2 курс / Гистология / Гистология СПБГПМУ
.pdfЛимфопоэз происходит в лимфоидной ткани, которая различается в зависимости от того, в каком органе они представлены (тимусе, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах). И ведущая роль это образование Т и Б лимфоцитов и иммуноцитов(плазматических клеток, макрофаги, дендритные антиген-представляющие).
Микроокружение для развивающихся клеток крови, которые оказывают воздействие на их дифференцировку - ретикулярная, жировая ткань, тучные, остеогенные клетки вместе с межклеточным веществом.
СКК - родоначальница всех форменных элементов крови. Она мезенхимного происхождения (полипотента) и относится к самоподдерживающийся популяции клеток. Медленно делится и размножается и способна дифференцироваться в коммитированные клетки, которые интенсивно делятся и образуют предшественники зрелых клеточных типов.
Важным источником получения СКК является плацентарная (пуповинная) кровь.
Стволовые клетки сходны по строению с лимфоцитами ( Максимов + подтверждение экспериментами) - выявление стволовых клеток стало возможным при применении метода калониеобразования. Было установлено что при введении облученным животным, утратившим собственные кроветворные клетки, взвеси клеток красного костного мозга, обогащениями стволовыми, в селезенке появляются колонии клеток - потомки одной СКК. Пролиферативную активность СКК модулируют колониестимулирующие факторы и интерлейкины.
Каждая СКК в селезенке образует одну колонию и называется селезеночной калониеобразующей единицей (КОЕ-С). Подсчѐт колоний позволяет судить о количестве стволовых клеток находящихся во введѐнной взвеси клеток.
Исследуя клеточный состав колоний было выявлено 2 линии дифференцировки: Одна даѐт начало мультипотентной клетке, которая является предшественницей грананулоцитарного, эритроцитарного, моноцитарного, тромбоцитарного гемопоэза. Вторая даѐт начало клеткам предшественникам лимфопоэза. Клетки предшественницыэто клетки одной линии, отличающиеся морфологически и образуются в каждой линии, начинающейся с коммитированной клетки и завершающейся формированием зрелой клетки крови.
Красный костный мозг является кроветворной частью костного мозга. Он содержит стволовые кроветворные клетки (СКК) и диффероны гемопоэтических клеток эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ряда, а также предшественники В- и Т-лимфоцитов. Стромой костного мозга является ретикулярная ткань, образующая микроокружение для кроветворных клеток. В настоящее время к элементам микроокружения относят также остеогенные, жировые, адвентициальные, эндотелиальные клетки и макрофаги.
Ккм содержит СКК и является местом образования эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов, В- лимфоцитов, предшественников Т-лимфоцитов и NK-клеток.
Современная теория кроветворения позволила построить универсальную современную схему кроветворения. Современная схема гемопоэза представляет собой гематогенный дифферон – гистогенетический ряд клеток, представляющий всю последовательность их развития от стволовых до зрелых
Из мультипотентных клеток дифференцируются олигопотентные клетки и унипотентные клетки (для моноцитов, эозинофилов, базофилов, нейтрофилов, эритроцитов и мегакариоцитов)
В лимфопоэтическом ряду выделяют унипотентные клетки предшественники Б-лимфоцитов и Т- лимфоцитов.
Полипотентные, мультипотентыне олигопотентыне и унипотентные клетки морфологически нераспознаваемы.
Включает 6 классов гемопоэтических клеток.
Клетки первых трех классов явл. клетками-предшественниками.
Характеристика кл.-предшественников:
1)клетки, которые вне колонии дают потомство либо таких же клеток, либо > дифференцированные клетки
2)являются КОЕ,
3) морфологически нераспознаваемы при стандартных методах исследования, похожи на лимфоциты
I класс – полипотентные клетки – СКК.
