6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Новая_концепция_атерогенеза_и_реклассификация_сердечно_сосудистых

Инициация воспаления. СРБ узнает окисленный ЛПНП, ЛП-ФЛА2 гидролизует оксиленные фософолипиды в о-ЛПНП

и образует Лизо-ФХ и Окси-ЖК - медиаторы адгезии моноцитов

LUMEN

МПО

	Модиф. ЛПВП	Молекулы
		адгезии

о-ЛПНП

•СРБ

INTIMA

Лизо-ФХ Окси ЖК

MEDIA

	СРБ стимулирует инфильтрацию макрофагов в бляшки,
	макрофаги поглощают о-ЛПНП и синтезируют ЛП-ФЛА2;
LUMEN	бляшка прогрессирует

			Атерома
			Цитокины
		Моноциты
		Молекулы адгезии
	ЛП--ФЛА2
	•СРБ	Лизо--ФХ	Пенистые клетки
INTIMA		Окси--ЖК
	о-ЛПНП		• Макрофаги

MEDIA

Нестабильная бляшка прогрессирует, синтез ЛП-ФЛА2 повышается, ЛП-ФЛА2 в больших количествах выходит в циркуляцию

LUMEN

ЛП-ФЛА2

Атерома

Цитокины

Моноциты

Молекулы адгезии

	•СРБ	Лизо--ФХ	Пенистые клетки
	ЛП--ФЛА2 Окси--ЖК
	INTIMA	•	Макрофаги
	о-ЛПНП

MEDIA

Иммунохимическое окрашивание ЛП-ФЛА2 в атеросклеротических сосудах

Lp-PLA2 at the “Scene of the Crime”: As Lesions Progress so Does Staining Intensity

Ранняя бляшка

с липидным пулом

	Толстая шляпка
	с маленьким
	некротизированным
	липидным ядром
	«стабильная	Тонкая шляпка
	бляшка»
		«уязвимая бляшка»

Thr

Разрыв бляшки, тромб

Source: Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006

Когда артериальная кровь касается некротизированного липидного ядра – она свертывается

Fibrous cap

Фиброзная шляпка

Lumen

Lipid

core

Липидное

ядро

Стабильная бляшка

Низкая ЛП-ФЛА2

-м.б. значительный стеноз,,

-толстая фиброзная шляпка,

-много коллагена,,

-маленький липидный пул,,

-мало воспалительных клеток

Lumen

Нестабильная бляшка

Высокая ЛП-ФЛА2!!

-м.б. минимальный стеноз,,

-тонкая фиброзная шляпка,

-мало коллагена,,

-большой пул липидов,,

-активные воспалительные клетки

Source: McConnell JP (2008), American Association for Clinical Chemistry

Риск острых коронарных событий при ЛПНП ниже 3,36 ммоль/л (<130 мг/дл)

в зависимости от ЛП-ФЛА2 и hsСРБ

•	Отношение рисков5	4.2		(95% CI 1.7-10.3, p=0.001)
	4
	3			1.4
	2	1.2			верхняя
			1.0
					Lp-PLA2 top
	1
				•	нижняя
	0			Lp-PLA2 bottom
		верхняя	нижняя	Поправки на демографические показатели,
		hsCRP	hsCRP•
		top	bottom•	курение, давление, СД, ЛПНП и ЛПВП

Adjusted for demographics, current smoking status, blood pressure,• diabetes, and HDL

Ballantyne et al. (2004), Circulation

Гистопатология разрыва каротидной бляшки: роль ЛП--ФЛА2

Histopathology of a Ruptured Carotid Plaque: The Role of Lp-PLA2

Большой липидный пул

Large Lipid Pool

Макрофаги/ пенистые Клетки

Macrophage / Foam Cell

Тонкая фиброзная шляпка

Thin Fibrous Cap

ЛП--ФЛА2 интенсивно накапливается

влипидном ядре

ив плечах фиброзной

шляпки

Lp-PLA2 stains most intensely in the lipid core and especially in the shoulders of the thin fibrous cap.

Gorelick PM. Am J Card Supplement 2008.

ЛП-ФЛА2 и риск инсульта у гипертензивных пациентов

Lp-PLA2 can help identify stroke-prone hypertensive patients

Отношение риска ишемического инсульта

Ischemic Stroke Risk Ratio

76.40

6
5	3.99
			3.72
4
3	3.67		2.45
2		1.42
			1.00	Высокая
		2.49		High (>420)
1
0			1.00	Medium (310-420)	Средняя
	High			Low (<310)
		Medium
	(>130)		Low (<113)	Низкая
		(113-130)
	Высокое
		Среднее	Низкое

Систолическое давление (мм Hg)

Gorelick PM. Am J Cardiol Supplement 2008.

Риск инсульта в зависимости от ЛП--ФЛА2 и hsСРБ

Lp-PLA2 ,CRP and Stroke Risk from the ARIC Study

Lp-PLA2 and CRP values demonstrated additive predictive power

Риск

ишемического

инсульта

Ischemic Stroke

Hazard Ratio

			95% CI 2.99-
			39.55 p<0.001
	10,88
12
10		5,81	5,37
8
6	4,01		4,3
2,79			High (>422)	ЛП-ФЛА2
4			Medium (310-422) Lp-PLA2 (…g/L)
5,74	4,09
2

		1	Low (<310)
0
High (>3)	Medium (1-3)	Low (<1)

hs-CRP (mg/L)

hsСРБ

Если ЛП-ФЛА2 и hsСРБ повышены риск инсульта возрастает в 11 раз!

Ballantyne CM et al., Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident ischemic stroke in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Arch Intern Med. 2005;16 (21):2479-84

При повышенной ЛП--ФЛА2 после ОИМ смертность в течение 1 года возрастает в 5 раз

Olmsted County (Mayo) Study: Death Rate One Year After Acute MI is 5-Fold Higher with Elevated Lp-PLA2

	6,0			5,4*
Отношение
рисков	5,0
Ratio
	4,0
Hazard	3,0			2,2
	2,0		1,0
	1,0
	0,0
			Tertile 1	Tertile 2 Tertile 3

Area Under the Curve

0.80*

0.8

0.78

0.76

0.76

0.74

Traditional Risk	TRF+ Lp-PLA2
Factors (TRF)

* p trend < 0.001 after multivariate adjustment for age, sex, hypertension, BMI, diabetes, smoking, LDL-C

* p = 0.03, TRF = Age, gender, hypertension, dyslipidemia, diabetes, smoking and obesity

Gerber Y, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006.