6 курс / Кардиология / Антибиотики_Химиотерапия_инфекционных_заболеваний
.pdf118 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
эумицетов. Препарат показан для лечения микозов
кожи, волос, ногтей, вызванных дерматофитами или дрожжами, микозов слизистой ротовой полости, глаз,
кожного лейшманиоза, системных микозов (кандидоз,
паракокцидомикоз, кокцидомикоз, бластомикоз). На
значается кетоконазол больным с иммунодефицитом.
Кетоконазол применяется внутрь до 400 мг В сутки,
а кремом смазываются пораженные участки 1 раз в
сутки.
Клоmри.мазол, являясь производным имидазола, ока
зывает противогрибковое, антибактериальное, противо протозойное и трихомонацидное действие. В медицин
скую практику клотримазол как первый синтетический
имидазольный антигрибковый препарат был введен в
1970 году.
Клотримазол обладает широким спектром противо грибковой активности. Механизм действия связывают
со способностью разрушать цитоплазматическую мемб
рану микроорганизмов, нарушая синтез эргостерина с
образованием вакуолей внутри клетки. Одновременно
препарат способствует распаду нуклеиновых кислот, вы ходу из бактериальной клетки калия и внутриклеточ ных соединений фосфора. Клотримазол активен в отно
шении дерматофитов, дрожжевых грибков рода канди
да, плесневых грибков, разноцветного лишая, возбуди
теля эритразмы, действует на некоторые грамотрица
тельные бактерии.
Показаниями к назначению являются грибковые
поражения кожи и слизистых оболочек, в том числе и
в ротовой полости, вызванные дерматофитами, плес невыми и дрожжеподобными грибами, и трихомони
азные поражения.
Назначается препарат наружно в мазях либо в таб летках. Общая продолжительность лечения может со
Противогрибковые средства |
119 |
Миконазол является имидазолилметилпроизводным и оказывает противогрибковое, антибакт~риальное дей
ствие на некоторые грамположительные бактерии. Пре парат тормозит биосинтез эргостерола оболочки и плаз
матических мембран грибов. Он мешает встраиванию эргостерина в цитоплазматическую мембрану грибов,
изменяет липидный состав и проницаемость клеточ
ной стенки, что и приводит К лизису клетки. Наибо
лее чувствительны к миконазолу дерматомицеты, дер
матофиты и дрожжевые грибки. Эффективен препа
рат при патологии, вызываемой некоторыми грампо ложительными бактериями и кокками, Coccidioides
immitis, Candida albicans.
Миконазол применяется при грибковых (трихофи тия, эпидермофития) поражениях ладоней, стоп, ту
ловища, при кожном кандидозе, кандидозе желудоч
но-кишечного тракта и ротовой полости, при смешан ных грибково-бактериальных поражениях, при шwа жениях слизистой, вызванных некоторыми грамполо
жительными бактериями. При его применении очень бысто устаняется зуд, часто сопровождающий грибко
вые инфекции.
Миконазол токсичнее кеmоконазола, поэтому его
обычно применяется местно в виде мазе и гелей. Курс лечения может доходить до 1,5 месяцев. При онихо микозах лечение проводят до вырастания новой ногте
вой пластинки.
Буфоназол в химическом отношении является про
ИЗводным имидазола. Противогрибковое действие свя зывают с его способностью повреждать клеточную мем
брану грибов за счет нарушения синтеза эргостерола
клеточной стенки грибов. Препарат легко проникает через клеточную стенку грибов и быстро накапливает ся в цитозоле бактериальной клетки, создавая тера
ставлять до 1 |
месяца. |
певтическую концентрацию препарата. |
|
120 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
Буфоназол рекомендуется применять наружно в виде
мазей и лака для лечения поверхностных кандидозов,
дерматофитий, онихомикозов, эритразм.
Иmраконазол нарушает синтез эргостерола, блоки
руя стерольную 14-диметилазу в системе микросомаль
ного цитохрома Р450, что и вызывает выраженный фун гицидный эффект. Применяется внутрь, после еды. Ит раконазол быстро распределяется и проникает почти во все органы и ткани организма. Большая концентрация
обнаруживается в потовых и сальных железах. Акти
вен препарат в отношении дерматофитов, дрожжевых
грибов, плесневых грибов, некоторых клостридий.
