2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Микра

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

38. Антибиотики. Классификация антибиотиков по типу

действия и механизму действия. 39. Спектр действия

наиболее употребляемых антибиотиков.

Антибиотики – низкомолекулярные вторичные метаболиты, обычно

обладающие широким спектром антимикробного действия

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО ТИПУ ДЕЙСТВИЯ

Бакетрицидные

-необратимо нарушают жизнедеятельность бактерий

-ингибиторы синтеза клеточной стенки, препараты, приводящие к повреждению ДНК

Бактериостатические

-ингибируют рост и размножение микробных клеток

-при удалении их из среды жизнедеятельность возбудителей восстанавливается

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

-при лечении таким препаратом антибиотик позволяет поражающей способности иммунной системы «догнать и обогнать» более нерастущую популяцию возбудителя

-большинство ингибиторов синтеза белка

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ

АНТИБИОТИКИ, ИНГИБИРУЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ

1. Бета-лактамные антибиотики

Группа природных и полусинтетических антибактериальных препаратов

-структурная и функциональная основа – бета-лактамное кольцо

-ингибируют транспептидазную активность пенициллинсвязывающих белков (PBP), за счет которых осуществляется поперечная сшивка цепей пептидогликана

-в норме РВР отщепляют концевой остаток Д-аланина на пептидном хвосте и присоединяют открывающийся остаток 4 АК к остатку 3 АК другого пептидного хвоста

-связываются с активными центрами РВР

-ферментативная активность РВР вызывает расщепление одной из связей в бета-лактамном кольце

-антибиотик оказывается ковалентно присоединенным к активному центру фермента, что вызывает его необратимую инактивацию

-в ходе роста и развития поддерживается равновесие между активностью ферментов синтеза пептидогликана (в том числе РВР) и его разрушение (пептидогликан-гидролаз и литических трансгликозилаз)

-ингибирование синтез апептидогликана бета-лактамными антибиотиками разрушает клеточную стенку собственными ферментами бактериальной клетки с последующей гибелью от осмотического шока

-высокая эффективность

-низкая токсичность

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

* бета-Лактамазы – ферменты, осуществляющие гидролиз одной из связей

бета-лактамного кольца

-инактивируют антибиотик

-бывают серийного и цинкосодержащего

-бета-лактамазы широкого спектра (разрушают цефаллоспорины старших поколений, карбапенимаза NDM-1)

-создание антибиотиков, нечувствительных к бета-лактамазам

-применение ингиботоров сериновых бета-лактамаз (клавулановая кислота, тазобактан, сульбактам, авибактам)

-лекарственные средства: оксациллин + клавулановая кислота, тикарциллин + клавулановая кислота, цефоперазон + сульбактам, пиперациллин + тазобактам)

Группы бета-Лактамных антибиотиков:

Пенициллины (бензилпенициллин, метициллин, оксоциллин, амоксициллин, ампициллин, тикарциллин, пиперациллин)

Цефалоспорины

-деление на поколения (каждое последующее поколение обладает более широким спектром действия)

-1 поколение: цефазолин, цефалексин

-2 поколение: цефокситин, цефуроксин

-3 поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефоперазон

-4 поколение: цефипим

-5 поколение: цефтобипрол, цефталозан

Карпитонемы

- резистентность к этой группе встречается редко!

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

- для лечения инфекций, возбудители которых обладают множественной

лекарственной устойчивостью

-имипинем (быстро разрушается дигидропептидазой почек, поэтому вместе с ним вводится ингиботор дигидропептидазы – циластатин)

-мерапинем, эртапенем, дорипенем

Монобактамы

- азтреонам

-малораспространен

2.Гликопептидные антибиотики

-Ванкомицин, телаванцим, уритаванцим, далбаванцим

-связываются с субстратом РВР

-присоединяются концевым остатком D-аланил-D-аланина в пептидных хвостах (блокируется поперечная сшивка пептидогликана)

-нарушение целостности мембраны

-ингибирование формирования гликозидных связей между мономерами пептидогликана

-действуют только на грам+ бактерии

-не всасываются через ЖКТ

-вводятся внутривенно с помощью капельниц

-нефро- и ототоксичность

-может вызывать тромбофлебиты

-терапия инфекций, вызванных метициллинрезистентными золотистыми стафилококками (MRSA)- представители Staphylococcus Aureus (не чувствительны практически ко всем бета-лактамным антибиотикам)

