5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Пограничные_психические_расстройства_Александровский

стигм

повышенной

раздражительн

ости,

конфликтности

Перфе

Преимущест

Затяжные,

Средня

Нерезко

Тяжелые

Таблетки

назин,

венно

склонные

к

я суточная

выраженные

заболевания

по

0,004

и

хлорперф

психоактивиру

хронификации

доза

4 —

экстрапирам

ЦНС,

острые

0,01

г (4

и

еназин,

ющий

и

астеноадинами

30 мг

идные

заболевания

10 мг)

этаперази

антипсихотичес

ческие

нарушения

печени

и

н,

кий

эффект.

невротические

почек

трилафон

Выраженное

и

противорвотно

неврозоподобн

е

и

ые состояния с

противоикотно

заторможеннос

е действие

тью,

вялостью,

апатией;

эффективен

при

лечении

обсессивно-

фобических

и

ипохондрическ

их

нарушений

может

использоваться

как

противорвотно

е

и

противотошнот

ное средство

Риспер

Выраженное

Острые

Средня

Нейролеп

Общие

Таблетки

идон,

антипсихотичес

психотические

я суточная

тические

для

всех

по 1, 2, 3, 4

рисполепт

кое действие

расстройства

у

доза

4—8

побочные

нейролептико

мг

больных

мг,

явления

в

шизофренией и

начальная

выражены

другими

— 2 мг

незначитель

психозами

но

Сульпи

Антипсихоти

Психопатоп

Средня

Повышен

Феохромо

Капсулы

рид,

ческое

одобные

и

я суточная

ие

АД,

цитома,

по 0,05 и 0,2

эглонил,

действие,

неврозоподобн

доза 100—

нарушения

повышенная

г (50 и 200

догматил

отличающееся

ые

600

мг,

менструальн

чувствительн

мг); ампулы

широтой

расстройства,

максималь

ого

цикла,

ость

к

по 2 мл 5 %

влияния

на

депрессия

с

ная

экстрапирам

препарату

раствора

разные

преобладанием

суточная

идные

психопатологич

вялости,

доза

—

расстройств

еские

анергии;

1600 мг

а,

проявления

психосоматиче

заторможенн

ские

ость,

расстройства

сонливость

(в том числе

язвенная

болезнь,

мигрень,

головокружени

е)

221.

Тиорид

Преимущест

Невротическ

Средни

Редко

Заболеван

Драже по

азин,

венно

ие

и

е

встречаются

ия

крови,

0,01, 0,025 и

сонапакс,

седативное

и

неврозоподобн

суточные

экстрапирам

тяжелые

0,1 г (10. 25

меллерил

умеренно

ые

состояния,

дозы 10 —

идные

заболевания

и

100

мг),

выраженное

а

также

75 мг

расстройств

сердечно-

0,2

%

психостимулир

декомпенсация

а

сосудистой

суспензия (2

ующее

и

психопатий

с

системы,

мг в 1 мл)

антидепрессив

преобладанием

коматозные

ное действие

тревожных

и

состояния

депрессивных

расстройств

Тиопро

Выраженное

Психотическ

Средни

Могут

Общие

Таблетки

перазин,

антипсихотичес

ие

е

отмечаться

для

всех

по 1 и 10 мг;

мажептил

кое

действие

расстройства

у

суточные

выраженные

нейролептико

ампулы по 1

сочетается

с

больных

дозы 20 —

нейролептич

в

мл,

активирующим

шизофренией

60

мг

еские

содержащи

эффектом,

внутрь,

побочные

е

10

мг

особенно

внутримы

явления

препарата

заметным

шечно

—

через

2 —

3

до 60 мг

нед терапии

Трифл

Умеренно

Различные

Средни

Экстрапи

Острые

Таблетки

юперазин,

стимулирующе

психотические

е

рамидные

заболевания

по

0,001;

трифтазин

е

действие,

расстройства,

суточные

расстройств

почек,

0,005 и 0,01

, стелазин

сочетающееся

затяжные

дозы 3

—

а,

печени,

г (1,5

и

10

с выраженным

невротические

15

мг;

токсический

нарушения

мг);

ампулы

антипсихотичес

состояния,

назначают

гепатит

сердечной

по 1

мл 0,2

ким эффектом

расстройства

внутрь

и

проводимости

% раствора

личности

внутримы

, заболевания

шечно

крови

Флупен

Выраженное

Психотическ

Менее

Экстрапи

Острое

Таблетки

тиксол,

антипсихотичес

ие и тревожные

3

мг

в

рамидные

отравление

по 0,5, 1 и 5

флуанксол

кое

действие,

расстройства,

сутки

—

расстройств

алкоголем,

мг; капли по

проявляющеес

негативизм

у

при

а,

барбитуратам

100

мг/мл;

я

при

больных

непсихоти

сонливость,

и

или

ампулы

различных

шизофренией,

ческих

в

редких

опиатами,

флуанксол-

психозах,

в

депрессивные

расстройс

случаях

коматозное

депо

20

и

небольших

нарушения

твах

преходящие

состояние

100 мг/ мл;

дозах

(тревога,

изменения в

флаконы

оказывает

депрессия

печеночных

(для

также

, астения);

пробах

назначения

анксиолитическ

3 — 40 мг

в каплях) по

ое

и

—

при

10

мл

(200

антидепрессив

психотиче

мг) и 5 мл

ное действие

ских

(500 мг)

расстройс

твах,

негативиз

ме,

аутизме;

40 — 150

мг

— при

психомото

рном

возбужден

ии

Хлорпр

Выраженное

Психотическ

Средни

Выраженн

Общие

Таблетки

омазин,

седативное,

ие

е

ые

для

всех

по

0,15

и

аминазин

нейролептичес

расстройства

с

суточные

проявления

нейролептико

0,05 г (15 и

и др.

кое действие

психомоторны

дозы 75 —

нейролептич

в

50 мг)

222.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

м

125

мг;

еского

возбуждением

назначают

синдрома

внутрь

и

внутримы

шечно

Хлорпр

Преимущест

Невротическ

Средни

Сонливос

Отравлени

Таблетки

отиксен,

венно

ие

и

е

ть,

я алкоголем и

по 0,015

и

труксал

и

седативное

и

психопатически

суточные

тахикардия,

снотворными,

0,05

г (15

и

др.

умеренно

е состояния

с

дозы 15 —

гипотензия,

нарушение

50

мг);

выраженное

преобладанием

45

мг;

сухость

кроветворени

ампулы по 1

антипсихотичес

тревоги,

назначают

слизистых

я,

поражение

мл

2,5

%

кое действие.

страха,

внутрь

и

оболочек

печени,

раствора

Выраженная

психомоторног

внутримы

эпилепсия,

(25 мг)

противорвотна

о возбуждения,

шечно

паркинсонизм

я

активность

и

агрипнических

снотворный

расстройств.

эффект

Антипсихотиче

ское

действие

сравнительно

незначительно

е

Нормотимики

Вальпр

Нормотимич

Эйфорическ

Доза

Тошнота,

Острая

Таблетки

оевая

еское действие

ие

и

депакина

боль

в

или

по 0,3 г (300

кислота

с

умеренно

гипоманиакаль

подбирает

эпигастрии,

хроническая

мг); капсулы

(натриева

выраженными

ные

состояния

ся

нарушение

формы

по

0,125,

я

соль

седативными

различного

индивидуа

функции

гепатита,

0,25

и 0,5

г

вальпроев

эффектами;

генеза;

льно

с

печени,

случаи

(125,

250

и

ой

обладает

профилактика

учетом

уменьшение

активного

500 мг); 6 %

кислоты),

противопарокс

и

лечение

массы

содержания

гепатита

в

сироп

или

депакин,

измальной

моно-

и

тела

фибриногена

семейном

микстура

депакин-

активностью

и

биполярных

больного.

в

крови,

анамнезе,

хроно,

противомигрен

аффективных

Максимал

тромбоцитоп

прежде

всего

конвулекс

озным

нарушений,

ьная

доза

ения,

лекарственно

действием

имеющих

— 50 мг/кг

анемия,

го

генеза,

фазное

в

сутки.

лейкопения,

повышенная

течение;

Депакин-

увеличение

чувствительн

состояния

хроно

массы

тела,

ость

к

тревоги

и

применяет

аменорея,

препарату

беспокойства;

ся

1

— 2

судороги

мигрень,

раза

в

неподдающаяс

сутки

в

я

другой

дозе

20—

терапии;

30

мг/кг

эпилепсия

массы

тела

Литий,

Оказывает

Эйфорическ

В

Диспепси

Нарушени

Таблетки

лития

нормотимическ

ие

и

лечебных

я, мышечная

я

по

0,15,

карбонат,

ое

действие;

гипоманиакаль

целях

слабость,

выделительн

0,25,

0,4

и

камколит,

нормализует

ные

состояния

препарат

сонливость,

ой

функции

0,5

г

(150,

лисконум,

психическое

различного

применяю

повышенная

почек;

250,

400

и

литарекс,

состояние,

не

генеза;

т

в

жажда

сердечно-

500 мг)

приадел

и

вызывая общей

профилактика

суточных

тремор

рук,

сосудистые

др.

заторможеннос

и

лечение

дозах,

адинамия,

заболевания

ти

аффективных

равных 0,4

нарушения

с

явлениями

нарушений,

—

0,6 г

с

сердечного

декомпенсаци

имеющих

постепенн

ритма,

и

и

фазное

ым

кроветворен

нарушениями

течение,

повышени

ия, функции

проводимости

резкие

ем

дозы

щитовидной

,

223.

колебания

до 1,5 — 2

железы

беременность

настроения,

г,

, дисфункция

мигрень,

разделенн

щитовидной

синдром

ых на 2 —

железы

Меньера

3 приема;

с

целью

профилакт

ики

препарат

назначают

в дозе 0,6

—

1 ,2

г/сут

под

контролем

его

концентра

ции

в

крови

Карбам

Оказывает

Эйфорическ

Началь

Потеря

Заболеван

Таблетки

азепин,

нормотимическ

ие

и

ная

аппетита,

ия

костного

по 0,1 и 0,2

карбамазе

ое

действие,

гипоманиакаль

суточная

тошнота,

мозга,

г (100 и 200

пин-акри,

сглаживает

ные

состояния

доза 0,2 —

головная

предсердно-

мг)

тегретол,

выраженность

различного

0,4

г;

боль,

желудочковая

финлепси

аффективных

генеза;

средняя

сонливость,

блокада,

н

колебаний,

профилактика

суточная

атаксия,

повышенная

уменьшает

и

лечение

доза 0,6—

нарушения

чувствительн

агрессивность

моно-

и

0,8

г;

аккомодации

ость

к

и

биполярных

максималь

.

Иногда

препарату,

раздражительн

аффективных

ная

возможны

гематологиче

ость

в

нарушений,

суточная

нарушения

ские

поведении

имеющих

доза — 1,2

формулы

заболевания,

больных

с

фазное

г.

При

крови,

тяжелые

аффективными

течение;

невралгич

лимфаденоп

нарушения

нарушениями и

проявления

еских

атия,

функции

психопатиями;

агрессивности

болях

интерстициа

печени

и

имеет

и

суточная

льный

почек,

противопарокс

раздражительн

доза

—

нефрит,

сердечной

измальное

ости

в

0,2—0,6 г

галакторея,

деятельности

действие;

структуре

гинекомасти

,

обмена

обладает

психопатий

и

я, нарушения

натрия,

аналгезирующи

психопатоподо

артериально

глаукома,

м

эффектом

бных

го давления,

простатит

при

невралгии

расстройств

аллергическ

тройничного

различного

ие реакции в

нерва

генеза

виде

отеков,

дерматита

Седативные средства растительного происхождения

Бром

Седативное

Невыраженн

0,15—

Явления

Специальн

Порошок

камфора

действие

ые

1,5 г

бромизма,

ых

и

таблетки

невротические

насморк,

противопоказ

по

0,15 и

реакции

с

кашель,

аний

не

0,25 г

преобладанием

конъюнктиви

выявлено

эмоциональног

т,

общая

о напряжения,

слабость,

повышенной

сыпь

раздражительн

ости,

расстройства

сна

224.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Валери

Седативное

Назначают в

0,02—

Не

То же

Таблетки

аны

и

конфликтных

0,12 г

(20

отмечено

по

0,02

г;

корневище

спазмолитичес

ситуациях,

—

120

флаконы по

кое

действие.

склонным

к

капель)

30 мл

Усиливает

формированию

эффект

невротических

снотворных

состояний

средств

Валоко

Седативное

Показания,

10—60

» »

» »

Флаконы

рмид

и

общие

для

капель

по 30 мл

спазмолитичес

всей

группы

кое

действие.

седативных

Усиливает

средств

эффект

растительного

снотворных

происхождения

средств

Валосе

Седативное

То же

1 — 3

» »

» »

Флаконы

дан

действие

чайные

по 200 мл

ложки

Дорми-

Действие,

» »

4

» »

» »

Упаковка

илант

улучшающее

драже

в

по 50 — 100

(экстракт

сон и дающее

сутки (по 2

штук

корня

успокоение при

драже

2

валериан

тревожном

раза

в

ы, листьев

напряжении

день)

мелиссы)

Калия

Седативное

» »

0,5—4 г

Явления

» »

Порошки

бромид

и

бромизма

и

таблетки

противосудоро

по 0,5 г

жное действие

Корвал

Седативное,

» »

15

—

Сонливос

» »

Флаконы

ол,

спазмолитичес

30 капель

ть,

по 15 мл

валокорди

кое

и

головокруже

н

слабовыражен

ние

ное снотворное

действие

Натрия

Седативное

» »

0,5 — 4

Явления

» »

Таблетки

бромид

и

г

бромизма

по 0,5 г

противосудоро

жное действие

Нерво

Успокаиваю

» »

1 — 2

Головокру

Миастения

Флакон

флукс

щее,

чашки

в

жение,

, повышенная

чая

для

(комплекс

улучшающее

сутки

при

вялость,

чувствительн

заварки

экстрактов

сон,

заварке —

тошнота

ость

к

лекарстве

стрессопротект

1 чайная

изжога,

препарату

нных

ивное

и

ложка

на

аллергическ

растений)

вегетостабилиз

стакан

ие реакции

ирующее

действие

Новопа

»

» »

5 мл (1

То же

То же

По

100

ссит

чайная

мл

во

(комплекс

ложка)

3

флаконе

экстрактов

раза

в

лекарстве

сутки

нных

растений)

225.

Пассиф

Седативное

» »

20

—

Не

Нет

Флаконы

лоры

и

40

капель

отмечено

по 25 мл

жидкий

противосудоро

3

раза

в

экстракт

жное действие

день

Пиона

Седативное

» »

30

—

» »

Нет

Флаконы

настойка

действие

40

капель

по 200 мл

3

раза

в

день

Пустыр

Седативное

» »

30

—

» »

Нет

Флаконы

ника

и

40

капель

по 25 мл

настойка

спазмолитичес

3

раза

в

кое действие

день

Стресс-

Успокаиваю

То же

3

Аллергич

Беременно

1

плант

щее

и

капсулы

в

еские

сть,

период

капсула

(экстракт

улучшающее

сутки

не

реакции,

лактации

содержит 35

Кава-

сон действие

более

3

желудочно-

мг

Кавы)

мес

кишечные

кавалактоно

расстройств

в

а

Ярсин

Успокаиваю

Повышенна

1

Головокру

Повышенн

В

300

щее,

я

тревожность,

драже

3

жение,

ая

упаковке 50

(экстракт

улучшающее

трудности

раза

в

вялость,

чувствительн

драже

зверобоя)

сон,

засыпания,

сутки

тошнота,

ость

к

стрессопротект

функциональн

изжога,

препарату

ивное

и

ые

аллергическ

вегетостабилиз

соматовегетати

ие реакции

ирующее

вные

действие

расстройства

Активирующие средства растительного происхождения

Аралии

Общее

для

Умственное

30

—

Нарушени

Бессонниц

Флаконы

настойка

всех

и

физическое

40

капель

е

сна,

а,

по 50 мл

биостимулятор

утомление,

3

раза

в

повышенная

повышенная

ов

мягкое

пониженная

день

возбудимост

возбудимость

стимулирующе

работоспособн

ь

е действие

ость,

повышенная

сонливость,

сосудистая

дистония

с

явлениями

гипотензии,

неврастеническ

ие

и

невростенопод

обные

состояния

с

преобладанием

гипостении

Женьш

—

—

30

—

—

Те же, что

Флаконы

еня

40

капель

и для аралии

по 50 мл

настойка

3

раза

в

день

Замани

—

—

30

—

—

Гипертони

Флаконы

хи

40

капель

я

по 50 мл

настойка

3

раза

в

день

226.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Левзеи

—

—

20

—

Те же, что

Флаконы

экстракт

капель

3

и для аралии

по 40 мл

жидкий

раза

в

день

Лимонн

—

—

20

—

—

Те же, что

Флаконы

ика

30

капель

для аралии, а

по 50 мл

настойка

3

раза

в

также

день

нарушения

сердечной

деятельности

Панток

Применяетс

Общие

для

25

—

—

Выраженн

Флаконы

рин

я

всех средств

30

капель

ый

по 50

мл;

преимуществен

растительного

3

раза

в

атеросклероз,

таблетки

по

но в утреннее и

происхождения

день; 1 —

нефрит,

1 и 2 мг

дневное время

,

6

заболевания

стимулирующи

таблеток;

сердца,

х ЦНС

1 — 2 мл

диарея

подкожно

Радиол

—

—

5 — 10

—

Эпилепсия

Флаконы

ы экстракт

капель

3

, гипертензия,

по 30 мл

жидкий

раза

в

повышенная

день

возбудимость

Сапара

—

—

0,05—

—

Те же, что

Таблетки

л

0,1 г

для аралии

по 0,05 г

Стерку

—

—

10

—

—

Те же, что

Флаконы

лии

30

капель

для аралии

по 25 мл

настойка

3

раза

в

день

Элутер

—

—

20

—

—

Те же, что

Флаконы

ококка

30

капель

для аралии

по 25 мл

экстракт

3

раза

в

жидкий

день

Витаминные комплексы

Стресс-

Определяет

Повышенна

1

Возможн

Повышенн

Многоко

стабс

ся комплексом

я

физическая

таблетка в

ы

реакции

ая

мпонентные

витаминов

и

активность,

день

повышенной

чувствительн

таблетки

минеральных

переутомление

чувствительн

ость

к

веществ,

,

курение

и

ости

к

компонентам

входящих

в

злоупотреблен

компонентам

препарата

состав

ие

алкоголем,

препарата

препарата

перегрев

и

переохлаждени

е,

состояние

после

перенесенной

инфекции

Стрес-

То же

» »

1

То же

То же

Многоко

стабс

+

таблетка в

мпонентные

железо

день

таблетки

Стрес-

» »

» »

1

» »

» »

То же

стабс

+

таблетка в

цинк

день

227.

Фитотр		Успокаиваю		Астенически	1		Не	Отсутству	В
анквелл		щее	и	е расстройства,	капсула		установлены	ют	капсулах	по
(комплекс		стресспротекти		невротические	(600 мг)	1			600 мг,	в
витаминов		вное действие		нарушения,	— 3 раза в				упаковке	90
группы	В,			вегетативные	день	во			капсул
микроэлем				дисфункции	время еды
ентов	и
травянист
ых
экстрактов
)

Основные группы психофармакологических препаратов.

Психолептики.

Психолептические средства угнетают психическую активность. В терапевтических дозах они не вызывают наркотического эффекта и выраженного снотворного действия. Наиболее общим в клиническом эффекте препаратов этой группы является психоседативное действие, проявляющееся в развитии «психомоторного безразличия» и «психической индифферентности». «Сила» и «качество» психолептического эффекта, определяющие особенности клинического действия разных препаратов, позволяют относить их к числу нейролептиков или транквилизаторов. Нейролептические препараты способствуют в первую очередь редукции эмоциональной насыщенности психотических расстройств (бреда, галлюцинаций и др.), а затем и всего симптомокомплекса, характерного для продуктивных психопатологических проявлений, обусловленных патологией так называемого психотического уровня расстройства. Для транквилизаторов, также оказывающих депремирующее влияние на психическую деятельность, характерно противотревожное (анксиолическое) действие при различных невротических расстройствах (преимущественно при невротическом уровне психопатологических проявлений).

Нейролептики

Нейролептики обладают широким спектром клинико-фармакологического действия. Их основными фармакологическими особенностями являются уменьшение реакций на внешние стимулы, снижение психомоторного возбуждения, аффективной напряженности и агрессивности. Наиболее заметно эти особенности действия проявляются у больных с продуктивными психопатологическими расстройствами (бред, галлюцинации, автоматизмы и др.), что и обусловливает терапевтическое действие при шизофрении и других психозах. Нейролептики усиливают (потенцируют) влияние снотворных препаратов, наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих средств. Для большинства нейролептиков (производных фенотиазина, бутирофенона и др.) характерны побочные явления в виде так называемого нейролептического синдрома, выражающегося в виде различных проявлений паркинсоноподобной симптоматики.

Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге: дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические, нейропептидные и др. Разные группы нейролептиков и отдельные препараты различаются по влиянию на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что существенно отражается на их терапевтических и фармакологических свойствах. Препараты группы фенотиазина, бутирофенона и др. блокируют дофаминовые (D2) рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это обусловливает в основном антипсихотическую активность, тогда как угнетение центральных норадренергических рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) — лишь седативную. С угнетением медиаторной активности дофамина связано в значительной мере не только антипсихотическое влияние нейролептиков, но и вызываемый ими «нейролептический синдром» (экстрапирамидные расстройства).

Нейролептиком с выраженной антипсихотической активностью, но практически не вызывающим экстрапирамидного действия, является азалептин (клозапин, лепонекс) — производное пиперазиндибензодиазепина. Эту активность препарата связывают с его антихолинергическими свойствами.

Большинство нейролептиков хорошо всасывается при разных путях введения (внутрь, внутримышечно), проникают через гематоэнцефалический барьер, однако накапливаются в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах (печени, легких),

228.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

метаболизируются в печени и выделяются с мочой (частично — через кишечник). Они имеют относительно небольшой период полувыведения и после однократного применения действуют непродолжительно. Всасываются нейролептики из желудочно-кишечного тракта неравномерно и непредсказуемо даже при использовании жидких лекарственных форм. Возможно, это связано с наличием у многих из них антихолинергического действия, вызывающего снижение моторики желудка и кишечника и уменьшение степени абсорбции препаратов. Биодоступность препаратов при приеме внутрь колеблется от 30 до 60 %. Введение в мышцу повышает биодоступность в 4— 10 раз, скорость их поступления в системный кровоток также увеличивается. Так, при внутримышечном введении хлорпромазин (аминазин) появляется в крови уже через 15—30 мин. Значительно медленнее из мышечной ткани всасываются препараты пролонгированного действия. Вместе с тем внутримышечное введение не избавляет препараты от неравномерности всасывания, что, возможно, связано с местной преципитацией препаратов и/или с их воздействием на сосуды мышц. Созданы пролонгированные препараты (фторфеназин-деканоат, флушпирилен, пимозид и др.), оказывающие при парентеральном введении или приеме внутрь длительный эффект.

В зависимости от особенностей собственно психотропного действия, дополняющего антипсихотическое влияние выраженным седативным (левомепромазин, перциазин, клозапин, хлорпромазин, хлорпротиксен и др.) или активирующим (энергезириующим — амисульприд, карпипрамин, метофеназин, перициазан, тимозид, тиоридазин, сульпирид и др.) эффектом, нейролептики условно разделяют на «седатики» и «активаторы».

Наряду с этим специально выделяют группу нейролептиков с мощным антипсихотическим, малодифференцированным действием, используемых главным образом для купирования психомоторного возбуждения и курсового лечения больных с психотической симптоматикой (галоперидол, зуклопентиксол, рисперидон, тиопроперазин, трифлуоперазин, трифлуоперидол, флюпентиксол). Особенное место в терапевтической практике занимают нейролептики с пролонгированным действием (клопиксол-депо, пипотиазин, флуфеназин — модитен-депо, флушпирилен, фторфеназиндеканоат и др.). Помимо указанного разделения нейролептиков на основе особенностей их клинического действия, нередко используется и традиционная их классификация, основанная на химической структуре препаратов.

С учетом сказанного выделяют следующие группы.

Фенотиазины алифатические: алимемазин, левомепромазин, промазин, прометазин, трифлупромазин, хлорпромазин и др.

Фенотиазины пиперидиновые и дифенилбутил-пиперазиновые: мезоридазин,

периметазин, перициазин, пипотиазин, тиоридазин, пенфлуридол, пимозид, флушпирилен и др.

Фенотиазины пиперазиновые: ацетофеназин, метофеназин, перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин и др.

Бутирофеноны (дифенилбутилпиперидины и пиперазиновые производные): бенперидол,

галоперидол, дроперидол, трифлуоперидол и др.

Тиоксантены: зуклопентиксол, тиотиксен, флупентиксол, хлорпротиксен и др. Бензамиды: амисульпирид, метоклопрамид, сульпирид, сультоприд, тиаприд.

Производные пиримидина и имидазолидинона: рисперидон, сертиндол. Производные индола: дикарбин, молиндол.

Препараты других групп: клозапин, оланзапин и др.

Нейролептики обладают выраженной липофильностью и способны легко проникать в разные органы и ткани. Препараты этой группы проявляют высокое сродство с белками плазмы, а также с мембранами разных тканей. Благодаря этому они накапливаются в тканях мозга, легких и других хорошо перфузируемых органах. Многие препараты этой группы потенцирует эффекты алкоголя, не только фармакодинамически усиливая его седативное действие, но и фармакокинетически ингибируя алкогольдегидрогеназу. Антациды, активированный уголь и хлолестирамин при одновременном приеме снижают всасывание нейролептиков. При необходимости их совместного приема эти препараты следует назначать за 1 ч до или через 2 ч после приема нейролептиков.

Объем распределения большинства нейролептиков очень высок и составляет от 13 до 30 л/кг. Это означает, что препараты накапливаются в тканях и органах в концентрациях, значительно более высоких, чем в плазме крови. Так, содержание хлорпромазина в мозге в 4—5 раз выше, чем в плазме, галоперидола — в 10 раз, а клозапина — в 12—50 раз превышает его концентрацию в плазме крови.

Нейролептики легко проникают через плацентарный барьер и в высоких дозах могут вызывать экстрапирамидные расстройства у новорожденных.

229.

Предполагают, что возраст оказывает определенное влияние на распределение препаратов в организме. Так, у молодых больных терапевтический эффект достигается меньшими дозами, чем у пожилых.

У одних нейролептиков определяется слабая зависимость между концентрацией в плазме и суточной дозой (хлорпромазин), для других характерна линейная корреляция между этими показателями (галоперидол, клозапин). Концентрация нейролептиков в плазме разных людей может существенно различаться при одной и той же дозе. Это зависит от многочисленных факторов, определяющих скорость метаболизма и объем распределения препаратов — возраста, курения, пола, массы тела и пр.

Связь концентрации нейролептиков в крови с их терапевтическим эффектом очень сложна. Между ними нет прямой зависимости. По-видимому, антипсихотическое действие обусловлено медленно развивающейся адаптивной реакцией, требующей для своей реализации от нескольких дней до нескольких недель, а не простой дозозависимой блокадой допаминовых рецепторов, которая проявляется в течение нескольких часов после приема уже первой дозы (например, повышение уровня пролактина в крови, развитие экстрапирамидных расстройств, опережающих антипсихотическое действие и др.). Корреляционная зависимость обнаружена только между максимальным содержанием препаратов в плазме крови и их периферическими эффектами — блокада периферических адренергических и холинергических рецепторов (пульс, размер зрачков, секреция слюны, ортостатическая гипотензия и др.), которые характерны для многих нейролептических средств.

Нейролептики подвергаются активной биотрансформации, которая происходит не только в печени, но и в легких, мозге, почках и кишечнике. Именно кишечным метаболизмом объясняется низкая биодоступность многих нейролептиков.

Метаболизм нейролептиков связан со сложными биохимическими процессами, такими как окисление, деметилирование, гидроксилирование, конъюгация с глюкуроновой кислотой и дегалогенизированием, в процессе чего образуются многочисленные активные и неактивные метаболиты. Так, хлорпромазин (аминазин) потенциально может образовывать до 168 метаболитов, 70 из которых были обнаружены у человека, но только 10—12 определяются в организме в значительных количествах.

Метаболиты галоперидола (в отличие от других нейролептиков) неактивны, кроме одного, который в процессе своей биотрансформации может вновь превращаться в галоперидол. Выяснено, что метаболизм галоперидола подчиняется циркадному ритму: он замедляется во время сна и активизируется днем.

Период полувыведения большинства классических нейролептиков составляет в среднем 20— 40 ч. Так, T1/2 галоперидола имеет свойство удлиняться с 18 ч при однократном приеме до 70 ч и более при курсовом лечении. Пролонгированные формы нейролептиков, представляющие собой, как правило, деконоаты, пальмитаты или энантаты обычных препаратов и назначающиеся парентерально, имеют еще более длительные периоды полувыведения — порядка 4—20 дней, что связано с их замедленным всасыванием и элиминацией. Если Т1/2 флуфеназина гидрохлорида составляет около 20 ч, то Т1/2 его депо-формы энантата равен 2—3 дням, а депо-формы деконоата увеличивается до 18—21 дня. Соответственно этому удлиняется и продолжительность нейролептического действия пролонгированных форм. Она колеблется от 1,5 до 4 нед для разных препаратов.

Повышение дозы нейролептика вызывает усиление клинического эффекта, что характеризуется установлением равновесного состояния на новом, более высоком уровне концентрации препарата в крови и тканях. Продолжительность этого процесса равна приблизительно 4— 5 периодам полувыведения конкретного препарата. Поэтому смена дозы чаще через 4—5 периодов полувыведения нецелесообразна. Например, средний T1/2 хлорпромазина равен 30 ч, поэтому равновесная концентрация препарата при очередном повышении его дозы установится через 5—6 дней (T1/2 x 4 или на 5), следовательно, следующее повышение дозы следует провести не раньше чем через 5 дней.

Более точные данные о фармакокинетических свойствах нейролептиков можно было бы получить, изучая элиминацию препаратов, их метаболизм и связь с белковыми структурами непосредственно в тканях мозга. Однако до настоящего времени исследования такого рода малочисленны, а результаты не всегда надежны.

Отмечено, что концентрация хлорпромазина и других фенотиазинов в крови снижается через несколько недель лечения. Возможно, что это объясняется аутоиндукцией, т.е. способностью препаратов повышать скорость собственного метаболизма или же накоплением антихолинергического действия, которое приводит к снижению абсорбции и повышению кишечного метаболизма препаратов. На практике это может проявиться тем, что в начале лечения

230.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/