2 курс / Гистология / Кровь_Гистология_форменных_элементов_крови

LYM% (LY%) (lymphocyte) — относительное (%) содержание лимфоцитов. LYM# (LY#) (lymphocyte) — абсолютное содержание лимфоцитов.

MXD% — относительное (%) содержание смеси моноцитов, базофилов и эозинофилов.

MXD# — абсолютное содержание смеси моноцитов, базофилов и эозинофилов. NEUT% (NE%) (neutrophils) — относительное (%) содержание нейтрофилов. NEUT# (NE#) (neutrophils) — абсолютное содержание нейтрофилов.

MON% (MO%) (monocyte) — относительное (%) содержание моноцитов (норма 0,04- 0,11).

MON# (MO#) (monocyte) — абсолютное содержание моноцитов (норма 0,1—0,6 109 кл/л).

EO% — относительное (%) содержание эозинофилов. EO# — абсолютное содержание эозинофилов.

BA% — относительное (%) содержание базофилов. BA# — абсолютное содержание базофилов.

IMM% — относительное (%) содержание незрелых гранулоцитов. IMM# — абсолютное содержание незрелых гранулоцитов. ATL% — относительное (%) содержание атипичных лимфоцитов. ATL# — абсолютное содержание атипичных лимфоцитов.

GR% — относительное (%) содержание гранулоцитов. GR# — абсолютное содержание гранулоцитов.

21

RBC/HCT — средний объем эритроцитов.

HGB/RBC — среднее содержание гемоглобина в эритроците. HGB/HCT — средняя концентрация гемоглобина в эритроците. RDW — показатель гетерогенности эритроцитов, ширина распределения эритроцитов в % (норма 0,12—0,15).

RDW-SD — относительная ширина распределения эритроцитов по объёму, стандартноеотклонение.

RDW-CV — относительная ширина распределения эритроцитов по объёму, коэффициент вариации.

P-LCR — коэффициент больших тромбоцитов.

RDV — анизоцитоз эритроцитов, рассчитывается как коэффициент вариации среднего объема эритроцитов (норма 11,5-14,3 %), характеризует колебания объёма эритроцитов и улавливается прибором значительно быстрее, чем при визуальном просмотре мазка крови.

СОЭ (скорость оседания эритроцитов) — неспецифический индикатор патологического состояния организма (норма 0—10

22

мм/час).

11

24

12

Мазок крови человека, Азур-2 – эозин, x 1325.

Pl

Эритроциты - оранжево-розовые двояковогнутые диски 1.8 мкм толщиной (2.0 мкм в самой широкой части и 1.0 мкм в центре) и диаметром 6.5-8.5 мкм, размер которых постепенно уменьшается с возрастом. Эти клетки имеют центральную светлую часть (стрелки), представляющую самую тонкую область двояковогнутого диска. Эритроциты не имеют ядра, так как оно утрачено в ходе дифференцировки клетки. Двояковогнутая форма максимально увеличивает

соотношение площадь/объем, что способствует

25

увеличению объема переносимого кислорода.

		Основной цитоплазменный
Мазок периферической	компонент эритроцита (Э) -
	гемоглобин,		который определяет
крови, азур-2 – эозин.	ацидофильную окраску: именно
	гемоглобин, несущий О2, обладает
	эозинофилией.
		Гемоглобин			представляет
Н	собой	крупную			тетрамерную
	белковую молекулу, состоящую из
	4-х полипептидных цепей, каждая
	из которых ковалентно связана с
	гемом – железосодержащей частью
	молекулы.		Глобин высвобождает
	CO2, а железо связывает О2 в
	областях с высоким парциальным
	давлением О2 (в легких). В
	областях, бедных О2, гемоглобин
	высвобождает			кислород		и
	связывает углекислый газ. Эта
Э	способность			делает	гемоглобин
	идеальным			соединением		для
	газообмена.
		Н - нейтрофил			26

13

	Клетки крови
1	базофил												2
2	тромбоцит
																3
3	моноцит
							1
4	эритроцит
5	моноцит
			4
												5
6	лимфоцит
7	эозинофил
8	нейтрофил
					6
9	лимфоцит									7
																8
						9
								, эритроциты кажутся
	В парафиновых срезах тканей
меньше и двояковогнутая форма не определяется.
В	мазках периферической	крови эритроциты										выглядят как

округлые яркие розовые клетки. Эритроциты - очень деформируемые клетки, способные «пролезть» 27 в

эндотелиальную щель размером 3-4 мкм.

Эритроциты покрыты плазмалеммой, окружающей электроноплотную цитоплазму, не содержащую органелл – все они дегенерировали в ходе дифференцировки. Эритроциты содержат растворенные в цитозоле ферменты, такие как карбоангидраза, которая способствует превращению СО2 в угольную кислоту. Эта кислота диссоциирует с образованием бикарбонат аниона НСО3- и катиона водорода Н+. Бикарбонат проникает через плазмалемму эритроцита под действием интегрального мембранного белка полосы 3. Этот белок представляет собой сопряженный анионный транспортер, который обменивает внутриклеточный карбонат на внеклеточный хлор Сl-. Несмотря на отсутствие органелл, эритроциты все же метаболически активны и производят энергию через анаэробный метаболизм глюкозы и через синтез АТФ в гексозо-монофосфатном шунте, который продуцирует макроэргические молекулы NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate). Ферменты гликолиза также растворены в цитоплазме эритроцита.

ЭРИТРОЦИТЫ, СЭМ

14

ЗРЕЛЫЙ ЭРИТРОЦИТ. ЦИТОСКЕЛЕТ

Клеточная мембрана подкреплена актиново-спектриновым цитоскелетом, сетчатая структура которого во многом обеспечивает поддержание отчетливой двояковогнутой формы.

Волокнистый белок цитоскелета спектрин прикрепляется к плазмалемме посредством трех белков (белок полосы 3, анкирин, белок полосы 4.1), причем короткие цепи актина (до 15 мономеров) связывают спектрин с белком полосы 4.

						белок
	плазмалемма
							актин
белок				анкирин		поло-
полосы 4.1						сы 3
								спектрин

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

Пониженное содержание эритроцитов в крови обычно ассоциируется с анемией. Повышенное число эритроцитов в крови (эритроцитоз) может быть физиологической адаптацией (у людей, которые живут в высоких местностях с низким парциальным давлением кислорода) или может быть проявлением некоторых болезней.

Эритроциты диаметром больше 9 мкм называются макроциты (в норме их около 12.5%, при алкоголизме, гипотиреоидизме их доля увеличивается), а с диаметром менее 6 мкм - микроциты (в норме около 12.5%, при заболеваниях, например талассемии, их доля увеличивается). Высокий процент содержания эритроцитов варьирующих размеров называется анизоцитоз. 30

15

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ При гипоксии в тканях высвобождается 2,3-

дифосфоглицерид – углевод, который облегчает высвобождение кислорода из эритроцитов. Гемоглобин также связывает окись азота (NO) – нейротрансмиттер, который вызывает вазодилатацию, позволяя эритроцитам высвобождать больше кислорода и захватывать из тканей больше СО2.

Соединение гемоглобина с кислородом называется оксигемоглобин, а с углекислым газом соответственно – карбаминогемоглобин (карбамилгемоглобин). Обратимость соединения гемоглобина с этими газами составляет основу газообменной способности гемоглобина. Однако соединение гемоглобина с СО является необратимым, и оно резко снижает способность эритроцита транспортировать О2.

Окись углерода (угарный газ) имеет большее сродство к гемоглобину, чем кислород. Эти приводит к смертельному отравлению СО людей, находящихся в транспорте с работающим мотором в замкнутом пространстве или в домах с неисправным печами, или при пожаре. При этом многие жертвы имеют нехарактерные для трупов интенсивно розовые кожные покровы, так как соединение гемоглобина с окисью углерода имеет31

соответствующую окраску.

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

В зависимости от аминокислотной последовательности выделяют 4 вида нормальных полипептидных цепей в составе гемоглобина человека: альфа, бета, гамма, дельта. У плода основный вид гемоглобина – фетальный (HbF) Он состоит из 2-х альфа- и 2-х гамма цепей, вскоре после рождения он заменяется на взрослый гемоглобин (HbA). Гемоглобин взрослых бывает 2-х видов: HbA1: альфа2, бета2; и более редкий HbA2: альфа 2 дельта 2). У взрослых в норме 96% - это

HbA1, 2% - это HbA2 и 2% - HbF.

Любое существенное уменьшение концентрации гемоглобина в крови приводит к уменьшению общего числа циркулирующих эритроцитов или уменьшению в них индивидуального содержания гемоглобина, - это состояние называется анемия (греч.: без крови).

Некоторые наследственные болезни являются следствием дефектов генов, кодирующих последовательность полипептидных цепей гемоглобина. Талассемия – это заболевание, которое характеризуется нарушением синтеза одной или более цепей гемоглобина. При бетаталассемии нарушается синтез одной из бета-цепей. При гомозиготной форме данного заболевания (у выходцев из Средиземноморья) после рождения HbA практически отсутствует и персистирует HbF. Поскольку одна из полипептидных цепей обычно или отсутствует или дефектна, эритроциты при этом заболевании обычно бледные, небольших

размеров и с пониженной средней продолжительностью жизни.

32

16

Гипохромная анемия. В мазке крови гипохромные микроциты (железодефицитная анемия).

Наиболее распространенной болезнью крови является анемия. При гипохромной анемии (со снижением количества гемоглобина) у больных отмечается бледность, изменяется форма ногтей: она становится ложковидной, с выраженными продольными бороздками. Пациенты жалуются на общую слабость, постоянную усталость, и нехватку сил.

Анемия может быть результатом нарушения образования эритроцитов или чрезмерного их разрушения. Наиболее частая причина - недостаток железа, которое необходимо для образования гемоглобина. В результате эритроциты выходят в циркуляторное русло со значительно меньшим содержанием гемоглобина, чем в норме и, следовательно, они выглядят бледными (гипохромия) имелкими (микроцитоз).

Железодефицитная анемия - наиболее частая форма анемии, возникающая в следствие дефицита поступающего в организм железа, выявляется у примерно 10% населения Соединенных Штатов. Причиной железодефицитной анемии может быть не низкое поступление железа с пищей, которое не является основной причиной в Соединенных Штатах33 , а

нарушение его всасывания или хроническая кровопотеря.

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

Серповидноклеточная анемия возникает при наличии генетического дефекта синтеза гемоглобина: в ß-цепи валин включен в полипептидную цепь вместо глутамата, формируя при этом патологический гемоглобин HbS. В результате эритроциты деформируются в удлиненные полумесяцы (серпы) в процессе отдачи кислорода, глобиновая часть молекулы при этом полимеризуется и кристаллизуется. Когда парциальное давление кислорода уменьшено (напр., во время дыхательных упражнений), HbS изменяет форму, меняя при этом форму эритроцита - она становится в виде полумесяца. Такие эритроциты менее пластичны, более хрупкие, и больше склонны к гемолизу, чем нормальные клетки. Серповидноклеточная анемия распространенна среди афроамериканцев, особенно у тех лиц, чьи предки жили в регионах Африки, эндемичных по малярии. В Соединенных Штатах, 1 из 600 новорожденных афроамериканцев имеет эту патологию.

34

17

В норме внутренняя поверхность мембраны эритроцита скреплена белками цитоскелета - взаимосвязанными анкирином и спектрином. Дефекты в компонентах цитоскелета выражаются в различных состояниях, вызывающих неправильную форму эритроцитов. Наследственные сфероцитозы, например, вызванные синтезом аномального спектрина, который дефектно связывается с белком полосы 4.1, тогда как нормальный спектрин-анкириновый комплекс не образуется. При наследственных сфероцитозах эритроциты не имеют нормальной двояковогнутой формы диска, и выглядят округлыми и выпуклыми. Они патологически хрупки и не противостоят изменениям в осмотическом давлении, т.е. легко гемолизируются. Эритроциты пациентов с этой патологией легче деформируются и транспортируют меньше кислорода по сравнению с нормальными клетками. Кроме того, эти сфероциты предпочтительно разрушаются в селезенке, приводя к развитию анемии.

Микрофотография, показывающая патологически выпуклые эритроциты при наследственном сфероцитозе

Наследственный сфероцитоз 35

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

Rh-фактор первоначально был обнаружен обезьян породы Резус. Он охватывает диапазон антигенов эритроцитов, из которых антиген D наиболее клинически важный. Он выявляется приблизительно у 87% человек, которые являются Rh+. Остальные - Rh-.

Когда беременная Rhженщина вынашивает ее первого Rh+ младенца, при этом в ее кровяное русло проникает

достаточно антигенов ребенка, чтобы произошло образование антирезусных антител. В течение последующей беременности Rh+ плодом, эти антитела атакуют эритроциты плода, вызывая их гибель, что может привести к смерти ребенка. Предродовые и послеродовые переливания крови необходимы для предохранения мозговых нарушений и смерти новорожденного, если мать не получала лечения резус-антиагглютинином - перед или вскоре после рождения первого Rh+ ребенка.

36

18

Эритроциты:

-имеют форму двояковогнутого диска для увеличения соотношения площадь/объем

-главная функция – перенос кислорода

-содержит гемоглобин

-не содержит органелл

-плазмалемма поддерживается актиновоспектриновым цитоскелетом, который определяет форму клеток.

37

Тромбоциты

a)Тромбоциты - 1.5-3.5 мкм в диаметре в мазке периферической крови.

b)Сканирующая электронная микроскопия. Видна гладкая поверхность неактивированного тромбоцита. Поры поверхностных канальцев не видны при данном увеличении. У плазмалеммы тромбоцита есть много молекул рецепторов, включая молекулы клеточной адгезии, и38она

покрыта толстым гликокаликсом (15-20 нм).

19

Мегакариоцит,

C гематоксилинэозин

N

Кровяные пластинки являются обломками цитоплазмы мегакариоцитов – клеток красного костного мозга, и они важны для гемостаза.

Мегакариоциты - огромные полиплоидные клетки 30-100 мкм в диаметре, с большим неправильным многодольчатым ядром (N), которые содержат растворенный хроматин и лишены ядрышка. Их обширная цитоплазма (C) заполнена тонкими базофильными гранулами, что является следствием высокого содержания органелл.

При световой микроскопии края клетки часто трудно четко определить из-за наличия многочисленных отделяющихся кровяных39

пластинок, цитоплазматических отростков, складок иблебов.

КРОВЯНЫЕ ПЛАСТИНКИ

Кровяные пластинки (P) (тромбоциты) - небольшие,

безъядерные диски,

фрагментами цитоплазмы гигантских клетокпредшественников (мегакариоцитов) красного костного мозга. Кровяные пластинки содержат митохондрии, микротрубочки, гранулы гликогена, элементы аппарата Гольджи и рибосомы, а также ферментные системы для аэробного и анаэробного метаболизма.

Мазок крови человека.

x 1325.

40

N – нейтрофил.

20