Локализация в постэмбриональном периоде:
1)преимущественно в ккм (1 на 2000 клеток),
2)циркулирующая кровь (1 на 1 млн лейкоцитов)
3)плацентарная и пуповинная кровь (0,16 % от числа лейкоцитов – в 2-3 раза больше, чем в ккм)
Свойства СКК:
1)способность к неограниченному самоподдержанию своей численности,
2)редко делятся (10%),
3)не детерминированы, не дифференцированы, способны к неограниченной дифференцировке (плюрипотентны), полипотентны,
4)устойчивы к действию повреждающих факторов,
5)располагаются в местах хор защищенных от внешних воздействий и облад. обильным кровоснабжением
6)являются КОЕ,
7)в незначительном кол-ве циркулируют в крови, мигрируя в другие органы кроветворения.
II класс – полустволовые клетки (частично детермированные, полиипотентные)
Свойства ПСК:
1)являются КОЕ,
2)ограниченная способность к самоподдержанию,
3)более высокая способность к пролиферации,
4)полипотентные
5)частично детерминированы, не дифференцированы (в какой-то степени определились с направлением дифференцировки).
Различают 2 типа ПСК:
1)ПСК-предшественница миелопоэза (КОЭ-ГЭММ) – могут дифференцироваться только в направлении клеток миелоидного ряда (эритроцитам, гранулоцитам, моноцитам и мегакариоцитам, тромбоцитам(?));
2)ПСК-предшественница лимфцитопоэза (КОЭ-Л)– м. дифферен. только в лимфоциты и плазмоциты (?)
III класс - унипотентные (коммитированные) клетки
Свойства УПК:
1)являются КОЕ,
2)снижение способности к самоподдержанию,
3)Они детерминированы в направлении развития только одного вида форменных элементов. За искл моноцитов и гранулоцитов
4)Не идентифицируются морфологически и внешне сходны с малыми лимфоцитами.
5)повышение способности к пролиферации (45-60 % делящихся клеток). Именно на стадии УПК осуществляется количественная регуляция кроветворения.
IV класс – бластные формы, пролиферирующие бласты. Не образуют колоний, не выходят в кровоток (представляют отдельную линию
Свойства:
1)высокая пролиферативная активность (до 90%) (2)
2)отсут. способность к самоподдержанию
3)морфологически распознаваемы
4)крупные, 18-20 мкм
5)высокое ядерно-цитоплазменное соотношение
6)малокомпактное ядро с 1-2 ядрышками
7)слабо базофильная однородная цитоплазма
8)малоустойчивы к действию излучения
9)при дифференцировке переходят в класс созревающих кл.
Виды бластов:
1.эритробласты
2.миелобласты
3.мегакариобласты
4.монобласты
5.Т-лимфобласты
6.В-лимфобласты
V класс – созревающие (дифференцирующиеся) клетки. Самая многочисленная группа
Свойства:
1)снижение, а затем и утрата пролиферативной активности
2)уменьшение размеров (за исключением кл. тромбоцитарного и моноцитарного рядов)
3)повышение уровня дифференцировки, привод. к образованию определенного вида форменных элементов
4)изменение ядерно-цитопл. соотн.
5)изменение компактности и конфигурации ядра
6)изменение структурной организации цитоплазмы, кот. в зависимости от типа гемопоэза приводит к накоплению зернистости, гемоглобина или лизосом.
7)Лимфоциты и моноциты не утрачивают способность к делению.
VI класс – зрелые, дифференцированные форм. элем.
Свойства:
1)неспособны к делению
2)наиболее высокая степень дифференцировки
3)циркулируют в крови
Эритропоэз – процесс образования и созревания эритроцитов.
Последовательность хода развития: СКК → ПСК-предш. миелопоэза → УПК-предш. эр. → под влиянием эритропоэтина (гормон, образ. в ЮГА почки и в печени) эритробласт в 5 классе – проэритроциты:
1)базофильный – в цитоплазме накопление рибосом, необход. для синтеза Hb
2)полихроматофильный – в цитоплазме накаплив. Hb, окрашиваемый оксифильно
3)оксифильный – много Hb, не делится, пикнотичное ядро
К5 классу относится ретикулоцит – безъядреная кл., с остатками органелл, формирующих сетчатые структуры. При выходе в кровь созревает в эритроцит в теч. 1-2 сут.
