4 курс / Общая токсикология (доп.) / TOKSIKOLOGIYa_BLOK_2

кислоты), входящими в структуру одного из клеточных компартментов: лизосом (аминогликозиды и др.),

цитоплазмы (тяжелые металлы - кадмий), рибосом, гладкого эндоплазматического ретикулума и т.д., что и инициирует развитие токсического процесса.

Для многих органических соединений, этапу их нефротоксического действия предшествует этап их биоактивации проходящий при участии энзиматических, метаболизирующих систем. В

механизме нефротоксического действия многих ксенобиотиков (цефалоридин, пуромицин,

аминонуклеозид, паракват,

четырёххлористый углерод) важную роль играет их способность инициировать процесс образования в клетках свободных радикалов.

Нарушения гемодинамики являются частой причиной развития токсических нефропатий.

При остром поражении токсикантом почечных канальцев функции органа могут нарушаться вследствие закупорки просвета канальцев продуктами распада клеток эпителия, ретроградного тока гломерулярного фильтрата, повышения давления в капсуле Боумена, а вследствие этого и крови в капиллярной сети почечного клубочка. Повышение давления крови в почечных клубочках активирует юкстагломерулярный аппарат почек,

вызывая гиперсекрецию ренина. Местный эффект системы ренин-ангиотензин детерминирует артериолярный предгломерулярный спазм, который влечет за собой, с

одной стороны, прекращение (или резкое ослабление) поступления крови в клубочек,

приостановку гломерулярной фильтрации, а с другой - ишемизацию почечных канальцев и их вторичный некроз.

25. Дайте определение понятиям токсиметрия, токсикокинетика,

токсикодинамика. Что такое доза и концентрация токсиканта.

Токсикометрия – раздел токсикологии, в рамках которого оценивается токсичность.

Измерение токсичности означает определение КОЛИЧЕСТВА вещества,

действуя в котором оно вызывает различные формы токсического процесса.

Токсикокинетика – раздел токсикологии, изучающий метаболизм химических веществ в организме (поступление, распределение, элиминация)

Токсикодинамика – раздел токсикологии, в рамках которого изучается и рассматривается механизм токсического действия, закономерности развития и проявления различных форм токсического процесса.

Токсическая доза (D) –количество вещества, попавшее во внутренние среды организма и вызвавшее токсический эффект.

Количество вещества, находящееся в единице объема (массы) некоего объекта окружающей среды (воды, воздуха, почвы), при контакте с которым развивается токсический эффект, называется токсической концентрацией (С).

26. Классификация антидотов по механизму действия. Опишите сущность этих механизмов. Каковы особенности применения антидотов при лечении острых отравлений.

Химические токсикотропные – вступают с ядом в физико-химические реакции. Неспецифические: активированный уголь, белая глина, перманганат калия. Специфические: унитиол, мекаптид, гепарин

Иммунологические – связывают яды реакцией антиген-антитело

(антитоксинные сыворотки – яды насекомых, змей)

Биохимические (токсикокинетические) – изменяют метаболизм ядов или

направление биохимических реакций, в которых они участвуют (реактиваторы ХЭ

– ФОС, липоевая кислота – аманитины, этанол – метанол)

Фармакологические (симпоматические) – имеют противоположное

фармакологическое действие на одни и те же функциональные системы организма

(атропин – прозерин, глюкагон – инсулин, калия хлорид – сердечные гликозиды)

Особенности		применения		антидотов
	применение		антидотов	наиболее	эффективно			в
	токсикогенной		стадии отравлений,		продолжительность				которой
	зависит	от	токсикокинетических особенностей					токсиканта
	антидотная		терапия	высокоспецифична			и	с
	оптимальной		эффективностью может			проводиться			при
	достоверной		клиниколабораторной		диагностике причины				острого
	отравления
	антидоты	могутиспользоваться на			всех	этапах		оказания

медицинской		помощи–от само-и			взаимопомощи		в	очаге
	химического		поражения до		этапов скорой		медицинской		и
	специализированной медицинской					помощи
	антидоты	разработаны		для	относительно		ограниченного		числа
	токсикантов

27. Виды естественных процессов детоксикации, способы их усиления.

Цитохромоксидазная система печени – окисление. Иммунная система – фагоцитоз,

связывание с белками крови, экскреторная – выведение с помощью печени, почек,

кишечника, кожи и легких.

Стимулирование: применение медикаментозных методов.

Возникновение рвотного рефлекса при некоторых видах острых отравлений нужно рассматривать как защитную реакцию, направленную на выведение токсичного вещества из организма. Этот процесс естественной детоксикации может быть усилен путем применения рвотных средств, а также промывания желудка через зонд, введение солевого слабительного.

Промывание желудка. Техника промывания. Кипяченый зонд смазывают водой или вазелиновым маслом. Врач становится справа от больного и вводит конец зонда под корень языка при открытом рте. Больного просят сделать глотательные движения и в это время быстро продвигают зонд. Насильственное ведение зонда недопустимо. При позывах на рвоту движение зонда останавливают, предлагая больному сделать несколько глубоких вдохов. Вводить зонд в желудок больного, находящегося в бессознательном состоянии, может только врач-реаниматолог. После введения зонда в желудок и удаления желудочного содержимого (которое нужно собрать в чистую посуду для отправки в химико-токсическую лабораторию), на наружный конец надевают соединительную стеклянную трубку, на другом конце которой с помощью резиновой трубки закрепляют стеклянную воронку емкостью 500 мл. Предварительно опустив воронку ниже уровня желудка, ее наполняют водой, затем поднимают несколько выше головы больного и вода постепенно поступает в желудок. Когда в воронке остается еще немного воды, ее быстро опускают вниз и вода из желудка с остатками пищи через зонд выходит наружу и из воронки выливается в подставленный таз. Эта процедура повторяется многократно. С

целью адсорбции яда внутрь применяют взвесь активированного угля (15-25-50 г) до и после промывания. При отравлении ядами прижигающего действия

(кислоты, щелочи,

окислители, а также бензин, керосин, йод, скипидар, фенол и т.д.) искусственное вызывание рвоты и простой ("ресторанный") метод промывания желудка недопустимы,

так как повторный контакт пищевода с этими ядами может усилить токсическое действие.

Инфузионная и трансфузионная терапия направлена на связывание и нейтрализацию токсических веществ. С этой целью применяют следующие средства. Сывороточный альбумин — при взаимодействии с токсическими веществами образует комплексные неактивные физиологические соединения. Свежезамороженная нативная плазма обладает аналогичным действием.

Метод форсированного диуреза направлен на стимуляцию мочевыделительной функции почек и коррекцию водно-электролитного баланса. (введение большого количества жидкости и диуретических препаратов). Условием для проведения форсированного диуреза является неповрежденная функция почек и стабильная гемодинамика, поэтому он показан только после устранения выраженных гемодинамических расстройств. Любая методика форсированного диуреза предусматривает проведение трёх основных этапов:

-предварительная водная нагрузка;

-быстрое введение диуретика;

-заместительная инфузия растворами электролитов, витаминов.

Гемодилюция - искусственное увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК) за счет низкомолекулярных растворов и других инфузионных средств, которые способствуют увеличению ОЦК, снижают относительную концентрацию яда в кровеносном русле,

улучшают микроциркуляцию в тканях и органах, особенно почек. Гемодилюция направлена на улучшение реологических свойств крови, нормализацию гемодинамики за счет коррекции объема циркулирующей крови, снижение травматизации форменных элементов и предупреждение агрегации эритроцитов. В качестве дилюентов чаще используются плазмозамещающие растворы с направленным дезинтоксикационным или гемодинамическим действием.

Лечебная гипервентиляция.

28. Антидоты: определение, классификация. Основные механизмы антидотного

действия.

Антидот – лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующие

обезвреживаю яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта. + вопрос №26 Антидоты бывают прямого и непрямого действия.

Антидот прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико

– химическое взаимодействие яда и противоядия.

Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты.

Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта.

Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водород-ных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!).

Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищевари-

тельного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно.

Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.

Химические противоядия – в результате реак-ции между ядом и противоядием образуется нетоскичное или малотоксичное соединение (за счет прочных ковалентных ионных или донорно-акцепторных связей). Могут действо-вать в любом месте - до проникновения яда в кровь, при циркуляции яда в крови и после фиксации в тканях.

Примеры химических противоядий:

для нейтрализации попавших в организм кислот используют соли и оксиды, дающие в водных растворах щелочную реакцию - K2CO3, NaHCO3, MgO.

при отравлении растворимыми солями серебра (например AgNO3 ) используют NaCl, который образует с солями серебра нераство-римый AgCl.

при отравлении ядами, содержащими мышьяк используют MgO, сульфат железа, которые химически связывают его

при отравлении марганцовокислым калием KMnO4 , который является сильным окислите-лем, используют восстановитель - перекись водорода H2O2

при отравлении щелочами используют слабые органические кислоты (лимонная, уксусная)

Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).

