2 курс / Нормальная физиология / Энергетическая физиология мозга

211

Как и в норме, корреляция между исходной величиной межполушарной разности потенциалов и ее динамикой при нагрузке была высокой. Коэффициент корреляции составил –0,92. Интересно, что у клинически здоровых родственников больных болезнью Альцгеймера гипервентиляция меняла знак межполушарного градиента в 44% случаев, что соответствует норме. Измерения, выполненные с интервалом в несколько дней, показали, что у больных БА стабильная разность УПП сохраняется в 85% случаев.

Межполушарные различия у больных с опухолями мозга мало меняются при премедикации и наркозе. При обследовании этих пациентов учитывался знак межполушарной разности УПП в шести симметричных отведениях от правого и левого полушария: нижнелобном, лобном, центральном, теменном, височном и затылочном. Оказалось, что при премедикации знак разности УПП сохранялся у 96% больных, а при наркозе у 85%.

Итак, при заболеваниях головного мозга, в частности связанных со старением, показатели ФМА зависят от вида патологии, но относительно стабильны при функциональных нагрузках.

247

11.9. Особенности характеристик ЗВП, биохимических и иммунологических показателей в трех группах лиц с различной функциональной асимметрией

В современной литературе имеются достаточно убедительные данные о различиях в генетике, обмене веществ, иммунологических реакциях и других показателях в группах правшей и левшей, сформированных по сенсорным и моторным показателям (В.В. Абрамов, 1988, 1991; P.J. Neveu, 1993). В какой мере испытуемые с различной асимметрией церебральных энергетических показателей будут отличаться по перечисленным выше характеристикам? В качестве энергетических характеристик мы использовали межполушарную разность УПП между правой и левой височными областями. В первую группу входили обследуемые, у которых УПП в левом полушарии превышал значения УПП правого полушария не менее, чем на 1 мВ. Вторую группу составили испытуемые, у которых значения УПП в височных областях не различались более чем на 1 мВ. В третью - были включены обследуемые, у которых УПП в правой височной области превышал его значения в симметричной области левого полушария не менее чем на 1 мВ.

11.9.1. Характеристики ЗВП

Рассмотрим характеристики ЗВП, полученных в наших исследованиях, в указанных выше трех группах испытуемых. УПП и ЗВП регистрировали у 28 здоровых мужчин правшей (средний возраст 34,3+1,3 года). В этой выборке обнаружено статистически значимое превышение УПП в левой височной области по сравнению с правой на 2,7+1,1 мВ. Однако у отдельных испытуемых знак межполушарной разности УПП был противоположным. После разбиения обследуемых на три группы в зависимости от преобладания или равенства УПП в симметричных височных областях, проводился дисперсионный анализ для выявления различий в этих группах по амплитудным и временным показателям ЗВП (рис. 11.8).

Обнаружены различия амплитудных и временных характеристик ЗВП. Наименьшие латентный период и амплитуда компонента N2 регистрировались в группе испытуемых с примерным равенством УПП в обоих полушариях. Наибольший латентный период этого компонента наблюдался в группе испытуемых с преобладанием УПП в левом полушарии, а наибольшая амплитуда в группе испытуемых с преобладанием УПП - в правом. Амплитуды компонентов

212

Р3 в обоих полушариях были наибольшими в группе с преобладанием УПП в правом полушарии.

Рис. 11.8. Амплитудные и временные характеристики ЗВП в трех группах

испытуемых.

L -латентный период, A - амплитуда компонентов N2 и P3, зарегистрированных в правом (d) и левом (s) полушариях. Остальные обозначения те же, что и на рис. 11.7

Межполушарная асимметрия УПП является фактором, оказывающим однотипное влияние на амплитуду компонентов Р3, зарегистрированных как в правом, так и в левом полушариях. Компоненты Р3 ЗВП возника

248

ют в коре мозга в ответ на афферентацию, поступающую по неспецифическим полисинаптическим зрительным системам. Их амплитуда определяется функциональной активностью коры и лимбико-ретикуло- кортикальных образований. Выявленная зависимость между энергетическим обменом в полушариях и ЗВП не может быть связана с собственно корковыми процессами, так как в последнем случае асимметрия энергетического обмена коррелировала бы с асимметрией характеристик ЗВП. Однотипную взаимосвязь повышения энергетического обмена в одном из полушарий и амплитуды компонентов ЗВП в обеих гемисферах можно объяснить только наличием избирательной связи полушарий с неспецифическими системами мозга, как это сформулировано в гипотезе Т.А. Доброхотовой и Н.Н. Брагиной (1977). Данные об отношениях между межполушарной асимметрией энергетических процессов и амплитудой позднего компонента P3 в обоих полушариях предполагают зависимость межполушарной асимметрии от уровня неспецифической активации мозга.

11.9.2.Иммунологические характеристики

При изменении знака межполушарной разности УПП иммунная активность

существенно меняется. Пролиферативная активность Т-лимфоцитов под влиянием ФГА была в два раза выше в том случае, когда УПП преобладал в правом полушарии (Td>Ts) по сравнению с остальными группами испытуемых (рис. 11.9).

249

213

Рис. 11.9 Пролиферативная активность Т-лимфоцитов под влиянием

фитогемагглютинина (ФГА) в трех группах испытуемых с различными характеристиками ФМА.

По оси ординат - пролиферативная активность Т-лимфоцитов в условных единицах. Обозначение групп такое же, как на рис. 11.7

Известно, что изменения иммунной активности под влиянием стресса имеют фазный характер. На первой стадии стресса пролиферативная активность Т-лимфоцитов усиливается и при этом, как было показано выше, увеличивается активность правого полушария. Различное влияние правого и левого полушария может быть объяснено более высокой аффинностью кортикоидных рецепторов правой гиппокампальной области по сравнению с левой. Гиппокамп участвует в регуляции иммунитета, контролируя активность гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой оси (Neveu P.J. et al., 1998). Поэтому естественно, что более высокие значения УПП в правом полушарии по сравнению с левым коррелируют с повышением пролиферативной активности Т-лимфоцитов.

11.9.3.Биохимические показатели

Вданном разделе приводятся данные по спортсменам до и после интенсивной тренировки, поскольку экстремальные нагрузки приводили к значительным сдвигам биохимических и физиологических показателей. У спортсменов, относящихся к различным группам асимметрий в зависимости от преобладания УПП в правом или левом полушарии, биохимические показатели крови и мочи до нагрузки практически не различались. Однако после физической нагрузки, идущей со значительным превышением порога анаэробного обмена (ПАНО), различия выявлялись достаточно четко.

Наиболее благоприятные биохимические показатели были в группе спортсменов с более высокими значениями УПП в левой височной области. Судя по ПАНО и по состоянию КЩР, преобладание УПП в правом полушарии после физической нагрузки

250

указывает на более тяжелые последствия тренировочного стресса. Так, наиболее низкие значения рН периферической крови были у спортсменов той группы, где значения УПП в височной области правого полушария было выше по сравнению с левым.

Следует отдельно отметить, что группа с примерно равными значениями УПП в обоих полушариях, не обладала также оптимальными характеристиками метаболизма. В этой группе были повышены показатели катаболизма белка - отмечался высокий уровень мочевины и аминного азота. Повышенный лактат свидетельствовал о более низком ПАНО (рис. 11.10).

214

Рис. 11.10. Некоторые биохимические показатели крови и мочи после

тяжелой физической нагрузки в трех группах спортсменов с различными характеристиками ФМА.

Nam (аминный азот), лактат и рН - определялись в крови, мочевина в моче. Концентрации биохимических показателей даны в условных единицах

Таким образом, складывается впечатление, что наилучшие биохимические показатели после перенесенной физической нагрузки встречаются у спортсменов с преобладанием УПП в левом полушарии. Конечно, эта закономерность не абсолютна. Понятно, что очень высокие значения УПП в левом полушарии также могут отражать также один из вариантов нарушения энергетического обмена. Однако в данном обследовании спортсмены с умеренным преобладанием УПП в левом полушарии по целому ряду существенных биохимических показателей отличались лучшими характеристиками от спортсменов двух других групп.

251

Заключение

Динамические характеристики ФМА связаны с функциональным состоянием мозга и организма в целом. По данным УПП у взрослых здоровых правшей в состоянии спокойного бодрствования энергетический метаболизм выше в левом, доминантном полушарии. У левшей, напротив, энергообмен имеет тенденцию к преобладанию в правом полушарии, у них также больше вариабельность этого показателя. Кроме того, левши по сравнению с правшами имеют более высокий энергообмен в теменно-затылочных областях мозга.

Свойственные взрослым межполушарные различия формируются к 9-10- летнему возрасту, причем у девочек раньше. Они являются показателем созревания мозга и связаны с успешностью обучения. В пожилом возрасте межполушарные различия становятся недостоверными в результате повышения вариабельности межполушарных показателей, зависящих от индивидуальных различий изменений кровотока и энергетического метаболизма в полушариях мозга при старении.

У людей среднего возраста межполушарная асимметрия энергообмена меняется в зависимости от времени дня и функциональных нагрузок. Утром и днем энергетический метаболизм у правшей преобладает в левом полушарии, вечером – в правом. При нагрузках, активирующих преимущественно левое полушарие (например, речь), преобладание энергетических процессов в нем усиливается, а при активации правого полушария (решение задач на зрительно-

215

пространственное ориентирование) напротив, энергообмен повышается в правой гемисфере.

Процессы адаптации тесно связаны с изменением ФМА. При умеренном стрессе активность чаще перемещается в субдоминантное полушарие, что сопровождается изменением центральной регуляции гомеостаза. Возможно, такое переключение является своеобразным отдыхом для деятельности доминантного полушария. Однако при некоторых видах патологии, а возможно и при старении, подобное переключение затруднено, что сопровождается нарушением адаптационных процессов. Динамика межполушарных отношений при нелатерализованной нагрузке связана с исходной ФМА отрицательной корреляцией, то есть регулируется по принципу отрицательной обратной связи, и зависит от интенсивности воздействия.

В данной главе были приведены доказательства того, что большая, по показателям УПП, активность одного из полушарий в височных областях, а также их равенство отражают отличающиеся друг от друга функциональные состояния. Возможно, это обусловлено не только различной ролью правого

252

и левого полушария в организации высших психических функций, но и тем, что они образуют как бы отличные друг от друга морфо-функциональные образования с определенными различиями связей с подкорковыми структурами. Исходя из этого, более понятны особенности нейрофизиологических, биохимических, иммунологических и других характеристик у испытуемых с различными типами функциональной асимметрии.

216

253

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время необходимость рассматривать энергетические характеристики деятельности мозга совместно с информационными и другими показателями не вызывает сомнений. Важным показателем энергетических процессов является накопление кислых продуктов обмена, концентрация которых отражает интенсивность метаболизма и аэробный или анаэробный его характер. Предложенный метод оценки церебрального энергетического обмена с помощью регистрации УПП мозга основан на том, что данный электрофизиологический феномен зависит от интенсивности церебрального энергетического обмена. Анализ литературного, экспериментального и клинического материала позволил впервые доказать, что основным источником, генерирующим УПП мозга, являются потенциалы сосудистого происхождения, точнее потенциалы, создаваемые гемато-энцефалическим барьером, реагирующие на концентрацию водородных ионов в оттекающей от мозга крови. Это обстоятельство дало возможность не только научно обосновать предложенную методику, но и поновому взглянуть на работы отечественных и зарубежных авторов, посвященных регистрации УПП. В частности, в работах Н.А. Аладжаловой, выполненной по методике, близкой к нашей, дается подробное описание биоритмов (часовых, суточных) медленной электрической активности мозга. Интерпретация этого феномена с точки зрения динамики КЩР может пролить новый свет на регуляцию кислотно-щелочного равновесия в головном мозге, а именно, из этих работ можно предполагать, что стабильность церебрального КЩР весьма относительна, поскольку интегрально оцениваемая активность мозга и КЩР закономерно меняются в течение суток. Становится понятной природа изменений постоянных потенциалов при различных функциональных состояниях (фазах овуляционного цикла, гипнозе, голоде и насыщении), зарегистрированных G. Burr (1972) на голове и в других частях тела. Такие сдвиги постоянных потенциалов, очевидно, являются следствием изменений КЩР в результате различной интенсивности обмена веществ.

Как видно из таблицы 1, рост УПП практически всегда соответствует снижению, т. е. ацидотическому сдвигу церебрального рН. В тех случаях, когда при этом усиливается локальный мозговой кровоток, например при сенсорной стимуляции или при стрессе у здоровых людей, ацидотический сдвиг и повышение УПП связаны с повышением интенсивности церебрального энергети

255

ческого обмена, с активацией как аэробного, так и анаэробного его путей. Когда снижение рН не сопровождается повышением локального мозгового кровотока, ацидоз и повышение УПП являются следствием усиления гликолиза. Как правило, это бывает в условиях патологии и нарушения функциональной активности мозга при значительном росте УПП мозга и церебральном ацидозе.

217

Таблица 1

Изменения энергетического обмена, кислотно-щелочного равновесия и УПП мозга при различных функциональных состояниях и заболеваниях ЦНС

Состояние организма		Локальный		мозговой		pН	мозга		по	данным	УПП мозга
		кровоток	и	уровень		биохимических методов
		потребления		глюкозы
		мозгом
Детский возраст (8-9 лет)		Уровень	потребления								повышен
		глюкозы	повышен		(H.
		Chugani et al.,		1987)
Сенсорная стимуляция		Повышены		(А.Р.		Снижение рН через 10-15 сек (D.					повышен
		Шахнович, 1980)				Heuser et al., 1977).
Гипервентиляция		Локальный		мозговой		Снижение		рН	мозга	при	повышен
		кровоток снижен (В.Б.				продолжительной
		Малкин, Е.П. Гора, 1990)				гипервентиляции. Повышение рН в
						периферической крови (А. Каасик,
						1980).
Стресс		Локальный		мозговой		снижение рН (A. Alex et al., 1988)					повышен
		кровоток	повышен		(R.
		Soufer et al., 1998)
Наркомания		Локальный		мозговой		повышен уровень лактата (J.					повышен
		кровоток	снижен (S.N.			Christensen et al., 1996; A.
		Andersen,	K.	Skullerud,		Kriegstein, 1999).
		1999)
Последствия нарушения		Локальный		мозговой		снижение рН (E. Escuret, 1995).					повышен
мозгового		кровоток	снижен		(H.
кровообращения	(вне	Chabriat et al., 1992).
очага поражения)
В области опухоли мозга		возможен	и	гипер-	и	повышение рН					относительное
		гипометаболизм (J. Alavi et				(J.Jarden, 1994).					снижение
		al., 1987; T. Ogawa, et al.,
		1991)
Вне опухоли		снижение кровотока									повышен
		(F. Staub et al., 1996).				снижение рН вне зоны опухоли(F.
						Staub et al., 1996).
Болезнь Альцгеймера		снижение	кровотока		и	снижение рН (A. Zauner et al.,					повышен
		метаболизма глюкозы			(F.	1997).
		Fazekas et al., 1989; W.
		Heiss, 1991;).
Черепно-мозговая травма						снижение рН A. Zauner et al., 1997).					повышен
Наркоз		снижение	метаболизма								снижен
		глюкозы (J. Blacklock;			et
		al., 1987).

Изменение показателей (снижен, повышен) оценивается по сравнению с нормой для среднего возраста.

Знакомство с характеристиками церебрального энергетического обмена в аспекте деятельности головного мозга здоровых и больных людей позволяет выявить удивительную взаимосвязь, существующую между энергетическим метаболизмом и работой нейронов головного мозга. Принципиально эта

218

взаимосвязь хорошо описана на разных уровнях физиологической организации. Лучше других такая зависимость исследована на уровне нейронов и нервной ткани. Регуляция интенсивности энергетического обмена осуществляется главным образом путем воздействия конечных продуктов аэробного и анаэробного обмена на активность определенных ферментов, участвующих в гликолизе и цикле Кребса, а также через мозговой кровоток. Однако анализ работы полушарий головного мозга выявляет еще один контур регуляции, связанный со сменой доминирующего по интенсивности энергетического обмена, полушария. Такая смена может наблюдаться при стрессе, вызванном различными факторами. Подобное переключение связано, по-видимому, не только с тем, что правое полушарие, лучше левого обеспечивает адаптивное поведение в экстремальных условиях, но и, вероятно, с защитой доминантного полушария от неблагоприятного воздействия конечных продуктов энергетического обмена и запускаемых ими реакций (например, свободнорадикальных). Поскольку повреждение доминантного полушария случается достоверно чаще, судя по частоте возникновения инсультов, опухолей и т.д., можно думать, что такое переключение активности с ведущего полушария на субдоминантное является ценным завоеванием эволюции. У человека данные об инверсии межполушарной асимметрии энергетического обмена при стрессе были получены впервые методом регистрации УПП. Смена знака межполушарной асимметрии в адаптационных процессах отмечалась и при исследовании ЭЭГ (В.С. Иванов с соавт., 1976).

Изучение динамики энергетического метаболизма в процессе развития и старения позволило выявить, что в норме энергетический обмен нарастает в раннем детстве, наиболее высок в возрасте 8-10 лет, а затем снижается, начиная уже со второй декады жизни. Период наибольшего подъема энергообмена приблизительно совпадает со временем интенсивного образования, в это время хорошо переносятся повышенные учебные нагрузки. Важной стороной процессов созревания мозга является формирование межполушарной асимметрии. У женщин по сравнению с мужчинами

]256 она формируется раньше, но и раньше сглаживается. В процессе старения, когда энергетический обмен мозга сравнительно низок, при перегрузках велика вероятность возникновения патологических процессов в ЦНС, в частности болезни Альцгеймера. Причиной этого является сочетанное воздействие стресса и инволюционных процессов на энергетический обмен мозга, затрагивающий, вероятно, генетический аппарат клетки. Это приводит к уменьшению мозгового кровотока, нарушению функциональной активности митохондрий, снижению тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, развивитию внутриклеточного ацидоза, уменьшению активности антиоксидантных систем, усилению свободно-радикальных процессов и апоптоза.

Проведенный нами анализ энерго-информационных отношений показал, что каждое функциональное состояние головного мозга представляет собой единство энергетических и информационных процессов, которое проявляется в виде высоко значимой корреляционной связи между показателями энергообмена и информационными характеристиками работы мозга, полученными с помощью ЭЭГ и ВП. Анализ энерго-информационных отношений подтверждает, что усиление функциональной активности коры сопровождается повышением энергетических процессов в соответствующих областях. В то же время, активация структур ретикулярной формации мозгового ствола связана с усилением энергетического метаболизма мозга в целом.

219

Тесная взаимосвязь между функциональной активностью мозга и энергетическим метаболизмом позволяет использовать методы визуализации энергетического обмена для изучения организации церебральных функций. Картирование активации различных областей мозга с помощью УПП в процессе чтения, решения пространственных задач и др. дает возможность исследовать особенности участия правого и левого полушария в различных видах деятельности.

Анализ УПП выявляет реактивность энергообмена мозга при функциональных нагрузках: так, сдвиги УПП при гипервентиляции могут в значительной мере варьировать, причем выраженные сдвиги УПП, как правило, связаны со значительными изменениями ЭЭГ.

В нашей монографии была сделана попытка определить энергетический "коридор безопасности", когда работа мозга реализуется в благоприятных условиях. Показано, что превышение определенных параметров УПП неблагоприятно для многих видов деятельности: ухудшение психологических характеристик у пожилых людей, снижение результативности спортсменов и др. Это понятно, поскольку рост УПП отражает церебральный ацидоз, при котором увеличивается интенсивность свободно-радикальных процессов, повреждающих нейроны вплоть до их гибели. Однако и другая крайность - очень низкие или даже

257

отрицательные значения УПП также свидетельствуют о неблагополучной ситуации. Низкий церебральный метаболизм часто связан с нарушением деятельности мозга. В частности, у школьников он сопровождается ухудшением учебных показателей. Существенное снижение УПП у пожилых людей, как и чрезмерно высокие значения УПП, приводит к неблагоприятному прогнозу в отношении предстоящей продолжительности жизни. Причиной этого может быть снижение энергетического обмена в мозге в результате повреждения митохондрий, нарушения активности ферментных систем и т.д. Поэтому нахождение УПП в определенном интервале значений является существенным показателем нормального энергетического обеспечения головного мозга.

Интерес для теоретической и практической медицины вызывает использование методики регистрации УПП при различных заболеваниях. При многих видах церебральной патологии (инсульт, опухоли, паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, наркомании, заикание), как и при стрессе, УПП повышается вследствие развития ацидоза в мозге. Степень закисления и его устойчивость к действию терапии различны. Так, при заикании психотерапетические воздействия (гипноз) вызывают положительную динамику УПП, очевидно, снимая тревогу и избыточную активацию мозга больных. Однако при наркоманиях нормализации КЩР под влиянием гипноза не наступает. Повышение УПП, отражающее нарушение КЩР мозга, в период непосредственно предшествующий операции наблюдается и у больных с пояснично-крестцовым радикулитом, и с церебральными опухолями. Однако, причины этих изменений у больных различны: при пояснично-крестцовом радикулите сдвиги обусловлены главным образом предоперационным стрессом, при опухолях этот фактор наслаивается на метаболические нарушения, возникающие под действием опухоли. Несколько отличается динамика УПП в этих группах при премедикации и наркозе. Причины церебрального ацидоза многообразны и подробно рассматриваются в соответствующих главах. Одной из них является гипоксия, связанная с недостаточностью мозгового кровообращения и приводящая к существенному преобладанию гликолиза над кислородным окислением. Закисление нарушает функциональную активность мозга, меняет метаболизм, усиливает свободнорадикальные процессы, способствуя некрозу и апоптозу клеток. В том случае,

220

когда при этих же заболеваниях УПП не выходит за пределы нормы, пациенты имеют менее грубые нарушения психического статуса, как это было описано у больных с болезнью Альцгеймера.

Полученные нами результаты заставляют думать, что необходимым звеном терапии при многих видах церебральной патологии должны быть препараты, коррегирующие нарушения кислотно-щелочного равновесия в мозге. Высокая степень закисле

258

ния мозговой ткани, особенно при инсультах, требует специальной терапии. Для коррекции таких нарушений используются различные методы нормализации кислотно-щелочного баланса. Применение методики регистрации УПП позволяет объективно оценивать последствия такого лечения. Вместе с тем, если при острой патологии в условиях реанимации этому уделяется достаточно внимания, то, к сожалению, препараты, коррегирующие нарушения КЩР в мозге при других видах патологии находятся в стадии разработки (это препараты, вызывающие сдвиг рН в щелочном направлении, так называемые, рН alkaline shifter). Так как одной из распространенных причин ацидоза является недостаточность мозгового кровообращения, то лекарственные средства, его улучшающие, способствуют также нормализации кислотно-щелочного баланса в мозге. Перспективными являются также препараты воздействующие на различные звенья клеточного энергетического метаболизма, например производные янтарной кислоты, коэнзим Q10 и др. Дальнейшие разработки в этом направлении представляются весьма перспективными.

Очевидно, что применение методов регистрации УПП занимает естественную нишу среди других современных методик визуализации церебральных энергетических процессов, тем более, что сама методика по теоретическому обоснованию и набору правил и приемов не выходит за рамки электрофизиологической парадигмы. Кроме того, по сравнению с современными методами визуализации биохимических реакций эта методика обладает рядом преимуществ, связанных с отсутствием каких-либо ограничений по регистрации УПП. Это открывает возможности приблизить определение энергетического обмена в мозге непосредственно к работающему человеку, если речь идет о здоровых людях, или к постели больного, в случае обследования людей, страдающих той или иной патологией.