3 курс / Фармакология / Дисперсные_лекарственные_препараты_и_их_классификация_Цагареишвили

Результаты модельных опытов также необходимо оценивать критически, т. к. условия всасывания лекарственных веществ в модельных опытах упрощены и схематизированы и их нельзя полностью применять к условиям живого организма.

Методами in vitro определяют скорость освобождения лекарственного вещества из мазей в специально подобранную среду (агаровый гель, воду и т. д.) при прямом контакте мази с ней. Например, о скорости освобождения салициловой кислоты из мази судят по интенсивности окрашивания раствора хлорного железа. Часто скорость диффузии лекарственного вещества устанавливают колориметрически или спектрофотометрически в УФ лучах.

Широко распространены биологические методы оценки мазей и мазевых основ. С этой целью агаровую среду засевают стандартной культурой микроорганизма (например, Staphylococcus pyogenes aurens и др.). В отверстия в агаре вносят отвешенное количество мази, содержащей антимикробное вещество и помещают в термостат (температура 37°С) на 24 или 48 часов. Скорость диффузии оценивают по размеру зоны ингибирования роста микроорганизмов.

Можно применять метод диффузии лекарственных веществ с радиоактивными изотопами, а также различные варианты диффузии через полупроницаемую мембрану (целлофан, пленки животного происхождения). В качестве среды, в которую диффундирует лекарственное вещество, используют физиологический раствор (раствор Рингера), агаровый гель. Лекарственное вещество определяют обычными химическими, физикохимическими методами или спектрофотометрически.

Как правило, повышение гидрофильных свойств мази (применение водорастворимых основ или эмульсионного типа м/в) способствует лучшему освобождению лекарственных веществ.

В соответствии с методами in vitro мазевые основы по скорости освобождения лекарственного вещества от наименьшей к наибольшей можно расположить в следующем порядке: вазелин, животные и растительные масла, эмульсии типа в/м, эмульсии м/в и основы, растворимые в воде.

Методы in vivo проводят на живых организмах, изолированных органах, куриных эмбрионах.

Для оценки резорбции используют метод определения лекарственных веществ в крови, моче, слюне после нанесения мази на кожу. Очень часто при этом методе применяют радиоактивные изотопы (J131, S35). Для установления на какую глубину проникает лекарственное вещество в ткань делают гистологические исследования (микроскопические, срезы кожи). При этом применяют красящие и флюоресцирующие вещества.

Существенное значение на результаты исследования скорости освобождения лекарственных веществ на животных оказывают физикохимические свойства лекарственных веществ.

21

Показано, что диффузия в кожу легко растворимых в жирах лекарственных веществ наиболее высокая из вазелина. Полиэтиленгликолевые мазевые основы обеспечивали относительно высокую концентрацию в воде веществ на поверхности кожи, но минимальное их всасывание.

Врезультате изучения резорбтивных свойств основ различной химической природы Башура Г. С, Цагарейшвили Г. В., Глузман М. X., Лабунекий З. В. показали, что по способности освобождать салициловую кислоту

инекоторые сульфаниламиды лучшими являются водорастворимые и водосмываемые (эмульсионного типа м/в и бентонитовые) основы.

Впоследние годы для создания мазей широко применяются поверх- ностно-активные вещества (ПАВ). Они обеспечивают хорошее распределение вводимых медикаментов, играют роль смачивающих веществ и солюбилизаторов, понижают поверхностное натяжение между кожей (слизистой) и мазевой основой. В результате облегчения диффузии лекарственного вещества через роговой слой, заметно увеличивается терапевтический эффект.

Так, например, ПАВ повышают бактериостатическое действие в мазях окиси ртути, каломели, антибиотиков, сульфаниламидных препаратов. В ряде случаев такое повышение терапевтического эффекта позволяет снижать дозы лекарственных веществ.

Решающую роль в процессе всасывания играет количество И природа эмульгатора. На примере легко растворимого в воде аминофеназона показано, что эмульгаторы типа в/м (спен 20, 40, 60) в концентрации до 1% способствуют растворению лекарственного вещества в масляной фазе (парафине) и улучшают всасывание. Эмульгаторы типа м/в (твин 20, 40, 60, 80, кремофоры) этим свойством не обладают.

Цагарейшвили Г. В., Башурой Г. С. и Лабунеким Э. В. доказано, что резорбция растет с повышением растворимости лекарственных веществ в основе и увеличением концентрации поверхностно-активных веществ до 1% (спирты шерстяного воска, пентол, спен-80, твин 80, эмульгатор № 1 и др.), оставаясь при дальнейшем увеличении концентрации ПАВ без изменений.

Установлено, что количество салициловой кислоты, освобождаемой мазевой основой, зависит от концентрации лаурилсульфата натрия. Увеличение концентрации последнего с 0,4 до 2% не влияет на количество салициловой кислоты, освобождаемой из мазевой основы.

Всвязи с расширением ассортимента мазевых основ и вспомогательных веществ в производстве мазей возникает вопрос о необходимости их рационального выбора с целью обеспечения наилучшего терапевтического эффекта лекарственных веществ, инкорпорированных в эти основы. Нельзя найти идеальную основу, из которой все лекарственные вещества будут высвобождаться и всасываться в кожу в одинаковой степени. Этот вопрос можно решить, имея достаточный выбор мазевых основ с различными фи- зико-химическими свойствами, которые позволяли бы, в каждом отдельном

22

случае, готовить рациональную лекарственную форму [2, 14, 15, 17]. Кроме того, при выборе или составлении сложной мазевой основы необходимо иметь четкое представление о свойствах отдельных компонентов, совместимости и возможных процессах взаимодействия с лекарственными веществами, способности к высвобождению последних и т. д. Это становится возможным только при наличии соответствующей классификации основ

[10].

Выбор удобного критерия классификации основ затрудняется тем, что они по своему химическому составу относятся к самым различным классам веществ, могут быть представлены различными дисперсными системами, наконец, отдельные вспомогательные вещества в зависимости от концентрации могут образовывать различные эмульсионные структуры.

Классификация мазевых основ описана во многих работах [0, 11, 13, 19], где этот вопрос решался с различных точек зрения (исходя из химического состава, источников получения, внешнего вида, физико-химических свойств и т. д.). Некоторые авторы включали в одну систему мази, мазевые основы, различные вспомогательные вещества, что делало классификацию не совсем стройной и логичной, а иногда и очень громоздкой. М. X. Глузман [4] предложил классифицировать мазевые основы и большое количество вспомогательных веществ по химическому сродству. Однако, эта систематика не совсем удобна в практическом отношении ввиду отсутствия технологических, характеристик классифицированных веществ.

Более удобной для фармацевтической практики следует считать классификацию мазевых основ предложенную: Ю. А. Благовидовой, В. М. Грецким [3], Г. С. Михайловой [8] и Г. П. Грядуновой [7], которые все мазевые основы по их способности взаимодействовать с водой делят на гидрофобные, гидрофильные и дифильные. К дифильным основам отнесены эмульсионные основы обеих типов, которые, хотя и содержат гидрофильные составные компоненты, обладают, как известно, совершенно различными свойствами, чем нарушается сам критерий классификации мазевых основ. Кроме того, полиэтиленгликолевую, фитостериновую и др. основы авторы относят к различным группам, т. е. распределение мазевых основ по группам, в рамках одной и той же системы классификации, у разных авторов не совпадает.

Этих недостатков не лишена и классификация предложенная Л. Затурецким с соавторами [22], согласно которой основы и делятся на гидрофобные, эмульсионные типа в/м и водосмываемые. К водоемываемым мазевым основам отнесены эмульсионные типа м/в, гидрогели гидрофильных коллоидов и полизтиленгликоли. Согласно этой классификации первая и последняя группа мазевых основ объединены на основе их химического сродства к воде, а вторая — по типу образующейся дисперсной системы.

В. М. Грецкий [6], отмечая необходимость удобной и современной классификации мазевых основ для практического здравоохранения, разделяет все основы на две группы: гидрофобные (жировые, углеводородные,

23

полиэтиленовые и полипропиленовые гели, силиконовые, абсорбционные гидрофобные, эмульсионные типа в/м) и гидрофильные (растворы и гели полисахаридов, растворы белков, полиэтиленгликолевые, растворы и гели олигоэфиров, гели гидрофильных глинистых минералов, гели фитостерина, абсорбционные гидрофильные, эмульсионные типа м/в). Однако, и эта классификация основ не в состоянии четко разграничить и характеризовать разнообразие свойств всех подгрупп, что приводит к затруднению их выбора при использовании в практической фармации. Автор характеризует только отдельные подгруппы мазевых основ, а свойства абсорбционных и эмульсионных основ рассматриваются в отдельной главе, и, этим самым признается специфичность свойств этих мазевых основ, и необходимость их выделения в отдельную группу.

Более строгая классификация основ по этому же признаку принята фармакопеей США XVI издания, согласно которой мазевые основы делятся на четыре класса: углеводородные, абсорбционные, водосмываемые и водорастворимые. Нам кажется, что эта классификация является наиболее приемлемой, но нуждается в некотором дополнении и уточнении.

Вместо класса углеводородов необходимо ввести класс гидрофобных мазевых основ, который охватит и такие группы соединений как жиры, растительные и животные масла, полиэтиленовые гели, а также силиконы, которые находят довольно широкое применение при производстве мягких лекарств.

С практической точки зрения, на наш взгляд, мазевые основы условно можно разделить на такие группы: гидрофобные, абсорбционные, водоемываемые и водорастворимые. Taкая классификация согласуется с технологическим принципом приготовления, способом применения и удаления ее с участка нанесения. В основу ее положен единый критерий — степень сродства свойств компонентов мазевой основы с водой и водными растворами лекарственных веществ (абсорбция, эмульгирование, набухание и т. д.), а также способности к поглощению водяных выделений пораженной кожи и удаления мазевой основы с ее поверхности.

К классу гидрофобных мазевых основ мы отнесли индивидуальные вещества или их смеси с ярко выраженными гидрофобными свойствами, которые очень плохо или практически не смешиваются с полярными жидкостями или водными растворами лекарственных веществ. Это, прежде всего, липогели и обширная группа углеводородов, а также полиэтиленовые гели и силиконы.

Мази на основах с углеводородами, полиэтиленовыми и силиконовыми соединениями хорошо сохраняются, применяются главным образом, как смягчивающие и покровные средства и мази с пролонгирующим действием. Они медленно высвобождают и резорбируют различные лекарственные вещества [1, 20]. Будучи нанесенными на кожу, мази на этих основах не высыхают, заметно не изменяются и трудно смываются с поверхности.

24

Они не поглощают, или очень плохо поглощают выделения с воспалительной кожной поверхности, в результате чего образуется барьер, препятствующий переходу лекарственных веществ из мази в пораженный участок кожи и устранению тепла с воспалительного участка. Углеводородные мазевые основы не желательны при лечении ряда дерматологических и других заболеваний.

Абсорбционные мазевые основы широко применяются в медицинской практике в нашей стране и за рубежом, благодаря возможности введения в

их состав как водно- ,так и жирорастворимых лекарственных веществ. Мази, приготовленные на этих основах, отличаются повышенной фармакологической активностью по сравнению с мазями на гидрофобных основах [6,

7].

Класс абсорбционных основ подразделяется нами на две подгруппы. Основы, способные инкорпорировать от 50 и более процентов воды или водных растворов лекарственных веществ с образованием эмульсии типа в/м (ланолин, гидролин, гидрофильный петролатум и большое число основ, представляющих собой безводные композиции разнообразных компонентов мазевых основ с эмульгаторами) и основы, представляющие собой эмульсии типа в/м, которые могут инкорпорировать дополнительные количества водных растворов, например, водный ланолин.

Абсорбционные основы поглощают водянисто-гнойное отделяемое пораженного участка кожи, обеспечивают достаточно хороший контакт между инкорпорированным лекарственным веществом и кожей, позволяют повысить лечебный эффект дерматологических мазей, кремов, линиментов и др. лекарств и снизить их стоимость [5, 18].

Мази, приготовленные с помощью эмульсионных основ типа в/м, характеризуются хорошим товарным видом, малой вязкостью, сравнительно невысокими адгезионными свойствами, хорошо выдавливаются из туб, поддерживают нормальный водный баланс кожи, уменьшают сухость и повышают ее эластичность.

Водосмываемые мазевые основы6 включают в себя группу эмульсионных основ типа м/в, приготовленные с использованием ПАВ и эмульоион- но-суспензионные основы, стабилизованные высокогидрофильными неорганическими и органическими веществами и их смесями, например, глинистыми минералами, модифицированными бентонитами, фитостерином.

Эмульсионные мазевые основы типа м/в хорошо высвобождают лекарственные вещества, легко смешиваются с водными растворами лекарственных веществ и выделениями ран, обладают охлаждающим действием, что показано при патологических изменениях кожи, слизистой оболочки или их повреждениях. Они могут обуславливать резорбтивное действие

6 Более подробная характеристика мазевых основ этих классов дана в литературе [5—7, 10, 14, 22].

25

мази; их можно наносить на большие поверхности кожи, поскольку они не задерживают явление перспирации.

Свойства и диапазон использования эмульсионных основ определяются в большей мере свойствами эмульгаторов, используемых для их получения.

Мази, приготовленные на бентонитовых основах, хорошо пристают к коже и смываются с нее водой, не пачкают белья, хорошо адсорбируют водянистые и жировые выделения кожи. На их основе можно приготовить мазевые концентраты. Некоторые лекарственные вещества, введенные в

бентонитовые основы, действуют лучше, нежели в жировых.

Водорастворимые мазевые основы6 объединяют большую группу гидрофильных основ, образованных водорастворимыми высокомолекулярными соединениями синтетического, полусинтетического и природного характера (гели полиэтиленгликолей, эфиров целлюлозы, растворимый ланолин и др.). К этой же группе основ относятся многочисленные гидро- фильно-коллоидные основы (крахмальные, муциновые, альгиновые, пектиновые гидрогели, желатиновые трагакантовые глицерогели), которые по своей природе представляют собой коллоидные системы типа эластичных студней, получаемых при взаимодействии макромолекул органических полимеров с водой.

Мази, приготовленные на этих основах, легко высвобождают лекарственные вещества, хорошо контактируют с кожей и поглощают кожные выделения, легко удаляются с поверхности, индифферентны по отношению к организму человека.

Обилие рекомендованных мазевых основ для приготовления мазей ставит перед современным лекарствоведением сложную проблему биофармацевтического поиска наиболее эффективного носителя для индивидуальных лекарственных препаратов [16]. На наш взгляд, такому поиску будет способствовать классификация носителей, в основу которой положен единый, наиболее характерный критерий, позволяющий объединить многочисленные вспомогательные вещества, используемые в качестве мазевых основ, отдельные органически связанные группы. Наиболее важным показателем, в этом случае, является способность мазевых основ взаимодействовать с водой. С учетом этого взаимодействия можно выбрать из обширного ассортимента мазевых основ наиболее приемлемый для данных условий носитель, который наиболее полно будет сочетаться с физикохимическими свойствами лекарственного вещества не только при изготовлении мази, но и ее применении. Ибо сродство свойств носителя и лекарственного вещества обуславливает возможность их сочетания в мази, степень и скорость высвобождения., возможность и степень проникновения и всасывания кожей, биологическую индифферентность, способность к гидратации рогового слоя, возможность удаления основы с нанесенного участка (кожи) и другие факторы, которые каждый в отдельности и в различной

26

степени влияют на терапевтический эффект мази и удобство ее применения.

В условиях, когда номенклатура вспомогательных веществ очень быстро возрастает, классификация мазевых основ облегчает их изучение и использование в практических целях.

Вспомогательные вещества

Вспомогательными веществами в фармацевтической технологии называют такие вещества, которые используют для получения из лекарственного средства определенной лекарственной формы. В идеальном случае они должны проявлять фармакодинамическую индифферентность. Однако новые научные данные указывают на то, что вспомогательные вещества принимают самое активное участие в фармакодинамике лекарства. В некоторых лекарственных формах (например, мазях, суппозиториях и др.) они составляют более 90% объема и регулируют все основные свойства, в том числе и полноту и скорость всасывания действующих веществ.

В настоящее время насчитывается около 6000 вспомогательных веществ. Обширный ассортимент этих веществ, а также многообразие физи- ко-химических свойств требуют тщательного изучения и научного обоснования использования их при изготовлении лекарства [23]. При производстве многих лекарственных форм они применяются как растворители, загустители, стабилизаторы, эмульгаторы, пенообразователи, консерванты, красители, коррегирующие вещества и т. д. Очень часто вспомогательные вещества взаимодействуют с действующими веществами, что приводит не только к химическим или физическим изменениям лекарственной формы, но изменяет силу и время действия лекарства, а иногда и биохимические процессы, при помощи которых оно действует [24]. Поэтому подбору вспомогательных веществ при изготовлении лекарственных форм должно уделяться особое внимание [25].

Среди вспомогательных веществ в настоящее время особое значение имеют высокомолекулярные вспомогательные соединения (ВМС), в том числе и поверхностно-активные вещества (ПАВ), которые широко используются для создания более стойких дисперсных систем при производстве различных лекарственных форм: суспензий, эмульсий, мазей, аэрозолей и др. [23]. В ассортимент вспомогательных веществ входят как неорганические, так и органические вещества природного, синтетического или полусинтетическогю происхождения.