Применяется для лечения поражений полости рта,
глаз, влагалища, вызванных дерматофитами, дрожже
выми и плесневыми грибами, микозов кожи, онихо микозов. Особенно показан препарат при лечении ас
пергиллезов.
Оксuконазол относится к классу производных ими
дазола. Фунгицидное действие проявляет в отношении
эпидермофитов, трихофитонов, а бактериоцидное -
в отношении коринебактерий. Применяется для лече
ния дерматомикозов подошв, гладкой и волосистой
поверхности тела, вызываемых трихофитиями, эпидер
матофитиями. Препарат используется в виде крема, который наносится на пораженные участки кожи.
Иконазол обладает фунгистатическим и фунгицид
ным действием на дерматофиты, дрожжи, дрожжевид ные и плесневые грибы и антибактериальным действи
ем на грамположительные микроорганизмы - стафи
лококки, стрептококки, микрококки.
Применяется для лечения дерматомикозов, вызва
ных микроспориями, кандидозами, плесневыми гриб
ками. Особенно показано назначение препарата при со
четанных инфекциях кожи и слизистых оболочек.
Флуконазол - противогрибковый препарат из груп
пы производных триазола, молекула которого имеет
Противогрибковые средства |
121 |
|
|
|
|
2 атома фтора. Оказывает выраженное противогрибко
вое действие, специфически ингибирует' синтез гриб ковых стеролов за счет избирательного блокирования стерольной 14-диметилазы в системе микросомально го цитохрома Р450.
Препарат используется для лечения криптококко зов, системных кандидозов, глубоких эндемических микозов, профилактики грибковых инфекций у боль ных со злокачественными заболеваниями и у больных СПИДом. Препарат применяется внутрь и внутривен но. Доза подбирается индивидуально и составляет от 50 до 400 мг В сутки
Толнафmаm, нафmuрuдuн, mолцuклаm и mербuна
фuн являются производными нафталенметанамина и
относятся к противогрибковым средствам широкого
спектра действия. Все эти препараты предназначены
для наружного применения в виде кремов, гелей, при
сыпок, аэрозольных присыпок, а тербинафин можно
использовать для приема внутрь.
Тербuнафuн относится к классу аллиламинов. Ме
ханизм его действия связывают с поражением цито
плазматической мембраны грибковых клеток. Препа
рат специфически ингибирует скваленэпоксидазу, на рушает синтез эргостерола, с чем связано его фунги
цидное действие. Активен тербинафин в отношении
практически всех грибов, патогенных для человека, но более всего против красного трихофитона, патоген
ных дрожжей и мицелиальных форм рода кандид.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечно го тракта и способен накапливаться в болыпих кон
центрациях в подкожной клетчатке, в слизистых саль
ных желез, волосяных фолликулах и в волосах.
Основными показаниями к его назначению являют
ся кандидоз кожи и слизистых, в том числе и ротовой
полости, грибковые поражения кожных покровов, ног тей (онихомикоз), волос. Эффективен препарат при
трихофитии, микроспории, при отрубевидном лишае.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
122 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
Тербинафин применяется внутрь после еды 1 раз в
день, в дозе 250 мг на прием при грибковых пораже
ниях кожи, вызванных дерматомицетами, при гриб
ковых поражениях ногтей (онихомикозы), для лече
ния отрубевидного лишая.
Нафmифин нарушает биосинтез эргостерола вслед
ствие ингибирования сквален-2,3-эпоксидазы и способ
ствует накоплению в грибковой клетке сквалена. Об
ладает широким противогрибковым спектром. В отно
шении дерматофитов, плесневых грибов видов Aspergil- lиs, возбудителей сторотрихоза нафтифин действует
фунгицидно. На грибов вида кандида препарат оказы
вает фунгицидное и фунгистатическое действие. Одно
временно нафmифин эффективен против грамположи
тельных и грамотрицательных микроорганизмов.
Препарат рекомендуется применять наружно в
виде кремов или растворов при грибковых пораже
ниях гладкой кожи, волосистой части головы (раз
личные формы эпидермофитий, трихофитий, мик
роспорий, кандидозов кожи, отрубевидном лишае).
Нафmифин рекомендуется использовать при онихо
микозах и микозах на фоне вторичной бактериаль
ной инфекции.
Толнафmаm является противогрибковым средством,
производным тиокарбамата. Рекомендуется применять
при лечении кожных микозов, вызванных трихофи
тией, микроспорией и эпидермофитией. Препарат со
вершенно неактивен против кандид.
Механизм действия связывают с его способностью
тормозить и останавливать рост мицелия. Толнафтат при местном применении в виде аэрозоля, крема, по
рошка и геля не вызывает проявление аллергических
или токсических реакций.
Толциклаm действует на грибы фунгистатически и
фунгицидно. Эффективен против различных видов три
хофитии, микроспории, отрубевидного лишая, эрит-
Противогрибковые средства |
123 |
|
|
|
|
разм. Препарат применяется только местно в виде ап
пликаций.
Циклоnирокс - синтетический противогрибковый
препарат широкого спектра действия. Обладает фун гицидным и фунгистатическим действием, активен в
отношении некоторых штаммов грамотрицательных и
грамположительных бактерий. При местном примене
нии активен в отношении дерматомицетов, основных
видов возбудителей онихомикозов, дрожжеподобных грибов, плесневых и других видов грибов.
Циклопирокс при местном применении быстро про никает в кожу и слизистые оболочки, при этом кон
центрация препарата в этих тканях превышает мини
мально подавляющую концентрацию в отношении па
тогенных грибов во много раз. Рекомендуется приме
нять циклопирокс в виде местных аппликаций на ран
них стадиях онихомикоза с дистальным поражением
ногтей, для лечения и профилактики вагинитов и вуль
вовагинитов, в том числе и рецидивирующего течения.
Для лечения и профилактики заболеваний слизистой полости рта, при ее поражении грибами также реко
мендуется применять циклопирокс.
Используется циклопирокс в виде кремов, раство
ров, лака для ногтей, вагинального крема, пудры.
в качестве средств химиотерапии микозов приме няют nреnараmы йода, которые эффективны против
многих видов дерматофитов при применении наруж
но. Йодид калия внутрь применяется при лечении спо
ротрихоза.
Бактерицидное действие препаратов йода связано со способностью отщеплять активный галоген - йод, ко торый в последующем взаимодействуют с реакционно
способными группами химических соединений микроб
ной клетки, в результате чего происходит полная де струкция молекул либо образуются соединения, неспо
собные выполнять присущие им функции.
124 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
Механизм действия мембраноатакующих антисепти
ков, производных четвертичных аммониевых соедине
ний, на бактериальные клетки связывают с их влияни
ем на фосфатидные группы липидов наружных мемб
ран бактериальной клетки, в том числе и клетки гри
бов. Одновременно антисептики связываются с реакци
онными группами белков мембраны бактериальных
клеток, что приводит к изменению структуры клеточ
ной мембраны микроорганизма. Мембрана микроорга
низма становится проницаемой, нарушаются транспор
тные механизмы активного переноса веществ через мем
браны, происходит блокада метаболических процессов
и гибель грибковых и бактериальных клеток.
Декаметоксин. Диметилкарбметоксиметил-аммония
дихлорид, является четвертичным аммониевым соеди
нением. Это порошок белого цвета без запаха, хорошо
растворим в воде, этаноле, ацетоне. Обладает высокой
антимикробной активностью, оказывая бактерицидное и бактериостатическое действие. Препарат высокоак
тивен против стафилококков, стрептококков, энтеро
кокков, коринебактерий, сальмонелл, кишечной палоч
ки, клебсиелл. Активен в отношении кандид и дермо
фитов.
Применяется для лечения бактериальных и гриб ковых заболеваний слизистой оболочки полости рта,
язвенно-некротическом гингивите, гнойных конъюнк
тивитах в виде 0,025% спиртового раствора.
Сангвиритрин - антисептик растительного проис
хождения, состоящий из суммы бисульфатов алкалои
дов сангвинарина и хелетрина, извлеченных из расте
ния маклеи сердцевидной и маклеи мелкоплодной. Оба
алкалоида содержат четвертичные атомы азота и яв
ляются сульфометилатами. Препарат представляет со
бой кристаллический порошок от светло-оранжевого
до темно-оранжевого цвета, малорастворимый в воде и
практически нерастворимый в спирте.
Противогрибковые средства |
125 |
|
|
|
|
Сангвиритрин обладает антимикробной активнос тью, подавляя бактериальную нуклеазу В' грамотрица
тельных и грамположительных бактериях. Действует
на дрожжеподобные и мицелиальные грибы.
Применяется наружно в виде 0,2% водноспиртовых
растворов или 0,1% водных растворов для лечения
поражений кожи и слизистой, вызванных дрожжепо
добными грибами. В стоматологии для лечения забо
леваний периодонта, афтозного стоматита и других по вреждений слизистой оболочки полости рта. Для ле
чения стоматитов применяется аппликационная фор
ма сангвиритрина - 1% линимент. С целью профи
лактики вторичной инфекции можно применять санг
виритрин для ирригациЙ.
Ундецuленова.я кислота является ненасыщенной жирной кислотой, которая используется в качестве про тивогрибкового средства. Применяется в виде комп лексных препаратов: в виде мази, содержащей цинко вую соль ундециленовой кислоты - (.Цинкудан», или
мази, содержащей медную соль ундециленовой кисло ты - (.Ундецин».
Ундециленовая кислота обладает широким проти вогрибковым спектром действия, оказывая на грибы
фунгицидное и фунгиститическое действие, а на неко торые грамположительные микроорганизмы действуя
бактериостатически. Препарат применяется только
местно для лечения различных поверхностных мико
зов, вызванных эпидерматофитиями и микроспорией, особенно стоп, однако эффект отмечается при длитель
ной экспозиции препарата и его высокой концентра
ции.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ
СРЕДСТВА
Это большая группа лекарственных веществ различ
ного химического строения, применяемых для лече
ния заболеваний, вызванных патогенными простейши ми. Простейшие имеют значительно более сложную
функциональную организацию по сравнению с бакте риями и грибами.
Простейшие являются одноклеточными эукариоти
ческими микроорганизмами, из которых только 3 типа
являются патогенными и вызывают заболевания у че
ловека. К патогенным простейшим относят класс кор неножек - дизентерийную амебу, класс жгутиковых - лямблии, лейшмании, трихомоны, класс ресничных балантидии, класс споровиков - токсоплазмы, плаз
модии малярии.
Простейшие, благодаря более значительной диффе
ренциации в рамках одноклеточной организации, при
обрели довольно сложное строение. Так, тело простей
ших снаружи покрыто плотным слоем эластичной и
ригидной мембраны (пелликулоЙ). Некоторые из про стейших имеют опорные фибриллы и минеральный
скелет. В цитоплазме простейших находится компакт
ное ядро или несколько ядер, окруженных мембраной,
ядерный сок, хромосомы, эндоплазматический рети кулум, рибосомы, митохондрии, аппарат Гольджи,
лизосомы, различные вакуоли. Простейшие способны
активно перемещаться в пространстве посредством вре
менных псевдоподий или постоянно существующих
органелл (жгутики, реснички).
Противопротозойные средства |
127 |
|
|
|
|
Размножаются простейшие половым и бесполым пу тем. Бесполое размножение осуществляется делением цитоплазмы и ядра. При половом размножении особи
простейших превращаются в гаметы (половые клет ки), которые сливаются, образуя зиготы. Последние превращаются в обычные вегетативные формы простей тих. Жизненный цикл паразитических простейших нередко включает образование промежуточных форм
у различных хозяев, что дает им возможность суще
ствовать и более эффективно инфицировать восприим чивые организмы. Часть простейтих в организме че
ловека питается тканями и соками организма, вызы
вая интоксикацию организма продуктами своего об
мена или разложения, другие для своего питания ис
пользуют непереваренные пищевые частицы или бак
терий, живущих в организме.
Лечение заболеваний, вызванных простейшими, обычно комплексное, так как возбудители резистентны к большинству антибактериальных средств. Более того, сходство метаболических процессов, происходящих у
простейших и млекопитающих, значительно снижает
количество мишеней для активного воздействия химио терапевтическими средствами. Необходимо отметить и то обстоятельство, что формирование резистентности к
химиотерапевтическим средствам у простейших выра
жено более, чем у бактерий.
Химиотерапевтические средства, применяемые для
лечения протозойных инфекций, обычно делят на груп
пы по эффективности в отношении того или иного воз
будителя:
1. Средства, применяемые для лечения амебиаза, криптооспоридоза, гиардиоза(лямблиоза), балантиди аза - метронuдазол, хuнuофон, дuлоксанuд фуроат, хинакрин гuдрохлорuд, эметuн, йодохuнол, амфоте рицuн, аминохинол, хлорохuн, nроnамедин uзотионат, доксuцuклuн, клuндамuцuн сnирамицин, тетрациклu
ны.
128 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
2. Средства, применяемые для лечения трихомони
аза - метронидазол, тинидазол, трихономонацид, по· ливидон-иод, фуразолидон, nолик:резулен.
3. Средства, применяемые для лечения лейшма ниоза - стибиоглюк:онат натрия, меглумин анти
монат, метронидазол, меnак:рин, nентамидин, моно
мицин.
4. Средства, применяемые для лечения лямблиоза
-метронидазол, ак:рихин, аминохинол, фуразолидон.
5.Средства, применяемые для лечения токсоплаз моза - пириметамин, хлоридин, сульфаниламиды, три
.iиетоnрим-сульфаметок:сазол, к:линдамицин, сnироми
цин, азитромицин.
6. Средства, применяемые для лечения и профилак
тики малярии - хлорохин, гидрок:сихлорохин, фанеи дар, примахин, nрогуанил, мефлохин, сульфанилами ды, док:сицик:лин, к:линдамицин, тетрацик:лины.
7. Средства, применяемые для лечения трипаносо
моза - сурамин, нифутримок:с, nентамидин, мелар
еопрол.
Средства, применяемые для лечения
и профилактики малярии
Четыре вида плазмодиев вызывают малярию трансмиссионное заболевание человека с поражением ретикулогистоцитарной системы и эритроцитов. Для
заболевания характерны приступы лихорадки, анемия
игепатоспленомегналия.
Жизненный цикл различных видов плазмодиев включает бесполую стадию (шизогонию), проходящую
в организме человека, и половую стадию (спорогонию),
проходящую в организме переносчика - самок кома
ров рода Анофелес.
Половой процесс развития плазмодиев (спорогония)
происходит В клетках эпителия желудочно-кишечного
Противопротозойные средства |
129 |
тракта комара и начинается с проникновения мужских
и женских гамет, попавших в организм комара с кро
ВЬЮ больного человека. Гаметы сливаются попарно в зиготы, из которых образуются ооцисты, содержимое
которых многократно делится, образуя спорозоиты,
диссеминирующие по всему организму комара, а часть
из них проникает в слюнные железы, делая комара пе
реносчиком болезни. Шизогонии плазмодия с момента
укуса комара проникают с кровотоком в клетки печени
и ретикулоэндотелиальной системы и начинают делить ся, образуя мерозоиты, разрушающие гепатоцты и про
никающие в кровоток.
Эритроцитарная шизогония начинается после прс
никновения мерозоитов в эритроциты. Проникшие в
эритроциты мерозоиты превращаются в трофозоиды
(растущие формы), способные увеличиваться и превра
щаться вшизонты (делящиеся формы), которые обра
зуют новое поколение мерозоитов, инфицирующих
другие эритроциты. Выход меРОЗ0ИДОВ из эритроцита
сопровождается его разрушением с приступом лихо
радки. С наступлением эритроцитарной шизогонии
размножение в печени прекращается, но часть споро
зоидов может оставаться в ней, образуя дремлющие очаги, дающие рецидивы. Эритроцитарные шизогонии,
попадая в организм комара после укуса, образуют муж ские и женские гамонты, и таким образом цикл повто
ряется.
История терапии малярии связана с введением в ле чебную практику коры хинного дерева в XVII веке.
Современный арсенал противомалярийных средств об
ладает различной избирательностью действия. Они
оказывают влияние на эритроцитарную шизогонию
(препятствуют развитию приступов лихорадки), вне
эритроцитарную шизогонию (препятствуют развитию
рецидивов) и способствуют элиминации циркулирую
щих гамонтов (препятствуют переносу возбудителя от человека к человеку).
5.За•. 301
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
1ЗА Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
Препараты, препятствующие развитию
приступов лихорадки
Хлорохин (хингамин) является производным меток
сиаминохинолина. Механизм действия препарата на плазмодиев весьма сложен. Так, хлорохин неодинако
во блокирует функции витаминов группы В, препят
ствует декарбоксилированию аминокислот, что нару
шает различные этапы синтеза ДНК, снижаются реак
ции матричного синтеза различных белков клеток и
их усвоение плазмодиями. Паразитирование плазмо
диев в эритроците приводит к образованию феррипро
топорфина, который является токсичным для возбу
дителя.
Хлорохин конъюгирует с феррипротопорфином, на
рушает его выведение из эритроцита, что также при
водит к гибели паразита. Одновременно препарат ста
билизирует клеточные и субклеточные мембраны, свя
зывая свободные радикалы. Хлорохин снижает высво
бождение лизосом:альных ферментов и некоторых лим
фокининов. Такой механизм действия обеспечивает
различную эффективность по отношению не только к
разным видам плазмодиев, но и к их различным фор мам (эритроцитарным, тканевым). Одновременно пре
парат обладает высокой активностью против тканевых
форм дизентерийной амебы.
Хлорохин при приеме внутрь и внутривенно широ
ко используется для индивидуальной профилактики и лечения малярии, внекишечного амебиаза, некоторых
формах склеродермии, ревматоиДНОМ артрите и неко
торых формах экстрасистолий.
Мефлохин активен в отношении эритроцитарных
форм плазмодиев, в том числе устойчивых к хлорохи
ну. Однако к нему быстро развивается резистентность. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного
Противопротозойные средства |
1З1 |
|
|
|
|
тракта, быстро распределяется в организме, проника
ет через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). ДЛЯ меф
лохина характерен длительный период полувыведения
из организма, поэтому его обычно назначают для про
филактики один раз в неделю.
Хинин в химическом отношении является производ
ным хинолина. Препарат производят из коры хинного дерева. Механизм действия хинина связывают с его
способностью накапливаться в везикулах цитоплазмы
бесполых форм плазмодия, что приводит к повышению
рН в цитоплазме, ингибируются фосфолипазные реак
ции, угнетая переам:инирование аминокислот. Это при
водит к нарушению начальных этапов синтеза нуклеи
новых кислот. Накапливаясь в эритроцитах, хинин из
меняет свойства эритроцитарной мембраны, что также препятствует проникновению в них шизонтов. Одновре менно препарат уменьшает возбудимость миокарда и удлиняет рефрактерный период сердечной мышцы, воз
буждает мускулатуру матки, стимулирует сокращение трабекул селезенки. Хинин хорошо всасывается из же лудочно-кишечного тракта и быстро выводится из орга низма. Такой сложный механизм действия обусловли
вает широкое применение препарата не только для ле
чения малярии, но и для лечения некоторых форм ми
отоний, при слабости родовой деятельности и при неко
торых формах аритмий.
Пириметамин (хлоридин) является производным пиримидина, оказывающим шишонтоцидное действие на бесполые формы плазмодиев всех видов малярии,
кроме этого, препарат эффективен в отношении ток соплазм и леЙшманиЙ. При приеме внутрь быстро вса
сывается из желудочно-кишечного тракта и накапли
вается в печеночных клетках и клетках ретикулоэндо
телиальной системы, нарушает превращение спорозо
идов в мерозоиты. Механизм действия связывают с
влиянием на синтез тетрагидрофолиевой кислоты, ко-
5"
132 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
торый заключается в связывании и обратимой блока
де дегидрофолатредуктазы протозойных, что приводит
К нарушению трансформации дегидрофолиевой кисло
ты в тетрагидрофолиевую. Нарушение синтеза фола
тов приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кис
лот и белков.
Препарат обладает избирательностью действия на
простейших, поскольку дегидрофалатредуктаза про стейших в несколько раз сильнее связывается с пи
риметамином, чем данный фермент у млекопитаю
щих.
Пириметамин активно действует на бесполые эрит
роцитарные формы у всех видов плазмодиев и почти
не влияет на тканевые формы. Для лечения протозой
ной инфекции рекомендуется использовать пиримета
мин с суЛЬфанuламuдамu.
Фансuдар является комплексным препаратом, в со
став которого входит два ингибитора фолатных кофак торов - сульфадоксuн и nиримеmамин. Сульфадоксин
блокирует активность дигидроптероатсинтетазы, пре
вращающую птеридин и парааминобензойную кисло
ту в дигидроптероевую кислоту, непосредственного
предшественника дигидрофолиевой кислоты. Пириме
тамин ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, что препятствует образованию тетрагидрофолата из дигид
рофолатов. Это приводит к нарушению образования ти
мина из урацила и, как следствие, приводит к нару
шению синтеза ДНК.
Препараты,
препятствующие развитию рецидивов
1. Влияющие на преэритроцитарные формы
Пиримеmамин.
Прогуанuл (бuгумаль) - применяется для профи
лактики малярии, так как действует преимуществен-
Противопротозойные средства |
133 |
но на бесполые формы плазмодиев всех видов маля
рии. В печеночных клетках и клетках ретикулоэндо
телиальной системы из прогуанила образуется тиази
новый метаболит прогуанила, способный блокировать
дигидрофолатредуктазу плазмодиев, при этом инги
бируется образование тетрагидрофолиевой кислоты,
которое приводит к нарушениям процессов превра
щения спорозоидов в мерозоиты. Препарат при при
еме внутрь быстро и полностью адсорбируется и быс
тро выделяется почками, но к нему быстро развива
ется привыкание
Прuмахuн относится к группе 8-аминохинолинов.
Наиболее активен против печеночных форм плазмо диев. Механизм действия примахина связывают с его способностью нарушать процессы митохондриально
го окисления и синтеза пиримидинов, так как пре
парат способен связываться и изменять свойства ДНК. Примахин разрушает убихинон, выполняющий
роль носителя электронов в дыхательном цикле, в
эритроцитах образуются оксиды и пероксиды метал лов, лабильные к окислительно-восстановительным действиям и оказывающие токсическое действие на
паразитов.
Основным показанием к применению препарата яв
ляется предупреждение отдаленных рецидивов трех
дневной малярии, так как он оказывает губительное действие на параэритроцитарные формы плазмодиев. Можно использовать примахин для предупреждения
распространения малярии через переносчика. Для ле
чения приступов малярии примахин обычно комбини
руют с хингамином.
При приеме примахина может развиться агрануло
цитоз, поэтому препарат следует назначать с осторож
ностью больным с нарушениями функции кроветворе
ния.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
134Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
2.Влияющие на половые формы
Прuмахuн.
ХЛОРОХUН.
Средства, применяемые
для лечения токсоплазмоза
Токсоплазмоз - паразитарная инфекция, характе
ризующаяся хроническим течением, поражением нерв
ной системы, скелетных мышц, миокарда, увеличени ем печени, селезенки. Заражение человека происхо
дит алиментарным путем, реже через кожу.
Жизненный цикл развития токсоплазмы включает
стадию полового и бесполого размножения. Первич
ным хозяином являются представители семейства ко
шачьих, в организме которых происходит половое раз
множение возбудителя, попадающего в организм при
поедании грызунов, содержащих ооцисты. Ооцисты в
клетках кишечника кошачьих превращаются в трофо
зоиды, которые на первом этапе размножаются беспо
лым путем. Половое размножение возбудителя проис ходит в клетках слизистой кишечника. Образовавший
ся мерозоит разрушает эпителиальные клетки кишеч
ника и проникает в подлежащие слои кишечной стен ки, где и трансформируется в гаметоциты. Слияние
разнополых гаметоцитов приводит к образованию
ооцист, которые и выделяются из организма кошачь
их с испражнениями.
В организме человека из ооцист выходят паразиты,
которые активно поглощаются макрофагами, однако
фагоцитоз носит незавершенный характер. В дальней
шем паразиты диссеминируют по лимфатическим со
судам, поражая клетки соединительной, эпителиаль
ной, нервной и мышечной ткани, за счет продукции
токсина, который приводит к образованию очагов мик
Противопротозойные средства |
135 |
|
|
|
|
Специфическими средствами для лечения токсоп
лазмоза являются хлорuдuн, nupUMemaJlfUH в комби
нации с сульфаниламидами (сульфадuазuн или суль
фадuмuдuн), nиримеmамин в комбинации с макро лидными антибиотиками (н:лuндамuцuн, азumромuцuн, сnиромицин).
Средства, применяемые для печения
аме6иаза, криптоспоридоза, гиардиоза (лям6лиоза), 6алантидиаза
к этой группе препаратов относятся лекарственные
средства, применяемые для лечения дизентерийнопо
добных заболеваний с характерным стулом, болями в животе, тенезмами, лихорадкой, дегидратацией орга
низма.
