6 курс / Гастроэнтерология / Комова_А_Г_Принципы_эффективной_диагностики_диффузных_заболеваний

51

2.2. Методы статистической обработки

Обработка данных проводилась с помощью статистического пакета

IBM SPSS Statistics, Ver. 21. Для расчета значимости по точному критерию Фишера использовалась программа Fisher Exact Test (Dr. Haseeb Ahmad

Khan). Расчет мощности критериев производился в статистической системе

R модулем pwr. Применялись методы описательной статистики (частотное описание, средние значения, а так же медиана и процентили). Для сравнения частотных характеристик использовались критерий Хи-Квадрат Пирсона и точный критерий Фишера в зависимости от критериев применимости методов. Для сравнения количественных параметров использовался непараметрический U-критерий Манна-Уитни, поскольку большинство параметров в исследовании не подчинялись нормальному закону распределения (на основании критерия Шапиро-Уилкса). Построение доверительных интервалов для долей осуществлялось по методу Клоппера-

Пирсона. Для проведения многофакторного анализа использовалась бинарная логистическая регрессия. За уровень значимости принято значение р < 0,05.

52

ГЛАВА 3

Результаты исследования

3.1. Набор и стратификация анализируемой выборки.

Распространенность и факторы риска развития диффузных заболеваний печени

В проспективное популяционное исследование были включены 5000

жителей Москвы в возрасте от 18 до 75 лет, выбранные случайным образом

(обратились для медицинского обследования, предполагавшего скрининг заболеваний печени) в рамках проекта «Проверь свою печень».

Из 5000 человек, включенных в исследование (мужчины 33,4% (n=1671), женщины – 66,6% (n=3329)), наибольшее число пациентов относились к группе среднего возраста (классификация ВОЗ, 2000) (45-59

лет) 33,1 %, зрелый возраст (30-44 года) – 30,4%, молодые (18-29 лет) – 17,7%, пожилые (60-69 лет) – 13,8%, старческий возраст (более 70 лет) –

4,0%.

Перед началом анализа с целью определения вероятности ошибки при заданном уровне значимости (0,05) на генеральной совокупности мы рассчитали мощность критерия χ2 для объема выборки N=4768, он составил

90,6% (величина эффекта w=0,25, уровень значимости p=0,05).

В связи с частичным отсутствием данных (лабораторные тесты, осмотр гастроэнтеролога, незаполненные опросники и пищевые дневники) были исключены 232 человека.

Таким образом, в дальнейший анализ включено 4768 человек

(мужчины 32,9% (n=1570), женщины 67,1% (n=3198)), которые в зависимости от результатов скринингового обследования были разделены на

2группы (рис. 6, 7):

группа А - пациенты, у которых были зарегистрированы изменения лабораторных печеночных тестов крови относительно референсных значений 30,6% (n=1461).

53

группа В - пациенты, у которых не обнаружено лабораторных признаков заболевания печени 69,4% (n=3307).

Рисунок 6. Распространенность отклонений в лабораторных печеночных тестах (n=4768).

Группа В

30,60%

Группа А

69,40%

Рисунок 7. Распределение участников в группах.

Группа А "Заболевание печени"

(n=1461)

n=4768

Группа В "Здоровая печень"

(n=3307)

Средний возраст в группе А составил 44,58±13,45, медиана 45;

[Min;Max] [18;75], 10/90 процентили 27/62, в группе В - 45,81± 14,63,

медиана 46, [Min;Max] [18;75], 10/90 процентили 26/65. Полученные данные представлены в таблице 7.

54

Таблица 7. Сравнительная характеристика групп по возрасту (*критерий χ2

Пирсона).

	Показатель	Группа А (n=1461)	Группа В (n=3307)	p*
	Средний ± SD	44,58 ± 13,45	45,81 ± 14,63
	Медиана	45	46	p=0,009
	[Min;Max]	[18;75]	[18;75]
	10/90 процентили	27/62	26/65

Медиана возраста в обеих группах близка к 45, но в группе А распределение больше сконцентрировано в средних значениях, а в группе В значения более равномерно распределены по всем возрастам, в связи с чем значимость этого показателя оказалась достаточно высокой (p=0,009 по критерию χ2 Пирсона, p<0,001 по критерию Шапиро-Уилкса), в связи с чем мы использовали U-критерий Манна-Уитни и рассмотрели это распределение по возрастным группам (классификация ВОЗ, 2001). В обеих группах большая часть пациентов относилась к зрелому и среднему возрасту: их доля в группе А составила - 68,9% , в группе В - 61,4%. В группе А достоверно меньше пациентов пожилого и старческого возраста: 11,6% против 15,35% и 3,5% против 5,7% соответственно (p<0,001) и значимо больше зрелого и среднего возраста. В группе А людей зрелого возраста оказалось 33,3%

против 29% в группе В (p=0,003) и людей среднего возраста 35,6% против

32,4% (p=0,033) (Таб. 8, рис. 8).

Таблица 8. Сравнительная характеристика возрастных категорий в группах

(*U-критерий Манна-Уитни).

Возрастная категория	Группа А	Группа В	р*
(ВОЗ, 2000)	(n=1461)	(n=3307)
Молодой (18-29 лет)	235 (16,1%)	584 (17,7%)	0,197

55

Зрелый (30-44 года)	486	(33,3%)	958 (29%)	0,003
Средний (45-59 лет)	520	(35,6%)	1072 (32,4%)	0,033
Пожилой (60-69 лет)	169	(11,6%)	506 (15,3%)	<0,001
Старческий (более 70 лет)	51	(3,5%)	187 (5,7%)	0,001

Рисунок 8. Сравнительная характеристика возрастных категорий в группах

(ДИ 95%)

Группа А

Группа В

При анализе распределения полов в группах получены следующие результаты: в группе А мужчин 49,7 % (n=726), женщин – 50,3 % (n=735), в

группе В мужчин 25,5% (n=844), женщин 74,5 % (n=2463).

Группы достоверно различались по соотношению количества мужчин и женщин: в группе А достоверно большее количество мужчин – 49,7 % (n=726), тогда как в группе В количество мужчин составляло 25,5% (n=844) (p<0,001). При этом интересно отметить, что исходно в исследовании количество женщин превышало количество мужчин – 67,1% (Таб.9).

56

Таблица 9. Сравнительная характеристика количества мужчин и женщин в группах А и В (*критерий χ2 Пирсона).

	Пол	Группа А (n=1461)	Группа В (n=3307)	р*
	Мужской	726 (49,7%)	844 (25,5%)	<0,001
	Женский	735 (50,3%)	2463 (74,5%)

Анализ данных о курении, употреблении алкогольных напитков

Значимых различий между группами по признаку курения выявлено не было. В обеих группах курят около 8% человек: в группе А 8,7%, в группе В

– 7,3% (p=0,101) (Таб. 10), что значительно ниже показателя в России,

опубликованного ВОЗ в 2011г - 37 % курящих среди взрослого населения,

Россия в ряду из 153 стран занимает 33-е место [131].

Таблица 10. Количество курящих в группе А и В (критерий χ2

Пирсона).

		Группа А (n=1461)		Группа В (n=3307)		p
	Нет	1334	(91,3%)	3065	(92,7%)	0,101
	Да	127	(8,7%)	242	(7,3%)

Употребление алкогольных напитков в нашем исследовании мы изучали на основе анализа результатов опросников CAGE и AUDIT,

имеющих высокую чувствительность и специфичность. Чувствительность и специфичность опросника CAGE 71% и 90% соответственно, опросника

AUDIT 51-97% и 78-96% соответственно.

При анализе опросника AUDIT набранное количество баллов интерпретируется следующим образом: 8-15 баллов - пациенту следует уменьшить количество спиртного в его рационе; 16-19 баллов - употребление алкоголя несет вред, целесообразно немедленно изменить стиль приема и

		57
количество спиртного; 20 и более баллов - вероятная		алкогольная
зависимость.
Из всех включенных в исследование	лиц 74,64%	(n=3534)

употребляют алкогольные напитки в средних и высоких дозах (результат опросника AUDIT более 8 баллов). При анализе результатов опросников

AUDIT у всей выборки мы отдельно оценивали, как влияет количество употребляемых алкогольных напитков на повышение уровней печеночных трансаминаз.

Первым этапом мы выделили подгруппы с количеством баллов ≤ 8 и >8. Достоверных различий в этих подгруппах мы не выявили: повышение уровня АЛТ более 40 ед/л в первой подгруппе выявлено у 11,5% (n=138), во второй – 12,9% (n=456) (p=0,204); повышение уровня АСТ более 40 ед/л в первой подгруппе выявлено у 6,3% (n=75), во второй – 6,5% (n=231)

(р=0,732); повышение уровня ГГТП более 60 ед/л в первой подгруппе выявлено у 10,6% (n=127), во второй – 12,4% (n=437) (р=0,098) (Таб. 11).

Таблица 11. Сравнительная характеристика частоты повышения уровня АЛТ,

АСТ, ГГТП в зависимости от результата опросника AUDIT (*критерий χ2

Пирсона)

	AUDIT ≤ 8		AUDIT > 8	p*
Повышение уровня АЛТ	138	(11,5%)	456 (12,9%)	0,204
	n=1201		n=3534
Повышение уровня АСТ	75	(6,3%)	231 (6,5%)	0,732
	n=1201		n=3534
Повышение уровня ГГТП	127	(10,6%)	437 (12,4%)	0,098
	n=1201		n=3534

Далее мы проанализировали эти же показатели в подгруппах с количеством баллов ≤ 16 и > 16. Количество лиц, злоупотребляющих

58

алкогольными напитками или имеющих алкогольную зависимость во всей выборке составило 9,8% (n=465). При анализе повышения уровней АЛТ, АСТ и ГГТП выявлено, что достоверно чаще отклонения в печеночных тестах встречаются в подгруппе с результатом опросника AUDIT более 16 баллов

(p<0,001), причем наиболее распространено повышение уровня ГГТП (25,2%, n=465) (Таб. 12).

Таблица 12. Зависимость наличия повышения уровня печеночных тестов в зависимости от результата опросника AUDIT (*критерий χ2 Пирсона)

		AUDIT ≤ 16	AUDIT > 16	p*
	Повышение уровня АЛТ	495 (11,6%)	99 (21,3%)	<0,001
		n=4268	n=465
	Повышение уровня АСТ	248 (5,8%)	58 (12,5%)	<0,001
		n=4268	n=465
	Повышение уровня	447 (10,5%)	117 (25,2%)	<0,001
	ГГТП	n=4268	n=465

Сравнительная характеристика группы А и В в зависимости от

результата опросников CAGE, AUDIT.

Для анализа результатов мы зашифровали ответы опросника CAGE (приложение 1) следующим образом: ответ да – 1 балл, ответ нет – 2 балла,

таким образом, в случае полного отрицания употребления алкогольных напитков человек набирает максимальное количество баллов - 8, и наоборот,

при злоупотреблении алкогольными напитками количество баллов будет равно шести и менее.

При оценке результатов вышеуказанных опросников были выявлены значимые различия между группами. По результатам опросника CAGE в

группе А злоупотребляют алкогольными напитками 22,5% (n=329) человек,

что достоверно больше, чем в группе В – 15,7% (n=518), р<0,001. Анализ

59

результатов опросника AUDIT в группе А показал, что более 16 баллов набрали 18,1% (n=264), из них 9,8% (n=143) людей злоупотребляют алкогольными напитками, а 8,3% (n=121) уже имеют алкогольную зависимость (более 16 баллов по опроснику AUDIT). В группе В более 16

баллов набрали 10% (n=332), из них злоупотребляют алкоголем 6,5% (n=215)

людей, а имеют алкогольную зависимость 3,5% (n=117), что достоверно ниже показателей в группе А (p<0,001) (таб. 13). Таким образом, злоупотребление алкогольными напитками и алкогольная зависимость согласно результатам опросников CAGE и AUDIT в группе А было достоверно выше (p<0,001).

В общей выборке (n=4768) злоупотребление алкогольными напитками составило 12,5% (n=596). Полученные нами данные о распространенности алкогольной зависимости в анализируемой выборке (8,3% и 3,5% в группах А и В) соответствуют данным официальной статистики в России: страдают от злоупотребления алкогольными напитками 8,9% населения старше 14 лет

(расчеты экспертов ВОЗ, 2011г.).

Таблица 13. Сравнительная характеристика данных об употреблении алкогольных напитков согласно результатам опросников CAGE и AUDIT

(*U-критерий Манна-Уитни, **критерий χ2 Пирсона).

		Группа А	Группа В
	Показатель	(n=1461)	(n=3307)	p
		CAGE
	Медиана	8	8	<0,001*
	10/90 процентили	5/8	6/8
	Злоупотребление	329 (22,5%)	518 (15,7%)	<0,001**
	≥ 2 баллов n (%)
		AUDIT
	Медиана	10	10	<0,001*
	10/90 процентили	7/18	7/16

60

	Злоупотребление 16-19	143 (9,8%)	215 (6,5%)
	баллов n (%)			<0,001**
	Алкогольная зависимость	121 (8,3%)	117 (3,5%)
	≥20 баллов n (%)

На рисунке 9 полученные данные изображены в виде столбчатой диаграммы с отображением доверительных интервалов. В общей выборке количество человек в группе В, набравших 8 баллов (не злоупотребляют алкогольными напитками), значимо больше, а набравших 5 и 4 балла уже значимо меньше (p<0,001), чем в группе А.

Рисунок 9. Сравнительная характеристика данных об употреблении алкогольных напитков в группах А и В согласно результатам опросника

CAGE (ДИ 95%).

Группа А

Группа В

Сравнительная характеристика данных об употреблении алкогольных напитков в группах А и В согласно результатам опросника AUDIT

отображена на рисунке 10. Количество людей, не злоупотребляющих алкогольными напитками в группе А достоверно меньше, а людей со