Механизм стабилизации дисперсий

Следует иметь в виду, что растворы (ВМС), в том числе и ПАВ не только обладают большой устойчивостью, но и передают это свойство и гидрофобным частицам, например, в суспензиях. Стабилизирующее дей-

27

ствие этих веществ на суспензии проявляется благодаря образованию защитных гидратных слоев на поверхности гидрофобных частиц, а также охвата частиц длинными цепочкообразными макромолекулами. В результате такого взаимодействия гидрофобные частицы оказываются включенными в определенные структуры и лишаются возможности сближаться и укрупняться друг с другом.

Механизм стабилизации ВМС заключается в их адсорбции на поверхности частиц. Если эти молекулы имеют в своем составе полярные гидрофильные группы (-ОН, -СООН, -NH2 и др.), то образованный адсорбционный слой обуславливает гидратацию частиц дисперсной фазы, а значит повышает устойчивость системы. Наличие в составе адсорбированных макромолекул ионогенных групп (в белках такими группами являются -СООН, и -NH2) приводит к появлению у частиц довольно высокого дзетапотенциала, что служит дополнительным фактором устойчивости.

Стабилизирующая способность различных бентонитов при изготовлений фармацевтических суспензий зависит, главным образом, от вязкости и тиксотропности геля [26—28].

Защитное действие различных органических высокомолекулярных соединений неодинаково и наиболее сильно выражено у белков (желатин, казеин, гемоглобин, яичный альбумин и др.) и в меньшей степени у высокомолекулярных углеводов (крахмал, декстрин и др.).

Для того чтобы наступил процесс стабилизации суспензии, ВМС должны добавляться в оптимальных количествах. При большой концентрации стабилизатора происходит процесс застудневания, а при малых концентрациях гетерогенная система (суспензия) теряет свою устойчивость (астабилизация или сенсибилизация). Н. П. Песков [29] предполагает, что стабилизация суспензий наступает при малом количестве защитного вещества, когда ионное покрытие им частиц золя не возможно. В таких случаях возможно образование агрегатов, в которых одна макромолекула связана с довольно большим числом гидрофобных частиц. Наличие таких агрегатов может сделать систему более склонной к дальнейшей агрегации, т. е. облегчить ее коагуляцию.

Необходимо обратить внимание на близость между суспензиями и коллоидными растворами. Суспензии могут переходить в золи в результате диспергации агрегатов. Суспензии можно рассматривать как промежуточную стадию коагуляций лиофобных золей если процесс коагуляции остановится в размерах слипшихся частиц, свойственных суспензиям. С другой стороны, положения защиты коллоидных систем от коагуляции (стабилизация коллоидов), разработанные П. А. Ребиндером, применимы и к суспензиям. Согласно работам П. А. Ребиндера [30] по структурномеханической стабилизации гетерогенных систем, небольшие концентрации ПАВ могут оказывать двоякое влияние на устойчивость системы. В ряде случаев происходит пентизация дисперсной фазы, т. е. увеличение числа мелких частит, участвующих в образовании коагуляционной струк-

28

туре. Причем, механическая прочность системы возрастает с повышением концентрация ПАВ. В других случаях, молекулы добавленного к системе ПАВ, избирательно адсорбируясь на гранях возникающих зародышей новой фазы, изменяют форму кристаллов и замедляют их рост. Этот процесс также способствует стабилизации системы и увеличивает прочность возникающей кристаллизационной структуры. Однако большие концентрации ПАВ, после полного насыщения адсорбционного слоя на поверхности частиц, вызывают так называемое адсорбционное понижение прочности системы. Адсорбционно-сольватные оболочки, которые окружают частицы дисперсной фазы, ослабляют молекулярные силы оцепления, препятствуют коагуляционному сцеплению для непосредственному срастанию элементов структуры, уменьшая этим прочность всей системы.

Подбор соответствующих стабилизаторов в оптимальных концентрациях позволяет регулировать и управлять стойкостью лекарств в виде гетерогенных систем. При искусственном получении золей различных лекарственных веществ (протаргол, колларгол и др.) также используют явление защиты. Коллоидные препараты серебра, применяемые в качестве обеззараживающих средств, защищены добавлением белковых веществ.

