3 курс / Фармакология / Диссертация_Ефимова_А_О_Фармакологические_свойства_экстракта_Hirudo
.pdfравномерноееераспредкомпоелеипрепа.Такойниеентоврепатарат |
|
|
видеводногоэксрадиотракта90миквводилтивноКвнутрижелудочностьюя |
|
|
крысамН.Г[.КотлоПоказаноисоа., в1999]т ,чтритийообнаруживается. |
|
|
мышечнойтканипроникаетвмозгчере |
|
згематоэнцбарь.Спустя3ерфалический |
часапослевведениярадиоактивностьмозгабылавыше,чемрадиоактивность |
|
|
крови.Этрезульсдостуказываютатыоверннато,чтостьюмпонентыпиявита |
|
|
всасываютсяизкишечнкровь,однакодляизучениякаповедения |
|
|
высокомолекулярныхсоставляющихпрепарататребуютсядополнительные |
|
|
исследованияКотл[ Н.Г. .,авт1999]. |
|
|
Длясравненияанализировалиповедениемеченоготритиемэглинас(. |
|
|
масса7000Д),однизкогомпонентовпиявита,такжеспустячаса3после |
|
|
пероральноговведениякрысам.МаксимальнакоплениеэглинаСбыл |
|
|
зафиксировпочках.Накоткпанленвеныолойях,сердцаиаортыбылов |
|
|
5разниже,чемвпочках.Наименьшиздостовотличийконтроляерныхе |
|
|
выявленотканимозгаКотлова[ Н.Г.с |
|
соавт., В1999]тожевремяизданных. |
литераизвест,чпоурывнутривслеовведгрызунаменисвинкамногоияэглин |
|
|
Сбыстровывп ,дитсявречкаегопмлужизни10м 2часа,соответственно |
|
|
[P. AscenziПовсейроятности,времяetполуal., 1995]. |
жизникомпонентов |
|
пиявразличноопределяетсятаихсвойствами. |
|
|
Кромеэглина,детальноохарактергирудпока,чтопримернонзованано |
|
|
черезчаспосле1капельноговнутриввведенэтого80%ногоия |
|
|
низкомолекулярногобелкавыводитсямочойнеизмене |
ннсостояниим. |
|
Медленндейсттромбоплисвязаноявтическпродтаолжительным |
|
|
пребыванкомпонпиявилмеехинтааболитовциркуляции. |
|
|
МеханизмдействияЭМПпринципиотличаетсямеханизмально |
|
|
действиясекретаслюнныхжелезмедицинскойпи |
явкипригирудотерапии.Его |
|
действиенесопровождаетсярефлекторнымакт,кот путствуетрый |
|
|
инъецисекслюнныхржелезетаовпиявкойниюпригирудотерапии.Онне |
|
|
оказываетнепосревознадмикроциркуляторноеействияственногоруслкожикак |
|
|
секретслюнных |
желез,ноегок мпоненты,попадающиевциркуляциюиз |
41
кишечника,опосредовановлияютна зличныесистемыорган,втомислезма |
|
|
намикроциркуляциюБаск[ И.П., Ввародин.Г.Селезнев, К.Г., 1990]. |
|
|
ПервоначальнопиявитбылразрешенФармакологическимкоми |
|
тетом |
МинздРокакссииредстводляавапрофилактикилечениятромбофлебитов |
|
|
поверхностныхвен,асампрепаррасценивалсякнепрямкантикоагулянт, й |
|
|
совремспегопримененияктрнемасширился. |
|
|
Данныхозарегистрированныхместныхлекарственныхпреп |
|
аратахна |
основеЭМПкакРоссии,такзаруб,н.Ветожвреом,имеетсябольшое |
|
|
количекосметическихсредствтвокремов( ,мазей,гелей),содержащихЭМП. |
|
|
ВРоссииш рокозвестнапр ЗАОдукцияБиокон«»Донецк(,Украина), |
|
|
включающаялиниюкосметиче |
скихсредствнаосновеЭМП |
|
(http://www.biokon.ru/catalog/hirudoactive/)Однако. ,каких |
-либоданных |
|
проводимыхисследованиях,подтверждающихэффек,не. ивность |
|
|
Аналогичнаяситуациянаблюдается |
вотношениидругихкосметических |
|