1) Защита рецепторов от токсичного воздействия.

Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. Если фермент блокирован, то создается избыток ацетилхолина.

Ацетилхолин соединяется с рецепторами, что подает сигнал к сокращению мышц . При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги,

которые часто приводят к смерти.

Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина.

В присутствии ацетилхолина мышцы не сокращается, судорог не происходит. 2) Восстановление или замещение поврежден-ной ядом биоструктуры.

При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4

происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.

3) Антиоксиданты.

Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), напри-мер витамин Е.

4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом.

Отравление метанолом:

При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения -

формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза.

Летальный синтез – превращение в организме в процессе метаболизма менее токсичных соединений в более токсичные.

Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкогольдегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH

выводится в неизменном виде.

29. Классификация боевых отравляющих веществ (БОВ). Характеристика их

боевых свойств, особенности их действия.

Различают:

1.Смертельного действия:

нервно-паралитические (зарин, зоман, V-газы) По химическому строению все вещества данной группы являются органическими соединениями, производными

кислот фосфора. ФОС вызывают поражения, попадая в организм различными путями: через кожу, рану, слизистые глаз, дыхательных путей, желудочно-

кишечного тракта. Они угнетают многие ферменты (холинэстеразы) организма,

способствуют накоплению в тканях ацетилхолина, который вызывает возбуждение, глубокое нарушение функций многих органов и систем. Для легкой степени поражения характерны нарушения со стороны нервной системы в виде неадекватности поведения, беспокойства, страха с легко возникаюшей паникой и неуправляемостью, особенно при массовых поражениях. Со стороны органов зрения: сужение зрачка и спазм аккомодации, сопровождающиеся ухудшением зрения, болью в глазах, слезотечением, головной болью. Со стороны сердечно-

сосудистой системы: боль в области сердца различного характера и интенсивности,

ослабление сердечной деятельности, нарушение коронарного кровообращения. Со стороны дыхательной системы: выраженный бронхоспазм, затруднение и ослабление дыхания, остановка дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта - преобладание диспептических явлений: тошнота, рвота, понос. При тяжелой форме поражения к вышеуказанным симптомам присоединяются клонико-тонические судороги с развитием в последствии парезов и параличей.

Причиной смерти является острая дыхательная недостаточность, развивающаяся в результате бронхоспазма, пареза дыхательной мускулатуры, судорожного синдрома, возбуждения с последующим параличом дыхательного центра.

кожно-нарывные (иприт, люизит) Характерной особенностью воздействия на организм является способность вызывать местные воспалительно-некротические изменения кожи и слизистых оболочек в сочетании с выраженным резорбтивным действием (после всасывания), поэтому часто их называют ОВ кожно-

резорбтивного действия.

удушающие (фосген, дифосген) Удушающими называются вещества,

вызывающие поражение органов дыхания вплоть до развития токсического шока.

Фосген – бесцветный газ с запахом прелого сена. При взаимодействии с водой образует соляную и угольную кислоты. Дифосген – бесцветная жидкость с запахом гнилых яблок. Период развития основных симптомов заболевания характеризуется усугублением гипоксии (кислородное голодание), сгущением крови, накоплением недоокисленных продуктов обмена (запах ацетона в выдыхаемом воздухе).

Кожные покровы и видимые слизистые оболочки приобретают сине - багровую окраску, лицо одутловато. Развивается токсический отек легких.

общеядовитые (синильная кислота, хлорциан) ОВ общеядовитого

(общетоксического) действия вызывают общее отравление организма, поражая его жизненно важные системы. При этом они не оказывают ярко выраженного местного действия на те органы и системы, через которые проникают в организм.

Механизм действия синильной кислоты основан на параличе тканевого дыхания

(резкое понижение потребления кислорода тканями и образование в них углекислоты в результате разрушения дыхательного фермента цитохромоксидазы)

при высоком содержании кислорода в артериальной крови. В ответ на гипоксию резко увеличивается частота и глубина дыхания с последующим угнетением дыхательной функции вплоть до остановки дыхания. Отравление цианидами характеризуется следующими чертами: ранним появлением признаков интоксикации, бурным течением с быстрым развитием кислородного голодания,

преимущественным поражением ЦНС, вероятным летальным исходом в ранние сроки.

2.Несмертельного действия:

психохимические (BZ (би – зет)- бесцветное кристаллическое используется в виде аэрозолей) – способны в незначительных дозах вызывать заметные изменения психики по типу острых психозов. - фаза вегетативных нарушений чрезвычайно

выражена: зрачки расширены, сухость кожи и слизистых, покраснение лица,

тахикардия до 140 –150 в минуту, экстрасистолия, тремор;

- фаза психических нарушений связана с резким психомоторным возбуждением,

агрессией, неуправляемостью, бредом и галлюцинациями устрашающего характера с последующим развитием амнезии на эти события;

- фаза соматических расстройств представлена тяжелыми изменениями в виде почечно – печеночной недостаточности, парезов и параличей конечностей, полной глухотой, слепотой, потерей обоняния, которые могут держаться от нескольких суток до нескольких недель.

раздражающие. Раздражающими называются химические вещества,

избирательно действующие на нервные окончания слизистых глаз и дыхательных путей. При воздействии ОВ на глаза появляется чувство рези в глазах, обильное слезотечение, светобоязнь. Проникновение ОВ в дыхательные пути вызывает чувство жжения в носу и зеве, стеснение в груди, боль за грудиной, в зубах,

челюстях, в области ушей. Отмечается насморк, кашель и чихание, слюнотечение,

тошнота, рвота, боли в животе. Рефлекторно возникают замедление частоты сердечных сокращений, повышение давления, замедление и внезапная остановка дыхания. Продолжительность симптомов от нескольких часов до нескольких дней.

По скорости развития поражающего фактора:

быстродействующие (минимальный скрытый период): зарин, синильная к-та

медленнодействующие (длительный скрытый период – часы): иприт, люизит,

фосген

Взависимости от продолжительности заражения территории и войск после воздействия:

нестойкие – несколько десятков минут после их применения

стойкие – поражающая концентрация сохраняется в течении нескольких часов и суток.

30. Какие вещества могут использоваться с диверсионными и(или)

террористическими целями. Обоснуйте, на какие группы можно подразделить диверсионные яды и потенциальные агенты химического терроризма.

Диверсионные яды - это вещества, которые могут быть использованы для заражения продовольствия, воды, обмундирования, других предметов снабжения и т.д. Такие вещества могут применяться диверсионными группами, диверсионно-десантными и воздушно-десантными подразделениями (З. Франке, 1973), а также различного рода террористическими группировками. Эти вещества даже в малых количествах могут оказаться весьма эффективными. К диверсионным ядам предъявляют следующие

требования:

-высокая токсичность при поступлении через рот;

-отсутствие запаха, цвета, вкуса;

-хорошая растворимость в воде;

-устойчивость к нагреванию и гидролизу;

-наличие достаточно продолжительного скрытого периода действия;

-трудность обнаружения в организме и в зараженном материале;

-отсутствие специфики в клинике поражения;

-отсутствие противоядий и т.д.

-устойчивость при хранении, удобство применения и транспортировки;

Этим требованиям удовлетворяют многие соединения, с которыми может столкнуться военная медицина. С диверсионными целями могут использоваться вещества растительного происхождения (некоторые алкалоиды, гликозиды), яды грибов

(аманитин, афлатоксины, трихотеценовые микотоксины), яды животных (тетродотоксин,

сакситоксин), бактериальные токсины (тетанотоксин, ботулотоксин), другие органические (производные фторкарбоновых кислот) и неорганические (соли таллия,

мышьяка, ртути, азотистой кислоты и т.д.) соединения. Не исключено использование с целью диверсии лекарств, пестицидов, промышленных агентов и т.д., в том числе и боевых отравляющих веществ.

По последствиям применения их можно разделить на две группы — смертельного и несмертельного действия. Это очень условное деление, поскольку применение веществ несмертельного действия в качестве диверсионных ядов или средств химического терроризма может приводить к летальным исходам среди людей, вследствие большой разнородности по возрасту и состоянию здоровья.

В соответствии с особенностями механизмов действия на организм человека диверсионные яды и потенциальные агенты химического терроризма могут относиться к нейротоксикантам, веществам общеядовитого, цитотоксического или раздражающего действия.

Среди нейротоксикантов — вещества судорожного действия (фосфорорганические соединения, карбаматы, бициклофосфаты, норборнаны), паралитического действия

(ботулотоксин, сакситоксин, тетрод отоксин), психодислептического действия

(диэтиламид лизергиновой кислоты, вещество BZ, фенциклидин), а также вещества,

вызывающие органические повреждения нервной системы (таллий, тетраэтилсвинец).