3 курс / Патологическая физиология / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ_СИСТЕМНОГО_КРОВООБРАЩЕНИЯ_И_ВНЕШНЕГО_ДЫХАНИЯ

гена, эластина и гликозаминогликанов, образующих покрышку и другие соединительнотканные элементы атеросклеротической бляшки. Рост, развитие, а в последующем, и разрыв атеросклеротической бляшки способствует образованию и отрыву тромбов, выходу атероматозных масс в просвет сосуда, инициации тромбоэмболических повреждений.

Несмотря на существование различных теорий, наиболее популярной точкой зрения относительно патогенеза атеросклероза остается признание ключевой роли холестерина и атерогенных липопротеинов.

Современные представления о роли холестерина и липопротеинов в атерогенезе

Строение и функции липопротеинов

Холестерин в организме может транспортироваться только в виде сложных по своему строению высокомолекулярных соединений (комплексов), отличительной особенностью которых является их водорастворимость. К таким соединениям относятся хиломикроны и липопротеины. Последние играют основную роль в доставке холестерина к клеткам эндотелия сосудов, к клеткам печени и других органов и тканей организма.

Липопротеины синтезируются и секретируются клетками печени и эпителиальными клетками тонкого кишечника. Все виды липопротеинов имеют мицеллярную структуру и, независимо от их величины и плотности, построены по одному и тому же принципу. В центре мицеллы находится жировая капля (ядро), состоящее из неполярных липидов (триглицеридов и эфиров холестерина). Оболочка мицеллы образована фосфолипидным монослоем, в который встроены молекулы белков (апо-

протеинов) и свободного холестерина (рис. 4).

Рис. 4. Схема строения мицеллы липопротеинов

Мицеллы липопротеинов имеют различные размеры и плотность и содержат различное количество белков (апопротеинов), холестерина и тригли-

церидов. Выделено три основные вида липопротеинов: липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП, пре-β-липопро-теины), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП, β-липопротеины) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП, α- липопротеины). Первые два вида липопротеинов переносятся кровотоком в соединении с β- глобулинами, ЛПВП – в соединении с γ-глобулинами плазмы крови. Дополнительные сведения о различных видах липопротеинов дает представленная таблица 1.

Таблица 1. Основные свойства липопротеинов

	Вид липопротеи-			Хило-			ЛПОНП (пре-β-			ЛППП			ЛПНП (β-ли-			ЛПВП (α-ли-
	на/свойства			микроны			липопротеины)						попротеины)			попротеины)
Диаметр (нМ)			80-500			30-80			25-35			18-28			5-12
Плотность (г/мл)			<0,95			0,96-1,006			<1,006			1,006-1,063			1,063-1,21
Содержание холе-			6			17			30			55			20
стерина (в %)

Транспорт холестерина в субэндотелий

Основным переносчиком холестерина (его в мицелле этого вида липопротеинов содержится более 50%) являются ЛПНП. В ЛПОНП холестерина содержится несколько меньше. Этот вид липопротеинов в основном является переносчиком триглицеридов. ЛПВП содержат очень мало холестерина и много белка и фосфолипидов.

ЛПНП доставляют холестерин к клеткам организма, в том числе – и к клеткам эндотелия сосудов. ЛПВП, наоборот, переносят холестерин от клеток различных органов и тканей к клеткам печени, где он и метаболизируется. Следует иметь в виду, что холестерин может проникнуть в клетку

131

только благодаря рецепторам ЛПНП. При соединении ЛПНП с соответствующими рецепторами (рецепторы ЛПНП), холестерин выделяется из мицеллы, переносится в протоплазму клетки и там используется для её нужд. С другой стороны, при переносе холестерина из клеток организма (в том числе – и из клеток сосудистого эндотелия) к клеткам печени с помощью ЛПВП он может проникнуть в гепатоциты только благодаря рецепторам ЛПВП, находящимся на мембране гепатоцитов. Таким образом, как усвоение холестерина клетками эндотелия сосудов, так и перенос излишков холестерина от клеток эндотелия сосудов к гепатоцитам и усвоение ими холестерина зависит от состояния и плотности соответствующих рецепторов на мембране клеток. В норме клетки способны увеличивать или уменьшать количество рецепторов как ЛПНП, так и ЛПВП. Однако в значительной степени эта их особенность генетически детерминирована.

Рис. 5.

Схема осуществления транспортной функции липопротеинов

Весьма серьёзную роль в контактах липопротеинов с рецепторным аппаратом клеток играют апопротеины, которые, как мы помним, встроены в липидный монослой мембраны липопротеиновой мицеллы. Именно молекулы апопротеинов мицеллы липопротеинов являются лигандами, связывающими соответствующий липопротеин с его рецептором. Они же в ряде случаев играют и роль кофакторов для соответствующих ферментов. В настоящее время выделено четыре вида апопротеинов.

Апо-А – обеспечивает связь ЛПВП с соответствующим рецепторным аппаратом.

Апо-В – обеспечивает связь ЛПНП с рецепторным аппаратом клеток печени и периферических тканей;

Апо-С-II – кофактор для липопротеиновой липазы, благодаря которой триглицериды удаляются из хиломикронов и ЛПОНП;

Апо-Е – обеспечивает связь липротеинов с рецепторным аппаратом гепатоцитов.

Описан и еще один вид апопротеинов – так называемый апопротеин (а), которому приписывают наибольшую атерогенность и входящий в состав ЛПНП. Атерогенность этого апопротеина объясняют несколькими его свойствами. Во-первых, он легко окисляется и поглощается макрофагами. Во-вторых, печёночные клетки имеют наименьшее количество рецепторов к ЛПНП, содержащим липопротеин (а). И, наконец, в-третьих, имеются данные о том, что ЛПНП, содержащие липопротеин (а), обладают повышенными антитромболитическими свойствами.

Учитывая особенности транспорта холестерина липопротеинами (от печени к клеткам других органов и тканей и от клеток органов и тканей к клеткам печени) одни из них (ЛПОНП и, особенно,

ЛПНП) получили название «атерогенных липопротеинов», а другие (ЛПВП) – «антиатерогенных липопротеинов». Однако, говорить о том, что патогенез атеросклероза определяется только уровнем концентраций в плазме крови атерогенных и антиатерогенных липопротеинов, конечно, нельзя. Нужно не забывать о достаточности (недостаточности) соответствующего рецепторного аппарата, а также о полноценной (или неполноценной) функции апопротеинов, входящих в состав мицеллы липопротеинов. Кроме того, значительную роль в провокации атеросклероза играют и, так называемые, «модифицированные» липопротеины. Причин модификации (изменения) липопротеинов достаточно много, однако основной из них является их перекисное окисление. В результате перекисного окисления

132

«нормальные» липопротеины приобретают атерогенные свойства, которые объясняются двумя причинами.

Таблица 2. Основные липиды и липопротеины, участвующие в метаболизме жиров

	Показатель			Локализация			Функция
				Апопротеины
	Апопротеины A-I			ЛПНП			Основной компонент ЛПНП
	Апопротеины A-II			ЛПНП			Не известна
	Апопротеины B-100			ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, липопро-			Лиганд рецептора ЛПНП
				теин (а)
	Апопротеины C-II			Хиломикроны, ЛПОНП, ЛПНП			Кофактор ЛП - липазы
	Апопротеины E			Хиломикроны, ЛПОНП, ЛПНП			Лиганд рецептора ЛПНП
	Апопротеин (a)			Липопротеин (а)			Не известна
				Энзимы
							Участие во внутриклеточном
	ABCA1			В пределах клеток			транспорте холестерина к мем-
							бране
							Опосредует перемещение эфи-
	CETP			ЛПНП			ров холестерина от ЛПНП к
							ЛПОНП
							Этерификация свободного хо-
	LCAT			ЛПНП			лестерина для транспорта на
							ЛПНП
	Apo E			Хиломикроны, ЛПОНП, ЛПНП			Лиганд рецептора ЛПНП
	Apo (a)			Липопротеин (а)			Не известна

Во-первых, модифицированные липопротеины могут без каких-либо ограничений накапливаться в макрофагах, что заставляет их превращаться в «пенистые клетки» – один из основных факторов морфогенеза атеросклероза (рис. 6). Макрофаги в норме поглощают избыток ЛПНП и, метаболизируя их, предотвращают перегрузку клеток эндотелия сосудов холестерином. Этот процесс регулируется по принципу обратной связи: при заполнении макрофага достаточным количеством ЛПНП чувствительность рецепторного аппарата макрофага к ЛПНП резко падает и он перестает их поглощать. Модифицированные ЛПНП нарушают эту регуляционную связь, и макрофаги поглощают эти липотротеины без каких-либо ограничений, вплоть до их полной перегрузки и превращения в пенистые клетки (рис. 7).

