5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / частная вирусология

81

Парентеральное

введение

Внастоящее время ОПВ используют с 1,5-годовалого возраста, а до этого возраста (с 3 месяцев) применяют ИПВ.

В1958-1959 гг. отечественные ученые М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев (рисунок 68) разработали первую пероральную живую культуральную вакцину из трех серотипов штаммов Сэбина.

А Б Рисунок 68 – А – Михаил Петрович Чумаков (1909 – 1993 гг.); Б –

Анатолий Александрович Смородинцев (1901 – 1986 гг.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

За цикл работ по полиомиелиту в 1963 г. М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев были удостоены Ленинской премии. Живая полиомиелитная вакцина экспортировалась более чем в 60 стран мира.

Оральную полиомиелитную вакцину (ОПВ) используют для массовой иммунизации детей, она создает стойкий общий и местный иммунитет. У живой полиомиелитной вакцины имеется серьезный недостаток - возникновение случаев вакциноассоциированного полиомиелита (ВАП) у привитых детей и у лиц, контактировавших с привитыми детьми и инфицированных вирусами, выделяемыми привитыми. Показано, что у иммунокомпетентных лиц отсутствует длительное носительство полиовируса после вакцинации, в то время как у лиц с иммунодефицитами вакцинный штамм может выделяться в течение 7-10 лет. Для профилактики ВАП используют вакцину ИПВ.

Вакцинация детей против полиомиелита в Российской Федерации проводится в соответствии с Национальным календарем прививок.

82

Полный курс вакцинации против полиомиелита состоит из 3 прививок и проводится детям в 3, 4,5 и 6 месяцев. Ревакцинация состоит также из 3 прививок и проводится в 18 и 20 месяцев и в 14 лет. Применяется следующая схема прививок: для первой и второй вакцинации (в 3 и 4,5 месяца) используют инактивированную вакцину (ИПВ). Третью вакцинацию (в 6 месяцев) и последующие ревакцинации (в 18, 20 месяцев и 14 лет) проводятся оральной живой полиомиелитной вакциной (ОПВ). ИПВ содержит все три типа вируса (1, 2 и 3) в инактивированном состоянии. ОПВ также содержит все три типа вируса в живом состоянии. До 2016 г. использовалась вакцина полиомиелитная пероральная, содержащая вирусы 1, 2 и 3 типов. С 2016 г. по рекомендации ВОЗ компонент типа 2 из живых оральных полиовакцин был изъят. Практически все страны одновременно перешли на применения вместо тривалентных оральных полиомиелитных вакцин (тОПВ) бивалентной вакцины (бОПВ), содержащей вакцинные штаммы вируса полиомиелита 1 и 3 типов.

Вакцина полиомиелитная пероральная двухвалентная живая аттенуированная 1, 3 типов (Бивак полио) производится в Российской Федерации (рисунок 69).

Рисунок 69 – Вакцина полиомиелитная живая. Заимствовано из Интернетресурсов.

Используемые в России инактивированные вакцины являются импортными. В последние годы широко используются комбинированные препараты, сочетающие в себе АКДС и противополиомиелитную вакцину. В настоящее время для профилактики полиомиелита в Российской Федерации разрешены к применению инактивированные полиомиелитные вакцины как в виде моновакцин (Полиорикс, Имовакс

83

Полио), так и виде поливакцин (Тетраксим, Пентаксим, Инфанрикс Гекса, Тетракок). Примеры вакцин против полиомиелита представлены на рисунке 70.

Рисунок 70 –Вакцины Имовакс Полио и Пентаксим для профилактики полиомиелита. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Вакцина Имовакс Полио представляет собой инактивированную вакцину для профилактики полиомиелита, обусловленного вирусом 1, 2 и 3 типа. Выпускается в шприцах или ампулах по 1 дозе. Вводится подкожно или внутримышечно. Вакцинация трехкратная с интервалом в 1 месяц, ревакцинация – через 1 год и затем каждые 5-10 лет.

Вакцина Пентаксим предназначена для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и гемофильной инфекции. Она содержит инактивированный вирус полиомиелита. Вакцина вводится внутримышечно в среднюю треть передне-латеральной поверхности бедра (рисунок 71).

Рисунок 71 – Введение вакцины в передне-латеральную поверхность бедра. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

84

Вакцинация состоит из трех введений вакцины в 3, 4,5 и 6 месяцев. Ревакцинация – однократно в 18 месяцев.

Вакцина Тетракок представляет собой вакцину для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита. Содержит инактивированную полиомиелитную вакцину. Вводится подкожно или внутримышечно. Первичная вакцинация состоит из трех инъекций с интервалом в 1 месяц. Ревакцинация – через 1 год после третьей инъекции.

Использование полиомиелитных вакцин привело в одних странах к полному исчезновению случаев полиомиелита, в других странах - к резкому снижению заболеваемости. В России случаи полиомиелита не регистрировались с 1 июля 2002 г. до 2011 г., когда стали отмечаться завозные случаи полиомиелита.

Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-

гигиеническим мероприятиям: обеспечение населения доброкачественными водой, пищевыми продуктами, соблюдение личной гигиены; выявление больных и подозрительных на заболевание лиц с последующей их изоляцией и лечением.

1.5.1.2. Вирусы Коксаки

Вирусы Коксаки являются РНК-содержащими вирусами семейства Picornaviridae рода Enterovirus. Вирусы Коксаки включены в состав видов Enterovirus A (субтип Coxsackie A virus), Enterovirus B (субтип Coxsackie B virus) и Enterovirus C (субтип Coxsackie A virus). Вирусы Коксаки распределяются на группы А и В и объединяют 29 серотипов:

Human coxsackievirus A1-A22, A24 и Human coxsackievirus B1-B6.

Вирусы названы по имени городка Коксаки в штате Нью-Йорк, США, где они были впервые выделены в 1948-1949 гг. Г. Даллдорфом (рисунок 72) из фекалий больных с симптомами заболевания, напоминающего полиомиелит.

85

Рисунок 72 - Гилберт Даллдорф (Gilbert Dalldorf, 1900 – 1979 гг.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Структура вирусов Коксаки является типичной для энтеровирусов: мелкие плюс-РНК-содержащие просто организованные вирусы сферической формы диаметром 20-30 нм. Суперкапсид отсутствует. Электронная фотография вирусов Коксаки представлена на рисунке 73.

Рисунок 73 – Морфология вируса Коксаки. Заимствовано из Интернетресурсов.

Эпидемиология. Вирусы Коксаки распространены повсеместно. Рост заболеваемости отмечают в летне-осеннее время. Источник инфекции – инфицированный человек (больной человек или бессимптомный вирусоноситель). Основной механизм передачи - фекально-оральный, но возможен и воздушно-капельный механизм передачи возбудителя. При широком распространении инфекции и

86

бессимптомном носительстве важное значение приобретает контактнобытовой путь заражения (через предметы обихода с отделяемым носоглотки).

Для вирусов Коксаки характерна способность разных серотипов вызывать различную патологию. С другой стороны, одни и те же клинические симптомы могут быть обусловлены разными серотипами и видами энтеровирусов. Для вирусов Коксаки характерны полиорганные поражения. Они являются одними из основных возбудителей асептического менингита.

Вирусы Коксаки А вызывают у человека герпангину (герпетиформные высыпания на задней стенке глотки, дисфагия, лихорадка), геморрагический конъюнктивит, энтеровирусный везикулярный стоматит, заболевания верхних дыхательных путей, асептический менингит (рисунок 74).

а б Рисунок 74 – Герпангина (а) и высыпания (б) при инфекции, вызванной

вирусом Коксаки А. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В 2007 г. в Восточном Китае отмечена вспышка инфекции, вызванная вирусами Коксаки, при которой заразилось более 800 человек, 200 детей было госпитализировано, 22 ребенка погибло.

Вирусы Коксаки В вызывают полиомиелитоподобные заболевания, энцефалит, острые респираторные и кишечные инфекции, миокардит, перикардит, гепатит.

Лабораторная диагностика. Для диагностики заболевания используют вирусологический метод: выделение вируса из фекалий и отделяемого носоглотки на культуре клеток НеLа или почек обезьян (Коксаки В, отдельные серотипы Коксаки А) или в организме мышейсосунков. Учитывают характер патологических изменений у зараженных мышей. Вирусы идентифицируют в РТГА, РСК, РН, ИФА.

87

Профилактика. Средств специфической профилактики Коксакиинфекции до настоящего времени не разработано.

1.5.1.3. Вирусы группы ЕСНО

Таксономическое положение. Вирусы группы ЕСНО относятся к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus, виду Enterovirus B, субтипу

Echovirus (ECHO virus). Они объединяют более 32 серотипов: Human echovirus 1-9, Human echovirus 11-27 и Human echovirus 29-34.