продуктов.Выводыобихлечебныхсвойствахделосновеютсяполезности |
|
|
гирудотекактаковой,чтопрапинкакдолжиимается.Приэтомнеое |
|
|
проводилосьизучениеэквиваллечпиявкамиенметноститнымиредствами |
|
|
наос новеЭМП. |
|
|
ДругимпроизвкремовнаоснодителемЭМПявляетсяукраинская |
|
|
компанияОООЭликсир« »,выпускающаяем |
-бальзамАктивен« »сэкстрактом |
|
медицинскойпиявки.Кремобладаетпротивовоспалительнымдействием, |
|
|
ингибиобразпро,уясопровождаюваниедуктов |
|
щихвоспаление,уменьшает |
болевыеощущениячувствотяжестиногах,укрепляетсосудистыестенки |
|
|
препятствуеттромбо,спобразоукрепленисобстстеноксосудоваует, ию |
|
|
улучшаеткровообращениеместенанес,умломкосьшаеткапилляровияь |
|
|
(http://eliksir.dp.ua/profilaktika-zabolevanij-sosudov). |
|
|
СредиоссийскихпроизводителейкосметикиизвестноОООФора" |
|
-Фарм", |
предлагающеекремдляногСофья«»сЭМП.Всоставкремывходят: ,ода |
|
|
обогащеннаяионамисеребра,воскпчелиный,экстрактмедицинскойпиявки,масло облепихоливк,масл,маслозарвоепшеницыдышей,масляныеэкстракты:
42
ром,кашконскоготанаки,шиповн,крап,лопуха,чередыивы,кафукуса, |
|
|
|
водноспиртовыеэкстракты:хвоща,л |
есногоореха,алвера,витаминыэ АЕ, |
|
|
витанол, D |
-пантен,гидрколлагена,консервантыизат.Примкр манение |
|
|
показаноприкомплексномлечениинарушенийпериферическогокровообращения |
|
||
науровнемакро |
- имикроци,всочеттркуляцииадиционнымимето |
дами |
|
лечения,вкачествевспомогательногосредства |
– приповерхностномфлебите |
||
конечноствоспал( вен),постинъекционномйниефлебите.Кро,кгоме |
|
|
|
показаниямприменениюотносятварикозрасшвенниоержнихе |
|
|
|
конечностей,геммороидальныхвен,хроничес |
куювенедостаточностьозную |
||
(усталостьвногах,тяжесть,напряжение,боливикроножныхмышцах,отечность |
|
|
|
ног,судороги),хроническийпосттромбсиндром, язвыфическиелебитный |
|
||
голени,сосудистыезвёзд,тромбофлебитповерхностныхчкивен |
|
|
|
(http://www.golkom.ru/price/info/01184.html)Учитывая. отсутствиепроводимых |
|
||
исследованийэффективнданногсредстваприперечислеостисостоя, нныхиях |
|
|
|
правомочностьопределепокприменазанеийяфакениют |
|
тического |
|
подтверждения. |
|
|
|
ОООСкимед«»Россия()производиткрем |
-бальзамдляногЭммовен« »с |
||
жиромстраэмэкусмедицинскойтрактомпияв.По применениюазанием |
|
||
являютсясимптомыхроничве ознойедостаточностиской. |
|
|
|
ЗАОТвинс«Тек»выпускаетгель |
-бальзамдляногсэкстрактомпиявки, |
|
|
предназначенныйкаквспомогательноесредствоприлечениисосудистых |
|
|
|
заболеваног.Поданпроизводителянымий,гельоказываетвенотонизирующий |
|
||
эффект,укрепляетсосудистуюстен,улучшаеткрово |
- |
илимфообращение, |
|
способствуетвосстановленпрочностиэла тичносудповышает, ю стинус |
|
||
венозстеиклапановых.окСнимаетотечность,создаетбыстрыйэффсвежестикт |
|
|
|
иснятияусталости.Всоставгелявходят:экстрактыпиявкимед,конскогоцинской |
|
|
|
каштана,гингобилоба,зеле |
|
ногочая. |
|
Количествозарубежныхкосметичсредств,содЭМП,ржащихских исчисляетсясотнямиразличныхпродуктов.Некоторыеизнихпредставлены таблице1.
