4 курс / Дерматовенерология / Морфогенетический_подход_к_лечению_угрей_ретиноидами_Ноздрин_В_И

81

Т а б л и ц а 17

Результаты лечения больных II группы Ретиноевой мазью 0,1%

	Результат	Клиническая форма угрей
					Всего
	лечения	Комедональная	Папуло-
			пустулезная
	Клиническое	2 (28,6 %)	2	(3,5 %)	4 (6,2 %)
	выздоровление
	Значительное	3 (42,8 %)	18	(31,6 %)	21 (33 %)
	улучшение
	Улучшение	2 (28,6 %)	32	(56,1 %)	34 (53,1 %)
	Без эффекта	0	5	(8,8 %)	5 (7,8 %)
	Ухудшение	0		0	0
	ИТОГО	7		57	64

8% 6%

Клиническое выздоровление

33%

Значительное улучшение

53%		Улучшение
		Без эффекта

Рис. 18. Эффективность лечения больных угрями Ретиноевой мазью 0,1%.

ничные элементы, новые папулы и пустулы появлялись редко, сохранялись пятна и рубчики на месте бывших элементов. В большинстве случаев – 34 че-

ловека (53%) - отмечалось улучшение: количество элементов сокращалось, их размеры уменьшались, снижалась жирность кожи, пятна и рубчики сохраня-

лись. Отсутствовал эффект в 5 случаях (7,8%).

Эффективность лечения Ретиноевой мазью 0,1% можно проследить по изменению средних показателей, характеризующих выраженность ряда симп-

томов, которые представлены в табл. 18. Графическое изображение динамики основных клинических признаков представлено на рис. 19.

82

Т а б л и ц а 18

Динамика симптомов заболевания у пациентов II группы в процессе лечения Ретиноевой мазью 0,1% (в баллах)

	Симптомы	До	1-я	2-я	4-я	8-я	12-я
		лечения	неделя	неделя	неделя	неделя	неделя
	Комедоны	1,92±0,12	1,74±0,13	1,8±0,18	1,0±0,18	0,63±0,14	0,23±0,10*
	Папулы	2,0±0,17	1,8±0,17	1,56± 0,30	1,06±0,15	0,53±0,10	0,27±0,12*
	Пустулы	1,55±0,12	1,17±0,20	1,56± 0,18	1,05±0,17	0,8±0,15	0,32±0,12*
	Узлы	0,5±0,10	0,52±0,18	0,61±0,14	0,42±0,14	0,21±0,10	0,25±0,11*
	Пятна	1,52±0,13	1,27±0,21	1,14±0,16	1,24±0,17	0,78±0,19	0,67±0,16
	Жирность кожи	1,67± 0,19	1,43± 0,21	1,66± 0,18	1,33±0,16	1,02±0,11	0,8±0,13*
	* р< 0,05

Как следует из данных табл. 18, наиболее активно в процессе лечения умень-

шалось количество комедонов (особенно открытых), - с 1,92 ± 0,12 балла до ле-

чения и 0,23 ± 0,10 балла после окончания терапии (достоверное снижение среднего количества элементов на 88 %), и папул - 2,0 ± 0,17 балла до и 0,27 ± 0,12 после лечения (достоверное снижение на 86,5 %). Лечебный эффект был менее выражен при преобладании в клинической картине воспаления. Активно разрешались пустулезные элементы: оценка количества пустул изменилась с

1,55 ± 0,12 балла до 0,32 ± 0,12 после лечения, при этом среднее количество пу-

стул в конце лечения уменьшилось на 79,4 %. Среднее количество узловых элементов в процессе терапии Ретиноевой мазью снизилось на 50 % – с 0,5 ± 0,10 до 0,25 ± 0,11 балла после окончания курса. Количество воспалительных пятен не претерпевало существенных изменений в течение первого месяца ле-

чения, в дальнейшем (2-3 месяцы) наблюдалось стойкое уменьшение количе-

ства и интенсивности окраски пятен - до 56 % от исходного количества. В це-

лом, применение Ретиноевой мази оказывало эффект на элементы угревой сыпи

- комедоны, папулы и пустулы, аналогичный эффекту Ретасола®; различие про-

являлось лишь в сроках проявления этого эффекта.

					83
баллы
3
2,5					Комедоны
2					Папулы
1,5					Пустулы
1					Узлы
0,5					Пятна
0					Жирность кожи
0	1	2	4	8	12
					недели
Рис. 19. Динамика основных клинических признаков угрей у пациентов II группы при
использовании Ретиноевой мази 0,1%.

