6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (64)
.pdfЛекции и обзоры
Список литературы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
21. Jailwala |
J., |
Imperiale T., Kroenke K. Pharmacologic |
|||||||||||||||||||||||
1. |
Арутюнов А.Г., Бурков С.Г. Синдром раздраженного |
|
|
|
treatment |
of |
the |
irritable |
bowel syndrome: a |
systemic |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
review of randomized, controlled trials // Ann. Intern. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
кишечника с позиции практикующего врача // Рус. |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
Med. – 2000. – Vol. 133. – P. 136–147. |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
мед. журн. – 2006. – Т. 13, № 27. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
22. |
Kobayashi |
S., |
Ikeda |
K., |
Suzuki |
M. et |
al. Effects |
of |
|||||||||||||||||||||
2. |
Баранская Е.К. Боль в животе: клинический подход к |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
YM905, |
a |
novel muscarinic M3-receptor |
antagonist, |
on |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
больному и алгоритм лечения. Место спазмолитической |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
experimental models of bowel dysfunction in vivo // Jpn. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
терапии в лечении абдоминальной боли // Фарматека. |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
J. Pharmacol. – 2001. – Vol. 86, N 3. – P. 281–288. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– 2005. – № 14. – С. 35–38. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
23. |
Leng Y.X., Wei Y.Y., Chen H. et |
al. Alteration |
of |
|||||||||||||||||||||||||
3. |
Белоусова Е.А. Абдоминальная боль в практике тера- |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
cholinergic and peptidergic neurotransmitters in rat ileum |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
певта // Врач. – 2002. – № 2. – С. 16–20. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
induced |
by |
acute |
stress following |
transient |
intestinal |
|||||||||||||||||||||||||||
4. |
Ивашкин В.Т., Баранская Е.К. Синдром раздражен- |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
infection |
is |
mast |
cell |
dependent |
// |
Chin. |
Med. |
J. |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
ного кишечника. Избранные лекции по гастроэнтероло- |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
(Engl). 2010. – Vol. 123, N 2. – P. 227–33. |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
гии. – М.: МЕДпресс, 2001. – C. 54–82. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
24. |
Mandl P., |
Kiss |
J.P. Role |
of presynaptic |
nicotinic |
|||||||||||||||||||||||||||
5. |
Макарчук |
П.А., |
Халиф |
И.Л., |
Михайлова |
Т.Д., |
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
acetylcholine receptors in the regulation of gastrointestinal |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Головенка О.В. Динамика показателей висцеральной |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
motility // Brain Res. Bull. – 2007. – Vol. 72, N 4–6. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
чувствительности у больных с синдромом раздражен- |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
– P. 194–200. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
ного кишечника при лечении спазмолитиками // Рос. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
25. |
Miftahof R., Akhmadeev N.R. Neurochemical bases of |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – |
2008. |
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
visceral nociception: mathematical |
model |
// |
J. Theor. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– Т. 18, № 1. – С. 45–51. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Biol. – 2007. – Vol. 249, N 2. – P. 343–360. |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
6. |
Махов |
В.М., |
Ромасенко |
Л.В., |
Турко |
|
Т.В. |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
26. |
Mitch |
|
C.H., |
Brown |
T.J., |
Bymaster |
F.P. |
et |
al. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Коморбидность дисфункциональных расстройств орга- |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
Muscarinic |
analgesics |
with |
potent |
and selective effects |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
нов пищеварения |
// Болезни |
органов пищеварения. |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
on the gastrointestinal tract: potential application for the |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– 2007. – Т. 9, № 2. – С. 37–42. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
treatment of irritable bowel syndrome // J. Med. Chem. |
||||||||||||||||||||||||||||
7. |
Румянцев В.Г. Синдром |
раздраженного |
кишечника: |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
– 1997. – Vol. 40, N 4. – P. 538–546. |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
путь к Римским критериям III // Фарматека. – 2008. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
27. |
Miyoshi A. A multi-centre, double-blind evaluation against |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– № 10. – С. 16–23. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
placebo of the therapeutic effect of hyoscine-N-butylbromide |
|||||||||||||||||||||||||
8. |
Синдром раздраженного кишечника: Учебное пособие |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
in patients with abdominal pain // Pharmatherapeutica. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
/ Под ред. И.В. Маева. – М., 2004. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
– 1976. – Vol. 1, N 1. – P. 46–51. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
9. |
Шептулин А.А. |
Современные |
представления |
о син- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
28. |
Motzer S.A., Jarrett M., Heitkemper M.M., Tsuji J. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
дроме раздраженного кишечника // Рус. мед. журн. |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
Natural killer cell function and psychological distress in |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– 2001. – № 12. – С. 538–544. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
women with and without irritable bowel syndrome // |
||||||||||||||||||||||||||||
10. |
Akiho H., Deng Y., Blennerhassett P. et al. Mechanisms |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
Biol |
|
es. Nurs. – 2002. – Vol. 4, N 1. – P. 31–42. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
underlying the maintenance of muscle hypercontractility in a |
|
|
29. |
Mueller.RU-Lissner S., Tytgat G.N., Paulo L.G. et |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
model of post infective gut dysfunction // Gastroenterology. |
|
|
|
I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
al. Placebo- |
and |
paracetamol-controlled |
study |
on |
the |
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– 2005. – Vol. 129, N 1. – P. 131–141. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
efficacy and tolerability of hyoscine butylbromide in the |
||||||||||||||||||||||||||||||
11. |
Benabdallah |
H., |
Messaoudi D., |
Gharzouli |
K. The |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
treatment of patients with recurrent crampy abdominal |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
spontaneous |
mechanical |
activity |
of |
the |
circular |
smooth |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
pain // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 23. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
