3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая

		П п 1 1 1 I I I и	I IIII1IIIIIIIII	Примером механизмов репара­
		<<ч»^		ции ДНК может быть эксцизион-
				ная репарация. Она состоит из че­
	I	11И Иf111' *1" 1т т т	IIIIIIIIIIIIII	тырех этапов (рис. 21):
				I	этап —		разрезание		цепи
				ДНК. Осуществляется эндонуклеа­
	Эндонуклеаза			зами.
	II	11111ПГТ,П|'........		II этап — удаление поврежден­
				ного участка (эксцизия). Происхо­
				дит под действием экзонуклеаз.
			Экзонуклеаза	III этап — синтез ДНК на ин­
		llllllTTm r i m , , l l l l l l l i l l l l l l l l l T		тактной матрице. Осуществляется
				ДНК-полимеразой.
		Ч1ИПИ1И
		у *		IV этап — “сшивание”. Проис­
		ДНК-полимераза		ходит под действием лигазы.
		IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII		6.7.	Что	такое		моногенные
		\	/	наследственные болезни?
				М о н о г е н н ы е				н а с л е д ­
		Лигаза		с т в е н н ы е		б о л е з н и — это бо­
	Рис.21. Эксцизионная репарация
				лезни человека, наследование кото­
	ДНК
				рых	происходит		по	законам	Мен­

деля. Их причиной являются генные мутации, т.е. мутации, ограни­ ченные одним геном.

6.8.Назовите типы наследования моногенных болезней.

1.Аутосомно-доминантный тип. При этом типе наследования па­ тологический ген проявляет себя всегда, независимо от состояния, в котором он пребывает — гомоили гетерозиготном.

Выделяют также неполное доминирование, когда степень прояв­

ления доминантного гена в гомозиготном состоянии — максимальна, а

вгетерозиготном — минимальна.

2.Аутосомно-рецессивный тип. В этом случае мутантный патоло­

гический ген проявляет себя только в гомозиготном состоянии.

3. Наследование, сцепленное с полом. Чаще всего имеет место сце­ пление с Х-хромосомой. Патологический ген находится в Х-хромосоме и проявляется всегда у мужчин (у них только одна Х-хромосома), а у женщин, если мутантный ген рецессивный, может проявляться только

вгомозиготе (такая ситуация бывает очень редко).

6.9.Приведите примеры наследственных болезней, которые передаются по аутосомно-доминантному типу.

По аутосомно-доминантному типу наследуются различные ске­

48

летные и другие аномалии, не препятствующие размножению, не со­ кращающие продолжительность жизни, и поэтому мало подверженные отбору. Такими аномалиями могут быть короткопалость, многопалость, сросшиеся и искривленные пальцы, искривление ногтей, отсутствие боковых резцов, близорукость, дальнозоркость, астигматизм. Из тяже­ лых болезней по доминантному типу передаются врожденная катарак­ та, отосклероз, некоторые формы мышечной атрофии, прогрессирую­ щая хорея Геттинггона, ахондроплазия, множественный полипоз тол­ стой кишки, нейрофиброматоз (болезнь Реклингаузена).

6.10. Приведите примеры наследственных болезней, кото­ рые передаются по аутосомно-рецессивному типу.

К этой группе болезней относятся дефекты аминокислотного об­ мена (фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия), врожденная глухо­ немота, микроцефалия, пигментный ретинит. По такому же типу на­ следуются ферментопатии (дефицит фермента и блок на определенном этапе метаболизма). Ряд наследственных заболеваний связан с нару­ шением синтеза неферментных белков, например факторов свертыва­ ния крови (коагулопатии), транспортных белков, белково-пептидных гормонов.

6.11. Приведите примеры наследственных болезней, кото­ рые передаются по типу, сцепленному с полом.

Большинство патологических генов, связанных с Х-хромосомой, рецессивны. Это значит, что в более выгодном положении находятся женщины, у которых наличие Х-хромосомы с патологическим геном компенсируется второй нормальной Х-хромосомой. Следовательно, болезнь проявляется только у мужчин, в то время как женщины оста­ ются здоровыми, являясь, однако, носителями патологического при­ знака.