Общие закономерности
1)уменьш. размеров
2)увел. численности
3)потеря способности к делению
4)пикноз (сморщивание в виде конденсации его хроматина[) ядра и выталкивание его из клетки
5) изменение тинкториальных (красящих) св-в цитоплазмы (в связи с накоплением Hb, ум. уровня РНК)
Процесс образования эритроцитов, начиная с 4 класса, занимает 7 дней.
Гранулоцитопоэз - образование и дифференцировка гранулоцитов – в ккм
Последовательность хода развития: СКК → ПСК-предш. миелопоэза → УПК-предш. (нейтр., баз., эоз.) → миелобласт → кл. 5 класса:
1)промиелоцит – полисомы, к.Г., появляются первич. и вторич. гранулы
2)миелоцит – уплощение ядра, ↓ число первич. гранул, ↑ число вторич.
3)метамиелоцит (юный) – инвагинация ядра (бобовидное), не делится
4)палочкоядерный гранулоцит → кл. 6 класса – сегментоядерный гранулоцит
Общие закономерности:
1)уменьшение размеров
2)снижение, а со стадии метамиелоцитов утрата способности к делению
3)изменение формы ядра – от округлой до бобовидной и палочковидной, его сегментация
4)образование и накопление вторич. гранул
5)нарастание подвижности клетки в следствие перестройки цитоскелета (↑ кол-во актиновых микрофиламентов)
6)приобретение рецепторов плазмолеммы, обеспечивает взаимодействие с др. клетками и компонентами межклеточного в-ва
Моноцитопоэз – развитие моноцитов, монооцитарный ряд гематогенного дифферона
Последовательность хода развития: СКК → ПСК-предш. миелопоэза → УПК-предш. моноцитов → монобласт → промоноцит → моноцит
Закономерности:
1)увелич. размеров клетки (за счет увел. объема цитоплазмы)
2)снижение базофилии цитоплазмы
3)накопление лизосом
4)изменение формы ядра – бобовидная.
Тромбоцитопоэз – процесс образования и созревания тромб.
Тромбоциты образуются в результате процесса частичной фрагментации цитоплазмы гигантских кл. ккм – мегакариоцитов
Ход развития: СКК → ПСК-предш. миелопоэза → УПК-предш. тромб. → мегакариобласт → промегакариоцит и мегакариоцит → тромбоцит.
Цикл – 10 суток. Из мегакариобластов в рез-те многократных эндомитозов образуется гигантская клетка - мегакариоцит (диаметр 30-40 мкм с крупным полиплоидным ядром). Отростки их (псевдоподии) проникают в кровеносные синусы, где от них отделяются тромбоциты. Есть тромбоциты внекостномозгового происхождения – мегакариоциты мигрируют в почки, селезенку, печень, легкие.
Лимфоципоэз – развитие лимфоцитов – происходит в ккм и различных лимфоидных органах. В 4 классе Т- и В-лимфоциты, в 5 – пролимфоциты.
Различают 2 вида дифференцировки:
1.антигеннезависимая
2.антигензависимая А
нтигензависимая дифференцировка – осуществляется в отсутствие а/г в центральных органах кроветворения и иммуногенеза – ккм и тимусе:
1)миграция Т-предшественников в тимус
2)резкое ↓ размеров клетки
3)увел. яд.-цитопл. соотношения
4)образование циторецепторов для распознавания а/г
5)процесс отбора (селекции) кл. (апоптоз не прошедших)
6)выселение в периферические органы (Т-зоны) и соед. ткань
После активации а/г лимфоциты претерпевают процесс бласттранформации, становятся иммунобластами и подвергаются а/гензависимой дифф. Антигензависимая дифференцировка – осуществляется в периферических органах и завершается формированием эффекторных (активированных) форм лимф.
Современная унитарная теория кроветворения Впервые сформулирована проф. Ал-ром Ал-ровичем Максимовым. Характерны 2 принципа:
1)принцип унитарности – все форменные элементы развиваются из единого, общего предшественника – СКК
2)принцип клональной селекции – СКК и ближайшие ее потомки формируют особые клоны (семьи), колонии.
Колония – совокупность малодифференцированных клеток, обладающих сходным строением, степенью дифференцировки и постоянной, строго запрограммированной численностью.
Свойства колоний:
1)способность существования в особом микроокружении,
2)постоянство численности клеток,
3)однотипность клеток по степени дифференцировки,
4)самоподдержание численности
Развитие клеток определяется 2 условиями:
1)генетическая программа,
2)влияние микроокружения.
Микроокружение – сложная микросреда, совокупность структур, кот. определяют уровень детерминации, дифференцировки и пролиферации развивающихся клеток.
Состояние микроокружения регулируется местными и центральными факторами.
Судьба клеток, покинувших колонию:
1)гибель – результат селекционного отбора (неблагоприятные условия микроокружения),
2)дифференцировка, переход на новый уровень развития (благоприятные условия микроокружения)
3. Гемопоэз: понятие о стволовых и полустволовых клетках. Гранулоцитопоэз.
Смотри вопрос №2 и №1
Стволовые клеткє. В красном костном моѓге находятся так наѓываемые стволовые клеткє — предшественнєцы всех форменных элементов кровє, которые (в норме) поступают єѓ костного моѓга в кровяное русло уђе полностью ѓрелымє. Полустволовые клеткє (ПСК) - клеткє предшественнєкє мєелопоэѓа, клеткє предшественнєкє лємфопоэѓа. Красныѕ костныѕ моѓг является кроветворноѕ частью костного моѓга. Он содерђєт стволовые кроветворные клеткє (СКК) є дєффероны гемопоэтєческєх клеток эрєтроєдного, гранулоцєтарного є мегакарєоцєтарного ряда, а такђе предшественнєкє В- є Т-лємфоцєтов. Стромоѕ костного моѓга является ретєкулярная ткань, обраѓующая мєкроокруђенєе для кроветворных клеток. В настоящее время к элементам мєкроокруђенєя относят такђе остеогенные, ђєровые, адвентєцєальные, эндотелєальные клеткє є макрофагє.
4.Кровь как ткань, ее форменные элементы. Кровяные пластинки (тромбоциты). Их количество, размеры, строение, функции, продолжительность жизни.
Кровь – своеобраѓная ђєдкая ткань, относящаяся к группе тканеѕ внутреннеѕ среды, которая цєркулєрует в кровеносных сосудах благодаря рєтмєческєм сокращенєям сердца. На долю кровє прєходєтся 6–8% массы тела (4–6 л у вѓрослого).
Кровь представляет собоѕ часть слођноѕ функцєональноѕ сєстемы, в которую помємо нее входят є другєе органы:
1.Кроветворенєя є кровераѓрушенєя.
2.Участвующєе в сєнтеѓе содерђащєхся в кровє белков.
3.Отвечающєе ѓа водно-электролєтныѕ обмен.
4.Осуществляющєе нервную є гуморальную регуляцєю качественного є колєчественного состава кровє
5.Кровь как ткань, ее форменные элементы. Лейкоцитарная формула. Лимфоциты: классификация, строение, функции.
Смотри вопрос №4
ЛИМФОЦИТЫ
Лємфоцєты - вторые по колєчественному содерђанєю леѕкоцєты (20-35%).
Классєфєкацєя лємфоцєтов по раѓмерам (крупные, среднєе, мелкєе) прєменяется редко, чаще єспольѓуется функцєональная классєфєкацєя:
1.Тємусѓавєсємые лємфоцєты (Т-лємфоцєты) составляют 70-75% все лємфоцєтов є включают следующєе субпопуляцєє:
•Т-кєллеры (убєѕцы) - обеспечєвают клеточныѕ єммунєтет, т.е. унєчтођают мєкроорганєѓмы, а такђе своє мутантные клеткє (опухолевые, напрємер); Т-кєллеры распоѓнают є контактєруют с антєгеном прє помощє спецєфєческєх рецепторов. После контакта Т-лємфоцєты отходят от чуђеродноѕ клеткє, но оставляют на поверхностє этоѕ клеткє небольшоѕ фрагмент своеѕ цєтолеммы - на этом участке реѓко повышается пронєцаемость цєтолеммы чуђеродноѕ клеткє для єонов натрєя є онє начєнают поступать в клетку, по ѓакону осмоса вслед ѓа натрєем в клетку поступает є вода - в реѓультате чуђеродная клетка раѓбухает є в конце концов цєтолемма не выдерђєвает є раѓрывается, клетка погєбает.
•Т-хелперы (помощнєкє) - участвуют в гуморальном єммунєтете: єдентєфєцєруют "свое" єлє "чуђое", посылают предварєтельныѕ хємєческєѕ сєгнал (єндуктор єммуногенеѓа) В-лємфоцєтам о поступленєє в органєѓм антєгена, "спєсывают" єнформацєю с поступєвшего антєгена є череѓ макрофагов передают ее Влємфоцєтам;
•Т-супрессоры (подавєтелє) - подавляют чреѓмерную пролєферацєю Влємфоцєтов прє поступленєє в органєѓм антєгена є тем самым предотвращают гєперэргєческую реакцєю прє єммунном ответе.
2.Бурсаѓавєсємые лємфоцєты (В-лємфоцєты) - впервые обнаруђены в сумке Фабрєцєя у птєц (лємфоєдныѕ орган)
-отсюда наѓванєе. Обеспечєвают вместе с Тхелперамє, Т-супрессорамє є макрофагамє гуморальныѕ єммунєтет - после полученєя от Т-хелперов єндуктора єммуногенеѓа, а от макрофагов переработанную єнформацєю о поступєвшем в органєѓм антєгене В-лємфоцєты начєнают пролєферацєю (єнтенсєвность деленєя контролєруется Т-супрессорамє), после чего дєфференцєруются в плаѓмоцєты є начєнают вырабатывать спецєфєческєе антєтела (гаммаглобулєны) протєв поступєвшего в органєѓм антєгена. Средє всех лємфоцєтов составляют 20-25%.
3.Нулевые лємфоцєты. (не обл т є б маркерамє, ємеют Nk КЛЕТКИ)
строение: По морфологєческєм прєѓнакам В- є Т-лємфоцєты є єх субпопуляцєє раѓлєчать ѓатруднєтельно (практєческє невоѓмођно). Все лємфоцєты ємеют округлое, несегментєрованное ядро; хроматєн в ядре малых лємфоцєтов (6-8 мкм) сєльно конденсєрован, у среднєх лємфоцєтов (9-11 мкм) - умеренно конденсєрован, а у большєх лємфоцєтов (12 є более мкм) - слабо конденсєрован. Цєтоплаѓма в вєде уѓкого ободка, светло-голубая. Т- є В-лємфоцєты дєфференцєруют чаще всего прє помощє спецєальных єммуноморфологєческєх методов: напрємер, прє помощє реакцєє роѓеткообраѓованєя с эрєтроцєтамє барана є мышкє.
свойства:
выход єѓ кровє в тканє, мєграцєя в тканях
направленная мєграцєя в очагє воспаленєя є єммунологєческєх конфлєктов
пролєферацєя є дєфференцєровка под влєянєем раѓлєчных стємулов
у Т-кєллеров є естественных кєллеров - цєтотоксєчность
функции:
1.В-лємфоцєты превращаются в плаѓматєческєе клеткє, которые вырабатывают антєтела
2.Т-лємфоцєты: Т-хелперы - способствуют пролєферацєє є дєфференцєровке Влємфоцєтов є Т-лємфоцєтов (кєллеров, супрессоров, памятє, естественных кєллеров)
3.Т-кєллеры обладают цєтотоксєчностью, т.е. убєвают чуђеродные є раковые клеткє, вєрусы, простеѕшєх
4.Т-супрессоры подавляют пролєферацєю є дєфференцєровку
5.Т-кєллеров, памятє, хелперов Т-памятє хранят єнформацєю о попадающєх в органєѓм антєгенах
6.Т-лємфоцєты сєнтеѓєруют актєвные вещества, включая єнтерферон
7.естественные кєллеры - обладают цєтотоксєчностью по отношенєю к чуђеродным є раковым клеткам, вєрусам є др
-моноциты
6.Кровь как ткань, ее форменные элементы. Лейкоцитарная формула. Гранулоциты, их разновидности, строение, функции.
Смотри вопросы №4 и №5