muscle of the rabbit colon in vitro // Pharmacol. Res. |
|
EST |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
V |
|
– P. 1741–1748. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
– 2008. – Vol. 57, N 2. – P. 132–141. |
|
|
|
|
|
|
|
30. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
12. |
Callahan |
|
M.J. |
Irritable |
|
bowel |
|
|
|
|
|
- |
|
Ohman L., Isaksson S., Lundaren A. et al. A controlled |
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
syndrome |
|
|
|
study |
of |
colonic immune activity |
and |
beta7+ |
blood T |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
neuropharmacology. |
A |
review |
of |
|
approved |
|
and |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
lymphocytes |
in |
patients |
with irritable |
bowel |
syndrome |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
investigational |
compounds |
// |
|
|
|
|
|
|
.M |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
J. Clin. Gastroenterol. |
|
|
|
// Clin. Gastroenterol. Hepatol. – |
2005. |
– |
Vol. 3, |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– 2002. – Vol. 35, N 1 (suppl.). – P. 58–67. |
W |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
N 10. – P. 980–986. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
13. |
Choudhury B.K., Shi X.Z., Sarna S.K. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
Gene plasticity |
|
|
31. |
Peretto |
I., |
Petrillo |
P., |
Imbimbo |
B.P. |
Medicinal |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
in colonic circular smooth muscle cells underlies motility |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
chemistry |
and |
therapeutic |
potential |
of muscarinic M3 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
W |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
dysfunction in a model of postinfective IBS // Am. J. |
|
|
|
antagonists // Med. Res. Rev. – 2009. – Vol. 29, N 6. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2009. – Vol. 296, |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
– P. 867–902. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
N 3. – P. 632–642. |
|
|
|
|
|
W |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
32. |
Sarna |
|
S.K. |
Enteric |
descending |
and |
afferent |
neural |
|||||||||||||||||
14. |
Crentsil |
V. |
Will |
corticosteroids |
and |
other |
|
anti- |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
signaling |
stimulated |
by giant |
migrating |
contractions: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
inflammatory agents be effective for diarrhea-predominant |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
essential contributing factors to visceral pain // Am. J. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
irritable bowel syndrome? // Med. Hypotheses. – 2005. |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2007. – Vol. 292, |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– Vol. 65, N 1. – P. 97–102. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N 2. – P. 572–581. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
15. |
De Schepper H.U., De Winter B.Y., Seerden T.C. et |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
33. |
Sarna |
|
S.K. |
Tachykinins |
and in |
|
vivo |
gut |
|
motility |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
al. The role of tachykinins in circular muscle contractility |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
// Dig. Dis. Sci. – |
1999. – |
Vol. 44, |
N |
8 |
(suppl.). |
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
of the murine ileum: a functional investigation // Auton |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
– P. 114–118. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
Neurosci. – 2006. – Vol. 126–127. – P. 273–276. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
34. |
Simmen U., Kelber O., Okpanyi S.N. et al. Binding of |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
16. |
Dinan T.G., Clarke G., Quigley E.M. et al. Enhanced |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
STW 5 (Iberogast) and its components to intestinal 5-HT, |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
cholinergic-mediated |
increase in the |
pro-inflammatory |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
muscarinic M3, and opioid receptors // Phytomedicine. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
cytokine |
IL-6 |
in |
irritable |
bowel |
syndrome: |
role |
of |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
– 2006. – Vol. 13 (suppl. 5). – P. 51–55. |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
muscarinic receptors // Am. J. Gastroenterol. – 2008. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
35. |
Tytgat G. Hyoscine butylbromide. A review of its use in |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– Vol. 103, N 10. – P. 2570–2576. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
the treatment of abdominal cramping and pain // Drugs. |
||||||||||||||||||||||||||||
17. |
Gershon M.D. Nerves, reflexes, and the enteric nervous |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
– 2007. – Vol. 67, N 9. – P. 1343–1357. |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
system: pathogenesis |
of |
the irritable |
bowel syndrome |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
36. |
Ueno |
N., |
Inui |
A., Satoh |
Y. The |
effect |
of |
mosapride |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
// J. Clin. Gastroenterol. – |
2005. |
– |
Vol. 39, |
|
N |
5 |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
citrate |
|
on |
constipation |
in |
patients |
with diabetes |
// |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
(suppl. 3). – P. 184–193. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Diabetes |
Res. Clin. Pract. – |
2010. – Vol. 87, N |
1. |
|||||||||||||||||||||||
18. |
Gibbs R.B. Estrogen |
therapy and |
cognition: a review |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
– P. 27–32. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
of the cholinergic hypothesis // Endocr. Rev. – 2010. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
37. |
Van der Veek P.P., van den Bera M. et al. Role of tumor |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
– Vol. 31, N 2. – P. 224–253. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene polymorphisms |
|||||||||||||||||||||||||||
19. |
Hunt R.H., Tougas G. Evolving concepts in functional |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
in irritable |
bowel syndrome |
// |
Clin. |
Gastroenterol. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
gastrointestinal disorders: promising directions for novel |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
Hepatol. – 2005. – Vol. 3, N 10. – P. 980–986. |
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
pharmaceutical |
treatments |
// |
Best Pract. Res. Clin. |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
38. |
Weiser |
|
T., |
Just |
S. Hyoscine butylbromide |
potently |
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Gastroenterol. – 2002. – Vol. 16, N 6. – P. 869–883. |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
blocks |
|
human nicotinic |
acetylcholine |
receptors |
in SH- |
||||||||||||||||||||||||||||||||
20. |
Ishii M., Kurachi Y. Muscarinic acetylcholine receptors |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
SY5Y cells // Neurosci. Lett. – 2009. – Vol. 450, N 3. |
// Curr. Pharmaceut. Des. – 2006. – Vol. 12, N 28. |
– P. 258–261. |
|
– P. 3573–3581. |
||
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
31 |
Оригинальные исследования |
1, 2011 |