По такому типу наследуются гемофилия, дальтонизм, атрофия зрительных нервов, юношеская глаукома, отсутствие сумеречного зре­ ния. В отличие от перечисленных болезней ген витамин D-резис- тентного гипофосфатемического рахита сцеплен с Х-хромосомой, но является доминантным, т.е. проявляется как у мужчин, так и у жен­ щин даже в гетерозиготном состоянии.

6.12. Что такое поливенные болезни? Приведите примеры.

П о л и г е н н ы м и (мультифакториальными) называют болезни с наследственной предрасположенностью. Они обусловлены взаимодей­ ствием нескольких или многих генов с факторами окружающей среды.

В отличие от наследования, определяемого одним геном, в данном случае наличие признака зависит от взаимодействия многих генов.

49

Поэтому выраженность его может варьировать в очень широком диа­ пазоне.

Примерами нолигенных болезней являются подагра, некоторые формы сахарного диабета, гиперлипопротеинемии, атопическая аллер­ гия.

6.13. Что такое хромосомные болезни? Почему они возника­ ют?

Х р о м о с о м н ы м и называют болезни, которые возникают вследствие нарушения количества хромосом или их структуры. Они возникают в результате геномных и хромосомных мутаций.

Г е н о м н ы е	— это мутации, при которых изменяется количество
хромосом. При	х р о м о с о м н ы х мутациях имеют место дефекты

структуры хромосом.

6.14.Какие механизмы лежат в основе геномных мутаций?

Воснове геномных мутаций могут лежать следующие механизмы

1.Нерасхождение хромосом во время мейоза или во время мито­ тического деления соматических клеток на этапах дробления зиготы. В

последнем случае наблюдается явление под названием м о з а и ц и з м: в организме развиваются клетки трех популяций — нормальные клет­ ки, клетки-трисомики и клетки-моносомики.

2.Потеря отдельной хромосомы вследствие так называемого “хромосомного отставания” во время митотического деления клеток зародыша. При этом в организме появляется две популяции клеток: нормальные и клетки-моносомики.

3.Полиплоидизация — увеличение количества наборов хромосом (более двух).

4.Изменение количества хромосом без изменения количества на­ следственного материала — робертсоновские перестройки: а) центри­ ческое слияние, б) центрическое деление хромосом.

6.15.Какие синдромы связаны с изменением количества со­ матических хромосом? Дайте их краткую характеристику.

Сизменением количества соматических хромосом связаны сле­ дующие синдромы.

Синдром Дауна — трисомпя по 21-й хромосоме. Характеризуется умственной отсталостью, характерной внешностью (низкий рост, ко­ роткопалые ноги и руки, монголоидный разрез глаз, задержка физиче­ ского развития), аномалиями внутренних органов, особенно сердца. Частота возникновения этого синдрома — 1 случай на 500-600 родов.

Синдром Патау — трисомия по 13-й хромосоме. Основными при­ знаками являются расщепление губ и неба (“заячья губа”, “волчья

50

пасть”), серьезные нарушения зрения, нервной и сердечно-сосудистой систем. Частота возникновения - 1 случай на 5000 родов.

6.16. Какие синдромы связаны с изменением количества по­ ловых хромосом? Дайте их краткую характеристику.

Трисомия по Х-хромосоме (кариотип XXX). Общее количество хромосом — 47, половых — 3, телец Барра — 2, пол женский, отмеча­ ется незначительное слабоумие и недоразвитие яичников.

Синдром Шерешевского-Тернера (кариотип Х0). Общее количе­ ство хромосом — 45, половых — 1, тельца Барра отсутствуют, пол женский. Характерны недоразвитие гонад и других половых органов (бесплодие), нарушения скелета (низкий рост, деформация грудной клетки и др.); умственной отсталости, как правило, нет.

Синдром Клайнфельтера (кариотип XXY). Общее количество хромосом — 47, половых — 3, телец Барра — 1, пол мужской. Прояв­ ляется недоразвитием мужских гонад и половых органов (стериль­ ность), появлением вторичных женских половых признаков (фемини­ зация), отсталостью умственного развития.

Иногда встречаются варианты этого синдрома с кариотипами XXXY и XXXXY.

6.17. Назовите виды хромосомных мутаций. В чем их сущ­ ность?

Существуют следующие виды хромосомных мутаций.

1.Делеция — потеря участка хромосомы.

2.Дупликация — удвоение фрагмента хромосомы, когда один из участков представлен в хромосоме более одного раза.

3.Инверсия — поворот на 180° отдельных участков хромосом, вследствие чего в инвертированном участке меняется последователь­ ность генов на обратную.

4.Транслокация — изменение положения какого-либо участка

хромосомы в хромосомном наборе. Ее основу могут составлять взаим­ ный обмен участками между двумя негомологичными хромосомами (реципрокная транслокация), перемещение участка в пределах той же хромосомы (внутрихромосомная транспозиция) или в другую хромо­ сому (межхромосомная транспозиция).

6.18. Какими клиническими признаками проявляются хромо­ сомные мутации?

Хромосомные мутации могут проявлятся следующими клиниче­ скими признаками.

1. Общие признаки: резкая задержка развития, умственная отста­ лость, низкий рост.

51

2.Аномалии головы, лица, верхних и нижних конечностей: мик­ роцефалия, неправильное размещение глазниц, ушных раковин, не­ полное окостенение.

3.Поражения внутренних органов: врожденные пороки сердца и крупных сосудов, пороки развития мочеполовой системы.

6.19.Назовите основные методы изучения наследственных болезней.

1.Демографо-статистический метод. Предполагает сравнение частоты возникновения наследственного заболевания в семье больного

счастотой возникновения его в популяции. Статистически достовер­

ное различие доказывает наследственную природу заболевания.

2.Генеалогический метод — метод составления родословной. По­ могает установить тип наследования наследственной болезни, чтобы определить вероятность повторения ее в потомстве.

3.Близнецовый метод. Дает возможность разграничить роль на­ следственных факторов и факторов внешней среды в возникновении болезни.

4.Цитологические методы: исследование кариотипа в ядрах деля­ щихся клеток, изучение полового хроматина в клетках слизистой обо­ лочки рта, исследование “барабанных палочек" в ядрах сегментоядер­ ных нейтрофилов.

5.Биохимические методы. Часто используют' как экспресс-методы диагностики наследственных аномалий обмена веществ.

6.Экспериментальное моделирование наследственных болезней у жи­ вотных. С этой целью выводят мутантные линии животных, имеющих наследственные дефекты, аналогичные таковым у человека (гемофилия у собак, атеросклероз у голубей, мышечная дистрофия у хомяков).

6.20.Что такое конституция? Каково ее значение?

К о н с т и т у ц и я — это комплекс морфологических, функцио­ нальных и психических особенностей организма, достаточно устойчи­ вых, определяющих его реактивность и сложившихся на наследствен­ ной основе под влиянием факторов внешней среды.

Конституция определяет индивидуальную реактивность организ­ ма, его адаптационные особенности, своеобразие течения физиологиче­ ских и патологических процессов, патологическое предрасположение.

6.21. Какие существуют классификации конституциональ­ ных типов человека? На чем они основаны?

Классификация Гиппократа. В зависимости от особенностей тем­ перамента человека и его поведения в обществе выделяют сангвини­ ков, холериков, флегматиков и меланхоликов.

52

а	б	в	г
Рис.22.	Классификация	конституциональ­

ных типов по Сиш:

а — дыхательный; 6 — пищеварительный;

в — мышечный; г — мозговой

Классификация Сиго. В ее основе лежит принцип преимущественногощ развития той или иной физиологической системы. Различают следующие типы: дыхательный (респираторный), пищеварительный (дигестивный), мышечный и мозговой (церебральный) (рис. 22).

Классификация Креймера. Связывает морфологические особенно­ сти человека с особенностями его психики и с частотой определенных психических заболеваний. Выделяют атлетический, пикнический и ас­ тенический типы конституции.

Классификация М.В.Черноруцкого. С точки зрения основных функций и обмена веществ людей разделяют на нормостеников, гипостеников и гиперстеников.

Классификация А.А.Богомолъца. Основана на особенностях строе­ ния и функции соединительной ткани в организме. Различают фиб­ розный, липоматозный, пастозный и астенический типы конституции. Для фиброзного типа характерна плотная волокнистая соединительная ткань. Для липоматозного — обильное развитие жировой ткани, для пастозного — преобладание отечной, рыхлой соединительной ткани, а для астенического — нежной, тонкой мезенхимы.

Классификация И.П.Павлова. В зависимости от соотношения пер­ вой и второй сигнальных систем высшей нервной деятельности чело­ века выделяют два типа: художественный (преобладает первая систе­ ма) и мыслительный (преобладает вторая).

6.22.Что такое диатез?

Ди а т е з — это своеобразная аномалия конституции, характери­ зующаяся ненормальной реакцией организма на физиологические и

53

патологические раздражители. Диатез наиболее часто проявляется в детском возрасте, когда еще недостаточно созрели механизмы гомео­ стаза.

6.23. Какие существуют виды диатеза?

Экссудативно-катаральный диатез. Внешний вид ребенка нор­ мальный или пастозный. Легко возникают воспалительные процессы с образованием экссудата и аллергические реакции. Клинически наблю­ даются экзема кожи, бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке.

Лимфатико-гипопластический диатез. Внешний вид характеризу­ ется пастозностью и бледностью, мышечная ткань развита слабо, уве­ личены лимфатические узлы. Часты ангина и фарингит, в крови уве­ личено содержание лимфоцитов. Характерна предрасположенность к аутоаллергическим заболеваниям.

Нервно-артритический диатез. Внешний вид нормальный или пастозный, возможно ожирение. Возбудимость нервной системы по­ вышена. Характерна склонность к деформирующим заболеваниям сус­ тавов неинфекционного происхождения, кожным заболеваниям типа экземы, нарушениям психики, подагре, ожирению, ревматизму.

Астенический диатез. Характеризуется общей адинамией, лабиль­ ностью сосудистых реакций. Часто отмечается опущение внутренних органов.

7.ЗНАЧЕНИЕ ВОЗРАСТНЫХ ФАКТОРОВ

ВПАТОЛОГИИ. СТАРЕНИЕ

7.1.Назовите виды нарушений внутриутробного развития в зависимости от времени их возникновения.

I. Гаметопатии. Возникают до оплодотворения, во время гаметоге-

неза.

И. Бластопатии. Формируются в первые 15 суток развития заро­ дыша (бластоцисты).

III. Эмбриопатии. Охватывают нарушения, возникающие после дифференцировки эмбриобласта до окончания закладки органов (от 16-х суток до 12-й недели).

IV. Фетопатии - нарушения развития плода (фетогенеза). Различают патологию раннего фетогенеза, когда происходит обра­

зование тонких структур и достигается жизнеспособность плода (от 12-й недели до 7-го месяца), и нарушения позднего фетогенеза, когда происходит становление функций плода и одновременно — старение плаценты (от 7-го месяца до родов).

7.2.Назовите основные причины нарушений внутриутробно­ го развития.

1.Неполноценность половых клеток (гаметопатии).

2.Патогенные факторы внешней среды: а) физические (ионизи­ рующая радиация, термические факторы); б) химические (никотин, алкоголь, пестициды, некоторые лекарственные препараты); в) биоло­ гические (вирусы краснухи, кори, гриппа, возбудитель токсоплазмоза); г) кислородное голодание; д) нерациональное питание матери.

3.Болезни матери.

7.3.Что такое тератогенные факторы?

Т е р а т о г е н н ы е ф а к т о р ы — это факторы внешней среды, которые, воздействуя в течение беременности, вызывают развитие врожденных пороков (см. вопр. 7.2).

7.4. Что такое критические периоды внутриутробного раз­ вития? Какое они имеют значение в патологии?

К р и т и ч е с к и й п е р и о д — это такой промежуток времени в развитый организма, когда после очередной стадии определяются дальнейшее пути становления всего зародыша или отдельных его за­ чатков, их вступление в новый этап морфогенеза.

Различают два основных критических периода: 1) период перехо­ да зародыша от стадии дробления до дифференцировки на три заро­

55

дышевых листка, который заканчивается имплантацией (1-я неделя); 2) период закладки органов, в том числе и плаценты, — период плацентации и большого органогенеза (3-8-я недели).

Критические периоды характеризуются высокой метаболической активностью и повышенной чувствительностью к действию повреж­ дающих факторов. Высокая уязвимость организма в эти периоды объ­ ясняет частое развитие врожденных пороков при воздействии терато­ генных факторов.

7.5.Что такое старение?

Ст а р е н и е — это биологический разрушительный процесс, кото­ рый неминуемо развивается с возрастом и ведет к ограничению адап­ тационных возможностей организма, развитию возрастной патологии и увеличению вероятности смерти.

7.6.Как классифицируют старение?

I.По темпам развития выделяют преждевременное (ускоренное)

иретардированное (замедленное) старение.

II.По причинам развития старение может быть физиологическим

ипатологическим. Физиологическое развивается как неминуемый биологический процесс, патологическое — под влиянием патогенных факторов.

III.В зависимости от уровня биологической организации выде­

ляют старение молекул, клеток, органов и систем, организма в целом.

7.7.Какие факторы влияют на видовую продолжительность жизни?

В и д о в о й называют продолжительность жизни представителей определенного вида.

Считают, что максимальная видовая продолжительность жизни генетически запрограммирована и составляет для некоторых видов че­ репах 150 лет, человека — 115 лет, индийского слона — 70 лет, лоша­ ди — 62 года, шимпанзе — 44 года, собаки — 34 года, домашнего круп­ ного рогатого скота — 30 лет, кошки — 28 лет, овцы — 20 лет, козы — 18 лет, морской свинки — 7,5 лет, домашнего кролика — 4,5 года, мы­ ши — 3,5 года.

Выявлена корреляция между максимальной видовой продолжи­ тельностью жизни и следующими факторами: 1) продолжительностью периода роста; 2) уровнем развития мозга; 3) массой тела; 4) про­ должительностью беременности; 5) длиной кишок; 6) двигательной ак­ тивностью; 7) энергетическими затратами; 8) способностью к репара­ ции ДНК; 9) активностью микросомального аппарата печени; 10) мощ­ ностью антиоксидантных систем организма.

56

7.8. Какие факторы влияют на индивидуальную продолжи­ тельность жизни человека?

Показано, что на продолжительность жизни отдельного индиви­ дуума оказывают влияние следующие факторы.

1.Пол. Женщины в среднем живут на 5-10 лет дольше мужчин.

2.Географические факторы. Наибольшее количество долгожите­ лей обнаружено в горах Кавказа, в южной части Эквадора и в северовосточном Пакистане.

3.Социально-экономтеские факторы (условия жизни, работы, от­

дыха).

4.Экологические факторы.

5.Заболеваемость.

6.Семейное положение. Как правило, холостяки, вдовы, разведен­ ные живут меньше, чем состоящие в браке.

7.9.Назовите основные закономерности процесса старения.

1.Гетерохронность — разное время появления возрастных изме­ нений в разных тканях, органах и системах.

Так, инволюция вилочковой железы начинается в возрасте 13-15

лет, а инволюция половых желез — в возрасте 48~52 года.

2.Гетеротопность — неодинаковая выраженность процесса старе­ ния в разных органах и структурах одного и того же органа.

Например, старение пучковой зоны коры надпочечников выраже-. но в меньшей степени, чем клубочковой и сетчатой.

3.Гетерокинетичность — развитие возрастных изменений с раз­ личной скоростью.

Водних органах возрастные изменения развиваются рано, мед­

ленно и плавно, в других — позже, но стремительно.

4. Гетерокатефтентность — разнонаправленность возрастных из­ менений.

Это свойство связано с угнетением одних и активацией других жизненных процессов в стареющем организме.

7.10. Какими структурными изменениями проявляется ста­ рение?

В процессе старения на клеточном уровне обнаруживаются при­ знаки повреждения. Уменьшаются размеры ядра, оно сморщивается, появляются ядерные включения неизвестного происхождения. Уве­ личивается объем цитоплазмы, происходит ее вакуолизация, появля­ ется много включений, состоящих из липофусцина и гемосидерина. Уменьшается количество митохондрий, рибосом, общая площадь цистерн эндоплазматического ретикулума. В то же время возрастает

57