Вещества, применяемые для стабилизации эмульсий, принято называть эмульгаторами. Одним из основных факторов агрегативной устойчивости эмульсии является структурно-механический барьер, который представляет собой гелеобразно структурированные адсорбционные слои ПАВ на поверхности капель, сильно сальватированные дисперсионной средой и обладающие повышенными структурно-механическими свойствами: вязкостью, упругостью и прочностью [31]. Такие слои могут быть образованы как ионными, так и неионными высокомолекулярными веществами.

Вработах А. Б. Таубмана с сотрудниками [32—34] показано, что структурно-механический фактор стабилизации связан не с формированием адсорбционных слоев ПАВ самих по себе, а с образованием на границе масло-вода сложных надмолекулярных структур в форме многослойной фазовой пленки ультрамикроэмульсии, связанных в структуру адсорбционным слоем. Структурно-механические свойства такой пленки и определяют устойчивость эмульсий.

Сущность стабилизирующего действия эмульгаторов — ПАВ, содер-

жащих ионогенные группы — COONa (мыла) или — SO3Na (сульфонаты), заключается в их адсорбции на поверхности раздела двух фаз. Углеводородная цепь при этом оказывается погруженной в масло, а полярная группа

—в воду. Дифильные молекулы такого состава обладают примерно одинаковым сродством к полярной жидкости — воде и к неполярным жидкостям

—маслам. Для проявления эмульгирующего действия необходимо, чтобы молекулы этих ПАВ содержали углеводородный радикал достаточной длины (от 12 до 18 атомов углерода).

Вконцентрированных эмульсиях слиянию капель препятствует высокая вязкость и механическая прочность адсорбционного слоя, а также его

29

взаимодействие с дисперсионной средой. Такой слой может образовывать ионные и неионные ПАВ.

Стабилизирующее действие белков объясняется их адсорбцией на границе раздела фаз с образованием прочных защитных слоев. Кроме того, их действие как эмульгаторов связано с диссоциацией ионогенных групп (—СООН и NH2) и с образованием на поверхности капелек двойного электрического слоя.

Механизм действия твердых эмульгатдров (тонкоизмельченных порошков солей металлов, бентонита и др. глин) сводится к адсорбции их частиц на поверхности капелек с образованием оболочки, препятствующей коалисценции. Твердые эмульгаторы могут образовывать эмульсии обоих типов.

Чтобы глинистый минерал мог действовать в качестве твердого эмульгатора, его частицы должны избирательно смачиваться внешней средой образующейся эмульсии в присутствии капелек дисперсной фазы [35], а также быть значительно меньше по размеру, чем капельки с тем, чтобы могли образовываться достаточно плотные защитные оболочки. Таким образом, тип эмульсии зависит от свойств твердой поверхности эмульгатора и решающую роль играет смачивание. Гидрофильные порошки (бентонит и др.) стабилизируют, как правило, эмульсии типа М/В, а порошки с гидрофобной поверхностью — эмульсии В/М. Работами Д. П. Сало с сотрудниками [36—39] и другими авторами [40] показано, что эмульгирующая способность глинистых минералов обусловлена природой обменного катиона, который несут они на своей поверхности, а также их кристаллической структурой. Кроме того, с помощью модифицирования бентонитовых глин сочетания минералов с органическими радикалами различной длины можно получить продукты, обладающие как органофильными, так и гидрофильными свойствами, что позволяет использовать их в качестве эмульгаторов для получения эмульсий прямого и обратного типа [41].

Стабилизатор, используемый для получения той или иной гетерогенной лекарственной формы, должен отвечать следующим основным требованиям: физические и химические свойства ПАВ должны соответствовать свойствам фаз, методам получения и цели применения лекарства; получаемая система должна иметь определенную стабильность на необходимом промежутке времени и содержать требуемое количество дисперсной фазы в дисперсионной среде [41]; при выборе ПАВ в качестве стабилизатора следует учитывать также физико-химические свойства всей системы и способ применения лекарства. Так, в кислой среде должны применяться катионоактивные стабилизаторы, а в щелочной — анионоактивные. Если в полярной фазе присутствует значительное количество солей, то лучше использовать неионогеяные ПАВ. Эта же рекомендация остается в силе при колебаниях рН среды системы. Количество стабилизирующих веществ зависит от их природы, свойств, степени измельчения дисперсной фазы и ее количества. Так, например, абрикосовой камеди требуется меньше, чем

30