5 курс / Госпитальная педиатрия / Метелица_В_И_Справочник_кардиолога_по_клинической_фармакологии_1987
.pdfГлава VI
АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
В лечении атеросклероза в настоящее время приняты два основных подхода: использование гиполипидемических средств и средств, влияющих непосредственно на сосудистую стенку, в частности на ее проницаемость для липидов, микроциркуляцию.
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Применение гиполипидемических средств обосновывается ролью липидов в патогенезе атеросклероза, особенно на первых его стадиях; связью гиперлипидемии, в частности гиперхолестеринемии, с распространенностью ИБС и ряда других атероскле ротических заболеваний; существующими научными гипотезами о том, что нормализация уровня липидов может привести к меньшему риску атеросклеротических заболеваний и предполо жительно даже к регрессии существующих липидных отложений в пораженных сосудах. Основными классами липидов являются триглицериды, фосфолипиды, эфиры и свободный холестерин, свободные жирные кислоты (СЖК). За исключением СЖК, все остальные липиды находятся в плазме в связи с белком, образуя липопротеиды 4 основных классов: хиломикроны, липопротеиды очень низкой плотности (ЛОНП), липопротеиды низкой плотно сти (ЛНП) и липопротеиды высокой плотности (ЛВП), а также липопротеиды промежуточной плотности (ЛПП) (табл. 9, 10, 11). Различия в электрофизиологической лабильности и свойствах липопротеидов зависят также от специфических белков, назван ных аполипопротеидами (апопротеидами): А-I, А-П, В, С-1, С-2, С-3.
Первичные гиперлипопротеидемии (ГЛП) принято различать по классификации D. S. Fredrickson и R. I. Levy, принятой ВОЗ (1972), на пять типов (см. табл. 9). В практике при назначении гиполипидемических средств чаще всего ориентируются на уров ни холестерина и триглицеридов. Наиболее обоснованно исхо дить из уровня этих показателей в популяции. Иногда условно за гиперхолестеринемию принимают значения, равные 2 г/л плюс возраст в годах, либо для мужчин среднего возраста— более 2,6 г/л (значительная), либо более 2,2 г/л (умеренная); за гипер триглицеридемию— более 1,5 г/л.
Гиполипидемические средства оказывают свое действие пу тем изменения синтеза или катаболизма тапидов, уменьшения абсорбции липидов либо жирных кислот из желудочнокишечного тракта, препятствуя кругообороту последних и уча стию в эндогенном синтезе липидов или влияя на несколько из указанных механизмов одновременно. Они по-разному влияют на отдельные классы липопротеидов (см. табл. 10).
150
Клофибрат (Clofibratum) (Кт.). Патентованные названия: атромид, атромидин, мисклерон, липамид и др. Химическое назва ние: этил-а-(пара-хлорфенокси)-изобутират. Капсулы по 250 и
500мг.
Ф- динамика . Кт. снижает концентрацию триглицеридов в плазме крови, начиная со 2— 5-го дня, максимально на 22%. При этом понижается уровень ЛОНП в течение 2— 5 дней после начала терапии. Однако снижение уровня ЛОНП 'может сопро вождаться увеличением содержания ЛНП, т. е. в конечном итоге уровень холестерина сыворотки крови может не понизиться. При длительном применении Кт. в дозе 1,5 г все же вызывает гипохолестеринемический эффект приблизительно на 19— 21%. Механизм действия Кт. не совсем ясен. В печени Кт. усиливает метаболические процессы, в частности катаболизм холестерина
на фоне торможения его синтеза, а также увеличивает экскре цию нейтральных стероидов.