43
Таблица1Косметическзарубежного. средствапро,содержащиезводстваЭМП
|
Наименова |
Форма |
Производитель |
Областьприменения |
||
|
ние |
препарата |
|
|
|
|
|
продукта |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Hirudinol |
крем |
Natumin Pharma, |
Заболеваниявеннижних |
||
|
|
|
Швеция |
конечностей |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Jelitasari |
масло |
Js White pearl, |
Целлюлит,мышечныеболи |
||
|
|
|
Малайзия |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Cosagrande |
крем |
DMB TRADING |
Средство улучшения |
||
|
Leech Cream |
|
CO., INC, CША |
эректильнойфункциимужчин |
||
|
|
|
|
|
||
|
Sensaoil |
крем |
Berjaya Unggul |
Омолаживающийкрем |
||
|
Skin Care |
|
Enterprise,Малайзия |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Leech |
крем |
1. PKA Consultancy |
1Омолаживающий. крем |
||
|
Extract Anti- |
|
& Services, |
2Артриты. , |
суставныеболи |
|
|
Aging |
|
Mалайзия |
|
|
|
|
Cream |
|
2. HiroCream Plus |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Cosagrande |
крем |
Herberex,США |
Средствоулучшения |
||
|
Leech Cream |
|
|
|
эректильнойфункциимужчин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Широспенаружныхккосметическихтрийсредэкстврактом |
|
|
|
||
медицинскойпиявпроизводитомпанияWingМалайзAgro)Сред. Biomedicия |
( |
|
|
|||
нихкремадля |
омоложения,купированиявоспаулучшениябо, лей |
|
|
|||
эректильнойфункциимужчин. |
|
|
|
|
|
Несмотрянаподробноеизучениесвойствэкстрактам дицинскойпиявки разработкупрепаратовнаегооснове,экспериментальныеданные
доказатерезуэффективнольтатными |
стиихприменениянемногочисленны. |
Такимобразом,проанализированныелитературныеда аличии
антитромботическтического,фибр противдействияспалительногонол
экстрактамедицинскойпиявкипринаружномпримедаютоснованиенаении
44
возможность использэтогприродногоингибиторатромбообразования качествефармакпрологическоготивотсредства, азработкаомботического эффективныхлекарственныхсредствнаосновебиологактивныхчески
соединений,продуцируемыхмедицпиявками, нсслкими |
едованиеих |
фармактоливозможныхвностигическойпобочныхэффектовявляется |
|
перспективнымнапрасо фарлменннием. акойлогии |
|
ВЗАОМежду« ЦеМедицинскойтарПИЯВКИодный»Московская( |
|
обл.)ЗАО(МЦМП« »),сиспользметодлиофилизациив,какнием |
современного |
способаперерирабсырья,полученткидногопорпиявкимедшок цинской |
|
лиофилизиров,которыйпредсинткаервляетчпннойрспективноготве |
|
источникадляизвлечениябиологактвеществвныхческиразработки |
|
оригинальныхпрепаратовдля |
местногоприменения. |
45
ГЛАВА2МАТЕРИАЛЫ. МЕТОДИССЛЕДОВАНИЙ |
|
|
||
2Материалы.1 |
|
|
|
|
Экспроведенерина100мышахентыприизучениифармакологической |
|
|
||
активностипрепаратовлин(Ва й |
|
lb/c), белм120ыприизучениишах |
|
|
ток,самцахичностиса ассойках21,0±0,9 |
|
|
г, белкрысах320обоегопола, |
|
приизучениифармактологическойисследованныхвнбразцовсти, 80 |
|
|
||
крысахвтоксикоиссл,обоегоогичеедпмассойлв 190±5,4нииг.ком40 |
|
|
|
|
кроликахпородыШиншиллаприизучениифармактивностиологической |
|
|
||
препаратов,обоегополамассой2,5±0,5кг. |
|
|
|
|
Экспериментывыполнялисьсогласнометодическимруководствам |
|
|
||
нормативнымдокументамГОСТ(З 51000.3 |
|
|
-96и 51000.4 |
-96;правила |
МеждународрекомендацииЕвропейскойконвпоыезащитепозвоночныхнции |
|
|
||
животных,используемых |