Если при воздействии раствора положительная динамика наблюдалась в отно-

шении папул и пустул уже с первых недель лечения, то при применении Рети-

ноевой мази отмечалось менее выраженное снижение количества пустулезных элементов в течение первых двух недель лечения. Значимое уменьшение этих элементов мы наблюдали после 8 недель лечения – 73,5 % и 61,5 % соответ-

ственно. Однако, в отличие от Ретасола® применение Ретиноевой мази не дава-

ло столь выраженного уменьшения салоотделения. Отмечено достоверное сни-

жение этого показателя на 52 % от исходного уровня (с 1,67±0,19 до 0,8 ±0,13

балла). Отсутствие выраженного снижения салоотделения при использовании Ретиноевой мази, может быть обусловлено лекарственной формой препарата,

мазевая основа которого не позволяет в полной мере проявиться этому эффекту при визуальной оценке.

Полученные результаты говорят о сравнимом клиническом эффекте Ре-

тиноевой мази и Ретасола®, о выраженном комедонолитическом действии этих препаратов, а также об их разрешающем воздействии на воспалительные угре-

вые элементы. Необходимо отметить, что при использовании Ретиноевой мази более выраженный эффект наблюдался в отношении комедонов и папул. Исхо-

84

дя из вышесказанного, можно рекомендовать применение Ретиноевой мази при комедональных и папуло-пустулезных угрях с превалированием в клинической картине комедонов и папулезных элементов, без значительного повышения сальности кожи.

Данные балльной оценки изменения отдельных признаков заболевания коррелировали с результатами лечения пациентов второй группы, которые за-

висили от клинической формы угрей. Было установлено, что у пациентов с ко-

медональными угрями эффект от лечения был выше, чем при папуло-

пустулезной форме (Рис. 20).

100%		8,8%
	28,6%
80%
60%	42,8%	56,1%
40%
20%	29%	32%
		3,5%
0%

Ухудшение

Без эффекта

Улучшение

Значительное улучшение

Клиническое выздоровление

Рис. 20. Терапевтическая эффективность Ретиноевой мази 0,1% в зависимости от клинической формы угрей.

У всех 7 пациентов с комедональными угрями был достигнут положительный эффект лечения, при этом выздоровление достигнуто у 2-х человек (28,6 %),

значительное улучшение у 3-х (42,8 %) и улучшение у 2-х (28,6 %). У пациен-

тов с папуло-пустулезной формой угрей положительный эффект наблюдался у

52 больных из 57 (91,2 %), у 5 больных (8,8 %) эффект был незначительным. В

целом, эффективность терапии Ретиноевой мазью 0,1% в группе была высокой

- 92,3 %.

Замечено, что на первой неделе применения Ретиноевой мази у большин-

ства больных (96,8 %) отмечалась реакция обострения, аналогичная таковой при использовании раствора Ретасол® . Проявлялась она различной интенсивно-

85

сти эритемой, появлением новых папуло-пустулезных элементов, зудом, а за-

тем затем обильным шелушением кожи. Частота возникновения отдельных признаков реакции обострения у пациентов применявших Ретиноевую мазь

0,1% представлена в табл. 19.

Т а б л и ц а 19

Частота симптомов реакции обострения при использовании Ретиноевой мази 0,1%

		Количество б-х	%
	Симптомы	n = 62
	Шелушение	62	100
	Эритема	56	90,3
	Увеличение кол-ва элементов сыпи	36	58,1
	Жжение	26	41,9
	Зуд	16	25,8
	Отечность	6	9,7

Реакция возникала на 5 – 7 день применения мази и продолжалась от 3 до 14

дней. Следует отметить, что выраженность шелушения и сухости кожи была меньшей, чем при использовании раствора. Пациенты реже отмечали зуд и жжение кожи после нанесения мази. 32 пациента (51,6%) со слабой и 24 с уме-

ренно выраженной реакцией (38,7%) лечение не прекращали, а при усилении реакции лишь уменьшали кратность нанесения мази. При сильно выраженной реакции обострения, которая наблюдалась у 6 больных (9,7%), пациенты пре-

кращали применение мази на несколько дней до ее стихания. При этом допол-

нительных терапевтических мероприятий не требовалось. После прекращения реакции отмечалось стойкое улучшение течения болезни. Других неблагопри-

ятных эффектов не отмечалось. Субъективная оценка результатов лечения больными показала, что мазь удобна в применении (не имеет запаха, быстро впитывается, не пачкает одежду и постельное белье). Положительно оценены снижение количества высыпаний и возможность применения декоративной косметики во время лечения. К отрицательным свойствам отнесены наличие реакции обострения и некоторая жирность кожи после утреннего нанесения ма-

86

зи. Жирность кожи может быть устранена удалением остатков мази через 1 час после ее нанесения. В целом, переносимость мази была хорошей. Пациенты, у

которых в результате основного курса терапии был достигнут положительный клинический эффект, продолжили лечение Ретиноевой мазью 0,05% 1 раз на ночь или через день для поддержания достигнутого результата. При отсутствии эффекта от мази им назначали препараты других групп.