Кт. не влияет на синтез ЛОНП в печени. Снижение уровня триглицеридов в плазме крови связано с активацией Кт. липопротеидной липазы в жировой ткани. Установлено, что Кт. улучша ет толерантность к глюкозе и снижает секрецию инсулина. Кт. приводит к увеличению внутрисосудистого катаболизма ЛОНП и ЛНП, увеличению содержания холестерина в желчи. Это может вызвать развитие желчнокаменной болезни и повышенный риск развития карциномы. В этой связи Кт. в ряде стран запрещен. Появились безалип * (600 мг/сут); дериваты Кт. с гиполипидемическим действием, которые, может быть, окажутся более безопас ными: безофибрат * (по 600 мг/сут в 3 приема), процетофен * (по 300 мг/сут), этофибрат (по 500 мг/сут) и др.
Ф- кинетика . Кт. полностью абсорбируется из кишечника и появляется в крови в деэстерифицированной форме— в виде парахлорфеноксизобутировой кислоты (ПХФБ). Пик концентра ции Кт. в плазме отмечается через 4 ч после приема препарата внутрь. В плазме ПХФБ находится в основном в связанном с альбумином состоянии. Биологический период полувыведения ПХФБ 15— 24 ч. ПХФБ экскретируется главным образом с мочой на 60% в виде глюкуронида. Одновременный прием Кт. и холестирамина (см. ниже) слегка задерживает появление пика концентрации Кт. в плазме.
При ме не ни е . По 500 мг 3— 4 раза в день. Кт. назначают только в случае неэффективности диетических мероприятий. Прием Кт. должен быть достаточно длительным без перерывов, в течение многих месяцев и лет, так как отмена препарата вызывает либо возвращение уровня липидов крови к исходному, либо его превышение. Однако длительный прием препарата сопряжен с опасностью развития побочных эффектов.
П о к а з а н и я . Гиперлшшдемия Ш, IV, V типов, возможно, Пб типа.
П р о т и в о п о к а з а н и я . Нарушения функции печени и почек, пшопротеинемия, беременность; не назначают детям. Осторож но применяют вместе с антикоагулянтами, так как Кт. вытесняет кумариновые антикоагулянты из связи с альбумином, вследствие чего повышается концентрация свободных кумариновых соеди нений, что может вызвать геморрагические осложнения (необхо димо чаще проверять протромбиновый индекс, уменьшать дозу
151
Таб Свойства липопротеидов плазмы и клиничес
|
|
|
Химический 1состав, % |
X |
|
|
|
|
||||
|
|
|
о |
|
|
|
|
|||||
|
Плотность |
Электрофоретическая (наподвижностьбумаге) |
свободный холестерин |
холестеринаэфиры |
фосфолипиды |
триглицериды |
|
а |
|
|
Происхождение |
|
Класс липопро |
белок |
классовПовышениеЛП первичнойтипах гиперлипопротеидемии* |
|
|
|
|||||||
теидов (ЛП) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хиломикро- |
<0,95 |
На |
3,1 |
6,0 |
7,1 |
81,3 |
2,5 |
I и IV Из |
экзоген |
|||
ны |
|
чаль |
|
|
|
|
|
|
ного |
жира, |
||
|
|
ная |
|
|
|
|
|
|
поступающе |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
го |
в |
кишеч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ник |
|
|
|
Очень |
0,95— |
Пре-0 6,0 16,2 |
17,9 |
52,8 |
7,1 |
116, |
Из |
|
углево |
|||
низкой |
1,006 |
|
|
|
|
|
|
IV, |
дов |
|
и |
|
плотности |
|
|
|
|
|
|
|
V(IID |
СЖК** |
и |
||
(ЛОНП) |
|
|
|
|
|
|
|
|
в |
печени |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тонком |
ки |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
шечнике |
|
||
Низкой |
1,006— |
Р |
7,5 39,4 23,1 |
9,3 20,7 |
На, |
Из |
|
ЛОНП |
||||
плотности |
1,063 |
|
|
|
|
|
|
116 |
через |
проме |
||
(ЛНП) |
|
|
|
|
|
|
|
|
жуточный |
|
||
Высокой |
1,063— |
а |
2,0 17,4 26,1 |
8,1 46,4 |
|
класс |
|
|
||||
|
Образуются |
|||||||||||
плотности |
1,21 |
|
|
|
|
|
|
|
в печени |
|
||
(ЛВП) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*По Fredrickson и Levy
**СЖК—свободные жирные кислоты.
***НТУ —нарушенная толерантность к углеводам.
Кт. при необходимости назначения кумариновых антикоагулян тов).
Никотиновая кислота (Acidum nicotinicum) (НК). Патентован ные названия: ниацин (Niacin), витамин В 3, витамин PP. Химиче ское название: пиридинкарбоновая-3-кислота. Порошки и таблет ки по 0,05 г.
Ф - д и н а м и к а . При разных типах гиперлипидемии в случаях применения ежедневно по 3 г НК понижает концентрацию в плазме холестерина через несколько дней максимально на 10— 30%, а концентрацию трцглицеридов — через 4 — 6 ч макси мально на 26% и даже 67%. НК тормозит аккумуляцию цАМФ, который является активатором триглицеридной липазы. В ре зультате тормозится высвобождение свободных жирных кислот
152
л ица 9 кие проявления гнперлипопротеидемий (ТЛИ)
Функция в |
Катаболизм |
Вид сыворотки |
Клинические про |
|
при повышенном |
явления при |
|||
организме |
||||
|
уровне |
повышенном уровне |
||
|
|
Транспорт пи В |
жировой тка При |
отста |
||
щевого |
жира в ни |
и мышцах |
с ивании |
вер |
места |
утилиза помощью липопхний |
слой |
||
ции и хранения ротеидной |
сливкообраз |
|||
|
липазы |
ный, |
ниж |
|
|
|
|
ний— |
|
Транспорт эндо Короткоживу- |
прозрачный |
|||
Мутная |
||||
генных |
тригли щий промежу |
|||
церидов |
|
точный |
класс |
|
|
|
(ЛПП) |
ЛНП |
(с |
|
|
участием липоп- |
||
|
|
ротеидной |
|
|
|
|
липазы) |
|
Обычная |
Транспорт холе В основном |
||||
стерина |
к |
кле в печени |
|
|
точным |
мембра |
|
|
|
нам |
|
пе То же |
|
» |
Возможно, |
|
|||
ренос |
эфиров |
|
|
|
холестерина |
к |
|
|
|
местам |
катабо |
|
|
|
лизма |
|
|
|
|
В норме отсутству ют через 4— 12 ч после еды. Ксантоматоз, органомегалия, панкреатит
НТУ * * * |
гиперури- |
кемия, |
атероскле |
роз, ксантоматоз, гепатоспленомегалия
Атеросклероз, ar cus senilis, ксантома тоз тендинозный и туберозный При гиперхолесте-
ринемии играют, по-видимому, за щитную роль при атерослерозе
из жировой ткани, уменьшается образование в печени триглице ридов и поступление последних в плазму. Наряду с этим Н К содействует ускоренному выходу из системы кровообращения триглицеридов (из хиломикронов) вследствие активации липопротеидной липазы, которая облегчает транспорт триглицеридов в жировую ткань. Н К снижает синтез ЛНП при II типе гиперлипидемии, что может объяснить гипохолестеринемический эффект препарата. Н К не влияет на синтез холестерина и уровень ЛВП, но снижает уровень ЛНП и ЛОНП в плазме крови. Оказывает прямое расширяющее действие на сосуды в течение ~2 ч. Покраснение кожных покровов не сопровождается увеличением церебрального кровотока. Сосудистый и гипохолестеринемиче ский эф ф екты не свойственны никотинамиду, а только НК .
153
Таблица 10 Влияние гиполипидемических средств на липопротеиды
Препарат
Никотиновая кислота Клофибрат Холестирамин Пробукол Гемфиброзил
Хиломикроны |
Липопротеиды очень низкой плотности (ЛОНП) |
Липопротецды промежуточной плотности (ЛПП) |
Липопротеиды |
низкой плотности (ЛНП) |
|
Липопротеиды высокой плотности (ЛВП) |
+ - |
J J |
i |
|
|
|
+ - |
- |
1 |
|
i |
+ - |
l |
+ - |
- |
+ - |
- |
l |
- |
||
- |
- |
- |
|
i |
|
1 |
+ - |
J |
|
|
i |
|
т t |
Условные обозначения: + —недостоверное |
изменение; — не |
влияет; | увеличение; I снижение. |
|
|
Таб |
Типы гиперлипопротеиде |
|
Основные изме- |
Рекомендуемая |
Патогенетичес |
□СШ1Ло ЛШЩЦаЛ |
“ |
белок |
|||||
кие особенности |
и липопротеи- |
калорийность |
||||||
|
|
|
дах (ЛП) |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Тип I |
|
|
Недостаточная |
Высокий уровень хо Не ограничена |
Не ограничен |
||||||
ферментативная |
лестерина, триглице |
|
||||||
активность по рас* ридов |
за счет повы |
|
||||||
щеплению |
хилошения |
уровня |
хило- |
|
||||
микронов. Гипермикронов. |
Уровень |
|
||||||
лжемия, вызван* р-ЛП в норме |
|
|
|
|||||
ная |
экзогенным |
|
|
|
|
|
|
|
жиром |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тип П |
|
||
ПА, Избыточная |
Высокий уровень хо То же |
То же |
||||||
продукция |
и |
лестерина |
за |
|
счет |
|
||
недостаточная |
увеличения содержа |
|
||||||
утилизация |
|
ния р-ЛП, ЛНП. |
|
|||||
р-ЛП; |
споради |
Уровень тригдадери- |
|
|||||
ческая |
или |
се |
дов в норме |
|
|
|
||
мейная ГЛП |
|
Высокий уровень хо Ограничена (сле > » |
||||||
ПБ. Комбиниро |
||||||||
ванная ГЛП |
|
лестерина |
и |
повы дить за массой |
|
|||
|
|
|
шенный |
уровень тела) |
|
триглицеридов (1,5—. 4 г/л) за счет увели чения содержания р- и пре-р-ЛП
154
Однако НК может вызвать одновременное нарушение толеран тности к глюкозе, и ухудшение функционального состояния печени. При парентеральном введении НК свойствен короткий фибринолитический эффект. После приема внутрь НК усиливает фибринолиз лишь у больных циррозом печени. Никотинамид не влияет на фибринолитическую активность.
Ф-кинетика. НК хорошо абсорбируется из всех отделов кишечного тракта и при парентеральном введении. Она распреде ляется по всем тканям. Основной путь метаболизма НК— образование Ы-метил-2-пиридин-5-карбоксамида и N-MeTwi-4- пиридин-З-карбоксамида. Метаболитом НК являются также пеп тид глицин никотиновой кислоты. Свою функцию витамина НК выполняет благодаря превращению в коферменты NAD (никоти намидадениннуклеотид) и NADP (никотинамиддинуклеотидфос фат), вовлеченные в тканевый обмен большого числа белков. При приеме умеренных терапевтических доз небольшая часть НК появляется в моче в неизмененном виде; после приема больших доз с мочой экскретируется в основном неизмененная НК.
Применение. Во время еды (для уменьшения раздража ющего действия на желудок) начинают с дозы 100 мг 3 раза в день, далее через 1—3 нед дозу постепенно увеличивают до
лица 11 мий (ГЛП) и их лечение
диетотерапия |
|
|
Гиполипопро- |
жир |
холестерин |
углеводы |
теидемические |
средства |
|
Тип I |
Ограничение |
до Не ограничен Не ограничены Неизвестны |
25—35 г (любой) |
|
|
|
|
Тип П |
|
Ограничение насы |
Менее 300 мг, То же |
Холестирамин, |
||
щенных |
жиров |
единственный |
никотиновая |
|
(НЖ), |
увеличение |
источник— |
|
кислота, |
полиненасьпценных |
мясо |
|
пробукол |
|
жиров (ПНЖ) |
|
|
|
|
То же |
|
То же |
Ограничены |
Холестирамин, |
|
|
|
|
клофибрат1 ни |
|
|
|
|
котиновая |
|
|
|
|
кислота |
155
|
Патогенетичес |
Основные изме |
|
|
Рекомендуемая |
||||||
|
нения в липидах |
|
калорийность |
|
белок |
|
|||||
|
кие особенности |
и липопротеи- |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
дах (ЛП) |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Тип Ш |
|
|
|
|
|
Ненормальная |
Высокий уровень хо |
То же |
Много белка |
||||||||
(промежуточная) |
лестерина |
и тригли |
|
|
|
|
|||||
фракция |
|
|
церидов; |
промежу |
|
|
|
|
|||
ЛОНП |
|
|
точная |
фракция ЛП |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
(флоатирующая, ши |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
рокая 0- фракция) |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Тип IV |
|
|
|
|
|
Избыточная про |
Высокий |
уровень |
То же |
В |
количе |
||||||
дукция |
и недо |
триглицеридов |
за |
|
ствах, необ |
||||||
статочная утили |
счет увеличения |
со |
|
ходимых для |
|||||||
зация пре-З-ЛП. |
держания |
ЛОНП. |
|
поддержания |
|||||||
Эндогенная |
ги- |
Уровень холестерина |
|
нормальной |
|||||||
перлипидемия |
|
в норме |
|
|
|
массы тела |
|||||
|
|
|
|
|
|
Тип V |
|
|
|
|
|
Избыток |
ЛОНП |
Уровень холестерина |
» » |
Много белка |
|||||||
и |
недостаток |
и триглицеридов вы |
|
|
|
|
|||||
расщепления |
хи |
сокий за счет увели |
|
|
|
|
|||||
ломикронов |
ги- |
чения |
содержания |
|
|
|
|
||||
(смешанная |
ЛОНП и хиломикро |
|
|
|
|
||||||
перлипемия) |
|
нов |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
1 Длительный прием сопряжен с опасностью развития побочных яв |
||||||||||
1,5— 3 — 9 г |
в |
сутки (в три приема). Существуют препараты |
|||||||||
средней |
скорости высвобождения |
(Nicalex *), |
полезные |
при |
|||||||
плохой |
переносимости |
Н К |
(покраснение кожных покровов), |
но |
они чаще дают раздражение желудочно-кишечного тракта; бу ферный препарат НК Nicangin * уменьшает раздражимость желу дочно-кишечного тракта, но вызывает нарушение функции пече ни; пролонгированные препараты (Raniacol *) поддерживают кон центрацию Н К в крови, но вызывают раздражение желудочнокишечного тракта и гепатотоксичны.
П о к а з а н и я . Гиперлипидемия П, ГО, IV и V типов.
П р о т и в о п о к а з а н и я . Для приёма внутрь— повышенная чувствительность к НК. Относительные противопоказания: яз венная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, подагра, сахарный диабет.
Холестирамин (Cholestyramine) (Ха.). Патентованные назва ния: квестран (Questran), Cuemid. Химическое название: хлорид-
ная соль основной анионообменной смолы. Пакеты |
по 4 г. |
Ф - д и н а м и к а . Препарат связывает желчные |
кислоты в |
кишечнике в комплексы, которые неспособны абсорбироваться
156
|
|
|
|
|
Продолжение |
диетотерапия |
|
|
|
Гиполипопро- |
|
|
жир |
|
холестерин |
углеводы |
теидемические |
|
|
средства |
|||
|
|
|
|
Тип Ш |
|
Ограничить до 40— |
|
Ограничить упот |
Клофибрат |
||
45% общей кало |
|
ребление концен |
никотиновая |
||
рийности; предпоч |
|
трированных сла |
кислота |
||
тительны ПНЖ |
|
|
достей (конфеты, |
|
|
|
|
|
|
сахар, пирожные |
|
|
|
|
|
и т. д.) |
|
|
|
|
|
Тип IV |
|
В количествах, |
не |
Умеренно |
ог То же |
То же |
|
обходимых |
для |
раничить |
(до |
|
|
поддержания |
нор |
300—500 мг) |
|
||
мальной |
массы |
те |
|
|
|
ла; увеличить долю |
|
|
|
||
ПНЖ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тип V |
|
Ограничить до 30% |
То же |
|
|
||
общей |
калорийно |
|
|
|
|
сти; предпочтитель |
|
|
|
||
ны ПНЖ |
|
|
|
|
лений (см. с. 330).
из кишечника и экскретируются с фекалиями. Известно, что желчные кислоты после абсорбции из кишечника тормозят микросомальную гидролазу печени, которая ограничивает меха низм превращения холестерина. В условиях уменьшения абсор бции желчных кислот из кишечника катаболизм холестерина и его превращение в желчные кислоты по механизму обратной связи усиливаются, что и приводит к снижению уровня холесте рина плазмы. Кроме того, желчные кислоты необходимы для абсорбции из кишечника (кишечно-печеночной реабсорбции) хо лестерина. Следовательно, связывание желчных кислот в кишеч нике приводит к меньшей абсорбции пищевого холестерина. Однако у многих больных имеет место компенсаторное увеличе ние скорости биосинтеза холестерина; это несколько уменьшает гипохолестеринемический эффект Ха.
Ха. оказывает прямое действие на метаболизм ЛНП, увели чивая его катаболизм (особенно при II типе гиперлипидемии); может слегка повышать уровень ЛОНП в крови. Ха. может понизить уровень общего холестерина сыворотки на 13,4 — 25% при II типе ГЛП, однако может и повысить уровень холестерина
157
при гиперхолестеринемии, связанной с высоким уровнем ЛОНП или промежуточных липопротеидов. Ха. понижает уровень холе стерина в ЛНП на 20,3%. Прекращение приема Ха. приводит к быстрому подъему уровня холестерина в плазме. Ха. не оказы вает влияния на ЛВП у взрослых, но умеренно повышает их у детей. Ха. может значительно повысить уровень триглицеридов в плазме.
Ф- кинетика . Ха. не изменяется в желудочно-кишечном тракте и не абсорбируется в нем.
Применение . Ха. принимают до еды 2— 3 раза в день. Суточная доза 16— 32 г. Порошок следует обязательно перед приемом смешать с соком (с мякотью) или другой жидкостью. Детям с гомозиготным II типом ГЛП назначают 750— 1500 мг/кг в день. При На типе гиперлипопротеидемии хороший эффект наблюдается при комбинированном приеме Ха. по 4 г 3 раза в день вместе с пробуколом 500 мг 2 раза в день.
П о к а з а н и я . Гиперлипидемия II типа, особенно НА (т. е. при высоком уровне ЛНП и связанной с ним гиперхолестерине мии).
Полиспонин (Polysponinum) содержит сапонины из корневищ диоскореи ниппонской. Таблетки по 0,1 г. Пока отсутствуют достоверные данные клинических исследований, подтвержда ющие эффективность препарата.
Цетамифен (Cetamiphenum) представляг собой р-этанол- аминную соль фенилэтилуксусной кислоты. Таблетки по 0,25 г. В настоящее время препарат не применяют в практике лечения атеросклероза и ГЛП.
Линетол (Linaetholum) содержит смесь этиловых эфиров полиненасьиценных жирных кислот и только 9— 11% насыщен
ных из |
льняного |
масла. Выпускается во флаконах по 100— |
180 мл. |
Пока нет |
данных, подтверждающих эффективность |
препарата. |
|
Арахиден (Arachidenum) —смесь полиненасьиценных жирных кислот из поджелудочной железы и надпочечников крупного рогатого скота. Пока нет данных об эффективности препарата.
Пробукол (Probucol) * (Пб). Химическое название: 4,41— (изопропилиденедитио)-бис-(2,6-ди4-бутилфенол). . Капсулы по 500 мг.
Ф- динамика . Пб. снижает уровень общего холестерина сыворотки крови на 13— 23%. Он несколько угнетает эндоген ный синтез холестерина и тормозит его абсорбцию из кишечни ка, повышает экскрецию желчных кислот. Пб. влияет на перераспределение холестерина в организме, повышая содержа ние его в селезенке, яичниках, яичках, снижая в крови, печени, легких и аорте. Одновременно со снижением уровня общего холестерина Пб. понижает и уровень холестерина в липопротеидах высокой плотности (Хс ЛВП), что рассматривается как неблагоприятное влияние на липидный спектр. Однако по име ющимся клиническим наблюдениям с Пб. это не сопровождалось какими-то неблагоприятными клиническими признаками. Пб. повышает экскрецию апопротеида В с ЛНП (ЛНП-В) и тормозит образование апопротеида А-I, что приводит к нежелательному уменьшению А-I в плазме крови. Пб. не влияет на уровень триглицеридов плазмы крови. При длительном приеме Пб.
158
отмечено в 9% «ускользание» гипохолестеринемического эффек та в течение 2 лет лечения. Прекращение приема Пб. приводит к возврату к исходному уровню гиперхолестеринемии в течение ближайших 16— 30 нед. У 60% больных с гиперхолестеринемией более 250 мг% можно добиться снижения уровня общего холе стерина сыворотки крови на 20% и более. Пб. способен вызвать удлинение интервала QTc на ортогональной ЭКГ.
Ф- кинетика . При приеме 1 г в сутки концентрация Пб. в плазме крови составляет 10,7±6,5 мкг/мл, а при длительном приеме (5х!г года) —до 51 мкг/мл при отсутствии побочных явлений. Между концентрацией Пб. в плазме крови и гипохолестеринемическим эффектом отсутствует корреляция.
Применение . По 500 мг 2 раза в день. При «ускользании» гиперхолестеринемического эффекта дозу можно увеличить до 1,5 г/сут.
По к а з а н и я . Гиперлипопротеидемия НА типа.
П р о т и в о п о к а з а н и я . Желудочно-кишечные заболевания.
АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ДРУГОГО МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ
Пармидан (Parmidinum) — пиридинолкарбамат (Pyridinolcarba mate) (ПК). Патентованные названия: ангинин (Anginin), продектин (Prodectin) и др. Таблетки по 250 мг. Подробно представлен в главе IV.
Ф - ди н а ми к а (только антиатеросклеротическое действие): 1) благодаря антибрадикининовому действию тормозит развитие отека в сосудистой стенке; 2) уменьшает адгезию тромбоцитов и лейкоцитов; 3) способствует регенерации эластических волокон гладких мышц в сосудистой стенке в месте отложений холесте рина; 4) в эксперименте на холестериновой модели у кроликов тормозит развитие липоидоза аорты; 5) влияет на свертыва ющую и антисвертывающую системы крови, понижая коагулиру ющие свойства крови. ПК не оказывает гиполипидемического, в частности гипохолестеринемического, действия.
Ф - к и н е т и к а |
см. |
с. 81. |
Приме не ние . |
По |
1— 2 таблетки (250— 500 мг) 3 раза в |
день длительно (6 мес и более). |
||
П о к а з а н и я . |
Клинические проявления периферического |
атеросклероза (перемежающаяся хромота, трофические наруше ния в конечностях), сопутствующая атеросклеротическая рети нопатия (в том числе сочетание с диабетической), сопутству ющая этим заболеваниям стенокардия напряжения.
Пр о т и в о п о к а з а н и е (относительное). АГ со склонностью
ккризам.
ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К НАЗНАЧЕНИЮ АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Медикаментозные средства гиполипидемического действия назначают только при стабильно высокой гиперлипидемии, под твержденной повторными исследованиями уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови и при возможности фенотипирова-
159