется кисло-родом воздуха до фосфодиоксиацетона. Образовавшаяся при этом перекись водо-рода, взаимодействует с 4-аминоантипири-ном при участии пер-оксидазы в присутствии 4-хлорфенола. По интенсивности окраски образующе-гося хинонимина су-дят о количестве ТАГ в исследуемом образ-це. Расчет ведут по формуле: ТАГ(ммоль/л)=[(Асыв)/ (Аст)] 2,28 Аст = 0,2; величина представляет оптиче-скую плотность стан-дартного раствора с конц. ТАГ, равной 2,28 ммоль/л 2,82-5,65 ммоль/л

Увеличение концентрации (ТАГ) наблюдается при врожденной (наследственной) гиперлипопро-теидемии, при ожирении, вирус-ном гепатите, алкоголизме, алко-гольном циррозе, остром и хрони-ческом панкреатите, хронической ишемической болезни сердца (ИБС), гипотиреозе, сахарном диабете.

Снижение содержания ТАГ в крови наблюдается при хрониче-ских обструктивных заболеваниях легких, гипертиреозе, гиперпара-тиреозе, недостаточности питания

4. В моче больного обнаружена гомогентизиновая кислота. Каково происхождение гомогентезиновой кислоты? Какую окраску приобретает при этом моча?

Гомогентизиновая кислота (алкаптон) является продуктом распада ароматических аминокислот (фен и тир). В норме она разрушается оксидазой гомогентизиновой кислоты до фумарата и ацетоацетата. При дефекте этого фермента происходит выделение алкаптона с мочой (алкаптонурия), которая при длительном стоянии приобретает черный цвет.

Билет 33

1)Хромопротеины…

Фосфопротеины в качестве простетической группы содержат остаток фосфорной кислоты. Примеры: казеин и казеиноген молока, творога, молочных продуктов, вителлин яичного желтка, овальбумин яичного белка, ихтуллин икры рыб. Фосфопротеинами богаты клетки ЦНС. Фосфопротеины обладают многообразными функциями: 1. Питательная функция. Фосфопротеины молочных продуктов легко перевариваются, усваиваются и являются источником незаменимых аминокислот и фосфора для синтеза белков тканей ребенка. 2. Фосфорная кислота необходима для полноценного формирования нервной и костной тканей ребенка. 3. Фосфорная кислота участвует в синтезе фосфолипидов, фосфопротеинов, нуклеотидов, нуклеиновых кислот. 4. Фосфорная кислота осуществляет регуляцию активности ферментов путем фосфорилирования при участии ферментов

протеинкиназ. Фосфат присоединяется к –ОН группе серина или треонина сложноэфирными связями:	происходить намного интенсивнее, чем в скелетной мускулатуре. Для сердечной мышцы
Хромопротеины - сложные белки с окрашенной небелковой частью. К ним относятся флавопротеины	теплокровных животных и человека основным путем образования богатых энергией фосфорных
(желтые) и гемопротеины (красные). Флавопротеины в качестве простетической группы содержат	соединений является путь окислительного фосфорилирования, связанный с поглощением кислорода.
производные витамина В2 – флавины: флавинадениндинуклеотид (ФАД) или флавинмононуклеотид	Регенерация АТФ в процессе анаэробного расщепления углеводов (гликолиз) в сердце человека
(ФМН). Они являются небелковой частью ферментов дегидрогеназ, катализирующих окислительно-	практического значения не имеет. Именно поэтому сердечная мышца очень чувствительна к
восстановительные реакции. Гемопротеины в качестве небелковой группы содержат гем –	недостатку кислорода. Характерной особенностью обмена веществ в сердечной мышце по сравнению
железопорфириновый комплекс. Гемопротеины подразделяют на два класса: 1. ферменты: каталаза,	со скелетной является также то, что аэробное окисление веществ неуглеводной природы при работе
пероксидаза, цитохромы; 2. неферменты: гемоглобин и миоглобин. Ферменты каталаза и пероксидаза	сердечной мышцы имеет большее значение, чем при сокращении скелетной мышцы. Только 30–35%
разрушают перекись водорода, цитохромы являются переносчиками электронов в цепи переноса	кислорода, поглощаемого сердцем в норме, расходуется на окисление углеводов и продуктов их
электронов. Неферменты. Гемоглобин транспортирует кислород (от легким к тканям) и углекислый	превращения. Главным субстратом дыхания в сердечной мышце являются жирные кислоты.
газ (от тканей к легким); миоглобин – депо кислорода в работающей мышце. Гемоглобин – тетрамер,	Окисление неуглеводных веществ обеспечивает около 65–70% потребности миокарда в энергии. Из
т.к. состоит из 4-х субъединиц: глобин в этом тетрамере представлен 4-мя полипептидными цепями	свободных жирных кислот всердечной мышце особенно легко подвергается окислению олеиновая
2-х разновидностей: 2 α и 2 β цепи. Каждая субъединица связана с гемом. Физиологические типы	кислота.
гемоглобина: 1. HbP – примитивный гемоглобин формируется у зародыша. 2. HbF – фетальный	3) Количественное определение общих липидов в сыворотке крови. Общие липиды крови – это
гемоглобин – гемоглобин плода. Замена HbP на HbF происходит к 3-х месячному возрасту человека.	ТАГ, жирные кислоты, ФЛ, холестерин, находящиеся в различных фракциях липопротеинов крови.
	После гидролиза серной кислотой с фосфованилиновым реактивом появляется красное
2)Биохимия мышц…	окрашивание, интенсивность которого пропорциональна содержанию липидов и измеряется на
Мышечный аппарат человека и животных характеризуется полифункциональностью.	ФЭКе.	4 – 8 г/л При патологии чаще наблюдается увеличение содержания общих липидов за
Однако основной функцией мышц является осуществление двигательного акта, т.е. сокращение и	счет той или иной фракции (гиперлипемия). Концентрация общих липидов крови увеличивается при
расслабление. При сокращении мышц осуществляется работа, связанная с превращением химической	ожирении, атеросклерозе, ИБС, при сахарном диабете, циррозе печени, липоидном циррозе,
энергии в механическую. В данном разделе в основном рассматривается структурная основа процесса	пенкреатите.
сокращения поперечно-полосатых мышц позвоночных, поскольку этот процесс изучен наиболее	4. Установлено, что с мочой исследуемого больного выделяется за сутки 1 грамм аммиака в
полно. Как отмечалось, сократительная система поперечно-полосатой мышцы состоит из	виде аминокислотных солей. Сколько граммов аммиака выделяется с мочой здорового
перекрывающихся белковых нитей, которые скользят относительно друг друга. Сокращение	человека? Есть ли нарушения в выделении аммиака у исследуемого больного? При каких
происходит за счет энергии, освобождающейся пргидролизе АТФ. В поперечно-полосатой мышце	заболеваниях выделение аммиака с мочой меняется (повышается или снижается)?
сокращение зависит от концентрации ионов Са2+, которая в свою очередь регулируется	Увеличение выделения аммиака с мочой наблюдается при нарушении синтеза мочевины или при
саркоплазматическим ретикулумом – специализированной системой мембран, накапливающей Са2+	повышенной кислотности мочи. Снижение выделения аммиака наблюдается при алкалозе мочи.
в состоянии покоя и высвобожающей его при воздействии на мышечное волокно нервного импульса.	Билет 34

Источники энергии мышечной деятельности. Прежде всего ресинтез АТФ обеспечивается трансфосфорилированием АДФ с креатинфосфатом. Данная реакция катализируется ферментом креатинкиназой. Креатинкиназный путь ресинтеза АТФ является чрезвычайно быстрым и максимально эффективным (за счет каждой молекулы креатинфосфата образуется молекула АТФ). Именно поэтому долгое время не удавалось установить уменьшение концентрации АТФ и соответственно повышение концентрации АДФ даже при достаточно продолжительном тетанусе. Применив специфический ингибитор креатинкиназы (1-фтор-2,4-динитрофенол), а также с помощью агентов, препятствующих окислительному фосфорилированию АДФ в АТФ, Т. При работе умеренной интенсивности мышца может покрывать свои энергетические затраты за счет аэробного метаболизма. Однако при больших нагрузках, когда возможность снабжения кислородом отстает от потребности в нем, мышца вынуждена использовать гликолитический путь снабжения энергией. При интенсивной мышечной работе скорость расщепления гликогена или глюкозы с образованием молочной кислоты увеличивается в сотни раз. Соответственно содержание молочной кислоты в мышечной ткани может повышаться до 1,0–1,2 г/кг и более. С током крови значительное количество молочной кислоты поступает в печень, где ресинтезируется в глюкозу и гликоген (глюконеогенез) за счет энергии окислительных процессов. Перечисленные механизмы ресинтеза АТФ при мышечной деятельности включаются в строго определенной последовательности. Наиболее экстренным является креатинкиназный механизм, и лишь примерно через 20 с максимально интенсивной работы начинается усиление гликолиза, интенсивность которого достигает максимума через 40–80 с. При более длительной, а следовательно, и менее интенсивной работе все большее значение приобретает аэробный путь ресинтеза АТФ. Содержание АТФ и креатинфосфата в сердечной мышце ниже, чем в скелетной мускулатуре, а расход АТФ велик. В связи с этим ресинтез АТФ в миокарде должен