У пациентов I и II групп, получавших наружную терапию ретиноидами,

ни в начале, ни в конце лечения отклонений показателей биохимического, кли-

нического анализов крови и анализа мочи выявлено не было.

Эффективность терапии у пациентов III группы, где лечение проводили Ретинола пальмитатом, раствором для приема внутрь в масле 100000 МЕ/мл в сочетании с наружной терапией, составила 96,1 %. В результате проведенной терапии клиническое выздоровление достигнуто у 19 пациентов (37,3 %); у 25 (49%) – значительное улучшение. Улучшение отмечалось у 5 человек (9,8%) и у

2-х (3,9%) эффект от лечения отсутствовал (табл. 20 и рис. 21).

Т а б л и ц а 20

Результаты лечения больных III группы раствором Ретинола пальмитата в мас-

ле 100 тыс.МЕ/мл

Результат		Клиническая форма угрей
лечения	Папуло-		Конглобатная		Всего
	пустулезная
Клиническое	11	(39,3 %)	8 (34,8 %)	19	(37,3 %)
выздоровление
Значительное	13	(46,5 %)	12 (52,2 %)	25 (49 %)
улучшение
Улучшение	2	(7,1 %)	3 (13 %)	5	(9,8 %)
Без эффекта	2	(7,1 %)	0	2	(3,9 %)
Ухудшение		0	0		0
Итого		28	23		51

87

3,9%

9,8%

Клиническое выздоровление

37,3%

Значительное улучшение

Улучшение

49%

Без эффекта

Рис. 21. Эффективность лечения Ретинола пальмитатом, раствором для приема внутрь в масле 100000 МЕ/мл больных угрями.

При сравнении результатов лечения пациентов третьей группы отмечено,

что у лиц с конглобатными угрями эффект от проведенной терапии был выше по сравнению с папуло-пустулезными (Табл. 20, Рис. 22). У всех пациентов с конглобатными угрями был достигнут положительный эффект в результате проведенной терапии (100%), при этом у 8 человек (34,8 %) было достигнуто клиническое выздоровление, сохранялись только пятна и рубцы. Значительное улучшение и улучшение достигнуто у 12-ти (52,2 %) и 3-х (13 %) человек соот-

ветственно. При папуло-пустулезной форме эффективность терапии составила

92,9 % (у 26 из 28 пациентов), при этом у 11 человек (39,3 %) достигнуто вы-

здоровление, у 13 (46,5 %) - значительное улучшение и у 2-х (7,1%) - улучше-

ние. Отсутствовал эффект в 2-х случаях (7,1 %).

Полученные результаты лечения пациентов III группы с разной клиниче-

ской формой угрей коррелировали с данными бальной оценки изменения от-

дельных клинических признаков заболевания. Динамика основных клиниче-

ских симптомов у пациентов данной группы представлена в таб. 21 и на рис. 23.

Наиболее существенной динамике в процессе лечения РП подвергались воспалительные элементы: папулы - с 2,74 ± 0,17 баллов до лечения до 0,2 ± 0,14 после окончания курса, пустулы - с 2,61 ± 0,12 до 0,42 балов, узлы - с 2,3 ±

88

100%	7,1%	13,%
	7,1%
80%
60%	46,5%	52,2%
40%
20%	39,3%	34,8%
0%

Ухудшение

Без эффекта

Улучшение

Значительное улучшение

Клиническое выздоровление

Рис. 22. Терапевтическая эффективность РП в зависимости от клинической формы

угрей.

0,1 до 0,25 ± 0,13 баллов. Заметное уменьшение количества воспалительных элементов отмечалось после 4-х недель лечения. Эта тенденция сохранялась до конца курса терапии. Через три месяца среднее количество папул достоверно снизилось на 93 % от исходного уровня, узлов – на 89,1 %, пустул – на 84 %.