|
приэксперимиссл(1997);ентпрдованияльныхвила |
|
|
лабопра(торнойктики |
|
GLP)вРоссийскойФедерацприказом,утвержденные |
|
|
МинздраваРФотиюня192003г.№267)Забойживотных.проводилис |
|
|
||
соблюдениемтребований,изложМ« нныхждународныхрекомендац |
|
ияхпо |
||
провмедикоению |
-биологическихисследованийиспользжив» ваниемтных |
|
|
|
(1997)Втечение24часов.доначалаэкспервсеживотныенаходилисьметов |
|
|
||
услпопвлнойидепривациищевяхссвободнымйдоступомкводе.Намомент |
|
|
|
|
выполнисслжениядований |
|
ивотныебылиздоровыми,безменповедения, ний |
|
|
режимаснабодрствования,аппетита. |
|
|
|
|
ИсследованияпроведенысоответсполиАОВНЦ«тБАВиквии»пой |
|
|
||
исследованиямнаживотныхпроцедурыихпроведенияутвержденыэтической |
|
|
||
комиссиейАОВНЦ«БАВ»от23.1 |
|
2.протокол2014№158 |
-2014). |
|
РанеенабазеЗАОМЦМП« »былразработанынормативныедокументыПР |
|
- |
||
18256912-02-06,атакжеФСП |
-Р№001949/01 |
-290411,вкоторомописаны |
|
|
параметрысоответствия,услк нтроляпроизводстваЭМП. |
|
|
|
|
Длясозданияисследуемых |
препаратовиспользовалисьмедицинскиепиявки |
|
||
Hirudo medicinalis,выращенныеискусловияхственныхЗАОМЦМП«», |
|
|
||
согласнопромышленрегламеПР номуту |
|
-18256912-02-06Субстанция. гирулюкс |
46
(лиофилизированныйаморфныйпорошокотсветло |
-серкоричневогодо |
цвета |
соспецизапахомф; ическимармакстатьяМЗРопейная42ссии |
-2384-94)получен |
|
наЗАОМЦМП« ». |
|
|
Объектамиисследованияявлялись |
экстрактпиявкимед цинской |
|
лиофилизированнойгирулюкс( ) |
ФСП-Р№001949/01 -290411, «гирулюкс,мазьдля |
|
наружногоприменения» |
«гиру,гедлянаружногоюксьприменения» |
|
производстваЗАОМЦ« »,РоссияМазь. Пгельгирулюкс1% |
- отсветло |
-серого |
дотемно -коричневогоцветасоспецифическимзапахом. |
|
|
Состависследуемоймазигирулюкс« ,мазьдлянаружногоприменения» входят (на100г ) и геля (на100г)гиру«,гедлянаружногоюксьприменения» представлентаблицах23.
Таблица 2.Составмазигирулюкс« ,мазьдлянаружприменения» 100(аого)
№п/п |
Компоненты |
|
|
% |
|
|
|
|
|
1 |
Масловазелиновое |
(ГОСТ6709 |
-72) |
15,00 |
|
|
|
|
|
2 |
Пропиленгликоль (Европейскаяф. 2008) |
|
5,00 |
|
|
|
|
|
|
3 |
Полисорбат-80 |
|
|
1,50 |
|
|
|
|
|
4 |
Экстактпиявки |
гирулюксТУ( 9154 |
-002-18256912- |
1,00 |
|
01) |
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
Карбопол Ultrez 10 NF (ф.США27) |
|
0,65 |
|
|
|
|
|
|
6 |
Метилпарабен |
|
|
0,30 |
|
|
|
|
|
7 |
Пропилпарабен |
|
|
0,10 |
|
|
|
|
|
8 |
Триэтаноламин (Британскаяф. 2008) |
|
0,45 |
|
|
|
|
|
|
9 |
Вочищеннаяда |
(ФС42 -2619-97) |
до100,0 |
|
|
|
|
|
|
47
Таблица 3.Составгелягиру« ,гедлянаружюксьприменения» 100(огоа)
№ |
Компоненты |
|
|
|
% |
|
п/п |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
ЭкстактпиявкигирулюксТУ( 9154 |
|
|
-002-18256912-01) |
1,0г. |
|
|
|
|
|
|
||
2 |
Пропиленгликоль (Европейскаяф. 2008) |
|
5,0г. |
|
||
|
|
|
|
|
||
3 |
Карбопол Ultrez 10 NF (ф.США27) |
|
0,6г. |
|
||
|
|
|
|
|
||
4 |
Триэтаноламин (Британскаяф. 2008) |
|
0,5г. |
|
||
|
|
|
|
|
||
5 |
Метилпарагидроксибензоатнипагин( ) |
(Европейскаяф. 2008) |
0,15г. |
|
||
|
|
|
|
|
||
6 |
Пропилпарнип() агидроксибензоатзол |
(Европейскаяф. |
0,05г. |
|
||
|
2008) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
Вочищеннаяда |
(ФС42 |
-2619-97) |
|
до100г. |
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
