2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант
.pdfНЕДОСТАТКИ: необходимость принимать натощак; спектр побочных эффектов включает панкреатит, нейропатию и другие проявления нарушения функции митохондрий; ограничения на применение в комбинациях с тенофовиром и ставудином; противопоказано применение с рибавирином. Ограниченный опыт применения в комбинациях, не включающих зидовудин и ставудин. Возможна перекрестная резистентность с тенофовиром и абакавиром.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Наиболее важные мутации резистентности — L74V и К65R. Мутация L74V вызывает перекрестную резистентность к абакавиру, К65R — перекрестную резистентность к абакавиру и тенофовиру. Чувствительность к диданозину снижается при накоплении нескольких МРАТ. Резистентность возникает при наличии трех и более мутаций из числа следующих: 41L, 67N, 210W, 215Y/F, 219Q/E. Мутация M184 вызы-
вает клинически значимую резистентность только в комбинации с другими мутациями.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Эффективность диданозина в комбинациях с ламивудином, ставудином, эмтрицитабином и зидовудином изучалась во многих исследованиях.
|
В клиническом исследовании ACTG 384 проводилось сравнение ком- |
|
|
|
бинаций AZT/3TC и ddI/d4T, каждая комбинация назначалась в сочета- |
|
|
|
нии с нелфинавиром или эфавирензом (N Engl J Med 2003; 349:2293). |
|
|
|
При сравнении динамики вирусологических показателей 980 испытуе- |
|
|
|
мых (медиана продолжительности периода наблюдения составила 2,3 |
|
|
|
года) было выявлено явное превосходство схемы EFV/AZT/3TC по |
|
|
|
сравнению со схемами EFV/ddI/d4T, NFV/AZT/3TC и NFV/ddI/d4T. Ток- |
|
|
|
сические эффекты, ограничивающие применение схем АРТ, особенно |
|
|
|
периферическая нейропатия, были более выражены у пациентов, по- |
|
|
|
лучавших ddI/d4T. Был сделан вывод, что диданозин не следует назна- |
|
|
|
чать в комбинации со ставудином, поскольку это и другие исследова- |
|
|
|
ния выявили значимое повышение риска развития периферической |
|
|
|
нейропатии, лактацидоза и панкреатита у пациентов, получающих |
|
|
|
ddI/d4T (письмо-обращение компании Bristol-Myers Squibb к медицин- |
|
|
|
ским работникам от 5 января 2001 г.). |
|
|
|
В ходе клинического исследования Jaguar добавление диданозина к |
|
|
|
вирусологически неэффективной схеме АРТ (интенсификация дидано- |
|
|
|
зином) привело к медианному снижению вирусной нагрузки на 0,5 log10 |
|
|
|
копий/мл через 4 недели (J Infect Dis 2005; 191:840). Степень снижения |
|
|
|
вирусной нагрузки коррелировала с количеством МРАТ: 0–1 МРАТ — |
инфекции |
|
|
снижение на 0,8–1,0 log10 копий/мл; 2 МРАТ — снижение на 0,7 log10 ко- |
||
|
пий/мл; ≥3 МРАТ — отсутствие значимого вирусологического ответа. |
|
|
|
Наличие мутации L74V также служило прогностическим фактором от- |
|
|
|
сутствия вирусологического ответа на лечение. В данном исследова- |
ВИЧ- |
|
|
нии клинические пороговые коэффициенты резистентности определя- |
||
|
|
||
|
лись методом PhenoSense. У пациентов, у которых коэффициент рези- |
аспекты |
|
|
диданозина был самым лучшим; при коэффициентах резистентности в |
||
|
стентности (отношение IC50 для исследуемого штамма ВИЧ к IC50 |
дико- |
|
|
го штамма ВИЧ) был ≤1,3, ответ на терапию после добавления к схеме |
|
|
|
диапазоне 1,3–2,2 ответ на терапию был средним; и у пациентов, у ко- |
Клинические |
|
|
торых коэффициент резистентности был ≥2,2, ответ на терапию был |
||
|
минимальным (J Infect Dis 2005; 191:840). |
|
|
|
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
217 |
|