Т а б л и ц а 21

Динамика симптомов заболевания у пациентов III группы в процессе лечения раствором Ретинола пальмитата в масле 100000 МЕ/мл (в баллах)

	Симптомы	До	1-я	2-я	4-я	8-я	12-я
		лечения	неделя	неделя	неделя	неделя	неделя
	Комедоны	2,2±0,13	2,1±0,19	2,0±0,18	1,86±0,18	1,65±0,18	1,63±0,09
	Папулы	2,74±0,17	2,0±0,22	1,9± 0,30	1,6±0,17	1,07±0,14	0,2±0,14*
	Пустулы	2,62±0,12	2,5±0,26	2,06± 0,18	1,56±0,16	0,91±0,19	0,42±0,14
	Узлы	2,35±0,10	2,01±0,28	2,2±0,30	1,09±0,16	0,53±0,14	0,25±0,13*
	Пятна	2,85±0,13	1,8±0,16	1,8±0,22	1,5±0,18	1,3±0,23	1,0±0,16*
	Жирность кожи	2,52± 0,19	2,33± 0,23	2,06± 0,18	1,5±0,14	1,83±0,15	1,44±0,13*

* р< 0,05

					89
баллы
3
2,5					Комедоны
2					Папулы
1,5					Пустулы
1					Узлы
0,5					Пятна
0					Жирность кожи
0	1	2	4	8	12
					недели
Рис. 23.	Динамика основных клинических признаков угрей у пациентов III группы
при использовании раствора Ретинола пальмитата в масле 100000 МЕ/мл.

Было установлено, что в результате лечения РП быстрее регрессировали узло-

вые элементы (1-2 месяца), медленнее - папулезные и пустулезные (2-3 месяца).

Замечено, что быстрее регрессируют воспалительные элементы на лице, мед-

леннее - на спине и груди. Также уменьшалось количество поствоспалительных пятен, начиная с 4-ой недели лечения (2,85 ±0,13 балла до лечения и 1,0 ±0,16 -

после). Эта тенденция сохранялась до конца курса, когда их количество досто-

верно снизилось на 65%. Комедоны не претерпевали существенных изменений в период лечения РП (с 2,2 ± 0,13 баллов до 1,63 ± 0,09). Уменьшение их коли-

чества наблюдалось с 8-ой до 12-й недели лечения, достигнув 26 % от исходно-

го уровня. Выраженного снижения жирности кожи лица у пациентов данной группы не наблюдалось, хотя многие пациенты отмечали появление сухости кожи тела. Отмечено снижение этого показателя на 42,9 % от начального,

начиная с 4-ой недели лечения.

Полученные данные свидетельствуют о высокой клинической эффектив-

ности препарата при конглобатных и папуло-пустулезных угрях. Наиболее ак-

тивно РП влияет на воспалительные элементы, особенно на папулы и узлы. Вы-

раженный эффект РП на воспалительные угри связан с системным действием

90

препарата, с его способностью нормализовать тканевой обмен, участвовать в окислительно-восстановительных реакциях, процессах клеточного деления.

Исходя из полученных данных, показанием для назначения РП являются тяже-

лые формы обыкновенных угрей. Для усиления воздействия на комедоны в пе-

риод применения РП целесообразно назначать наружные средства, обладающие комедонолитическим действием. Назначенный нами после окончания курса ле-

чения РП раствор Ретасол® , позволил достигнуть у пациентов данной группы значительного сокращения количества комедональных элементов, пятен и улучшить рельеф кожи.

В период лечения РП у 18 пациентов (35,3%) отмечалась реакция обострения, которая клинически выражалась появлением на второй неделе при-

ема препарата новых папуло-пустулезных элементов и/ или увеличением раз-

меров отдельных, уже имеющихся воспалительных элементов. Эти явления но-

сили временный, непродолжительный характер (5-7 дней), не требовали изме-

нения схемы лечения. Других клинических признаков реакции обострения не отмечалось.

При проведении лечения у 42 пациентов (82,4 %) наблюдались неблаго-

приятные явления, связанные с проводимым лечением. Сухость, трещины губ отмечали 15 пациентов (29,4%), общую сухость кожи - 11 пациентов (21,6%). У 3 пациентов (5,9%) на третьем месяце лечения появлялись эритематозно-

сквамозные высыпания на коже конечностей. Они субъективно не беспокоили двух пациентов, у одного отмечался легкий зуд. С уменьшением дозы препара-

та до 200000 МЕ в сутки или при его временной отмене указанные явления проходили самостоятельно, и все пациенты закончили курс лечения. К концу курса лечения РП у 13 человек (25,5 %) отмечались отклонения от нормы био-

химических показателей крови. У 7 человек отмечалось повышение содержания в крови холестерина от 5,32 ммоль/л до 6,96 ммоль/л (N до 5,2 ммоль/л); у 3-х

пациентов повышение АлТ от 48 до 95 ЕД/л (N 10-44 ЕД/л), у 2 - повышение бета-липопротеидов до 58 ЕД (N 35-55 ЕД), повышение триглицеридов у 1 па-

циента до 2,57 ммоль/л (N до 2,26 ммоль/л). Пациентам с отклонениями биохи-