ЭкстактпиявкиНМ1ТУ(9154 |
|
-002-18256912-01) |
1,0г. |
|
|
|
|
|
|
|
||
9 |
Пропиленгликоль (Европейскаяф. 2008) |
|
5,0г. |
|
||
|
|
|
|
|
||
|
ВкачествепрепаратсравненияиспмазьогепаринальзовалиГепариновая( |
|
|
|
||
мазь1000МЕ;ОАОНИЖФАРМ« »,Россия),гельгепарина(Heparin |
|
|
|
-Akhrigel 1000 |
||
МЕ;АкрихинХФКОАО,Росс),мазьдияклофенакаОртофен( ,мазь2%;ЗАО |
|
|
|
|
|
|
«Вертекс»,Росс),гельдиклофенакаяД( |
|
|
иклофенакгель1%;ОАОБиохимик« », |
|
|
|
Россия). |
|
|
|
|
|
|
|
Препсраприменяливненияратытехжедозах,чтоисследуемыеь |
|
|
|
||
потенциальственныелекасредствавесукилограмммассыд я |
|
|
|
|
|
|
аналогичныхэксперж .вотныхментальных |
|
|
Уживконтрольнойтныхгруппы |
|
|
|
использрастворлиизотонаическхлортрия. идай |
|
|
|
|
|
Соотношендоз:мазь,гель,расЭМПтворигельдиклофенак1%водном
объег(1/мл);00диклофенаказь2%вполовинномобъеме,чтообеспечивает
весовыхединицах/кгоди |
наковую. |
48
Длягепаринав100млмазисодерж100МЕил0,083иггепаринатся.. |
|
|
|
0,083%,ииспользовалитомжеобъеме.Длягепарина(Heparin |
|
-AkhrigelМЕ; |
1000 |
АкрихинХФКОАО,Рос)вг1содержия1000МЕилиг,83тся/гчто100 |
|
|
|
составляет около1%и |
предопределилоегоиспользованиетойжеобъемнойдозе, |
|
|
чтоиисследуемыепрепараты. |
|
|
|
Выборэффективныхдосуществлялсязнаэтапескрининга.ЛД |
|
50 |
|
определялинаэтапетоксикоиссдляедованийгичеценкитоксическогоких |
|
|
|
потенциаласоо оксиченошения |
|
скихтерапевтическихдоз. |
|
Вработедозыисследуемых |
мазигирулюкс1%гелягирулюкс1% |
|
|
пересучмежвидовогоетомитанныепересчетадоз ловеканамышь(1 : 11), |
|
|
|
крысу(1икролика: 7)(1составляли: 3,2): |
|
|
|
- длямышей0,02г(0,004АТЕ)намышьмас |
|
сой20г(0,2АТЕ/кг); |
|
-длякрыс0,09г(0,018АТЕ)накрымассой200гу(АТЕ,09/кг);
-длякроликов0,54г(0,09АТЕ)накроликамассойкг3(0,03АТЕ/кг).
Острую,подоструюксичностьместнораздражающеедействие |
мази |
|||
геляи зучали всоответствии |
стребованиямиинструкциямиФедеральнойслужбы |
|
|
|
понадзорувсфезд еависоохраненциальногоразвМ[ А.Нтия.ронов, 2012]. |
|
|
|
|
Субхронтоксизучалиичнакрысахностьескую |
|
-самассойцах197 |
-283 |
|
(средняямасса247г)приежедневномтече30ейакие |
|
|
ожномнанесении |
|
препаратав 1,и105 |
-краотерапевтинойдлячелдосувзчекаскойтом |
|
|
|
межвидовогопереносадозили7,7035 |
|
-кратнойбезпоследнего |
– 80,и8004 0 |
|
мг/кг. |
|
|
|
|
80мгмазиилгеля/кгсоответствует0мгсухо.8экстрактагирулюкс, 400 |
|
|
||
мгмазигелясоответствуетмг4сухогоэкстракта, 800мг |
|
|
- соответствуетмг8 |
|
сухоэкстрактагирулюксао. |
|
|
|
|
49
2.1Методыисследования
Оценкапротивоводейисследуемыхтвияпалительногообразцов
препаратовсравнения |
|
|
Местнуюпротивовоспалительную |
активнэкстрактапиявкиостьценивали |
|
намоделиформалинового« »отекалапыу Г[.А.шейШварц,Р.Д.Сюбаев |
., 2012]. |
|
ЭкспервыполненсиспользованиемментымышейлинииBalb/Cобоегопола |
|
|
массой20,2±0,4г. |
Острыйвоспалительныйотеквызывасубп антарным |
|
введениемзаднююлапумыши0,1лводного2%раствораформ. лина |
|
|
Выраженностьотекаоценивали,измеряято щинуапкиподопытногоживотного |
|
|
спомощьюинженернэлектрштангенциркуляонногоVorelП )льша15240 ( |
дои |
|
черезчаса4послевведенияраствораф |
|
ормалина.Противовоспалительную |
актисследуемыхвностьпрепаратовпиявкимедвыражалицинской%% |
|
|
угнетенияотека |
(рис.3) . |
|
Расчетыпровпофодили:рмулам
Рисунок 3.Измерениетолщиныапыподопытноймыши
50