Важную роль в захвате модифицированных ЛПНП макрофагами играют, так называемые, ре- цепторы-мусорщики (скевенджер-рецепторы), которые синтезируются в макрофагах, перегруженных модифицированными ЛПНП (рис. 8). Именно образование этих рецепторов и нарушает деятельность обратной регулирующей связи.

Во-вторых, белки, входящие в состав модифицированных липопротеинов, приобретают антигенные свойства, благодаря чему к ним начинается выработка аутоантител, повреждающих, в том числе, и клетки эндотелия сосудов и тромбоциты. Так запускается ещё один патологический цикл, лежащий в основе развития атеросклероза.

Таким образом, об «атерогенности» и «антиатерогенности» тех или иных липопротеинов, если мы имеем в виду нормальный организм, говорить не приходится. «Атерогенность», например, ЛПНП проявляется только тогда, когда в действие вступают другие факторы патогенеза атеросклероза.

133

Альтерация эндотелия факторами риска (курение, гипертензия, инфекция)

Активация нейтрофилов, образование медиаторов воспаления, воспалительных цитокинов, свободных радикалов

Перекисное окисление ЛПОНП, ЛПНП. Приобретение липопротеинами антигенных свойств. Проникновение модифицированных ЛП в субэндотелий.

Выработка аутоантител		Усиленное поглощение макро-
(IgG, IgM, IgA)		фагами модифицированных ЛП,
		образование «пенистых клеток»

Рис. 6. Перекисное окисление ЛПНП и образование «пенистых» клеток

Рис. 7. Роль макрофагов, трансформирующихся в пенистые клетки, в развитии атеросклероза.

Рис 8.

Захват модифицированных ЛПНП скевенджер-рецепторами макрофагов (О.П. Шевченко, О.Д. Мишнёв)

134

Механизмы формирования атеросклеротической бляшки

Представленная ниже схема иллюстрирует механизмы образования атеросклеротической бляшки. Из схемы следует, что основными пусковыми механизмами, обеспечивающими формирование атеросклеротической бляшки, являются альтерация сосудистого эндотелия, местный воспалительный процесс, возникающий в результате альтерации, концентрация пенистых клеток, содержащих ЛПНП, а, следовательно, и большое количество холестерина, в субэндотелии.

Превратившиеся в пенистые клетки, перегруженные модифицированными ЛПНП макрофаги разрушаются за счет некроза и апоптоза, холестерин откладывается в субэндотелии. Процесс гибели пенистых клеток еще больше подстегивает воспаление за счет образования провоспалительных цитокинов (интерлейкина 1, фактора некроза опухолей и т.п.). В этот же период времени происходит активация гладкомышечных клеток. Под влиянием ряда ростовых факторов и провоспалительных цитокинов они приобретают подвижность, мигрируют из медии в интиму и субэндотелиальный слой и там становятся секреторно-активными (рис. 9, 10). Продуцируемый ими коллаген образует соединительнотканный слой покрышки атеросклеротической бляшки.

Сформировавшаяся атеросклеротическая бляшка вступает в свой собственный цикл развития.

Разрушение атеросклеротической бляшки

Как известно, одним из тяжелых исходов атеросклероза является изъязвление атеросклеротической бляшки (стадия атероматозной язвы), в результате которого бляшка становится мощным фактором тромбообразования, а детрит, содержащийся в ней, приобретает свойства микроэмболов.

Изучение механизмов разрушения покрышки бляшки имеет важное значение для клиницистов и патологов. Помимо чисто физических механизмов разрушения бляшки (воздействие на покрышку тока крови), описаны и механизмы апоптоза, благодаря которым разрушаются такие клеточные составляющие покрышки как эндотелиоциты и гладкомышечные клетки.

Альтерация эндотелия

Проникновение мо-		Воспаление. Активация		Перекисная моди-
ноцитов/макрофагов		нейтрофилов, моноци-		фикация ЛПНП
в субэндотелий		тов, молекул адгезии

Фагоцитоз макрофагами модифицированный ЛПНП, образование пенистых клеток. Образование воспалительных цитокинов.

Некроз и апоптоз «пенистых клеток», миграция г/м клеток в покрышку. Накопление холестерина

Образование атеросклеротической бляшки

Рис. 9. Механизмы образования атеросклеротической бляшки

135

эндотелий

V – секреция

интима

IV – пролиферация в интиме

III – миграция

II – пролиферация в медии

медиа

I – дифференциация стадия

Внутренняя эластическая мембрана

Рис. 10. Схема миграции и трансформации гладкомышечных клеток

PDGF, α-FGF, TGF-β, IGF – ростовые факторы, IL-1 – интерлейкин 1

Для правильного понимания нижеприведенной схемы (рис. 11) вспомним, как развивается процесс «инструктивного апоптоза».

Воспалительная активация		Выработка воспалительных цитокинов
нейтрофилов и макрофагов		(«молекул смерти» - ФНОα , ФНОβ и
		др.) нейтрофилами и макрофагами

«Инструктивный» апоптоз гладкомышечных клеток «покрышки» атеросклеротической бляшки

«Инструктивный» апоптоз эпителиальных клеток «покрышки» атеросклеротической бляшки

Разрыв бляшки и выход детрита в кровоток

Образование тромба на поверхности бляшки

Рис. 11. Роль апоптоза в разрушении атеросклеротической бляшки

Известно, что процесс апоптоза может инициироваться внешними сигналами, которые одна клетка передаёт другой. Роль сигнальных молекул в этом случае играют некоторые цитокины (фактор некроза опухолей альфа – ФНОα, фактор некроза опухолей бета, он же лимфотоксин – ФНОβ, другие провоспалительные цитокины). Значение этого вида апоптоза, который получил название «инструктивного» весьма велико для нормальной деятельности, прежде всего, иммунной системы (регуляция воспалительного процесса, противоопухолевый иммунитет, защита естественных антигенов, например, семенников или хрусталика глаза от иммуноцитов организма и т.п.).

Важным элементом механизма инструктивного апоптоза являются рецепторы клетки, способные соединяться с указанными цитокинами. Эти рецепторы (белковые макромолекулы) принадлежат к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухолей альфа и, в силу их особой функции, получили название «рецепторов смерти» (Death Receptors).

Внутрицитоплазматическая часть этих рецепторов получила название «доменов смерти». После соединения с этими рецепторами их лиганд (ФНОa, ФНОb и других) активированный домен смерти при посредстве сложной ферментной системы (адапторного белка) осуществляет автокатали-

136

тический процессинг прокиназ, которые, в свою очередь, активируют киназы, входящие в состав каскада «казнящих киназ». Их ферментативное воздействие и осуществляет апоптоз.

Следует иметь в виду, что определенную роль в активации киназного каскада играют ионы Са++, которые проникают в клетку через кальциевые каналы, открытию которых так же способствует активация рецепторов смерти.

Общая схема патогенеза атеросклероза

Из предшествующего материала ясно, что основными звеньями патогенеза атеросклероза являются альтерация сосудистого эндотелия, развивающийся локальный воспалительный процесс, изменение свойств ЛПНП (перекисная модификация ЛПНП), накопление и, в дальнейшем, разрушение пенистых клеток в субэндотелии, формирование атеросклеротической бляшки и её разрушение.

Однако на предрасположенность к атеросклерозу, интенсивность его развития большую роль играют разнообразные факторы риска, которые принято разделять на неуправляемые факторы риска (наследственность, возраст, пол) и управляемые факторы риска (гипертензия, стресс, гормональные нарушения, нерациональное питание, ожирение, гиподинамия и т.п.).

Отрицательное воздействие факторов риска на организм можно проследить на протяжении всех стадий атеросклероза: от долипидной стадии и до стадии атероматозной язвы. Общее представление о патогенезе атеросклероза дает приводимая ниже схема (рис. 12).

			Альтерация эндотелия
							Управляемые
			Воспаление				факторы риска
							(дислипидемия,
Неуправляемые
							АГ, стресс, куре-
факторы риска
							ние, гиподина-
			Перекисная модифика-
(наследствен-
							мия, сахарный
ность, возраст,			ция ЛПНП. Образование
							диабет, нерацио-
пол)			пенистых клеток
							нальное питание,
							ожирение, нейро-
							гуморальные
			Формирование атеро-
							нарушения, ин-
			склеротической бляшки
							фекция, гиперго-
							моцистеинемия)

Атеросклероз и его исходы

Рис. 12. Общая схема патогенеза атеросклероза

Морфогенез атеросклероза

В формировании атеросклеротической бляшки – морфологической основы атеросклероза – важную роль играют как нарушения липидного обмена (дислипопротеинемии), так и состояние сосудистой стенки. Бляшки могут расти вдоль сосуда, тогда они развиваются медленно, длительно и менее опасны, но могут располагаться и поперек сосуда – такие бляшки часто называют «летальными», поскольку даже единичные образования подобного типа могут привести к сосудистой катастрофе.

Предшественниками бляшки часто являются зоны липидной инфильтрации интимы, так называемые липидные полоски, через которые в сосудистую стенку проникают моноциты. В сосудистой стенке моноциты трансформируются в макрофаги, имеющие рецепторы к ЛПНП. В процессе переполнения этих клеток фагоцитированными липопротеинами они превращаются в пенистые клетки. Имеются данные, что пенистыми клетками могут становиться и переполненные липидами гладкомышечные клетки. Скопления пенистых клеток и составляют основу липидных полосок. Пенистые клетки могут разрушаться, высвобождая биологически активные вещества, стимулирующие пролиферацию гладкомышечных клеток и привлекающие их в субэндотелиальный слой из глубжележащих

137

участков сосудистой стенки. В результате скопления гладкомышечных клеток наблюдается образование небольших выпячиваний эндотелия в просвет сосуда.

В процессе дальнейшего развития бляшек в них появляются соединительнотканные элементы: коллагеновые и эластические волокна, приводящие к уплотнению – склерозу. Этот процесс поддерживается за счёт выделения из макрофагов медиаторов клеточного иммунитета и ростовых факторов, стимулирующих аутоиммунные реакции в интиме и пролиферацию фибробластов. В результате образуется плотная фиброзная бляшка.

Конечным этапом формирования бляшек является образование их «осложненных» форм (рис. 13). Выступающая в просвет сосуда атеросклеротическая бляшка насыщается солями кальция и нарушает ламинарный поток крови, который в этом месте становится турбулентным. Такая бляшка пропитывается липидами и становится рыхлой. Очевидно, что плотная фиброзная бляшка является потенциально менее опасной, чем её рыхлая «осложненная» форма, которая вследствие слущивания покрывающего её эндотелия, кальцификации и происходящего в ней клеточного распада таит угрозу образования пристеночного тромба или разрыва сосуда с кровоизлиянием.

Рис. 13. Стадии атеросклероза: А – жировая полоска. Б – фиброзная бляшка. В – осложнённое поражение.

Принципы патогенетической терапии атеросклероза

Терапия атеросклероза является весьма сложной задачей лечащих врачей, во-первых, потому, что об интенсивности развития атеросклеротического процесса можно судить в основном по данным лабораторного исследования крови (степень гиперхолистеринемии и соотношение фракций атерогенных и антиатерогенных липопротеидов), результаты которого далеко не всегда прямо коррелируют со степенью поражения сосудистой стенки. Во-вторых, фармакотерапевтический арсенал современной клиники в плане лечения атеросклероза не слишком широк. В-третьих, терапия этого заболевания затруднена и в связи с его волнообразным течением.

Исходы атеросклероза

Во-первых, атеросклероз резко повышает чувствительность кровеносных сосудов к спастическим влияниям. Это, по-видимому, связано с тем, что детрит, образующийся в сосудистых стенках, их плазматическое пропитывание могут раздражать заложенные там рецепторные окончания вазоконстрикторов, которые значительно чувствительнее к раздражению, нежели вазодилататоры. Кроме того, поврежденный атеросклерозом эндотелий перестает выделять биологически активные вещества, обеспечивающие в норме вазодилатацию и препятствующие тромбообразованию. Об этом обстоятельстве уже упоминалось в предшествующем материале. Поэтому даже слабые спастические влия-

138

ния на фоне атеросклероза могут давать сильный прессорный эффект, что учащает и усиливает приступы стенокардии и гипертонические кризы.

Во-вторых, атеросклеротические бляшки, а также диффузные утолщения стенки сосудов сужают просвет последних и нарушают поступление крови к органам, в том числе – к сердечной мышце и мозговой ткани. Атеросклеротическая бляшка может полностью закрыть просвет сосуда и вызвать инфарцирование соответствующего органа.

В-третьих, поскольку атеросклеротический процесс повреждает сосудистый эндотелий, он создаёт основу для возникновения тромбов, так как один из важнейших моментов в процессе тромбообразования – это повреждение интимы. Тромбы в той или иной степени нарушают циркуляцию крови по сосудам, а также могут отрываться и превращаться в эмболы.

В-четвертых, на стадии атероматозной язвы детрит, попадая в кровоток, также становится эмболом, который может переноситься кровью и закупоривать мелкие кровеносные сосуды.

Особенно опасен этот процесс при изъязвлении атероматозной бляшки, локализованной в коронарных или мозговых артериях, являющихся функционально концевыми. Детрит током крови заносится в более мелкие разветвления этих сосудов, закупоривает их и может вызвать развитие инфаркта миокарда или ишемического инсульта.

Возможные исходы и осложнения атеросклероза представлены на нижеследующей схеме.

Атеросклероз

Повышение чув-		Сужение просве-		Создание основы		Возникновение
ствительности		та кровеносных		для возникнове-		эмболов в связи с
кровеносных со-		сосудов за счёт		ния тромбов (по-		попаданием дет-
судов к спастиче-		бляшек и утол-		вреждение эндо-		рита в просвет
ским влияниям		щения стенок		телия)		сосудов

Ишемическая болезнь сердца, инфаркты миокарда, ишемические инсульты, ишемическая болезнь кишечника, атеросклероз почечных артерий (первично сморщенная почка), ишемические заболевания конечностей (в частности болезнь Лериша – тромбоз подвздошных артерий)

Рис. 14. Исходы и осложнения атеросклероза

139

ЗАНЯТИЕ №4

Тема: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ. ДЫХАТЕЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Актуальность темы. Система внешнего дыхания является одной из важнейших систем жизнеобеспечения организма, главная задача которой – обеспечение тканей кислородом и выведение углекислоты из организма. Изучение этиологии и патогенеза нарушений внешнего дыхания необходимо для практической деятельности врача, так как дыхательная недостаточность возникает при разных заболеваниях дыхательной системы, а также может быть следствием нарушения функций других органов и систем. В связи с этим знание причин и механизмов нарушений внешнего дыхания будет способствовать развитию клинического мышления и выбору рациональных подходов к лечению данной патологии.

Общая цель – уметь охарактеризовать одышку как проявление нарушений внешнего дыхания, объяснять основные причины и механизмы ее развития.

Для этого необходимо уметь (конкретные цели):

1.Раскрыть сущность понятий “патологическое дыхание”, “одышка”.

2.Классифицировать патологические типы дыхания, виды одышки.

3.Моделировать на кролике разные виды одышки, показать роль рефлекторных влияний и нарушений функции верхних дыхательных путей в происхождении одышки.

4.Выделить основные признаки и проявления одышки, объяснить основные механизмы их возникновения и развития.

Необходимые для реализации целей обучения базисные знания-навыки. Уметь:

1.Объяснить роль механорецепторов (рефлекса Геринга-Брейера) в регуляции внешнего дыхания (каф. нормальной физиологии).

2.Интерпретировать хеморецепторную регуляцию внешнего дыхания (каф. нормальной физиологии).

3.Объяснить влияние изменения частоты и глубины внешнего дыхания на его эффективность (каф. нормальной физиологии).

ВОПРОСЫ К ЗАНЯТИЮ

1.Определение понятий «дыхание», «внешнее дыхание», «клеточное (тканевое) дыхание. Факторы, определяющие эффективность функционирования системы внешнего дыхания.

2.Показатели функционального состояния системы внешнего дыхания (лёгочные объёмы и ёмкости) и их изменения при патологии внешнего дыхания.

3.Дыхательная недостаточность. Типы. Причины. Типовые нарушения внешнего дыхания.

4.Альвеолярная гиповентиляция. Определение понятия. Основные причины. Патогенез. Формы. Проявления.

5.Альвеолярная гипервентиляция. Причины. Формы. Проявления.

6.Нарушения перфузии лёгких. Лёгочная гипертензия: формы, основные причины, патогенез. Лёгочная гипотензия: формы, основные причины, патогенез.

7.Нарушения вентиляционно-перфузионных соотношений. Причины, варианты.

8.Нарушения диффузионной способности лёгких. Причины. Механизмы.

9.Проявления недостаточности внешнего дыхания. Одышка: виды, механизмы. Периодическое дыхание: виды, механизмы. Асфиксия: причины, механизмы, виды, механизмы.

10.Особенности патологии внешнего дыхания у детей.

11.Респираторный дистресс-синдром взрослых. Причины. Патогенез. Проявления.

140