3 курс / Фармакология / Farmakodinamika_OVR

Типовые механизмы действия ЛВ (4)

•Воздействие на внеклеточные процессы

3. Проявление действия (осмотических слабительных и мочегонных), обусловленного

тем, что ни ЛС, ни связанная с ними вода, в которой они растворены, не всасываются клетками слизистой оболочки кишечника или почечных канальцев, соответственно.

Основная концепция фармакодинамики

ЛВ + Рецептор ЛВ-Рецепторный комплекс

Ответ

Действие ЛП через рецептор

Рецептор - макромолекулярный компонент организма, с которым связывается ЛС (гормон, нейромедиатор) и который инициирует развитие фармакологического (биологического) эффекта

Большинство рецепторов – белки, способные подвергаться пострансляционным модификациям – ковалентному присоединению липидов, фосфата и карбогидрата

Реже - нуклеиновые кислоты

Лиганд

Химическая субстанция, способная специфически (комплементарно) связываться

срецептором

•эндогенные лиганды

Гормоны, нейромедиаторы, аутокоиды (тканевые гормоны), внутриклеточные сигнальные молекулы

•экзогенные лиганды

Лекарственные вещества (как частный случай ксенобиотиков)

Локализация рецепторов в клетке

•Клеточная мембрана

•В пределах цитоплазмы

•Внутри ядра клетки

Клеточный поверхностный рецептор - это рецептор, встроенный в клеточную мембрану. Получает информацию из внеклеточного пространства и передает ее внутрь клетки

Свойства рецепторов (1)

•Определяют количественные связи между дозой или концентрацией ЛВ и фармакологическими эффектами

Аффинитет (сродство) рецептора к ЛВ определяет концентрацию лекарства, необходимую для образования значительного числа комплексов лекарство-рецептор. Общее количество рецепторов лимитирует максимальный эффект, который может вызывать ЛВ.

•Определяется показателем константа диссоциации

(Kd)

•Kd - концентрация лиганда, при которой степень его связывания с рецептором составляет 50% от максимально возможной

Свойства рецепторов (2)

•Рецепторы ответственны за избирательность действия лекарств

Размер, форма и электрический заряд молекулы лекарства определяют с каким рецептором и с какой легкостью (авидностью) оно будет связываться.

Способность ЛВ при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать тот или иной эффект

– внутренняя активность

Внутренняя активность

•Мера способности лекарственного вещества производить биологический эффект

•Определяется степенью эффективности преобразования энергии связывания лиганда с рецептором в ответную реакцию клетки

•Принимается, что "внутренняя активность" изменяется в диапазоне от нуля (для антагонистов рецепторов) до единицы (для полных агонистов рецепторов)

Модификация химической структуры ЛВ

Изменение аффинитета к различным классам рецепторов

Изменение терапевтических и токсических эффектов ЛВ

Структурно-функциональная организация фармакологического рецептора

•Узнающий сайт

•Трансдуктор

•Вторичный посредник

•Эффектор