Амебиаз, или амебная дизентерия, - это заболева
ние с характерным частым водянистым стулом, иногда
с примесью крови и слизи, с резкими болями в животе, тенезмами, лихорадкой и дегидратацией организма. Ос новным хозяином амеб является человек. Просветные формы амеб обитают в верхних отделах толстой киш ки, питаясь бактериями. Передвигаясь с кишечным
содержимым в дистальные отделы кишечника, часть
амеб может превращаться в цисты, которые выделяют
ся из организма с калом либо внедряются в слизистую кишечника и разрушают ее. Возможно повреждение со
судов, занос амеб в печень и другие органы с образова
нием гнойно-некротических очагов.
Криптоспоридоз - заболевание, протекающее по типу гастроэнтерита (диареи путешественника) с тош
нотой, рвотой, диспепсическими расстройствами, бо
лями в животе и связанное с простейшими криптоспо
ридиями, паразитирующими в эпителиальных клет-
ронекроза.
136 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
ках желудочно-кишечного тракта. Инфекционная ча стица ооциста выделяется с фекалиями. Попав в ки
шечник, она выделяет спорозоитов, способных прони
кать в эпителий. На границе ворсинчатого эпителия
кишечника они формируют мерозоиты, которые вы
ходят наружу.
Гиардиоз - это заболевание, протекающее в виде
латентного носительства или в виде дисфункций ки шечника. Основной путь заражения орально-фекаль
ный, через загрязненные руки, игрушки, пищу, воду.
Лямблия существует в виде вегетативной формы (тро фозоита), который размножается продольным делени ем, образуя цисты. Трофозоиты обитают в верхних от делах тонкого кишечника. Они способны активно пе
ремещаться за счет вращательного движения вокруг
оси тела. Имеют присасывательный диск, при помощи
которого прикрепляются к эпителию клеточных вор
синок. Трофозоиты нарушают пристеночное пищева
рение, перистальтику кишечника, всасывание жиров,
углеводов и витаминов. Вегетативные формы с испраж
нениями не выделяются, но при неблагоприятных ус
ловиях выделяются цисты.
Балантидиаз (инфузорная дизентерия) - протозой
ная инфекция, вызываемая самым крупным предста
вителем простейших, паразитирующих в толстой киш ке человека, вызывает клиническую картину заболе ваний, похожую на амебную дизентерию. Сами же ба
лантидии, живя в просвете кишечника и питаясь ки
шечным содержимым, часто не оказывают патогенно
го действия на организм хозяина. Но под влиянием неблагоприятных факторов возбудитель проникает в
слизистую оболочку кишечника и в толщу его стенки, вызывая повреждение тканей стенки кишечника, что сопровождается тяжелой формой кровавого поноса.
Противопротозойные средства |
137 |
Лечение этой группы заболеваний начинают с ис
пользованием химиотерапевтических средств, действу
ющих на паразитов во всех местах их локализации.
МеmРО1iuдазол (флагuл, mрuхоnол), в химическом
отношении нитроимидазол, - синтетическое антибак
териальное средство. Препарат обладает широким спек тром антибактериального действия в отношении про стейших: подавляет развитие трихомонад, амеб, фузо
бактерий, лямблий, клостридий, бледной трепонемы.
Метронидазол высокоактивен в отношении облигант ных анаэробных грамотрицательных (споро- и· неспо рообразующих) бактерий и грамположительных пало чек и кокков. Однако против аэробных бактерий и гри бов препарат не активен.
В микробных клетках нитрогруппа, являясь акцеп
тором электронов, восстанавливается в гидроксилами новую, встраивается в дыхательную цепь микроорга низмов и вызывает нарушение дыхательных процес
сов, что приводит К их гибели. Кроме того, при био
трансформации метронидазола образуется активный
метаболит, который вызывает потерю спиральной структуры ДНК, нарушает репликацию ДНК, функ цИИ ДНК, вызывает ее деградацию.
При приеме внутрь метронидазол быстро всасыва
ется из желудочно-кишечного тракта и хорошо прони
кает в ткани и жидкости организма. Рекомендуется
применять его при амебиазе, криптоспоридозе, гиар
диозе, лямблиозе, балантидиазе, кожном лейшманио зе, для лечения анаэробных инфекций костей, суста
вов, кожи, женских половых органов. Наружно мет ронидазол используется как местный антисептик при лечении смешанных инфекций различной локализа
ции, в том числе и для интравагинального примене
ния.
ТU1iuдазол является производным uмuдазола и ис
пользуется для лечения амебиаза (в том числе и пе-
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/