УДК 616.36-002.1
Острый гепатит неуточненной этиологии
Е.В. Цыганова1, О.О. Знойко1, Н.Д. Ющук1, К.Р. Дудина1, М.Г. Исагулянц2, Н.В. Петракова2, Т.В. Петрова3, М.И. Михайлов4
(1Московский государственный медико-стоматологический университет, кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии; 2ГУ Институт вирусологии им Д.И. Ивановского РАМН, Москва;
3НПО «ДНК-Технология», Москва; 4Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, Московская обл.)
Acute hepatitis of non-specified etiology
Ye.V. Tsyganova, O.O. Znoyko, N.D. Yushchuk, K.R. Dudina, M.G. Isagulyants,
N.V. Petrakova, T.V. Petrova, M.I. Mikhaylov
Цель исследования. Оценить патогенетическое |
|
|
|
.RU |
||
|
|
|
Aim of investigation. To estimate pathogenic and |
|||
|
|
|
|
|
EST |
|
и диагностическое значение обнаружения компо- |
|
|
|
diagnosticI value of detection of hepatotropic viruses |
||
нентов гепатотропных вирусов (ДНК, РНК, анти- |
|
|
|
components (DNA, RNA, antigens) and antiviral immune |
||
генов) и противовирусного иммунного ответа при |
|
V |
|
response at acute hepatitis of non-specified etiology |
||
остром гепатите неуточненной этиологии методами |
|
|
by the methods of enzyme-linked immunoassay (EIA), |
|||
|
|
|
||||
иммуноферментного анализа (ИФА), полимеразной |
|
|
|
polymerase chain reaction (PCR) and Т-cellular lym- |
||
|
.M |
|
|
|
|
|
цепной реакции (ПЦР) и Т-клеточной пролифера- |
|
phocytes proliferation in response to HCV antigens |
||||
ции лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами |
|
|
|
stimulation. |
||
HCV. |
W |
|
|
|
Methods. Overall 42 patients with acute hepatitis |
|
|
|
|
|
|
||
Материал и методы. В исследование были |
|
|
|
of not specified etiology (AHNSE) were included in |
||
включены больные острым гепатитом неуточненной |
|
|
|
original study. Thirty three patients with acute hepatitis |
||
|
W |
|
|
|
|
|
этиологии – ОГНЭ (n=42), пациенты с острымW |
гепа- |
|
|
|
C and 36 patients with acute hepatitis B made groups |
|
титом С (n=33) и острым гепатитом В (n=36), которые |
|
|
|
of comparison, control group included 15 healthy per- |
||
составляли группы сравнения, а также контрольная |
|
|
|
sons. Investigation of patients with acute hepatitis of |
||
группа здоровых лиц (n=15). Обследование паци- |
|
|
|
non-specified etiology included clinical, epidemiologic, |
Цыганова Елена Валерьевна – старший лаборант кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (МГМСУ). Контактная информация для переписки: TsyganovaElena@yandex.ru
Знойко Ольга Олеговна – доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО МГМСУ Ющук Николай Дмитриевич – академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болез-
ней и эпидемиологии ГОУ ВПО МГМСУ Дудина Кристина Романовна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО МГМСУ
Исагулянц Мария Георгиевна – кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник группы химии вирусных нуклеиновых кислот и белков ГУ «Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН». Контактная информация для переписки: Москва, ул. Гамалеи, 16 Петракова Наталия Васильевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник группы химии вирусных
нуклеиновых кислот и белков ГУ «Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН». Контактная информация для переписки: Москва, ул. Гамалеи, 16 Петрова Татьяна Викторовна – кандидат биологических наук, заведующая отделом ПЦР-исследований многопрофиль-
ной диагностической лаборатории, Государственный научный центр «Институт иммунологии Федерального медикобиологического агентства России». Контактная информация для переписки: Москва, Каширское ш., 24, корп. 2 Михайлов Михаил Иванович – доктор медицинских наук, профессор, директор Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН (ИПВЭ). Контактная информация для переписки: 142782, Московская область, Ленинский район, 27 км. Киевского шоссе, ИПВЭ
32 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
1, 2011 |
|
|
|
|
|
Оригинальные исследования |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
ентов с острым гепатитом неуточненной этиологии |
|
|
routine laboratory, serological methods; molecular bio- |
|
||||||
включало клинико-эпидемиологический, стандарт- |
|
|
logical method (RNA of hepatitis A, C, Е, G viruses; DNA |
|
||||||
ныйлабораторный,серологическийметоды;молеку- |
|
|
of hepatitis B virus, TTV, CMV, EBV, HHV of 1, 2, 6 and |
|
||||||
лярно-биологический метод (РНК вирусов гепатитов |
|
|
8 types, PV B-19, NV-f – qualitative analysis); method |
|
||||||
А, С, Е, G; ДНК вирусов гепатита В, TTV, CMV, EBV, |
|
|
of immunofluorescence (assessment of antimitochon- |
|
||||||
HHV 1, 2, 6 и 8-го типов, PV В-19, NV-f – качествен- |
|
|
drial and antinuclear antibodies); immunologic methods |
|
||||||
ный анализ); метод иммунофлюоресценции (опре- |
|
|
(laboratory diagnostic methods) – independent assess- |
|
||||||
деление антимитохондриальных и антинуклеарных |
|
|
ment of specific antibodies for individual HCV antigens |
|
||||||
антител); иммунологические методы (лабораторные |
|
|
spectrum, including structural and unstructural proteins |
|
||||||
диагностические)–раздельноеопределениевсыво- |
|
|
and compound peptides, representing the whole HCV |
|
||||||
ротке крови методом ИФА специфических антител |
|
|
polyprotein (overall 38 antigens: 34 HCV antigens and |
|
||||||
на спектр индивидуальных антигенов HCV, включа- |
|
|
4 control antigens) in blood serum by EIA method; inves- |
|
||||||
ющих структурные и неструктурные белки и пептиды |
|
|
tigation of Т-cellular immune response to HCV antigens |
|
||||||
из их состава, представляющие весь полипротеин |
|
|
by blast-cell lymphocytes transformation method under |
|
||||||
HCV (всего 38 антигенов – 34 антигена HCV и 4 |
|
|
stimulation by HCV antigens with quantitative evaluation |
|
||||||
контрольных антигена); исследование Т-клеточного |
|
|
of cytokine secretion; instrumental method – ultrasound |
|
||||||
иммунного ответа на антигены HCV методом бласт- |
|
|
investigation of abdominal organs. |
|
|
|
||||
трансформации лимфоцитов в ответ на стимуляцию |
|
|
Conclusions. As a result of the study within the |
|
||||||
антигенами HCV с количественной оценкой секре- |
|
|
group of patients with acute hepatitis, that never visited |
|
||||||
ции цитокинов; инструментальный метод – ультра- |
|
|
precinctive regions, viral hepatitis Е was revealed by EIA |
|
||||||
звуковое исследование органов брюшной полости. |
|
|
in 4,8% of cases, including 2,4% when it was detected |
|
||||||
Выводы. В результате исследования в струк- |
|
|
both by EIA and PCR. It is possible to assume, that the |
|
||||||
туре больных острым гепатитом, не выезжавших в |
|
|
portion of acute HCV-infection with atypical serological |
|
||||||
эндемичные регионы, выявлен вирусный гепатит Е – |
|
|
profile (according to commercial tests-systems data) |
|
||||||
в 4,8% случаев с использованием ИФА, в том числе |
|
|
reaches 17% of AHNSE patients, and at application of |
|
||||||
в 2,4% одновременно методами ИФА и ПЦР. Можно |
|
|
multiparametric diagnostic criterion, including 6 param- |
|
||||||
предполагать, что доля острой HCV-инфекции с |
|
|
eters, – 43,5%. |
|
|
|
|
|||
атипичным серологическим профилем (по данным |
|
|
Key words: acute hepatitis of non-specified etio |
|
||||||
коммерческих тест-систем) составляет у больных |
|
|
logy, viral.RUhepatitis, immune response, cytokines. |
|
||||||
ОГНЭ 17%, а при условии введения мультипарамет- |
|
|
I |
|
|
|
|
|
||
|
|
EST |
|
|
|
|
|
|||
рического диагностического критерия, включающе- |
|
|
|
|
|
|
|
|||
го 6 параметров, – 43,5%. |
|
V |
|
|
|
|
|
|||
