6 курс / Кардиология / Терещенко_С_Н_Дилатационная_кардиомиопатия_Трудности_диагностики
.pdf
Генетика ДКМП
Семейная ДКМПмоногенное нарушение при котором достаточно единственной мутации для развития заболевания
Наиболее частый путь наследования – аутосомно-доминантный с различной частотой проявления мутации
Потомок больного с аутосомно-доминантной мутацией имеет 50% вероятность наследования ДКМП-ассоциированной мутации.
ДКМП является генетически гетерогенным заболеванием и вызывается мутациями более чем 20 генов с различными функциями.1
Процессы приводящие от единственной мутации к развитию клинически выраженной ДКМП остаются в основном неизвестными
Reference: 1. Mestroni L, Maisch B, McKenna WJ, et al. Guidelines for the study of familial dilated cardiomyopathies. European Heart Journal |
|
1999;20, 93-102. |
11 |
Молекулярная патофизиология ДКМП различна
Тем не менее изучены некоторые механизмы, вызывающие ДКМП для ряда генов:
|
MYH7 |
|
|
Фосфо |
|
|
ACTC1 |
TNNC1 |
Ламин А/С |
LDB3 |
SCN5A |
||
TNNT2 |
люмбан |
|||||
|
|
|
|
|||
|
TPM1 |
|
|
|
|
|
|
Изменения |
Изменениия |
|
|
|
Нарушение |
Нарушение |
структуры |
|
|
||
чувтвитель- |
Обмен |
Обмен |
||||
силы |
силы |
ядра и его |
||||
ности |
кальция |
натрия |
||||
передачи |
генерации |
ф-ции |
||||
растяжения |
|
|
||||
|
|
|
|
|
ДКМП
Kärkkäinen S, Peuhkurinen K. Genetics of dilated cardiomyopathy. Ann Med. 2007;39:91-107. 2. Ruan Y, Liu N, Priori SG. |
12 |
|
mutations and arrhythmias. Nat Rev Cardiol. 2009;6:337-48. |
||
|
Приобретенные ДКМП
Воспалительная
Наиболее частая причина – вирусный миокардит
Идиопатическая
Причины неизвестны, но также предполагается связь с вирусным миокардитом
От острого миокардита к ДКМП
Клинические и гистологические наблюдения
Средняя длительность наблюдений составила 33 месяца
ДКМП развилась в 33% случаев
Клинический диагноз –
39%
Гистологический диагноз –
61%
D’Ambrosio Am Heart J; 2001;85:499
Патогенез постмиокардитической ДКМП
Вирусная инфекция Миоцитолиз
(Ауто-) Иммунный ответ
Воспаление и нарушение миокардиальной функции
|
Клеточный |
|
|
|
Гуморальный |
|
|
Иммуно- |
|
|
Персистенция |
|||
|
иммунитет |
|
|
|
иммунитет |
|
|
модуляция |
|
|
вирусов |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Т-лимфоциты |
|
|
|
Ауто- |
|
|
Цитокины |
|
|
Репликация |
|
|||
Макрофаги |
|
|
|
антитела |
|
|
TNF-α, IFN, |
|
|
вирусов |
|
|||
NK-клетки |
|
|
|
|
|
|
Il 1,2,6 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДИЛАТАЦИОННАЯ КАРДИОМИПАТИЯ
Патогенез вирус-индуцированной ВКМП
Coxsakie-/ Adeno-/Parvo-/HHV6 -вирусы
Генетическая предрасположенность
Рецепторы к вирусу Лимфоидные органы
Экстракардиальный |
резервуар |
Вторичное инфицирование |
сердца |
Репликация вируса в сердце Экспрессия вирусных белков
Внедрение вирусов в
Активация иммунной системы кардиомиоциты/эдотели альные клетки
Аутоиммунное заболевание
Репликация вирусов
В-клетки 
Цитокины 
Т-клетки
АТ |
Активация MMPs |
Миоцитолиз |
Клеточная дисфункция |
||
|
|
|
|
|
|
|
Деградация коллагена |
Повреждение миоцитов |
Дилатация |
||
|
|
|
|
|
|
Нарушение ф-ции ЛЖ |
|
ВКМП |
|
||
|
|
желудочков |
|||
Схема стадийности развития ДКМП
Фаза I |
|
Фаза II |
|
Фаза III |
Первичное |
|
Аутоиммунное |
|
ДКМП |
миокардиальное |
|
миокардиальное |
|
|
повреждение |
|
повреждение |
|
|
Mason J.W. Сardiovascular Research 2003; 60: 5–10.
ПАТОГЕНЕЗ ДКМП
Диагностика ДКМП
Диагностика ДКМП
Симптомы и признаки, характерные только для ДКМП
отсутствуют
Обследование направлено на исключение других причин
ХСН и выявление этиологии ДКМП