6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Гематология_Национальное_руководство

компонентов с развитием неконтролируемой тромбинемии. Этот патологический процесс, как правило, сопровождается вторичной активацией фибринолиза, отсроченность которой во времени может привести к накоплению в кровотоке микросгустков и органной недостаточности.

Клиническая картина. Характер течения ДВС обусловлен скоростью поступления в кровоток субстанций, активирующих гемостаз. Быстрое, лавинообразное образование тромбина в циркуляции определяет клиническую картину острого ДВС-синдрома с угрозой развития фазы гипокоагуляции и фатальных кровотечений из-за несвертываемости крови. Постоянный избыток тромбина в кровотоке с малой скоростью его генерации без существенного потребления факторов свертывания крови характеризует хронический ДВС-синдром. Примерами хронического ДВС-синдрома являются диффузные заболевания соединительной ткани, геморрагический васкулит, хронический гломерулонефрит, а также артериальная гипертензия умеренно-тяжелого течения, нестабильная стенокардия, эритремия, парапротеинемические гемобластозы.

Для острого течения ДВС-синдрома характерен генерализованный геморрагический диатез в виде кожных кровоизлияний от небольших петехий до больших экхимозов и гематом, кровотечений из мест инъекций и слизистых оболочек, из операционной раны, кровоизлияний в мозг. Наряду с геморрагическими проявлениями у пациентов отмечаются ишемические признаки вследствие микротромбо-образования. Микротромбозы вызывают ишемическое повреждение внутренних органов, главным образом легких, почек и печени. Неврологические симптомы развиваются вторично в результате ишемии головного и спинного мозга. Окклюзия сосудов может привести и к более выраженным тромботическим проявлениям, таким как молниеносная пурпура при менингококковом и пневмококковом сепсисе. Характерным клиническим проявлением молниеносной пурпуры являются некротические повреждения кожи и гангрена конечностей. Системное протромбо-тическое состояние при ДВСсиндроме может также стать причиной развития локализованных тромбов в больших сосудах артериального и венозного русла.

При оценке клинической картины важно помнить, что у части больных с ДВСсиндромом, в том числе с хроническим ДВС, могут быть лишь субклинические лабораторные нарушения на фоне трудно объяснимых клинических проявлений или даже без таковых.

Диагностика ДВС-синдрома прежде всего основывается на оценке клинической ситуации, которая может провоцировать активацию системы гемостаза. Для лабораторной диагностики ДВС, к сожалению, «золотого стандарта» не существует, равно как и одного теста, с помощью которого можно было бы диагностировать это осложнение. Важно помнить также, что на показатели лабораторных тестов, которые обычно применяются для диагностики ДВС, существенное влияние может оказывать предшествующая клиническая ситуация. Для облегчения диагностики

Медицинские книги

@medknigi

ДВС рекомендовано проводить совокупную оценку диагностических критериев в баллах (табл. 8.10).

Таблица 8.10. Балльная система для диагностики острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови*

	агуляционные тесты	зультаты тестов и баллы (0,
		00х109/л=0
	личество тромбоцитов	-100 х 109/л=1
		0х109/л=2
		т повышения=0
	еличение маркеров, связанных с фибрином (фибрин-мономер, D-	еренное повышение=1
	мер, ПДФг/ПДФн)
		ачимое повышение=2
		с=0
	линение протромбинового времени (в секундах, выше верхней границ	6 с=1
	рмы)
		с=2
		1,0 г/л=0
	овень фибриногена
		,0 г/л=1
	*Practical hemostasis and thrombosis/ed. by Denise O'Shaughnessy, Michael Markis, David Lillicap //
	Blackwell Publishing. - 2005. - Р. 94-95

Если сумма баллов ≥5, это совместимо с диагнозом ДВС, рекомендуется ежедневно повторять оценку в баллах.

Если сумма баллов <5, предположительно не острый ДВС, рекомендуется повторить оценку через 1-2 дня.

Если клиническая ситуация предполагает наличие ДВС, необходимо в срочном порядке исследовать у больного количество тромбоцитов и уровень фибриногена, что позволит в дальнейшем избежать ошибочных выводов, так как при целом ряде патологических состояний, приводящих к развитию острого ДВС, первоначальный уровень тромбоцитов и фибриногена может быть повышен. В этих случаях снижение данных показателей до нормальных величин является серьезным предупреждением неблагополучия в системе гемостаза. Чтобы не пропустить прогрессирования внутрисосудистого свертывания крови и развития ДВС, рекомендуется каждые 2 ч на протяжении суток проводить исследование числа тромбоцитов и уровня фибриногена. Уменьшение количества тромбоцитов или четкая тенденция к их снижению является чувствительным, хотя и неспецифическим признаком ДВС. Сниженный уровень фибриногена - важный диагностический критерий ДВС, хотя отмечается далеко не у всех пациентов. Обычно у больных с подозрением на острый ДВС-синдром, кроме количества тромбоцитов и концентрации фибриногена, следует определять общие

Медицинские книги

@medknigi

коагуляционные (скрининговые) показатели, такие как протромбиновое время, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) и маркеры, связанные с фибрином. К маркерам, связанным с фибрином, относятся продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФн/ПДФг), D-димер, фибрин-мономер, которые отражают образование тромбина и соответственно дают важную информацию о степени активации факторов свертывания и их потребления. Для диагностики ДВС теоретическое преимущество имеет определение фибринамономера, поскольку он более тесно связан с действием тромбина на фибриноген. Важно помнить, что повышение маркеров, связанных с фибрином, может быть ассоциировано не только с ДВС, но и с такими состояниями, как травма, оперативное вмешательство и венозный тромбоз. Что касается протромбинового времени, его удлинение отмечается приблизительно в 50-60% случаев ДВС. Это нарушение может быть также отражением сопутствующего поражения печени или терапии непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином).

Учитывая патогенез развития ДВС, стратегически важным для диагностики является оценка степени выраженности тромбинемии и плазминемии, что может быть достигнуто с помощью целого ряда тестов (табл. 8.11).

Таблица 8.11. Диагностические критерии синдрома внутрисосудистого свертывания крови

Наличие тромбинемии:

еличение Ф1+2;

еличение комплекса «тромбин-антитромбин»;

еличение фибрин-мономеров;

еличение D-димеров

Наличие плазминемии:

еличение D-димеров;

еличение продуктов деградации фибриногена/фибрина

ДФг/ПДФн);

еличение комплекса «плазмин-антиплазмин»

Потребление ингибиторов:

ижение активности естественных антикоагулянтов -

титромбина III, протеинов C и S

Нарушение сосудистой функции:

вышение в плазме уровня тромбомодулина

Для подтверждения тромбинемии на практике очень часто используют так называемые паракоагуляционные тесты (этаноловый и протамин-сульфатный) для выявления растворимых фибрин-мономерных комплексов. Это простые, но малочувствительные тесты, которые дают положительные результаты не более чем

Медицинские книги

@medknigi

в 50% случаев. На современном этапе для лабораторной диагностики ДВСсиндрома, и прежде всего его хронических форм, рекомендуется определять специфические маркеры тромбинемии, такие как фрагмент протеолиза протромбина F1+2, тромбин-антитромбиновый комплекс тромбин-антитромбин, фибрин-мономер, D-димер и маркеры плазминемии: плазмин-антиплазминовый комплекс, ПДФн и ПДФг, D-димер. Очень важным для прогнозирования течения ДВС и оценки эффективности терапии является исследование активности естественных антикоагулянтов - антитромбина III и протеинов Си S. Снижение активности антитромбина III, как и других антикоагулянтов, отражает степень истощения защитных сил организма в ответ на активацию генерации тромбина.

Ценным для диагностики острого ДВС-синдрома считают наличие в мазке крови фрагментированных эритроцитов и неконъюгированного билирубина вследствие разрушения эритроцитов фибрин-мономерами. Однако эти исследования не позволяют судить о степени нарастающей тромбинемии.

Возвращаясь к лабораторной диагностике ДВС, необходимо помнить, что это прогрессирующий процесс, который требует обследования больных в динамике. Особо следует подчеркнуть, что изменения в системе гемостаза при остром ДВСсиндроме быстротечны, буквально в течение нескольких минут могут сменять друг друга. Поэтому у врача не может быть никакой уверенности, что в момент проведения лечения у больного еще сохраняются те сдвиги, которые до этого были определены в лаборатории. Главным представляется сама постановка диагноза острого ДВС-синдрома и оценка прогрессирования этого состояния.

Диагностика хронического ДВС-синдрома без анализа клинической ситуации крайне сложна, поскольку у таких больных не бывает геморрагических проявлений, характерных для пациентов с острым ДВС. Объясняется это отсутствием критического для гемостаза потребления факторов свертывания крови и тромбоцитов. Диагностический алгоритм наряду с глобальными показателями должен включать тесты для оценки внутрисосудистой генерации тромбина (комплекс «тромбин-антитромбин») и потребления естественных ингибиторов (активность антитромбина III, протеина С). Изменение уровня фибриногена в данной ситуации не является чувствительным маркером ДВС.

Лечение. Исходя из рассмотренного патогенеза, основным принципом терапии и профилактики ДВС-синдрома является лечение основного заболевания или патологического состояния, которое явилось причиной чрезмерной активации системы гемостаза. В редких случаях, когда удается справиться с основным заболеванием, ДВС может быть устранено. Однако в большинстве случаев требуется дополнительная поддерживающая терапия, направленная на коррекцию нарушений в системе гемостаза.

Основные рекомендации по терапии больных с ДВС, представленные ниже, взяты из руководств, разработанных комитетами по тромбозу и гемостазу Японии (2010; 2011) и Италии (2012).

Медицинские книги

@medknigi

1.Больным с ДВС рекомендуется переливание тромбоцитарной взвеси при наличии геморрагических проявлений и количестве тромбоцитов менее 50х109/л или при высоком риске кровотечения и уровне тромбоцитов менее 20х109/л.

2.Назначение СЗП может быть полезно для больных с активным проявлением кровоточивости и удлинением протромбинового времени и АПТВ (в 1,5 раза выше нормы), а также при снижении концентрации фибриногена (менее 1,5 г/л).

3.Считается, что для коррекции коагуляционных дефектов первоначальный объем СЗП должен составлять не менее 15 мл/кг-1. Однако существует доказательство, что более полная коррекция плазменного гемостаза достигается при увеличении дозы СЗП до 30 мл/кг-1.

4.Введение концентрата фибриногена или криопреципитата рекомендуется активно кровоточащим больным с персистирующей тяжелой гипофибриногенемией (менее 1,5 г/л-1) наряду с заместительной терапией СЗП.

5.Назначение концентрата протромбинового комплекса рекомендуется кровоточащим больным при отсутствии возможности введения СЗП и необходимости ограничения объема трансфузионной терапии.

6.Назначение терапевтических доз гепарина натрия рекомендуется в тех случаях ДВС, где доминирует тромботическая направленность. Профилактические дозы антикоагулянтов рекомендуют тяжелобольным пациентам без угрозы развития кровотечений для профилактики венозной тромбоэмболии. При этом большинство клиницистов отдают предпочтение низкомолекулярным гепаринам (НМГ).

7.В качестве дополнительных средств лечения пациентам с ДВС-синдромом и выраженной тромбинемией рекомендуют вводить концентраты естественных антикоагулянтов (антитромбина III, активированного протеина С человеческого, рекомбинантного человеческого тромбомодулина).

Известно, что эффективность терапии гепарином натрия во многом определяется уровнем антитромбина III, для которого он служит кофактором. Соответственно в условиях значимого потребления антитромбина III в процессе инактивации тромбина эффективность лечения гепарином натрия будет снижаться. В связи с этим обоснованием необходимости назначения препаратов, содержащих антитромбин III, таких как СЗП и концентрат антитромбина III, является лабораторно установленное снижение активности антитромбина III.

В ряде работ показана также клиническая эффективность назначения концентрированных препаратов активированного протеина С (АПС) и рекомбинантного тромбомодулина больным с ДВС на фоне тяжелого сепсиса

8. Больным с ДВС и тяжелыми проявлениями кровоточивости, которые сопровождаются выраженной активацией фибринолиза, возможно назначение антифибринолитических препаратов, в частности транексамовой кислоты. Однако транексамовую кислоту не следует вводить больным с макрогематурией из-за риска образования сгустков крови в мочевыводящих путях. По этой же причине

Медицинские книги

@medknigi

необходимо с осторожностью вводить транексамовую кислоту пациентам с нарушенной функцией почек.

Заключая настоящий раздел, посвященный лечению пациентов с ДВС-синдромом, следует особо подчеркнуть, что представленные рекомендации подходят далеко не всем больным. Объяснить это можно отсутствием результатов рандомизированных контролируемых исследований, что, в свою очередь, связано с недостаточной выборкой больных, имеющих одинаковые условия возникновения и течения ДВС.

ТРОМБОФИЛИИ

Врожденные и приобретенные нарушения в системе гемостаза, предрасполагающие к развитию тромбоза

За последние годы практические врачи все чаще сталкиваются с термином «тромбофилия». И нередко тромбофилия трактуется ими как заболевание, для которого характерна постоянная угроза тромбоэмболических проявлений, в связи с чем пациент получает рекомендации о пожизненном применении антитромботических препаратов. Однако это далеко не так,

посколькутромбофилия - это не заболевание!

Согласно современному представлению, термин «тромбофилия» означает лишьпредрасположенность к тромбозу вследствие генетических или приобретенных нарушений в системе гемостаза. Огромный интерес к данной проблеме объясняется в первую очередь ее клинической значимостью, поскольку тромбоэмболические заболевания (ТЭЗ) по-прежнему представляют глобальную медико-социальную проблему, являясь основной причиной смертности и инвалидизации в индустриально развитых странах. По оценке экспертов, каждый десятый житель Земли в течение жизни испытывает такие серьезные последствия тромботических процессов, как острый инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), облитерирующий атеросклероз нижних конечностей и другие клинические проявления венозного и артериального тромбоза. В настоящее время при соответствующей диагностической базе удается установить причины тромбоза в 80% случаев.

По происхождению тромбофилии подразделяются на наследственные и приобретенные.

Наследственные тромбофилии ЭТИОПАТОГЕНЕЗ Дефицит естественных антикоагулянтов

Дефицит естественных антикоагулянтов (ЕА) - это классическая форма наследственной тромбофилии (НТ), впервые обнаруженная в середине XX в. у больных с венозным тромбозом (ВТ). Ее отличительной особенностью является высокая пенетрантность с заболеванием, что подтверждается частым положительным семейным анамнезом у таких больных. Механизм биохимического

Медицинские книги

@medknigi

действия ЕА заключается в ингибировании определенных факторов свертывания крови посредством их частичного протеолиза или ковалентного связывания. К числу ЕА относят АТ, протеины С и S.

Главной мишенью АТ является тромбин, а также активированные формы факторов IX, X, XI и XII. В 1965 г. O. Egeberg впервые описал дефицит АТ как причину тромбофилии в семье с рецидивирующими эпизодами ВТ. Указанная аномалия гемостаза стала, таким образом, первой из известных форм НТ. Активированный протеин С (АПС) обладает антикоагулянтными свойствами благодаря его способности к специфическому протеолизу факторов Va и VIIIa, участвующих в генерации тромбина. Важным неэнзиматическим кофактором этих реакций служит протеин S. Дефицит протеина С был впервые описан J.H. Griffin и соавт. в 1981 г., а дефицит протеина S - P.C. Comp и соавт. в 1984 г.

В табл. 8.12 обобщены данные ряда авторов о встречаемости НТ, обусловленной дефицитом АТ, протеинов С и S, в общей популяции лиц европеоидной расы и среди больных с ВТ, а также об относительном риске развития ВТ при этих аномалиях гемостаза. Как видно из представленных данных, распространенность этих дефектов системы гемостаза у больных с ВТ очень невысока - менее 5%, а в общей популяции - в десятки раз ниже. Именно поэтому вплоть до середины 90-х годов XX в. диагностика НТ была практически не востребована со стороны клиницистов.

Таблица 8.12. Частота встречаемости наследственных тромбофилий, обусловленных дефицитом ЕА, и риск венозного тромбоза

		стота встречаемости в
	омалия	щей популяции,	стота встречаемости среди	носительный риск
	мостаза		льных венозным тромбозом, %	нозного тромбоза
	фицит	2-0,2	-7,5	50
	титромбина III
	фицит протеина	-0,5	-6, 0	30
	фицит протеина	3-2,1	-5,7	35

Переломным периодом в понимании природы НТ и ее роли в патологии человека стал 1993 г., когда впервые было установлено, что повышенная склонность к развитию ТЭЗ может быть обусловлена нарушением синтеза не только естественных антикоагулянтов, но и других компонентов системы гемостаза.

Мутация G1691A в гене фактора V и феномен «устойчивости к активированному протеину С»

В 1993 г. группа ученых из г. Лейден (Нидерланды) обнаружила, что у некоторых людей добавление к плазме крови активированного протеина С не приводит к обычному увеличению активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ). Такая особенность системы гемостаза получила название «устойчивости к АПС», или «АПС-резистентности». Исследования показали, что этот феномен является наиболее частой протромботической аномалией гемостаза

Медицинские книги

@medknigi

и обнаруживается у 20-40% больных c ВТ. В подавляющем большинстве случаев данный фенотип обусловлен аминокислотной заменой Arg506Gln в факторе V, которая расположена в месте главного сайта его специфического протеолиза под действием АПС. В результате этой замены активная форма фактора V становится устойчивой к АПС-опосредованной инактивации и сохраняет свои прокоагулянтные свойства в течение более длительного времени, по сравнению со своей нормальной изоформой. Данный вариант фактора V получил в литературе название «фактор V Лейден».

Среди лиц европеоидной расы от 2 до 15% населения являются носителями мутации 1691GA в гене фактора V (FV Лейден), тогда как у коренных жителей Америки, Азии и Африки она практически не встречается. Гетерозиготное носительство указанного дефекта наиболее распространено в общей популяции и сопряжено с увеличением риска развития тромбоза в венозном русле в 3-8 раз. У гомозиготных носителей мутации FV Лейден этот показатель может достигать от 50 до 100. Некоторые авторы указывают также на увеличение риска артериальных тромбозов в молодом возрасте у лиц с лейденской мутацией.

Мутация G20210A в гене фактора II (протромбина)

В 1996 г. S.R. Poort и соавт. при исследовании 28 семей с необычно высокой кластеризацией ВТ обнаружили мутацию G→A в позиции 20210 3' - нетранслируемой области гена фактора II, ассоциированную с высоким риском ВТ. Механизм патологического действия данной нуклеотидной замены связан с повышением уровня синтезируемого протромбина.

Доля носителей генетического варианта «FII 20210A» в различных европейских популяциях составляет от 1 до 4%, тогда как среди коренных жителей Америки, Азии и Африки этот аллель обнаруживается существенно реже. По данным разных авторов, среди лиц с ВТ носительство аллеля «FII 20210A» встречается с частотой 3- 18%, а величина относительного риска развития ВТ составляет от 2 до 8. Кроме того, мутация G20210A в гене протромбина ассоциирована с увеличением риска развития артериальных тромбозов в молодом возрасте.

«Мультигенная» форма наследственной тромбофилии

К началу XXI в. стало очевидным, что НТ носит гетерогенный характер и, наряду с вышеперечисленными аномалиями гемостаза, может быть обусловлена целым спектром других протромботических нарушений. Особый интерес представляет «мультигенная» форма НТ, которая является результатом сочетания у индивида нескольких генетических факторов, независимо или синергично модифицирующих риск развития тромбоза. К их числу относятся аллельные варианты различных генов, обусловленные полиморфизмом ДНК и ассоциированные с развитием определенных протромботических сдвигов в системе гемостаза.

Генетический полиморфизм компонентов плазменного звена гемостаза

Полиморфизм в гене β-субъединицы фибриногена (фактор IG-455A)

Медицинские книги

@medknigi

В ряде исследований было продемонстрировано, что полиморфизм фактора IG455A является независимым предиктором уровня фибриногена в плазме крови. Кроме того, вариант -455А в большей степени, по сравнению с аллелем -455G, подвержен активации под действием ИЛ-6 и, возможно, других медиаторов иммунного ответа. Гомозиготное состояние по аллелю -455A обнаруживается у 3- 20% лиц европеоидной расы и ассоциировано с увеличением как базального (на 10-30%), так и индуцированного уровней фибриногена, по сравнению с «нормальным» генотипом -455GG. При гетерозиготном носительстве этого генетического варианта концентрации фактора I имеют промежуточные значения. Рядом авторов показано, что наличие аллеля -455A является фактором риска периферического и коронарного атеротромбоза, неблагоприятного прогноза ТЭЛА (особенно, у гомозигот по этому варианту), а также ассоциировано со степенью атеросклеротического поражения сосудов.

Полиморфизм в гене ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1- 675 4G/5G)

Снижение активности фибринолитической системы является характерным признаком большинства тромботических осложнений. Наиболее серьезной наследственной аномалией фибринолитической системы является дефект плазминогена, приводящий к неспособности образования активной формы - плазмина, либо значительному снижению его активности. Однако дисплазминогенемия встречается очень редко, и ее скрининг с помощью молекулярных методов не является оправданным. Наиболее же частой причиной уменьшения фибринолитического потенциала является недостаточно эффективная конвертация плазминогена в плазмин, обусловленная снижением активности тканевого или/и урокиназного активаторов плазминогена.

В последнее время большое внимание уделяется роли ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1) в снижении фибринолитического потенциала индивида. Повышение уровня PAI-1 не только является частым наблюдением при тромбозах, но также имеет в ряде случаев прогностическое значение. Важной генетической детерминантой уровня PAI-1 является полиморфизм 4G/5G в 5'- нетранслируемой области гена. Аллели 4G и 5G характеризуются различным базальным уровнем экспрессии PAI-1 (у гомозигот 4G/4G он на 25-30% больше, чем у носителей аллеля 5G), но и по-разному отвечают на стимуляцию ИЛ-1. Рядом авторов показано, что полиморфизм 4G/5G может существенно влиять на уровень PAI-1 у лиц с такими факторами риска атеротромбоза, как курение, гипертензия, гипертриглицеридемия. Сложный характер взаимоотношений генетической детерминанты с приобретенными факторами риска свидетельствует о важности определения уровня PAI-1 в плазме, наряду с проведением молекулярногенетического тестирования полиморфизма -675 4G/5G.

Полиморфизм в гене фактора XII свертывания крови (FXIIC46T)

Активированная форма фактора XII свертывания крови (фактора Хагемана) обладает целым рядом функциональных активностей, в том числе способствует

Медицинские книги

@medknigi

конверсии плазминогена в плазмин. Большинство исследователей относят дефицит фактора XII к числу протромботических нарушений гемостаза, отмечая при этом повышенный риск развития как артериальных, так и венозных тромбозов. Максимальные значения уровня и активности фактора Хагемана наблюдаются у гомозиготных носителей аллеля 46С, тогда как у лиц с генотипом 46ТТ эти показатели существенно ниже. По данным проведенных к настоящему времени исследований, генотип 46ТТ обнаруживается у 5-10% населения различных европейских стран, что в несколько раз превышает частоту встречаемости дефицита фактора XII в этих популяционных группах.

По-видимому, данное различие объясняется наличием иных внешних или/и генетических факторов, влияющих на уровень или/и активность фактора Хагемана в плазме. Подтверждением этому могут служить неудачные попытки установить прямой протромботический эффект полиморфизма С46Т в большинстве исследований.

Полиморфизм в гене A-субъединицы фактора XIII свертывания крови

(FXIIIG163T, Val34Leu)

Основная функция фактора XIII заключается в формировании и стабилизации фибринового сгустка. Помимо редких мутаций, вызывающих дефицит фактора XIII и развитие геморрагий, описан ряд аллельных вариантов гена FXIII, способных оказывать влияние на функцию этого белка. Наибольший интерес представляет полиморфизм G163T в гене A-субъединицы фактора XIII, приводящий к аминокислотной замене Val34Leu. Показано, что гомозиготная форма Leu34Leu фактора XIII активируется под действием меньших доз тромбина и с более высокой скоростью, чем «нормальная» форма прокоагулянта (Val34Val). Высокая трансглутаминазная активность фактора XIII часто обнаруживается у пациентов с острым инфарктом миокарда. Однако имеющиеся результаты немногочисленных ассоциативных исследований пока не позволяют сделать однозначный вывод о роли полиморфизма Val34Leu фактора XIII в развитии тромботических заболеваний.

Генетический полиморфизм компонентов тромбоцитарного звена гемостаза

Полиморфизм в гене гликопротеина IIIa (GpIIIa T1565C, HPA-1, PlA1/A2)

Комплекс GpIIb/IIIa является «классическим» рецептором фибриногена, который опосредует агрегацию активных форм тромбоцитов. Замена Т1565С в

гене GpIIIaбыла открыта благодаря ее способности влиять на иммуногенные свойства тромбоцитов. В связи с этим данный полиморфизм в литературе также обозначается как «HPA-1» (human platelet antigen 1) или PlA1/A2. Мутация Т1565С

расположена в непосредственной близости от сайта связывания рецептора GpIIb/IIIa с лигандом - фибриногеном. Предполагают, что полиморфизм PlA1/A2 может оказывать влияние на аффинность данного взаимодействия и агрегационные свойства тромбоцитов.

Медицинские книги

@medknigi