Ключевые слова: острый гепатит неуточнен |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|||||
ной этиологии, вирусный гепатит, иммунный ответ, |
|
|
|
|
|
|
||||
цитокины. |
- |
|
|
|
|
|
|
|
||
.M |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
W |
|
|
|
|
|
|
|
|
ирусные гепатиты традиционно |
являются |
|
С точки зрения интересов как фундамен- |
|||||||
|
W |
|
тальной медицины, так и практического здраво- |
|||||||
одной из наиболее острых проблем здра- |
|
|||||||||
|
W |
|
|
|
охранения |
углубленное обследование |
больных |
|||
Ввоохранения. В качестве этиологических |
|
|||||||||
факторов вирусных гепатитов рассматриваются |
|
ОГНЭ крайне актуально в аспекте детального |
||||||||
как минимум 8 агентов (HAV, HBV, HDV, HCV, |
|
изучения иммунного ответа на антигены виру- |
||||||||
HEV, HGV, TTV и SENV, NV-f), 6 из которых |
|
сов – кандидатов в этиологические агенты гепа- |
||||||||
передаются парентеральным путем. Однако до |
|
титов, а также в плане клинического значения |
||||||||
настоящего времени роль отдельных вирусов |
|
выявления |
генетического |
материала |
данных |
|||||
(HGV, TTV и SENV, NV-f) и их сочетаний в раз- |
|
возбудителей в крови больных. Результаты |
||||||||
витии поражения печени не вполне ясна и требует |
|
подобных |
исследований, |
возможно, |
приведут |
|||||
дальнейшего уточнения. |
|
|
|
к внедрению в практику новых подходов при |
||||||
Особое место в практике клиницистов занима- |
|
обследовании больных. |
|
|
|
|
||||
ют острые гепатиты неуточненной этиологии |
|
В исследованиях последнего десятилетия, |
||||||||
(ОГНЭ). Известно, что в Российской Федерации |
|
посвященных изучению HCV-инфекции, многи- |
||||||||
их удельный вес последовательно увеличива- |
|
ми авторами демонстрируется, что при наличии |
||||||||
ется – с 1–2,2% в 1993–1997 гг. до |
4,1–4,2% |
|
РНК HCV в крови нередко отсутствуют антите- |
|||||||
в 2004–2005 гг. и 5,7–6,7% в 2006–2008 гг. [2]. |
|
ла к HCV [3, 5, 7]. В ряде работ убедительно |
||||||||
Некоторая доля больных (15–20%), перенесших |
|
показано, что в остром периоде заболевания |
||||||||
явно посттрансфузионный гепатит, остается серо- |
|
предиктором реконвалесценции от гепатита С |
||||||||
негативной в отношении всех маркёров известных |
|
является мощный Т-клеточный ответ на анти- |
||||||||
вирусных гепатитов человека [1], и даже при |
|
гены HCV [4, 10–12], который может регис- |
||||||||
использовании самых современных методов диа- |
|
трироваться при отсутствии в крови больных |
||||||||
гностики в ряде случаев невозможно установить |
|
как серологических маркёров HCV, так и РНК |
||||||||
этиологию гепатита. |
|
|
|
HCV [6, 8]. |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
|
|
|
|
|
|
33 |
Оригинальные исследования |
|
|
|
1, 2011 |
|||
ВГ В + D + С |
ВГ А + В |
|
|
В исследование были включены: больные ост- |
|||
|
|
рым гепатитом неуточненной этиологии (n=42), |
|||||
1% |
1% |
|
|
||||
ВГ В + С |
ВГ А + С |
|
|
пациенты с острым гепатитом С (n=33) и острым |
|||
1% |
ОГНЭ |
ВГ А |
гепатитом В (n=36), а также здоровые лица, соста- |
||||
2% |
|||||||
7,5% |
|||||||
ВГ В + D |
|
39% |
вившие группу контроля (n=15). Группа больных |
||||
|
|
|
ОГНЭ была |
сформирована с учетом критериев |
|||
1% |
|
|
|
||||
|
|
|
включения и исключения. Критерии включения: |
||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
клиническая картина желтушной формы острого |
|||
|
|
|
|
гепатита, более чем 10-кратное повышение актив- |
|||
|
|
|
|
ности АлАТ, отсутствие маркёров острых вирус- |
|||
ВГ С |
|
|
|
ных гепатитов А, В, С при первичном обследова- |
|||
26% |
|
|
|
нии, возможность динамического наблюдения за |
|||
|
ВГ В |
|
|
пациентом в течение не менее 6 мес, письменное |
|||
|
24% |
|
|
информированное согласие больного на участие |
|||
Рис. 1. Этиологическая структура острых гепатитов |
в исследовании. Критерии исключения: тяжелые |
||||||
по данным ИКБ № 1 в 2005–2006 гг. (n=1392) |
соматические и психические заболевания, в том |
||||||
|
|
|
|
числе онкологическая и аутоиммунная патология |
|||
В настоящее время регистрируемый специфи- |
по данным анамнеза, признаки острой и хрони- |
||||||
ческими методами Т-клеточный ответ на антигены |
ческой алкогольной интоксикации, наркозависи- |
||||||
HCV в отсутствии антител к вирусу гепатита С |
мость, химиотерапия и системная гормональная |
||||||
рассматривается, с одной стороны, в качестве |
терапия в течение 6 мес перед заболеванием, |
||||||
доказательства предшествующей встречи с HCV, |
наличие ВИЧ-инфекции и сифилиса. В группу |
||||||
а с другой, в качестве мощного защитного факто- |
контроля вошли здоровые лица с отсутствием |
||||||
ра, предотвращающего возможность повторного |
маркёров вирусных гепатитов А, В, С по данным |
||||||
инфицирования человека. Это продемонстриро- |
коммерческих тест-систем. |
||||||
вано, в частности, на лицах, длительно употреб- |
Обследование пациентов с острым гепатитом |
||||||
ляющих внутривенно психоактивные вещества |
.RU |
этиологии осуществлялось по сле- |
|||||
неуточненнойI |
|
||||||
при отсутствии у них анти-HCV и РНК HCV |
дующей схеме: в первые 10 дней желтушного |
||||||
в крови, но наличии Т-клеточного |
ответа [5], |
периода, через 1, 3, 6 и 12 мес после выписки из |
|||||
а также на группе работников клинической лабо- |
ESTстационара. В каждом образце крови определяли |
||||||
ратории, контактирующих с кровью больных, уVбиохимические показатели, HBsAg и анти-HCV |
|||||||
|
|
|
- |
методом ИФА. Трижды (в первые 10 дней жел- |
|||
которых в отсутствии РНК HCV и анти-HCV |
|||||||
регистрируется Т-клеточный ответ, причем.болееM |
тушного периода и через 3 или 6 мес) прово- |
||||||
мощный, чем у |
больных |
хроническим гепати- |
дилось исследование на наличие нуклеиновых |
||||
том С [9]. |
|
|
W |
кислот гепатотропных вирусов методом ПЦР, |
|||
|
|
|
|||||
Изучение Т-клеточного ответа на стимуляцию |
определение антител к некоторым гепатотропным |
||||||
|
|
|
W |
вирусам методом ИФА. В качестве основных при- |
|||
антигенами HCV лимфоцитов крови у больных |
|||||||
|
|
W |
менялись: метод клинико-эпидемиологического |
||||
ОГНЭ ранее не проводилось и в настоящем иссле- |
|||||||
довании это сделано впервые. Кроме того, HCV- |
обследования пациентов (сбор анамнеза, оценка |
||||||
инфекция с атипичным серологическим профилем |
состояния и жалоб, физикальный осмотр); стан- |
||||||
впервые рассматривается в качестве этиологиче |
дартный лабораторный метод (общеклинический |
||||||
ского фактора ОГНЭ. |
|
|
и биохимический анализы крови); серологический |
||||
Цель работы – оценить патогенетическое и |
метод (определение маркёров вирусных гепа- |
||||||
диагностическое значение обнаружения компо- |
титов А, В, С, D, Е, антител к EBV, PV В-19, |
||||||
нентов гепатотропных вирусов (ДНК, РНК, анти- |
вирусу клещевого энцефалита, вирусу лихорадки |
||||||
генов) и противовирусного иммунного ответа при |
Западного Нила, вирусу лихорадки Денге, вирусу |
||||||
остром гепатите неуточненной этиологии метода- |
Крым-Конго геморрагической лихорадки методом |
||||||
ми иммуноферментного анализа (ИФА), поли- |
ИФА); молекулярно-биологический метод (РНК |
||||||
меразной цепной реакции (ПЦР) и Т-клеточной |
вирусов гепатитов А, С, Е, G; ДНК вирусов |
||||||
пролиферации лимфоцитов в ответ на стимуля- |
гепатита В, TTV, CMV, EBV, HHV 1, 2, 6 и 8-го |
||||||
цию антигенами HCV. |
|
|
типов, PV В-19, NV-f – качественный анализ); |
||||
|
|
|
|
метод иммунофлюоресценции (определение анти- |
|||
Материал и методы исследования |
митохондриальных и антинуклеарных антител); |
||||||
иммунологические (лабораторные диагностичес- |
|||||||
|
|
|
|
||||
В течение 2005–2006 гг. в Инфекционной |
кие) методы – раздельное определение в сыво- |
||||||
клинической больнице № 1 г. Москвы были |
ротке крови методом ИФА специфических анти- |
||||||
обследованы 1392 больных острым гепатитом. |
тел на спектр индивидуальных антигенов HCV, |
||||||
Этиологическая структура острых гепатитов пред- |
включающий структурные и неструктурные белки |
||||||
ставлена на рис. 1. |
|
|
и пептиды из |
их состава, представляющие весь |
|||
34 |
|
|
|
|
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
1, 2011 |
Оригинальные исследования |
|
|
Таблица 1
Лабораторные показатели
больных острым гепатитом неуточненной этиологии в остром периоде (n=42)
Показатель |
|
|
|
Диапазон колебаний |
|
Среднее значение |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
АлАТ, мкмоль/(мин л) |
|
|
|
|
603–5242 |
|
|
|
1809±76 |
|
|||
АсАТ, мкмоль/(мин л) |
|
|
|
|
97–4193 |
|
|
|
1369±94 |
|
|||
Общий билирубин, мкмоль/л |
|
|
|
|
64–408 |
|
|
|
152±27 |
|
|||
ЩФ, мкмоль/(мин л) |
|
|
|
|
149–528 |
|
|
|
204±28 |
|
|||
γ-ГТП, мкмоль/(мин л) |
|
|
|
|
119–801 |
|
|
|
322±36 |
|
|||
Протромбиновый индекс |
|
|
|
|
96–109 |
|
|
|
99±7 |
|
|||
Общий белок |
|
|
|
|
67–86 |
|
|
|
76±12 |
|
|||
Количество эритроцитов, ×106/мм3 |
|
|
3,96–5,02 |
|
|
|
5,0±0,1 |
|
|||||
Количество лейкоцитов, ×103/мм3 |
|
|
|
|
5,6–12,3 |
|
|
|
6,75±0,5 |
|
|||
Количество тромбоцитов, ×103/мм3 |
|
|
192–341 |
|
|
|
198,9±14,9 |
|
|||||
Гемоглобин, г/л |
|
|
|
|
121–176 |
|
|
|
124,7±9,3 |
|
|||
|
|
|
|
||||||||||
полипротеин HCV (всего 38 антигенов – 34 анти- |
от 1-го до 9-го дня желтухи (в среднем на 2,8±0,2 |
||||||||||||
гена HCV и 4 контрольных антигена)*; исследо- |
день). У 29 (69%) пациентов продолжительность |
||||||||||||
вание Т-клеточного иммунного ответа на антигены |
преджелтушного периода составила 4,5±0,4 дня |
||||||||||||
HCV методом бласттрансформации лимфоцитов в |
|
.RU |
|
у 13 (31%) он отсутство- |
|||||||||
(от 1 до 14 дней), |
|||||||||||||
ответ на стимуляцию антигенами HCV** c коли- |
вал. Длительность желтушного периода составила |
||||||||||||
чественной оценкой секреции цитокинов; инстру- |
13,8±0,7 дня. В продромальном периоде пре- |
||||||||||||
ментальный метод – ультразвуковое исследование |
обладалиI |
диспептический и интоксикационный |
|||||||||||
органов брюшной полости. |
|
|
|
|
синдромы. В желтушном периоде интенсивность |
||||||||
|
|
|
|
|
симптомов уменьшалась. |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
ESTИз анамнеза больных известно, что у 74% из |
||||||||
Результаты исследования |
|
|
|
Vних (n=31) проводились парентеральные вмеша- |
|||||||||
и их обсуждение |
|
|
|
- |
тельства в течение 6 мес до возникновения первых |
||||||||
|
|
W |
|
||||||||||
В группе пациентов с острым гепатитом неуточ.M- |
симптомов заболевания. Все пациенты отрицали |
||||||||||||
ненной этиологии (n=42) соотношение мужчины/ |
употребление алкоголя в количестве более 30 г |
||||||||||||
|
W |
|
в сутки (в пересчете на этанол) и психоактивных |
||||||||||
женщины было 15/27. Преобладали лица в воз- |
|||||||||||||
|
W |
|
веществ. На прием различных лекарственных |
||||||||||
расте 40–59 лет – 19 человек (45,2%), в возрасте |
|||||||||||||
15–40 лет было 12 (28,6%) и в возрастной группе |
препаратов и биологически |
активных |
добавок |
||||||||||
60 лет и старше – 11 (26,5%). |
|
|
|
|
(БАД) на протяжении 6 мес до развития симп |
||||||||
Больные ОГНЭ поступали в стационар от 3-го |
томов |
заболевания |
|
указывали |
28,6% |
больных |
|||||||
до 18-го дня болезни (в среднем на 7,4±0,3 день), |
(n=12). Препараты с возможным гепатотоксич- |
||||||||||||
|
|
|
|
|
ным действием (антимикробные, противопрото- |
||||||||
|
|
|
|
|
зойные и нестероидные противовоспалитель- |
||||||||
* Белки нуклеокапсида/core HCV, оболочки Е1 и Е2, |
|
||||||||||||
|
ные средства – НПВС) применяли 3 пациента |
||||||||||||
неструктурные белки NS3, NS4, NS5А и NS5В. Пептиды |
в течение |
не более |
2 дней в |
продромальном |
|||||||||
представляли участки полипротеина HCV (в аминокис- |
|
||||||||||||
|
периоде. Среди применяемых антимикробных и |
||||||||||||
лотных остатках – ак): 774–796 и 802–821 HCV 1а и |
|
||||||||||||
1b генотипов; 1–20, 13–33, 34–56, 63–80, 67–81, 76–90, |
противопротозойных |
препаратов |
были |
названы |
|||||||||
106–126, 129–145, 140–160, 155–177 белка нуклеокапси- |
ципрофлоксацин и метронидазол, а среди НПВС |
||||||||||||
да/core; 1030–10581, 1073–10972, 1098–11323, 1157–11784, |
|||||||||||||
– парацетамол. В группу биологически активных |
|||||||||||||
1184–12185, 1227–12526, 1241–12807, 1287–13138, 1304– |
|
||||||||||||
13309, 1349–137910, 1382–141511, 1438–147112, 1473–149713, |
добавок входили: |
капилар |
(дигидрокверцетин) |
||||||||||
1482–151014, 1515–15465, 1544–157916, 1584–161917, 1632– |
и флоравит (БАД, |
|
содержащая |
фосфолипиды, |
|||||||||
165718 белка NS3 HCV генотипа 1b и консенсусные пепти- |
антиоксиданты, эссенциальные полиеновые кис- |
||||||||||||
ды HVR-N и HVR-C, представляющие гипервариабельную |
|||||||||||||
лоты, ферменты, полисахариды, микроэлементы, |
|||||||||||||
петлю 1 белка оболочки Е2). |
|
|
|
|
|||||||||
** Для стимуляции лимфоцитов использовали смеси |
|
витамины), а также концентрированный настой |
|||||||||||
пептидов (пулы): core HCV пул № 1, представляющий |
|
чистотела. |
|
|
|
|
|
|
|||||
пептиды, перекрывающие участок aк 1–56; № 2 – aк |
|
Средний койко-день составил 15±4,3 дня (от 6 |
|||||||||||
63–126, № 3 – aк 129–177; NS3 пул № 1, представляю- |
до 22). Средние показатели активности АсАТ и |
||||||||||||
щий пептиды, перекрывающие участок aк 1030–1132, №2 |
|||||||||||||
– ак 1157–1218, № 3 – 1227–1313, № 4 – 1304–1415, № |
АлАТ в крови у больных ОГНЭ в остром периоде |
||||||||||||
5 – 1438–1510, № 6 – 1515–1579 и № 7 – 1584–1657, |
|
составили |
1369±94 |
(97–4193) и |
1809±76 (603– |
||||||||
а также индивидуальные белковые антигены: core HCV, |
|
5242) |
мкмоль/(мин л) соответственно, |
средние |
|||||||||
NS3, NS4, NS5А и NS5В. |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
35 |
Оригинальные исследования |
|
|
|
|
|
|
1, 2011 |
|
|
|
|||||||
значения показателей γ-ГТП и ЩФ – 204±28 |
периоде равнялись в среднем 1294±84 (116–4293) |
|||||||
(149–528) и 322±36 (119–801) мкмоль/(мин л), |
и 1987±76 (638–5748) мкмоль/(мин л) соот- |
|||||||
билирубина – 152±27 (64–408) мкмоль/л. |
ветственно, γ-ГТП и ЩФ – |
218±67 (118–511) |
||||||
Параметры клинического анализа крови были в |
и 348±41 (175–801) мкмоль/(мин л), билиру- |
|||||||
пределах нормы (табл. 1). |
|
|
бина – 163±29 мкмоль/л (78–396). Показатели |
|||||
В желтушном периоде у 4 из 42 пациентов |
клинического анализа крови и мочи, уровень |
|||||||
выявлена РНК HCV (9,5%), у 1 (2,4%) – РНК |
общего белка, альбумина и белковых фракций, |
|||||||
HAV, при повторном обследовании этих паци- |
протромбинового индекса и тимоловой пробы в |
|||||||
ентов на маркёры вирусных гепатитов методом |
биохимическом анализе крови у больных ОГНЭ |
|||||||
ИФА в стационаре у 4 были обнаружены анти- |
были в пределах нормы. |
|
|
|
||||
HCV и у 1 – анти-HAV IgM. |
|
Аутоиммунную природу гепатита исключили |
||||||
У 1 (2,4%) больного в сыворотке крови опре- |
у 100% больных по результатам обследования |
|||||||
делялась РНК HGV, у 1 (2,4%) – ДНК HHV |
на наличие аутоиммунных антител в крови – ни |
|||||||
6-го типа, сочетание РНК HEV и ДНК EBV |
у одного из 34 пациентов АМА и ANA не были |
|||||||
выявлено у 1 (2,4%) пациентки, РНК HGV |
выявлены в диагностическом титре. |
|
||||||
и ДНК EBV – у 1 (2,4%) больного. У 2 |
Средний койко-день у больных составил |
|||||||
(4,8%) обследованных найдена ДНК PV В19. |
14±5,3 дня (от 6 до 22). При динамическом |
|||||||
Генетического материала |
HDV, HHV |
1, 2 и |
наблюдении через 1 мес от начала желтушного |
|||||
8-го типов, CMV, TTV, NV-f не обнаружено ни |
периода у всех пациентов в крови значительно |
|||||||
у одного пациента. Таким образом, генетический |
уменьшились активность трансаминаз – АлАТ |
|||||||
материал ряда гепатотропных вирусов выявлен |
до 187±32 мкмоль/(мин л), АсАТ до 106±12 |
|||||||
у 33,5% больных ОГНЭ. |
|
|
мкмоль/(мин л) и содержание билирубина до |
|||||
При обследовании в первые 10 дней желтуш- |
24±8 мкмоль/л. При обследовании через 1, 3 и |
|||||||
ного периода у больных отсутствовали маркёры |
.RU |
|
|
|
|
|
||
6 мес ни у одного больного ОГНЭ не выявлены |
||||||||
гепатитов А, В, С (анти-HAV IgM, HBsAg, анти- |
HBsAg, aнти-HCV в крови, биохимические пока- |
|||||||
HBcore IgM и G, анти-HCV). При повторном |
затели к 6-му месяцу наблюдения были в преде- |
|||||||
обследовании на маркёры вирусных гепатитов к |
лах нормальныхI |
значений. |
|
|
||||
12-му дню пребывания в стационаре у 1 паци- |
В остром периоде заболевания и при дина- |
|||||||
ента найдены aнти-HAV IgM (2,4%), к 14-му |
мическом наблюдении было проведено опреде- |
|||||||
дню у 4 (9,5%) человек |
выявлены aнти-HCV. |
ESTление антител к EBV, PV B-19 методом ИФА. |
||||||
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
Ретроспективно в замороженных образцах сыво VУ пациентов с наличием ДНК EBV в сыворотке |
||||||||
роток крови больных ОГНЭ в 3 (7,1%) случаях |
крови иммуноглобулины к EBV классов А, М и |
|||||||
|
|
W |
|
|
|
|
|
|
были обнаружены антитела (IgM) к вирусу.гепаM- |
G отсутствовали. В то же время в остром перио- |
|||||||
тита E (HEV). |
W |
де анти-EBV IgM были выявлены у 2 пациентов |
||||||
Итак, на основании результатов иммунологи- |
при наличии в крови РНК HGV и ДНК HHV-6. |
|||||||
|
W |
|
У пациентки с наличием РНК HEV и ДНК EBV |
|||||
ческого исследования и прямой детекции нукле- |
||||||||
иновых кислот гепатотропных вирусов у 8 (19%) |
найдены анти-EBV IgG и анти-HEV IgM и G, что |
|||||||
пациентов во время их пребывания в стационаре |
дало возможность диагностировать острый гепа- |
|||||||
диагноз был верифицирован как вирусный гепа- |
тит Е, но не позволило установить реактивацию |
|||||||
тит А, С или Е и в группе больных ОГНЭ оста- |
EBV-инфекции. У больных с наличием ДНК PV |
|||||||
лось 34 человека (8 мужчин и 26 женщин), среди |
B-19 в крови иммуноглобулины к парвовирусу |
|||||||
которых преобладали пациенты среднего возраста |
В-19 классов М и G не выявлены в остром пери- |
|||||||
(40–69 лет) – 67,7%. У 24 (70,6%) из них в |
оде, что не укладывается в типичную клинико- |
|||||||
анамнезе были парентеральные вмешательства в |
лабораторную картину |
острой парвовирусной |
||||||
течение 6 мес до возникновения первых симпто- |
инфекции. |
|
|
|
|
|
||
мов заболевания. За пределы Москвы в течение |
Таким образом, этиологическая роль EBV, |
|||||||
3 мес до начала болезни выезжали 4 (11,8%) |
HHV-6, PV B-19 и NV-f в структуре острых гепа- |
|||||||
пациента: 3 (8,8%) – в |
Московскую |
область, |
титов неуточненной этиологии не подтверждена в |
|||||
1 (2,9%) – в Дагестан. |
|
|
большинстве наблюдений, а РНК HGV выявлена |
|||||
На прием различных лекарственных препа- |
только в 9% случаев. |
|
|
|
||||
ратов и БАД на протяжении 6 мес до развития |
Результаты |
обследования |
больных |
ОГНЭ |
||||
симптомов заболевания указывали 10 (29,4%) |
на наличие иммунологических маркёров HCV- |
|||||||
человек. |
|
|
инфекции. В группах больных ОГНЭ (n=23/34), |
|||||
Больные поступали в стационар в период от |
ОГС (n=10) и контрольной группе (n=15) было |
|||||||
4-го до 18-го дня болезни, в среднем на 7,6±0,3 |
проведено определение |
специфических |
антител |
|||||
день, от 1-го до 8-го дня желтухи (2,7±0,2). |
на широкий спектр антигенов HCV. Согласно |
|||||||
Средняя продолжительность желтушного периода |
полученным данным, в контрольной группе не |
|||||||
составила 12,9±0,7 дня. Показатели активности |
выявлены антитела ни на один из указанных |
|||||||
АсАТ и АлАТ в крови у больных ОГНЭ в остром |
антигенов HCV (титр антител <200). Результат |
36 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
1, 2011 |
Оригинальные исследования |
|
|
считался положительным при наличии антител в |
При сравнении результатов Т-клеточной про- |
|
титре >200 к пяти и более антигенам HCV и заре- |
лиферации лимфоцитов в ответ на стимуляцию |
|
гистрирован у 15 из 23 больных ОГНЭ: антитела |
антигенами HCV группа больных ОГНЭ досто- |
|
в титре >200 к HCV и пептидам из его состава, |
верно отличалась от группы контроля по уровню |
|
E1 и Е2, HVR-N и HVR-C, p7 HCV 1a и 1b и |
средних значений SI в ответ на стимуляцию NS3 |
|
в титре >1000 к NS3 и пептидам из его состава, |
пул № 1 – aк 1030–1132 (р=0,03), NS4 (р=0,001), |
|
NS4, NS5А и NS5В. В группе больных ОГ С в |
NS5B (р=0,001). Группа больных ОГ С также |
|
высоком титре были определены антитела к core |
достоверно отличалась по уровню SI в ответ на |
|
HCV и пулам из его состава, Е2, NS3 и пулам из |
стимуляцию core HCV пул № 3 – aк 129–177 |
|
его состава, NS4 и NS5b. |
|
(р=0,004), NS3 (р=0,005), NS4 (р=0,03), NS5A |
Для исключения ложнопозитивных результа- |
(р=0,01) от группы здоровых лиц и не отличалась |
|
тов за счет присутствия в крови антител к фла- |
от группы ОГНЭ. |
|
вивирусам, родственным HCV, было проведено |
Полученные результаты демонстрируют, что |
|
исследование сывороток крови больных ОГНЭ на |
группы ОГНЭ и ОГ С схожи как по качественно- |
|
наличие антител классов IgM и IgG к некоторым |
му, так и по количественному показателю – сред- |
|
флавивирусам (вирусу клещевого энцефалита, |
нему уровню SI≥1,7, отражающему существую- |
|
вирусу лихорадки Западного Нила, вирусу лихо- |
щий Т-клеточный иммунный ответ на антигены |
|
радки Денге) методом ИФА. С целью выявления |
HCV, который выявляется методом бласттран- |
|
возможной неспецифической серореактивности |
сформации лимфоцитов. В то же время обе эти |
|
за счет полиспецифических антител проведено |
группы по указанным параметрам достоверно |
|
определение в крови иммуноглобулинов классов |
отличаются от группы контроля. |
|
M и G к вирусу, не принадлежащему к семей |
Кроме того, у обследованных было проведено |
|
ству Flaviviridae (Крым-Конго геморрагической |
определение уровня секреции цитокинов (ИФН-γ, |
|
лихорадки). Полученные результаты также были |
.RU |
|
ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и перфорин) в ответ на сти- |
||
отрицательными и таким образом были исклю- |
муляцию антигенами HCV. Результат считался |
|
чены как перекрестные, так и неспецифические |
положительным при уровне секреции цитокинов |
|
положительные реакции. |
|
>6,5 пкгI/мл в ответ на стимуляцию тремя и более |
Исследование Т-клеточного иммунного ответа |
антигенами HCV. |
|
на антигены HCV методом бласттрансформации |
Исследование уровней секреции ИЛ-10 и пер- |
|
лимфоцитов и количественная оценка секреции |
ESTфорина не давало возможности выявить достовер- |
|
|
- |
|
цитокинов. При ОГНЭ исследование Т-клеточнойVные различия в изучаемых группах. Так, низкая |
||
пролиферации лимфоцитов в ответ на стимуля- |
концентрация ИЛ-10 – менее 5 пкг/мл, что ниже |
|
|
W |
|
цию антигенами HCV было проведено у 18.изM23 |
уровня cut-off по рекомендациям производителя |
|
пациентов, при ОГ С – у 10 пациентов, в группу |
тест-системы, и чрезмерно высокий уровень кон- |
|
W |
центрации перфорина – более 1000 пкг/мл не поз- |
|
контроля включены 10 здоровых лиц. |
|
|
W |
|
воляли учитывать эти цитокины в качестве имму- |
Среди больных ОГНЭ уровень индекса сти- |
||
муляции (SI)≥1,7 в ответ на воздействие тремя |
нологических маркёров в нашем исследовании. |
|
и более антигенами HCV был выявлен у 7 из 18 |
В группе больных ОГ С (n=10) и ОГНЭ (n=23) |
|
(39%), из них к 3 антигенам (пептиды из состава |
наблюдали секрецию ИФН-γ в количестве 20 |
|
HCV core и NS4) – у 1 пациента, к 5 антиге- |
пкг/мл и более в ответ на стимуляцию антигена- |
|
нам – у 2 пациентов (у одного к пептидам из |
ми HCV – core HCV, NS3 и пулы из его соста- |
|
состава NS3, а также к NS4, NS5A и NS5B, у |
ва, NS4, NS5А и NS5В. У здоровых лиц (n=10) |
|
другого – к пептидам из состава HCV core, NS3, |
уровень секреции ИФН-γ был значительно ниже |
|
NS4), к 6 антигенам – у 1 пациентки (к пептидам |
(менее 6,5 пкг/мл) на единичные антигены HCV. |
|
из состава NS3, NS5B), к 10 и более антигенам – |
При ОГ С наблюдалась секреция ИЛ-2 в |
|
у 3 пациентов (к пептидам, представляющим core |
количестве более 60 пкг/мл в ответ на стимуля- |
|
HCV и NS3, а также NS4, NS5A и NS5B). |
цию core HCV, NS3, NS5В, у больных ОГНЭ |
|
В группе больных ОГ С уровень SI≥1,7 был |
продукция ИЛ-2 в концентрации более 60 пкг/мл |
|
зарегистрирован в ответ на стимуляцию тремя и |
регистрировалась на стимуляцию core HCV и |
|
более антигенами HCV, которые были представ- |
пептидами из его состава, NS3 и пептидами из его |
|
лены белками core HCV, NS3 и пептидами из их |
состава, NS4, NS5А и NS5В. У здоровых лиц сек- |
|
состава, а также белком NS4. |
|
реция ИЛ-2 составляла менее 10 пкг/мл в ответ |
У здоровых лиц уровень SI≥1,7 был выявлен в |
на стимуляцию core HCV пул 3. |
|
единичных случаях – у 1 обследованного к HCV |
В группе больных ОГ С выявлена секреция |
|
core, у 2 – к NS3, что не позволяет считать ука- |
ИЛ-4 более 10 пкг/мл в ответ на стимуляцию core |
|
занные образцы сывороток положительными, так |
HCV пулы 2, 3, NS3 пулы 3, 6, 7, NS5В, в группе |
|
как нет соответствия условию позитивности (т. е. |
ОГНЭ – более 10 пкг/мл в ответ только на сти- |
|
величина SI≥1,7 не регистрировалась к 3 и более |
муляцию NS3 пул 1. У здоровых лиц секреция |
|
индивидуальным антигенам HCV). |
|
ИЛ-4 составляла менее 10 пкг/мл. |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
37 |
Оригинальные исследования |
|
|
|
|
|
|
|
1, 2011 |
|||
|
|
|
|
|
|
пролиферации и секреции цитокинов в ответ на |
|||||
20 |
|
|
|
Здоровые (n=10) |
|
стимуляцию антигенами HCV: SI≥1,7, уровень |
|||||
|
|
|
ОГ С (n=10) |
|
секреции цитокинов >6,5 пкг/мл в ответ на сти- |
||||||
18 |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
ОГНЭ (n=23) |
|
|||||||
16 |
|
|
|
|
муляцию как минимум тремя индивидуальными |
||||||
|
|
|
|
|
|||||||
14 |
|
|
|
|
|
антигенами HCV. Средние суммарные значения |
|||||
12 |
|
|
|
|
|
позитивных |
реакций при |
исследовании |
Т-кле- |
||
10 |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
точной пролиферации и секреции цитокинов в |
||||||
8 |
|
|
|
|
|
||||||
6 |
|
|
|
|
|
ответ на стимуляцию антигенами HCV в группах |
|||||
4 |
|
|
|
|
|
больных ОГНЭ, ОГ С и у здоровых лиц пред- |
|||||
Количествопозитивных реакций 2 |
|
|
|
|
|
ставлены на рис. 2. |
|
|
|
||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ИФН γ |
|
Индекс |
|
Учитывая |
результаты |
проведенного |
статис- |
||||
|
ИЛ 2 |
|
|||||||||
|
|
пролиферации |
|
тического анализа, было сделано заключение, |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||||||
Рис. 2. Средние суммарные значения позитивных |
|
что только уровень секреции цитокинов ИФН-γ |
|||||||||
|
и ИЛ-2, количество позитивных |
реакций при |
|||||||||
реакций при проведении Т-клеточной пролиферации |
определении |
в сыворотке |
крови |
методом ИФА |
|||||||
и секреции цитокинов в ответ на стимуляцию антиге- |
|||||||||||
специфических антител на спектр индивидуаль- |
|||||||||||
нами HCV в группах обследованных больных |
|
||||||||||
и у здоровых лиц |
|
|
|
|
ных антигенов HCV (core HCV, NS3, NS4, NS5a, |
||||||
|
|
|
|
|
|
NS5b), а также SI можно рассматривать в качест- |
|||||
Таким образом, регистрировалась идентичная |
ве критериев, позволяющих выявить пациентов с |
||||||||||
картина при определении среднего уровня сек- |
иммунологическими маркёрами HCV-инфекции. |
||||||||||
реции цитокина ИФН-γ в ответ на стимуляцию |
По данным параметрам группы больных ОГНЭ |
||||||||||
антигенами HCV в группах больных ОГ С и |
и ОГ С достоверно отличаются от группы конт- |
||||||||||
ОГНЭ. Продукция ИЛ-2 при ОГНЭ резко отли- |
роля. |
|
|
|
|
||||||
чалась от таковой при ОГ С – в группе больных |
Поскольку только у 17% больных ОГНЭ |
||||||||||
ОГНЭ она наблюдалась в большей концентрации |
(4/23), которым были проведено эксперименталь- |
||||||||||
в ответ на стимуляцию core HCV и пулы из его |
ное исследование, регистрировалось сочетание |
||||||||||
состава, NS3 и пулы из его состава, а также |
.RU |
|
|
|
|||||||
всех I3 показателей (обнаружение в сыворотке |
|||||||||||
NS4, NS5А и NS5В, а в группе больных ОГС |
крови специфических антител на спектр индиви- |
||||||||||
ИЛ-2 секретировался периферическими моно- |
дуальных антигенов HCV методом ИФА, наличие |
||||||||||
нуклеарами в ответ на стимуляцию только core |
ESTТ-клеточного иммунного ответа на антигены HCV |
||||||||||
HCV, NS3. |
|
|
|
Vметодом бласттрансформации лимфоцитов в ответ |
|||||||
|
|
|
|
|
- |
на стимуляцию антигенами HCV c регистрируе- |
|||||
Алгоритм выявления пациентов с иммуноло- |
|||||||||||
гическими маркёрами HCV-инфекции с приме.M- |
мой секрецией цитокинов), а у остальных имелось |
||||||||||
нением |
мультипараметрического |
критерия |
по |
сочетание только 2 показателей в различных ком- |
|||||||
результатам экспериментального |
W |
|
бинациях, для выявления пациентов с иммуноло- |
||||||||
исследования. |
|||||||||||
С целью корректной оценки полученных резуль- |
гическими маркёрами HCV-инфекции был введен |
||||||||||
татов для каждого |
пациента |
|
W |
и |
мультипараметрический критерий |
позитивности. |
|||||
групп ОГНЭ |
|||||||||||
|
|
|
|
W |
|
Критерий включал 6 параметров: суммарные |
|||||
ОГ С, а также лиц контрольной группы было |
|||||||||||
введено понятие «суммарное количество пози- |
уровни секреции ИФН-γ и ИЛ-2, количество |
||||||||||
тивных реакций» при исследовании Т-клеточной |
позитивных реакций при Т-клеточной пролифе- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 2 |
||
Параметры выявления пациентов с иммунологическими маркёрами HCV-инфекции |
|
||||||||||
(по результатам экспериментальных методов исследования сыворотки крови у больных ОГНЭ) |
Параметр |
Значение |
Суммарный уровень, пкг/мл:
|
ИФН-γ |
≥150 |
|
ИЛ-2 |
≥100 |
|
Количество позитивных реакций при определении секреции: |
|
|
ИФН-γ |
≥3 |
|
ИЛ-2 |
≥1 |
|
Количество позитивных реакций: |
|
|
при проведении Т-клеточной пролиферации |
≥2 |
|
при определении в сыворотке крови методом ИФА специфических |
|
|
антител на спектр индивидуальных антигенов HCV (core HCV, NS3, |
≥5 |
|
NS4, NS5a, NS5b) |
|
|
|
|
38 |
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
Оригинальные исследования
начала заболевания) иммунологические маркёры перенесенной HCV-инфекции.
Выводы
1. В структуре больных острым гепатитом, не выезжавших в эндемичные регионы, выявлен вирусный гепатит Е – в 4,8% случаев с использованием метода ИФА, в том числе в 2,4% одновременно методами ИФА и ПЦР.
2. Можно предполагать, что доля острой HCVинфекции с атипичным серологическим профилем (по данным коммерческих тест-систем) составляет 17% при ОГНЭ, а при условии введения мультипараметрического диагностического критерия , включающего 6 параметров, – 43,5%.
Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009–2013 годы.
|
Список литературы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6. |
Hitziger T., Schmidt M., Schottstedt V. et al. |
||||
1. |
Михайлов |
М. |
И., |
Малинникова |
Е.Ю., |
Кюре- |
|
|
Cellular immune response to hepatitis C virus (HCV) |
|||||||
|
|
in nonviremic blood donors with indeterminate anti- |
||||||||||||||
|
гян К.К. и др. Групповая заболеваемость гепатитом Е |
|
|
.RU |
|
|||||||||||
|
|
|
I |
– Vol. 49. |
||||||||||||
|
в г. Коврове Владимирской |
области |
(предваритель- |
|
|
HCV reactivity // Transfusion. – 2009. |
||||||||||
|
|
|
– P. 1306–1313. |
|
||||||||||||
|
ное сообщение) |
// Труды |
Института |
полиомиелита |
|
|
|
|||||||||
|
|
7. |
Hoofnagle J.H. Course and outcome of hepatitis C // |
|||||||||||||
|
и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. |
|
||||||||||||||
|
|
|
Hepatology. – 2002. – Vol. 36. – P. 21–29. |
|||||||||||||
|
– Т. 26 / Материалы науч.-практ. конф. «Актуальные |
EST |
al. Cellular |
|||||||||||||
|
проблемы медицинской вирусологии», посвященной сто |
V |
8. |
Kamal S.M., Amin A., Madwar M. et |
||||||||||||
|
|
immune responses in seronegative sexual contacts of acute |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
летию со дня рождения основателя института Михаила |
|
|
hepatitis C patients // J. Virol. – 2004. |
– Vol. 78, |
|||||||||||
|
Петровича Чумакова. – С. 239–245. |
|
.M |
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
N 22. – P. 12252–12258. |
|
||||||||||
2. |
Онищенко Г.Г., |
Жебрун А.Б. Вирусные |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
гепатиты в |
|
9. |
Koziel M.J., Wong D.K., Dudley D. et |
al. Hepatitis |
||||||||||||
|
Российской Федерации: Справочник. – СПб: ФГУН |
|
||||||||||||||
|
|
|
C virus-specific cytolytic T lymphocyte and T helper |
|||||||||||||
|
НИИЭИ им. Пастера, 2009. – С. 6. |
|
W |
|
|
|
||||||||||
3. |
|
|
|
|
cell responses in seronegative persons // J. Infect. Dis. |
|||||||||||
Alter H.J., |
Sanchez-Pescador R., |
Urdea |
M.S. |
et al. |
|
|
– 1997. – Vol. 176, N 4. – P. 859–866. |
|
||||||||
|
Evaluation of branch DNA signal amplificationW for the |
|
|
|
||||||||||||
|
|
10. |
Quinti I., Hassan N.F., Salman D. et al. Hepatitis C |
|||||||||||||
|
detection of hepatitis C virus RNA // J. Viral Hepat. |
|
||||||||||||||
|
|
|
virus-specific B-cell activation: IgG and IgM detection |
|||||||||||||
|
– 1995. – Vol. 2. – P. 121–132. |
W |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
in acute and chronic hepatitis C // J. Hepatol. – 1995. |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
4. Bronowiscki J.P., Vetter D., Uhl G. et al. Lymphocyte |
|
|
||||||||||||||
|
|
– Vol. 23, N 6. – P. 640–644. |
|
|||||||||||||
|
reactivity to |
hepatitis |
C |
virus (HCV) |
antigens |
shows |
|
|
|
|||||||
|
|
11. |
Scognamiglio P., Accapezzato D., Casciaro M.A. et al. |
|||||||||||||
|
evidence |
for |
exposure |
to |
HCV in HCV-seronegative |
|
||||||||||
|
|
|
Presence of effector CD8+ T cells in hepatitis C virus- |
|||||||||||||
|
spouses |
of HCV-infected |
patients |
// |
J. |
Infect. Dis. |
|
|
||||||||
|
|
|
exposed healthy seronegative donors // J. Immunol. |
|||||||||||||
|
– 1997. – Vol. 176, N 2. – P. 518–522. |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
– 1999. – Vol. 162, N 11. – P. 6681–6689. |
|||||||||
5. |
Cox A.L., Mosbruger T., Lauer G.M. et al. Comprehensive |
|
|
|||||||||||||
|
12. |
Takaki A., Wiese M., Maertens G. et |
al. Cellular |
|||||||||||||
|
analyses |
of CD8+ T cell |
responses |
during |
longitudinal |
|
||||||||||
|
|
|
immune response persist and humoral responses decrease |
study of acute human hepatitis C // Hepatology. – 2005. |
two decades after recovery from a single-source outbreak |
|
– Vol. 42, N 1. – P. 104–112. |
||
of hepatitis C // Nat. Med. – 2000. – Vol. 6. – P. 578– |
||
|
||
|
582. |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
39 |
Оригинальные исследования |
1, 2011 |
УДК 616.149-008.341.1-085.225
Применение диосмина при внутрипеченочной портальной гипертензии
Г.К. Мироджов, С.А. Авезов, М.М. Гиясов, С.Г. Мироджова
(Институт гастроэнтерологии АМН МЗ Республики Таджикистан)
Application of diosmin at intrahepatic portal hypertension
G.K. Mirodzhov, S.A. Avezov, M.M. Giyasov, S.G. Mirodzhova
|
|
|
|
|
|
.RU |
Цель исследования. Изучение эффективнос- |
|
|
|
Aim of investigation. To study efficacy of phlebo- |
||
|
|
|
|
|
|
I |
ти флебодиа-600 (диосмин) в лечении портальной |
|
|
EST |
|||
|
|
|
dia-600 (diosmin) in treatment of portal hypertension at |
|||
гипертензии у больных циррозом печени (ЦП). |
|
|
|
|
patients with liver cirrhosis (LC). |
|
Материал и методы. Сравнительная эффек- |
|
V |
|
Methods. Comparative investigation of efficacy of |
||
тивность монотерапии эналаприлом (10 мг/сут) и |
|
|
monotherapy by enalapril (10 mg/day) and phlebodia- |
|||
|
|
|
||||
флебодиа-600 (1200 мг/сут), а также их комбиниро |
|
|
|
|
600 (1200 mg/day), and their combination at portal |
|
|
.M |
|
|
|
|
|
ванного применения при портальной гипертензии- |
hypertension has been carried out at 35 patients with LC |
|||||
была изучена у 35 больных ЦП классов А и В по |
|
|
|
of Child-Pugh classes A and B. |
||
Чайлду–Пью. |
|
|
|
|
|
Results. Phlebodia-600 more significantly, than |
Результаты. Флебодиа-600 более выражен- |
|
|
|
enalapril, decreased diameter of portal and splenic |
||
|
W |
|
|
|
|
|
но, чем эналаприл, уменьшал диаметр портальW |
- |
|
|
|
veins, but had no essential effect on peripheral blood |
|
ной и селезеночной вен, но не оказывал сущест- |
|
|
|
flow velocity. Combined treatment by these agents |
||
венного влияния на линейную скорость кровото- |
|
|
|
along with decrease of diameter of veins significantly |
||
ка. Комбинированная терапия этимиWпрепаратами |
|
|
|
increased average rate of blood flow in portal vein and |
||
наряду с уменьшением диаметра вен достоверно |
|
|
|
decreased splenic venous blood flow. The average |
||
увеличивала среднюю скорость кровотока в ворот- |
|
|
|
value of congestive index in portal vein at monotherapy |
||
ной вене и уменьшала селезеночный венозный кро- |
|
|
|
by enalapril decreased by 30,5%, at application of |
||
воток. Среднее значение конгестивного индекса |
|
|
|
phlebodia-600 – by 26,0%, at their combined applica- |
||
в воротной вене при монотерапии эналаприлом |
|
|
|
tion – by 51,4%. The combined treatment significantly |
||
снизилось на 30,5%, при использовании флебодиа- |
|
|
|
decreased hepatic artery resistance index (by 25%) as |
||
600 – на 26,0%, а при их сочетанном применении |
|
|
|
well. |
||
– на 51,4%. Комбинированная терапия достоверно |
|
|
|
Conclusion. Combined application of enalapril and |
||
уменьшала также индекс резистентности печеноч- |
|
|
|
phlebodia-600 in the treatment of portal hypertension is |
||
ной артерии (на 25%). |
|
|
|
|
|
more effective, than monotherapy. |
Мироджов Гиёсиддин Кутбиддинович – доктор медицинских наук, академик АН РТ, директор Института гастроэнтерологии АМН МЗ Республики Таджикистан Авезов Сайфулло Абдуллоевич – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Института гастроэнтерологии
АМН МЗ Республики Таджикистан. Контактная информация для переписки: saifullo_avezov@rambler.ru; 734064, г. Душанбе, Маяковский, 2, Институт гастроэнтерологии АМН МЗ РТ Гиясов Мухриддин Мирзохуджаевич – младший научный сотрудник Института гастроэнтерологии АМН МЗ Республики Таджикистан
Мироджова Ситора Гиесиддиновна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Института гастроэнтерологии АМН МЗ Республики Таджикистан
40 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |