2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Медицинская_микробиология,_вирусология_и_иммунология_1_том

Антимикробные химиотерапевтические препараты

215

требованиям. Современная химиотерапия занимается постоянным усовершенствованием имеющихся препаратов и созданием новых. В настоящее время известны тысячи химических соединений, об­ ладающих антимикробной активностью, но лишь немногие из них пригодны для применения в качестве химиотерапевтических средств. К антимикробным химиотерапевтическим средствам от­ носят следующие:

•антибиотики (способны воздействовать только на клеточные

формы микроорганизмов, также известны противоопухолевые антибиотики);

•синтетические антимикробные химиотерапевтические препа­ раты разного химического строения (среди них есть препара­ ты, которые действуют только на клеточные микроорганизмы

или только на вирусы).

Антимикробные химиотерапевтические препараты принято подразделять по спектру их активности. Спектр действия опреде­ ляется тем, на какие именно микробы действует лекарственное средство. Среди химиотерапевтических препаратов, действующих на клеточные формы микроорганизмов, различают антибактери­ альные, противогрибковые и противопротозойные. Антибактери­ альные, в свою очередь, принято подразделять на препараты узкого и широкого спектра действия. Узким спектром обладают препа­

раты, действующие в отношении только небольшого количества

разновидностей или грамположительных, или грамотринательных бактерий, широкий спектр имеют препараты, воздействующие на достаточно большое количество видов представителей обеих групп бактерий.

Особую группу составляют противовирусные химиопрепараты (см. раздел 7.6). Кроме того, существуют некоторые антимикроб­ ные химиотерапевтические лекарственные средства, обладающие

также противоопухолевой активностью.

По типу действия на клеточные мишени чувствительных ми­ кроорганизмов (морфологические структуры или отдельные зве­

нья метаболизма) различают микробостатические и микробоцид-

ные химиопрепараты.

Микробоцидные антибиотики необратимо связываются и по­ вреждают клеточные мишени, вызывая гибель чувствительных микроорганизмов. Химиопрепараты со статическим действием ингибируют рост и размножение микробных клеток, однако при

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

216 Глава 7

удалении антибиотика жизнедеятельность возбудителей восста­

навливается. При лечении микробостатическими препаратами за­ щитные силы организма должны сами окончательно справиться с временно ослабленными микроорганизмами. В зависимости от объекта тип действия называют бактерио-, фунги-, протозоостатическим или соответственно бактерио-, фунги- и протозооцидным.

7.1.1. Антибиотики

Тот факт, что одни микроорганизмы могут каким-то образом задерживать рост других, был известен давно, однако химическая природа антагонизма между микробами долгое время была не­

ясна.

В 1928—1929 гг. А. Флеминг открыл штамм плесневого гриба пеницилла (Penicillium notatum), выделяющего химическое веще­ ство, которое задерживает рост стафилококка. Вещество было на­ звано пенициллином, однако лишь в 1940 г. X. Флори и Э. Чейн

смогли получить стабильный препарат очищенного пеницилли­ на — первый антибиотик, нашедший широкое применение в кли­ нике. В 1945 г. А. Флеминг, X. Флори и Э. Чейн были удостоены Нобелевской премии. В нашей стране большой вклад в учение об антибиотиках внесли З.В. Ермольева и Г.Ф. Гаузе.

Сам термин «антибиотик» (от греч. ал/7, bios — против жизни) был предложен С. Ваксманом в 1942 г. для обозначения природ­ ных веществ, продуцируемых микроорганизмами и в низких кон­ центрациях антагонистичных росту других бактерий.

Антибиотики — это химиотерапевтические препараты из хими­ ческих соединений биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические ана­ логи, которые в низких концентрациях оказывают избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и

опухоли.

Классификация антибиотиков по химической структуре

Антибиотики имеют различное химическое строение, и по это­ му признаку их подразделяют на классы. Многочисленные препа­ раты антибиотиков, принадлежащих к одному классу, имеют сход­

ный механизм и тип действия, им свойственны похожие побочные эффекты. По спектру действия при сохранении характерных для класса закономерностей различные препараты, особенно разных поколений, нередко имеют различия.

218 Глава 7

культивируют микробы-продуценты, которые выделяют анти­ биотики в процессе своей жизнедеятельности;

• биосинтез с последующими химическими модификациями (применяют для создания полусинтетических антибиотиков). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его молекулу изменяют путем химических модифи­

каций, например присоединяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются антимикробные и фармакологи­ ческие свойства препарата;

• химический синтез (применяют для получения синтетических аналогов природных антибиотиков). Это вещества, которые имеют такую же структуру, как и природный антибиотик, но их молекулы синтезированы химически.

р-Лактамы. Класс антибиотиков, включающих значительное число природных и полусинтетических соединений, характерной чертой которых является наличие р-лактамного кольца, при разру­ шении которого препараты теряют свою активность; пеницилли­ ны имеют в своем составе 5-членные, а цефалоспорины 6-членные соединения. Тип действия — бактерицидный. Антибиотики этого

класса подразделяют на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Пенициллины. Выделяют природные (получены из грибов) и

полусинтетические пенициллины. Природный препарат — бензил­ пенициллин (пенициллин G) и его соли (калиевая и натриевая) —

активен против грамположительных бактерий, однако имеет много недостатков: быстро выводится из организма, разрушается в кис­ лой среде желудка, инактивируется пенициллиназами — бактери­

альными ферментами, разрушающими 0-лактамное кольцо. По­ лусинтетические пенициллины, полученные путем присоединения к основе природного пенициллина — 6-аминопенициллановой кислоте — различных радикалов, имеют преимущества перед при­ родным препаратом, в том числе широкий спектр действия.

• Депо-препарат (бициллин), действует около 4 нед (создает

депо в мышцах), применяется для лечения сифилиса, про­ филактики рецидивов ревматизма и других стрептококковых инфекций, пневмококковых пневмоний. Используется для лечения менингококковых инфекций, гонореи.

• Кислотоустойчивые (феноксиметилпенициллин), для перо­

рального приема.