![](/user_photo/65070_2azrz.gif)
6 курс / Нефрология / Острое_повреждение_почек_после_паратиреоидэктомии_по_поводу_первичного
.pdf![](/html/65070/203/html_dod1ZgZL8t.9fYf/htmlconvd-_47ZPq81x1.jpg)
81
SD [95%ДИ 0,1; 1,5]. Факт наличия переломов в анамнезе статистически значимо не влиял на риск развития ОПП (р=0,2754).
Рисунок 3.18. Сравнение значений МПК в группах пациентов с наличием малоэнергетических переломов в анамнезе и без. Критерий Манна-Уитни.
Приведены распределение, медиана и интерквартильный размах.
При анализе связи переломов со значениями ПТГ, общего и ионизированного кальция статистически значимых различий получено не было (р=0,7027, р=0,1386,
р=0,0562 соответственно).
Среди заболеваний, ассоциированных с ПГПТ, описаны также поражения желудочно-кишечного тракта – ЖКБ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. ЖКБ встречалась у 27,2% (79/290) пациентов в нашем исследовании,
язвенные поражения слизистой ЖКТ – у 9,7% (28/289) пациентов. Нами не было установлено статистически значимых связей обоих заболеваний с основными лабораторными показателями, а также с риском развития ОПП (р=0,1817 для ЖКБ,
р=0,7632 для язвенной болезни).
Суммируя вышесказанное, ни одно из ассоциированных с длительным течением ПГПТ заболеваний или состояний не являлось независимым предиктором развития послеоперационного ОПП. Более того, при анализе связи ОПП с фенотипической формой заболевания (манифестная, мягкая,
нормокальциемическая) статистически значимых различий также выявлено не
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
![](/html/65070/203/html_dod1ZgZL8t.9fYf/htmlconvd-_47ZPq82x1.jpg)
82
было (р=0,3099). Можно сделать вывод, что риску развития ОПП в равной степени подвержены все пациенты с ПГПТ, вне зависимости от выраженности клинических проявлений заболевания.
3.3. Заключение по главе.
Таким образом, однофакторный анализ показал, что статистически значимыми факторами риска развития ОПП после ПГПТ являются:
коморбидность, возраст пациентов, ИМТ, наличие в анамнезе артериальной гипертензии и анемии, протеинурия, предоперационный уровень ПТГ и высокие значения разности ПТГ до/после операции, линейный размер аденомы ОЩЖ,
предоперационный уровень общего кальция сыворотки, но не исходная рСКФ.
Несмотря на то, что AUC-ROC для ряда количественных признаков была статистически значима, её значение не превышало 0,64 – рисунки 3.19, 3.20. При этом максимальные значения были у ПТГ (AUC-ROC 0,625), ПТГ (0,64) и общего кальция сыворотки (0,616), что обеспечивало Se и Sp 0,679 и 0, 557, 0,712 и 0,528, 0,754 и 0,481 соответственно. При этом многие факторы неразрывно связаны между собой. Существующая ныне потребность в стратификации пациентов определяет необходимость разработки прогностической шкалы балльной оценки риска развития послеоперационного ОПП после ПТЭ при ПГПТ.
![](/html/65070/203/html_dod1ZgZL8t.9fYf/htmlconvd-_47ZPq83x1.jpg)
83
Рисунок 3.19. ROC-кривые для количественных признаков – потенциальных преморбидных факторов риска ОПП.
Рисунок 3.20. ROC-кривые для количественных признаков – ПГПТ-
ассоциированных факторов риска ОПП.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
84
ГЛАВА 4. МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА И
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК
Наша работа была главным образом направлена на снижение риска развития ОПП после ПТЭ у пациентов с первичными гиперпаратиреозом. Ключом к решению этой задачи нам представляется детальный анализ факторов,
способствующих развитию ОПП. В 3 главе нами был проведен однофакторный анализ. Мы установили, что статистически значимыми факторами риска являются:
возраст пациентов (р=0,0053), ИМТ (р=0,0336), тяжесть коморбидного фона
(р=0,0028), наличие в анамнезе артериальной гипертензии (р=0,019) и анемии
(р=0,0313), протеинурия (р=0,0061), предоперационный уровень ПТГ (р=0,0004) и
высокие значения разности ПТГ до/после операции (р<0,0001), линейный размер аденомы ОЩЖ (р=0,0184), предоперационный уровень общего кальция сыворотки
(р=0,0158). Вместе с тем необходимо учитывать, что различные факторы связаны между собой, а также с интересующим нас исходом – острым почечным повреждением - сложной сетью причинной-следственных связей. Каждый пациент с ПГПТ, у которого планируется ПТЭ, неизбежно подвержен совокупному влиянию целого ряда факторов риска. Для выявления наиболее важных из них, с
учетом других ассоциированных факторов, мы применили многофакторный анализ. Для простоты изложения мы выделили следующие группы факторов риска:
коморбидный фон, связанные с исходной функцией почек факторы,
ассоциированные с ПГПТ факторы.
4.1. Компоненты коморбидного фона как факторы риска острого
повреждения почек.
Наиболее важными из известных потенциальных неспецифических факторов риска ОПП являются возраст, ИМТ и коморбидный фон, косвенно оцененный нами при помощи шкалы CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) в модификации Миллера.
Одним из преимуществ использования этой шкалы является возможность оценки влияния возраста на риск ОПП в многофакторном анализе как внешнего фактора,
85
не интегрированного в шкалу оценки коморбидного фона. Мы построили модель логистической регрессии, объясняющей лишь небольшую долю дисперсии зависимой переменной – риска развития ОПП (RN2=0,084), но тем не менее,
статистически значимую: χ2=18,3, df=4, р=0,001. Экспоненты оценок коэффициентов регрессии и их статистическая значимость приведены в таблице
4.1.
Таблица 4.1. Многофакторный анализ (логистическая регрессия) связи
коморбидного фона и риска развития ОПП.
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
Пол (м/ж) |
0,59 |
0,21; 1,69 |
0,328 |
|
|
|
|
Возраст, г |
1,03 |
1,01; 1,06 |
0,018 |
|
|
|
|
ИМТ, кг/м2 |
1,06 |
1,01; 1,12 |
0,018 |
|
|
|
|
Коморбидность, баллы CIRS |
1,03 |
0,91; 1,17 |
0,66 |
|
|
|
|
Константа |
0,022 |
|
<0,001 |
|
|
|
|
Как видно из таблицы 4.1, независимыми факторами риска ОПП являются возраст и индекс массы тела, но не коморбидный фон (выраженный в баллах по шкале CIRS). Корреляционная матрица не выявила сильных корреляционных зависимостей между предикторами с модулем коэффициента корреляции более 0,7.
Факт отсутствия связи ОПП и коморбидного фона заслуживает более детального рассмотрения. Мы включили в многофакторный анализ заболевания, в
значительной степени отягощающие коморбидный фон: сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, хроническую обструктивную болезнь легких
(ХОБЛ), анемию (таблица 4.2). Полученная регрессионная модель была статистически значимой: χ2=28,8, df=8, р<0,001. Исходя из значения R2
Найджелкерка, модель описывает 13% дисперсии зависимой переменной -
вероятности развития ОПП.
Таблица 4.2. Многофакторный анализ (логистическая регрессия) связи отдельных компонентов коморбидного фона и риска развития ОПП.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
86
Фактор |
ОШ (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
Возраст, г |
1,05 |
1,02; 1,08 |
0,001 |
|
|
|
|
ИМТ, кг/м2 |
1,07 |
1,02; 1,13 |
0,004 |
|
|
|
|
АГ, есть/нет |
1,29 |
0,33; 1,95 |
0,497 |
|
|
|
|
ИБС, есть/нет |
0,81 |
0,45; 2,53 |
0,634 |
|
|
|
|
ХСН, есть/нет |
0,6 |
0,32; 1,12 |
0,107 |
|
|
|
|
СД, есть/нет |
0,96 |
0,42; 2,22 |
0,931 |
|
|
|
|
ХОБЛ, есть/нет |
0,81 |
0,26; 2,5 |
0,708 |
|
|
|
|
Анемия, есть/нет |
3,41 |
1,41; 8,23 |
0,007 |
|
|
|
|
Константа |
0,004 |
|
<0,001 |
|
|
|
|
Исходя из экспонент оценок регрессионных коэффициентов,
представляющих собой отношение шансов, приведенных в таблице 4.2, среди включенных в модель заболеваний только анемия оказывала статистически значимое влияние на риск развития ОПП, что согласуется и с результатами,
полученными в однофакторном анализе. Несмотря на то что в однофакторном анализе наличие в анамнезе артериальной гипертензии существенно повышало риск развития ОПП, при включении в многофакторную модель АГ влияла на риск ОПП незначимо.
Ещё одним заболеванием, которое вносит существенный вклад в коморбидный фон, является хроническая болезнь почек. Не вызывает сомнений,
что нарушения структуры и функции почек любой, даже легкой степени не только влияют на здоровье per se, но и являются независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, инфекций, функциональных и когнитивных нарушений, часто встречающихся, например, у лиц пожилого возраста [202]. Кроме того, общепризнанно, что у пациентов с ХБП повышен и риск развития ОПП. В
нашей выборке по результатам, полученным в однофакторном анализе, наличие ХБП не было ассоциировано с повышением риска развития ОПП. При включении ХБП в многофакторный анализ наряду с другими компонентами, определяющими коморбидный фон, была получена статистически значимая модель (χ2=28,8, df=9,
87
р=0,001), описывающая 13% дисперсии зависимой переменной – риска развития ОПП (RN2=0,13), однако, как большинство включенных заболеваний, ХБП статистически значимо не влияла на риск развития ОПП – значения OR и
значимость коэффициентов регрессии приведены в таблице 4.3. Как и в предыдущей модели, только возраст, ИМТ и наличие анемии являлись независимыми предикторами развития ОПП.
Таблица 4.3. Многофакторный анализ (логистическая регрессия) связи компонентов коморбидного фона, включая ХБП, и риска развития ОПП.
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
Возраст, г |
1,05 |
1,02; 1,08 |
0,002 |
|
|
|
|
|
|
ИМТ, кг/м2 |
1,07 |
1,02; 1,13 |
0,005 |
|
|
|
|
|
|
АГ, есть/нет |
1,29 |
0,62; 2,69 |
0,492 |
|
|
|
|
|
|
ИБС, есть/нет |
0,81 |
0,33; 1,95 |
0,632 |
|
|
|
|
|
|
ХСН, есть/нет |
0,59 |
0,31; 1,12 |
0,106 |
|
|
|
|
|
|
Сахарный диабет, |
0,96 |
0,42; 2,2 |
0,959 |
|
есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
ХОБЛ, есть/нет |
0,81 |
0,26; 2,53 |
0,719 |
|
|
|
|
|
|
Анемия, есть/нет |
3,38 |
1,38; 8,2 |
0,008 |
|
|
|
|
|
|
ХБП, есть/нет |
1,06 |
0,5; 2,23 |
0,88 |
|
|
|
|
|
|
Константа |
0,004 |
|
<0,001 |
|
|
|
|
|
Отдельно стоит выделить группу заболеваний, также вносящих некоторый вклад в коморбидный фон, но связанных непосредственно с ПГПТ и косвенно отражающих длительность и тяжесть течения заболевания. К висцеральным проявлениям ПГПТ относятся мочекаменная болезнь, желчекаменная болезнь,
язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки. Проявлениями ПГПТ со стороны костной системы являются прогрессирующее снижение МПК от легкой остеопении вплоть до выраженного остеопороза, факт наличия переломов в анамнезе. Мы построили модель, включающую вышеперечисленные заболевания-
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
88
проявления ПГПТ, которая была статистически значима: χ2=21,1, df=5, р=0,001, и
описывала 33,1% дисперсии зависимой переменной - риска развития ОПП
(RN2=0,331). Экспоненты оценок коэффициентов регрессии и их статистическая значимость приведены в таблице 4.4.
Таблица 4.4. Многофакторный анализ (логистическая регрессия) связи
заболеваний-проявлений ПГПТ и риска развития ОПП.
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
МКБ, есть/нет |
5,37 |
1,53; 18,84 |
0,009 |
|
|
|
|
|
|
ЖКБ, есть/нет |
0,37 |
0,11; 1,28 |
0,116 |
|
|
|
|
|
|
Язвенная болезнь, |
2,45 |
0,64; 9,4 |
0,193 |
|
есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Переломы, есть/нет |
5,6 |
1,4; 22,4 |
0,015 |
|
|
|
|
|
|
МПК, SD |
1,9 |
1,19; 3,03 |
0,007 |
|
|
|
|
|
|
Константа |
0,6 |
|
0,424 |
|
|
|
|
|
Таким образом, в многофакторной модели среди факторов, отражающих проявления ПГПТ, значимыми являются мочекаменная болезнь, наличие малоэнергетических переломов в анамнезе и минимальное значение МПК,
измеренной в одной из трех точек скелета (бедро, позвоночник, лучевая кость). В
противоположность этому, в однофакторном анализе существенного влияния ассоциированных с ПГПТ заболеваний на риск развития ОПП выявлено не было.
4.2. «Почечные» факторы риска острого повреждения почек.
Среди факторов, непосредственно отражающих функцию почек или оказывающих влияние на неё, наиболее важными являются наличие в анамнезе ХБП, МКБ, протеинурия, косвенно отражающая предсуществующее хроническое тубулярное повреждение, а также факт введения РКС. В многофакторном анализе модель, включающая перечисленные предикторы, оказалась значимой: χ2=19,1, df=5, р=0,002, и описывала 10,5% дисперсии риска развития ОПП (RN2=0,105).
89
Экспоненты оценок коэффициентов регрессии и их статистическая значимость приведены в таблице 4.5.
Таблица 4.5. Многофакторный анализ (логистическая регрессия) связи основных «почечных факторов» (включая ХБП) и риска развития ОПП.
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
Возраст, г |
1,03 |
1,01; 1,06 |
0,013 |
|
|
|
|
|
|
ХБП, есть/нет |
1,41 |
0,62; 3,18 |
0,414 |
|
|
|
|
|
|
МКБ, есть/нет |
1,16 |
0,66; 2,06 |
0,606 |
|
|
|
|
|
|
Протеинурия, |
3,45 |
1,34; 8,93 |
0,011 |
|
есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Введение РКС, |
0,53 |
0,24; 1,18 |
0,12 |
|
есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Константа |
0,07 |
|
0,001 |
|
|
|
|
|
Как видно из таблицы 4.5, среди включенных в модель факторов только наличие протеинурии оказывало статистически значимое влияние на риск развития ОПП – аналогично результатам, полученным в однофакторном анализе.
Поскольку факт наличия ХБП не всегда означает снижение почечной функции, мы построили также модель, включающую рСКФ в качестве предиктора риска ОПП. Из модели исключен возраст, так как этот показатель учтён в формуле расчёта СКФ. Полученная регрессионная модель хотя и являлась формально статистически значимой (χ2=12,4, df=4, р=0,015), объясняла лишь небольшую долю дисперсии зависимой переменной (RN2=0,069). Экспоненты оценок коэффициентов регрессии и их статистическая значимость приведены в таблице
4.6.
Таблица 4.6. Многофакторный анализ (логистическая регрессия) связи основных «почечных факторов» (включая рСКФ) и риска развития ОПП.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
90
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
рСКФ, мл/мин/1,73 м2 |
1,01 |
0,995; 1,03 |
0,195 |
|
|
|
|
|
|
МКБ, есть/нет |
1,38 |
0,78; 2,43 |
0,269 |
|
|
|
|
|
|
Протеинурия, есть/нет |
3,66 |
1,44; 9,3 |
0,006 |
|
|
|
|
|
|
Введение РКС, |
0,66 |
0,3; 1,44 |
0,294 |
|
есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Константа |
0,21 |
|
0,021 |
|
|
|
|
|
Таким образом, включение рСКФ вместо ХБП значимо не меняло модель – единственным независимым предиктором ОПП оставалось наличие протеинурии.
Помимо рентгенконтрастных средств, среди лекарственных препаратов,
оказывающих потенциальное влияние на функцию почек в периоперационном периоде, рассматриваются иАПФ/БРА, блокаторы кальциевых каналов (БКК),
статины. Непосредственное влияние иАПФ/БРА и препаратов группы антагонистов кальциевых каналов на внутрипочечный кровоток определяется их вазодилатирующим действием на эфферентную и афферентную артериолы клубочка соответственно. В однофакторном анализе факт приема иАПФ/БРА увеличивал риск развития ОПП. При включении приема иАПФ/БРА в многофакторный анализ была получена была получена статистически значимая модель (χ2=25,1, df=5, р<0,001), описывающая 13,6% дисперсии риска развития ОПП (RN2=0,136). OR для коэффициентов регрессии и их статистическая значимость приведены в таблице 4.7.
Таблица 4.7. Многофакторный анализ (логистическая регрессия) связи
«почечных факторов», включая прием иАПФ/БРА, и риска развития ОПП.
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
рСКФ, мл/мин/1,73 м2 |
1,02 |
1,0; 1,03 |
0,042 |
|
|
|
|
МКБ, есть/нет |
1,37 |
0,77; 2,46 |
0,286 |
|
|
|
|
Протеинурия, есть/нет |
4,31 |
1,64; 11,35 |
0,003 |
|
|
|
|