1) Липопротеины тканей ч-ка….	веществ (из 100 г жиров, 100 г углеводов и 100 г белков образуется 107, 55 и 41 мл воды
	соответственно). Суточная потребность взрослого человека в электролитах составляет примерно:
2)Водно-солевой обмен…	натрий — 215, калий — 75, кальций — 60, магний — 35, хлор — 215, фосфат — 105 мг-экв
Водно-солевой обмен — совокупность процессов поступления воды и солей	(миллиграмм-эквивалент) в день. Эти вещества всасываются в желудочно-кишечном тракте и
	поступают в кровь. Временно они могут депонироваться в печени.
	Избыток воды и электролитов выводится почками, легкими,
	кишечником и кожей. В среднем за сутки выделение воды с мочой
	составляет 1,0— 1,4 л, с калом — 0,2 л, кожей и с потом — 0,5 л, легкими
	— 0,4 л. Вода, поступившая в организм, распределяется между
	различными жидкостными фазами в зависимости от концентрации в них
	осмотически активных веществ. Направление движения воды зависит от
	осмотического	градиента	и	определяется	состоянием
	цитоплазматической мембраны. На распределение воды между клеткой
	и межклеточной жидкостью оказывает влияние не общее осмотическое
	давление внеклеточной жидкости, а ее эффективное осмотическое
	давление, которое определяется концентрацией в жидкости веществ,
	плохо проходящих через клеточную мембрану. Осмотическое давление
	крови поддерживается на постоянном уровне — 7,6 атмосфер.
	Поскольку осмотическое давление определяется концентрацией
	осмотически активных веществ (осмолярная концентрация), которую
	измеряют криометрическим методом, то осмолярную концентрацию
	выражают в мосм/л или °; для сыворотки крови человека это около 300
	мосм/л (или 0,553°). Осмолярная концентрация межклеточной,
	внутриклеточной и трансцеллюлярной жидкостей обычно такая же, как
	и плазмы крови; выделения ряда желез (например, пот, слюна)
	гипотоничны. Моча млекопитающих и птиц, секрет солевых желез птиц
	и рептилий гипертоничны относительно плазмы крови. У человека и
	животных одной из важнейших констант является рН крови,
	поддерживаемый на уровне около 7,36. В крови имеется ряд буферных
	систем — бикарбонатная, фосфатная, белки плазмы, а также гемоглобин,
	— поддерживающих рН крови на постоянном уровне. Но в основном рН
	плазмы крови зависит от парциального давления углекислого газа и
	концентрации НСО–3. Отдельные органы и ткани животных и человека
	существенно различаются по содержанию воды и электролитов.
	Важнейшее значение для деятельности клеток всех органов и систем
	имеет поддержание ионной асимметрии между внутриклеточной и
	внеклеточной жидкостью. В крови и других внеклеточных жидкостях
(электролитов) в организм, распределения их во внутренней среде и выведения. Системы регуляции	высока концентрация ионов натрия, хлора, бикарбоната; в клетках главными электролитами
водно-солевого обмена обеспечивают постоянство суммарной концентрации растворенных частиц,	являются калий, магний, органические фосфаты. Различия электролитного состава плазмы крови и
ионного состава и кислотно-щелочного равновесия, а также объема и качественного состава	межклеточной жидкости обусловлены низкой проницаемостью для белков капиллярной стенки. В
жидкостей организма. Организм человека состоит в среднем на 65% из воды (от 60 до 70% от веса	соответствии с правилом Доннана внутри сосуда, где находится белок, концентрация катионов
тела), которая находится в трех жидкостных фазах — внутриклеточной, внеклеточной и	выше, чем в межклеточной жидкости, где относительно выше концентрация анионов, способных к
трансцеллюлярной. Наибольшее количество воды (40—45%) находится внутри клеток.	диффузии. Для ионов натрия и калия фактор Доннана составляет 0,95, для одновалентных анионов
Внеклеточная жидкость включает (в процентах от веса тела) плазму крови (5%), межклеточную	1,05.
жидкость (16%) и лимфу (2%). Трансцеллюлярная жидкость (1 — 3%) изолирована от сосудов
слоем эпителия и по своему составу близка к внеклеточной. Это — спинномозговая и внутриглазная	3. количественное определение белка в моче методом Стольникова.
жидкости, а также жидкости брюшной полости, плевры, перикарда, суставных сумок и желудочно-
кишечного тракта. Водный и электролитный балансы у человека рассчитываются по суточному
потреблению и выделению воды и электролитов из организма. Вода поступает в организм в виде
питья — примерно 1,2 л и с пищей — примерно 1 л. Около 0,3 л воды образуется в процессе обмена

4. У больных сахарным диабетом обнаружено, что введение тиаминдифосфата (кокарбоксилазы) оказывает большой терапевтический эффект, чем тиамин. При этом снижается уровень гипергликемии и кетонемии, уменьшается глюкозурия и увеличивается щелочной резерв крови. Что такое тиамин и тиаминдифосфат? Какое участие в обмене веществ принимает тиамин и тиаминдифосфат? Почему тиаминдифосфат обладает большим биологическим и терапевтическим эффектом, чем тиамин?

Тиамин – это витамин В1, который принимает участие в углеводном обмене, тиаминдифосфат – активная форма этого витамина. Тиаминдифосфат оказывает больший терапевтический эффект, чем тиамин, поскольку действует быстрее, т.к. последнему нужно активироваться.

Билет 35

1)Мембраны,их знач-е …

Клеточная мембрана отделяет содержимое любой клетки от внешней среды, обеспечивая её целостность; регулируют обмен между клеткой и средой; внутриклеточные мембраны разделяют клетку на специализированные замкнутые отсеки — компартменты или органеллы, в которых поддерживаются определённые условия среды. Биологические мембраны представляют собой "ансамбли" липидных и белковых молекул, удерживаемых вместе с помощью нековалентных взаимодействий. Основу мембраны составляет двойной липидный слой, в формировании которого участвуют фосфолипиды и гликолипиды. Липидный бислой образован двумя рядами липидов, гидрофобные радикалы которых спрятаны внутрь, а гидрофильные группы обращены наружу и контактируют с водной средой. Белковые молекулы как бы "растворены" в липидном бислое. Фосфолипиды. Все фосфолипиды можно разделить на 2 группы - глицерофосфолипиды и сфингофосфолипиды. Глицерофосфолипиды относят к производным фосфатидной кислоты. Наиболее распространённые глицерофосфолипиды мембран - фосфатидилхолины и фосфатидилэтаноламины. В мембранах эукариотических клеток обнаружено огромное количество разных фосфолипидов, причём они распределены неравномерно по разным клеточным мембранам. Эта неравномерность относится к распределению как полярных "головок", так и ацильных остатков. Гликолипиды. В гликолипидах гидрофобная часть представлена церамидом. Гидрофильная группа - углеводный остаток, присоединённый гликозидной связью к гидроксильной группе у первого углеродного атома церамида. В зависимости от длины и строения углеводной части различают цереброзиды, содержащие моно - или олигосахаридный остаток, и ганглиозиды, к ОНгруппе которых присоединён сложный, разветвлённый олигосахарид, содержащий N- ацетилнейраминовую кислоту (NANA). Специфические свойства биологических мембран. Благодаря указанным особенностям биологические мембраны имеют присущие им характерные черты. Они образуют протяженные бислойные структуры малой толщины (6–10 нм), объединяющие белковые и липидные компоненты с различными свойствами. Целостная структура мембраны создается за счет гидрофобных и электростатических взаимодействий, а не за счет ковалентных связей между составляющими ее молекулами белков и липидов. Гидрофобный липидный бислой представляет естественную преграду для проникновения полярных молекул. Мембраны асимметричны по своему исходному строению, что обеспечивает градиент кривизны и спонтанное образование замкнутых структур. Мембранный бислой обладает относительно малой микровязкостью. Другими словами, мембраны рыхло упакованы, что позволяет отдельным компонентам проявлять высокую подвижность в латеральном направлении. Наружные мембраны клеток отличаются от внутренних по липидному составу (последние почти не содержат стеринов, имеют соотношение ФХ/ФЭ > 1) и обладают специфическим набором ферментов и рецепторов.

Как правило, белки плазматических мембран со стороны внеклеточной среды обильно гликозилированы. Внутриклеточные мембраны содержат мало гликопротеинов и гликолипидов и характеризуются меньшей микровязкостью. Благодаря этому они могут образовывать органеллы малого размера. Мембранные белки выполняют различные специфические функции: рецепторные, транспортные, ферментативные, энергопреобразующие и т.д.

2)Обмен кальция и фосфора…

Кфункциям кальция в организме относятся:

•структурная (кости, зубы);

•сигнальная (внутриклеточный вторичный мессенджер-посредник);

•ферментативная (кофермент факторов свертывания крови);

•нейромышечная (контроль возбудимости, выделение нейротрансмиттеров, инициация мышечного сокращения).

Главная роль в метаболизме кальция в организме человека принадлежит костной ткани. В костях кальций представлен фосфатами — Са3(РО4)2 (85%), карбонатами — СаСО3 (10%), солями органических кислот — лимонной и молочной (около 5%). Вне скелета кальций содержится во внеклеточной жидкости и практически отсутствует в клетках. В состав плотного матрикса кости, наряду с коллагеном, входит фосфат кальция — кристаллическое минеральное соединение, близкое к гидроксилапатиту Са10(РО4)6(ОН)2. Часть ионов Са2+ замещена ионами Mg2+, незначительная часть ионов ОН– — ионами фтора, которые повышают прочность кости. Минеральные компоненты костной ткани находятся в состоянии химического равновесия с ионами кальция и фосфата сыворотки крови. Клетки костной ткани могут ускорять отложение или, наоборот, растворение минеральных компонентов при локальных изменениях рН, концентрации ионов Са2+, НРО42-, хелатообразующих соединений (Д. Мецлер, 1980). В организме взрослого человека содержится 1-2 кг кальция, 98% которого находится в составе скелета (А. Уайт и соавт., 1981). Он составляет около 2% массы тела (примерно 30 моль). В крови уровень кальция — 9-11 мг/100 мл (2,2-2,8 ммоль/л), во внеклеточной жидкости — около 20 мг/100 мл. Регуляция обмена кальция между вне- и внутриклеточной жидкостью осуществляется паратгормоном, кальцитонином, 1,25-диоксихолекальциферолом. При уменьшении концентрации ионов кальция возрастает секреция паратиреотропного гормона (ПТГ), и остеокласты увеличивают растворение содержащихся в костях минеральных соединений. ПТГ увеличивает одновременно реабсорбцию ионов Са2+ в почечных канальцах. В итоге повышается уровень кальция в сыворотке крови. При увеличении содержания ионов кальция секретируется кальцитонин, который снижает концентрацию ионов Са2+ за счет отложения кальция в результате деятельности остеобластов. В процессе регуляции участвует витамин D, он требуется для синтеза кальцийсвязывающих белков, необходимых для всасывания ионов Са2+ в кишечнике, реабсорбции его в почках. Постоянное поступление витамина D необходимо для нормального течения процессов кальцификации. Изменение уровня кальция в крови могут вызывать тироксин, андрогены, которые повышают содержание ионов Са2+, и глюкокортикоиды, снижающие его. Ионы Са2+ связывают многие белки, в том числе некоторые белки системы свертывания крови. В белках системы свертывания содержатся кальций-связывающие участки, образование которых зависит от витамина