Наибольшую опасность представляют вирусы 11, 18 и 19 серотипов. Свое название они получили от англ. Enteric cytopathogenic human orphans viruses - кишечные цитопатогенные человеческие вирусы-сироты, так как их роль в патологии человека оставалась длительное время неизвестной.

Структура. ЕСНО-вирусы являются типичными РНК-содержащими пикорнавирусами.

Вирусы ЕСНО непатогенны для лабораторных животных. У человека они вызывают ОРВИ, асептический менингит, полиомиелитоподобные заболевания, острый энтеровирусный увеит.

Острый энтеровирусный увеит характеризуется воспалением внутренних структур глаза, быстрым разрушением радужки (рисунок 75).

Рисунок 75 – Энтеровирусный увеит. Заимствовано из Интернетресурсов.

Исход увеита: у 30% детей отмечаются осложнения: прогрессирующие катаракта, глаукома, резкое снижение остроты зрения, потеря зрения, инвалидность.

Лабораторная диагностика. При диагностике заболевания применяют вирусологический метод – выделение вируса из цереброспинальной жидкости, фекалий, отделяемого носоглотки путем заражения культуры клеток почек обезьян. Вирусы идентифицируют в РТГА, РСК, РН, ИФА.

88

Серологическая диагностика позволяет выявлять нарастание титра антител в сыворотке крови при использовании РТГА, РСК, РН, ИФА.

Профилактика. Средства специфической профилактики ЕСНОвирусной инфекции не разработаны.

1.5.2. Риновирусы

Таксономическое положение. Риновирусы представляют собой РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridae рода Enterovirus. В

состав рода Enterovirus входит 3 вида Rhinovirus (Rhinovirus А, Rhinovirus

В и Rhinovirus С). Внутри видов риновирусов по структуре типоспецифического антигена выделяют более 100 серотипов (иммунотипов). Риновирусы вызывают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) верхних дыхательных путей.

Структура. Риновирусы являются типичными представителями РНК-содержащих пикорнавирусов. Геном риновирусов представлен одноцепочечной линейной нефрагментированной молекулой плюс-РНК, связанной с белком VPg. Нуклеокапсид организован по типу кубической (икосаэдрической) симметрии. Размер вириона составляет 30 нм в диаметре (рисунок 76).

Рисунок 76 - Риновирус с белковыми шипами. Заимствовано из Интернетресурсов.

Снаружи вирион покрыт капсидом из 4 белков (VP1, VP2, VP3 и VP4) по 60 копий каждого белка (рисунок 77).

89

Рисунок 77 – Структура риновирусов. Заимствовано с сайта ViralZone.

Репродукция вируса. Проникнув в организм, риновирус попадает на слизистые оболочки и связывается своими VP-белками с рецепторами на поверхности эпителиальных клеток. Рецептором для большинства риновирусов (большая группа – MAJOR GROUP) является молекула межклеточной адгезии ICAM-I (Intracellular Adhesion Molecule), которая экспрессируется на эпителиальных клетках, фибробластах и эндотелиальных клетках (рисунок 78). Молекула ICAM-I отвечает за поддержание плотных контактов между эпителиальными клетками.

Мембрана клетки хозяина

Рецептор ICAM-I

VP-белки капсида

Рисунок 78 – Адгезия риновируса на эпителиальных клетках. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

У небольшой части риновирусов (малая группа - MINOR GROUP) мишенью являются рецепторы липопротеинов низкой плотности (LDL),

90

также присутствующие на мембранах эпителиальных клеток верхних дыхательных путей (рисунок 79).

Рисунок 79 – Клеточные рецепторы для риновирусов. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

После контакта адгезина с рецептором часть клеточной мембраны, на которой расположен комплекс рецептора с вирусом, втягивается внутрь клетки (эндоцитоз). Внутри образующейся эндосомы вирусная РНК “раздевается”, покидает эндосому и оказывается в цитоплазме клетки (рисунок 80).

Рисунок 80 – Проникновение риновируса внутрь клетки. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В цитоплазме эпителиальной клетки на основе вирусной РНК вначале синтезируется один большой полипротеин, который затем разрезается с помощью вирусных протеаз на 11 белков, часть из которых является структурными белками дочерних вирионов, а другая часть необходима для копирования вирусной РНК. Новые копии РНК и