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

3. Ингибиторы синтеза миколовых кислот

-миколовые кислоты – производные изоникотиновой кислоты

-для лечения туберкулеза и других инфекций, вызванных Mycobacterium

-препарат попадает в бактериальную клетку, восстанавливаются различными ферментами, образование свободнорадикальной формы данных веществ, эти формы входят в активные центры еноил-редуктазы (участвует в синтезе миколовых кислот), ковалентно связываются с кофактором НАДН (ингибируют фермент)

-эзониозид, этионамид, протионамид

-фосфомицин и циклосерин (ингибирует синтез мономера пептидогликана на разных стадиях)

-этамбутол (лечени езаболеваний, вызванных микобактериями, ингибитор синтеза арабиногалактана

-бацитрацин – нарушает метаболизм липидного переносчика мономеров

пептидогликана

АНТИБИОТИКИ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА УРОВНЕ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

1.Хинолоны

-основная мишень – бактериальные топоизомеразы 2 класс

-разрывает двойную спираль ДНК, проносит через разрыв другой участок двойной спирали ДНК, обратно соединяет молекулы

-бактериальные изомеразы 2 класса: ДНК-гераза (фермент, обеспечивающий поддержание отрицательной суперспирализации), топоизомераза 4 (фермент, обеспечивающий разделение сцепленных молекул и узлов ДНК)

2.Фторхинолоны

- связываются с топоизомеразами 2 класса, когда спираль ДНК разорвана,

стабилизируют данное состояние, препятствует обратному сшиванию ДНК

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

-множественные двуцепочечные разрывы в ДНК препятствуют выполнению всех ее функций, ведет к гибели бактериальной клетки

-налидиксовая кислота (первый препарат данной группы), ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин

-высокая активность к грамбактериям, облигатным внутриклеточным паразитам

-возможо возникновение периферических нейропатий и воспалений сухожилий

3. Рифамицины

-связываются с бета-субъединицей РНК-полимеразы бактерий, блокируют синтез РНК

-рифампицин, рифабутин, рифапентин (преимущественно для лечения туберкулеза, инфекций, вызванных микобактериями)

-рифаксимин (низкая всасываемость в ЖКТ, для лечения кишечных инфекций)

4. Нитроимидазолы, нитрофураны

-метронидазол (схож с механизмом токсичности кислорода)

-молекулы данных препаратов способны перехватывать электроны с клеточных белков, превращаясь в свободные радикалы и повреждая ДНК клетки

-против анаэробных и микроаэрофильных бактерий (Bacteroides Fragilis, Helicobacter pylori), анаэробных простейших (Trichomonas Vaginalis, Giardia Lamblia)

4. Сульфаниламиды

-одна из первых групп антибиотиков,

-побочные эффекты

-формирование резистентности

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы

-ингибирование дигидроптероатсинтазы (фермент, участвующий в биосинтезе фолиевой кислоты, кофактор при синтезе пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований)

-сульфаметоксазол, сульфадиазин

-дапсон (противолепрозный)

-триметоприн (ингибирует бактериальную дигидрофолат-редуктазу, важнейший фермент обмена фолиевой кислоты)

-создание комплексного препарата: котримоксазол = сульфаметоксазол + триметоприм

-парааминосалициловая кислота (ПАСК, против туберкулеза, ингибитор синтеза фолиевой кислоты)

АНТИБИОТИКИ, ИНГИБИРУЮЩИЕ СИНТЕЗ БЕЛКА

1. Макролиды

-связывается с 50 S субъединицей бактериальной рибосомы в области туннеля для пептидной цепочки, ингибирует ее удлинение

-из-за низкой токсичности вместе с бета-лактамными антибиотиками являются одними из основных антибактериальных препаратов

-эритромицин, азитромицин, клоритромицин, тилитромицин

2. Линкозамиды

-связываются в пептидил-трансферазном центре 50 S субъединицы бактериальной рибосомы, ингибирует каталитическую активность, прекращая синтез пептида

-используют для подавления роста граманаэробных бактерий (Bacteroides)

-применение часто приводит к развитию антибиотик-ассоциированных диарей, возникающих за счет активного размножения Clostridium Di cile (вызвано подавлением нормальной микрофлоры кишечника)

Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)

Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы