3 курс / Фармакология / Общая фармакология1

Внутривенный путь

Внутривенное введение ЛС производят струйным или капельным спо-собом. В вену вводят только водные, иногда спиртовые растворы с концентрацией спирта не более 30%. Данный способ обеспечивает быстрое появление лечебного эффекта, позволяет сразу прекратить введение ЛС при развитии нежелательных реакций и осуществить точное дозирование ЛС. Внутривенный путь введения незаменим в экстренных ситуациях, когда жизни пациента угрожает опасность. Из периферических вен для введения ЛС наиболее часто используют локтевую вену (солидный диаметр, расположена поверхностно).

Достоинства способа		Недостатки способа :
:непосредственное поступление ЛВ в		относительная сложность процедуры;
кровь;		необходимость стерильности;
максимальная скорость наступления		нельзя вводить масляные растворы,
эффекта.		суспензии.
Внутриартериальное введения
Внутриартериальное введение—введение
лекарственного вещества в артерию,
кровоснабжающую определенный орган,
дает возможность создать в нем высокую
концентрацию действующего вещества.
Внутриартериально вводят
рентгеноконтрастные и противоопухолевые
препараты. В некоторых случаях
внутриартериально вводят антибиотики.
https://t.me/tajMPC	Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 11 из 20

Интрастернальное введение

Интрастернальное введение--(введение в

грудину). Этот путь введения исполь-зуют при невозможности внутривенного введения, например, у детей, лиц старческого возраста.

Внутрибрюшинное введение.

Внутрибрюшинное введение—вещества вводят в полость брюшины между ее париетальным и висцеральными листками. Этот путь используется, например, для введения антибиотиков во время операций на брюшной полости.

Введение под оболочки мозга

Введение под оболочки мозга—

лекарственные вещества можно вводить субарахноидально или субдурально. Таким образом при инфекционных поражениях тканей и оболочек мозга вводят антибиотики, плохо проникающие через гемато-энцефалический барьер. Субарахноидальное введение местных анестетиков ис-пользуют для спинномозговой анестезии.

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 12 из 20

Без нарушения целостности кожных покровов

Ингаляционное введение

Ингаляционное введение (от лат. inhalare — вдыхать).

Ингаляционно вводят газообразные вещества, пары легко испаряющихся жидкостей, аэрозоли и воз-душные взвеси мелкодисперсных твердых веществ.

Таким образом вводят средства для ингаляционного наркоза. Ингаляционное введение (обычно в виде аэрозолей) используют также для воз-действия на слизистую оболочку и гладкие мышцы дыхательных путей. Это один из самых распространенных способов введения бронхорасширяющих средств и препаратов глюкокортикоидов при бронхиальной астме. В этом случае всасывание веществ в кровь является нежелательным, так как приводит к появлению си-стемных побочных эффектов.

Интраназальное введение

Интраназальное введение. Вещества вводят в полость носа в виде капель или специальных интраназальных спреев. Всасывание происходит со слизистой оболочки полости носа. Таким путем вводят препараты некоторых пептидных гормонов, которые назначают в малых дозах. Например, десмопрессин, аналог антидиуретического гормона задней доли гипофиза, применяют интраназально при несахарном диабете в дозе 10-20 мкг.

Трансдермальное введение

Некоторые липофильные лекарственные вещества в форме дозированных мазей или пластырей (трансдермальные терапевтические системы) наносятся на кожу, всасываются с ее поверхности в кровь (при этом вещества попадают в системный кровоток, минуя печень) и оказывают резорб-тивное действие. В последнее время этот путь используют для введения нитроглицерина.

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 13 из 20

Распределение лекарственных веществ в организме

После попадания лекарственного вещества в кровь, оно разносится по всему организму и распределяется равномерно или неравномерно в соответствии со своими физикохимическими свойствами.

Равномерность или неравномерность распределения ЛВ определяется:

•Их физико-химическими свойствами

•Условия кровотока

•Способностью проникать через биологические барьеры—имеется следующие биологические барьеры:

--гематоэнцефалический—препятствует проникновению вещества из кров в ЦНС --гематоофтальмологический—препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза --плацентарный—препятствует проникновению веществ из организма матери в организм плода.

Механизм распределение ЛВ

Когда ЛВ поступает в кровь и через сосуды разносится по всему организму и там оно из просвет сосудов должно попасть с начало в межклеточную жидкость а потом внутри клетки. Например мы будим расматривать механизм распределение гидрофильных ЛВ и липофильнных ЛВ.

1.Гидрофильные соединения проникают внутрь сосудов через поры(межклеточные промежутки между клетками эндотелиоциты сосудов) мембраны благодаря фильтрации и разносится в определений область тело и там из просвет сосудов проникает в интерстициальную(межклеточную) жидкость и должно попасть в клеток но большинство гидрофильные соединения через мембраны клеток не проходят и в основном распределяются в плазме крови и интерстициальной жидкости.

2.Липофильные соединения проникают внутрь сосудов непосредсвенно через структуры мембраны путем простой диффузии, затем из сосудов вещества проникают в межклеточную жидкость и из этого жидкости липофильные вещества легко проникают внутрь близлежащих клеток.

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 14 из 20

Биологические барьеры(гистогематические барьеры)—это барьеры, отделяющие кровь от тканей.

1.Гематоэнсефалический барьеры—В эндотелии капилляров мозга межклеточные промежутки(поры) отсутствуют—то есть эндотелиальные клетки плотно прилегают друг к другу и образую этого барьера. Через этот барьер немногие гидрофильные ЛВ(например леводопа) проникают только с помощью активного транспорта а остальные гидровильные ЛВ не проникают.

Однако есть участки мозга, не защищенные гематоэнцефалическим барьером это: Триггерная зона рвотного центра—доступна для действия веществ, не проникающих через ГЭБ, таких как антагонист дофаминовых рецепторов домперидон. Это позволяет использовать

домперидон в качестве противорвотного средства, не оказывающего влияния на другие

структуры мозга. Кроме того, при воспалении мозговых оболочек гематоэнцефалический барьер становится более проницаемым для гидрофильных Л В (это позволяет вводить внутривенно натриевую соль бензилпенициллина для лечения бактериального менингита).

2.Гематоофтальмический барьер—имеет такое же строение эндотелии капилляров, не пропускающий гидрофильные полярные Л В в ткани глаза,

3.Гематотестику-лярный барьер-

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 15 из 20

4. Плацентарный барьер--во время беременности препятствует проникновению некоторых гидрофильных полярных ЛВ из организма матери в организм плода

Липофильные ЛВ проходят через все гистогематические барьеры, в частности, диффундируют непосредственно через мембраны эндотелиаль-ных клеток капилляров в ткани мозга. Липофильные Л В легко проходят через плацентарный барьер.

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 16 из 20

Депонирование ЛВ в организме

Депонирование—(от лат. слово depono—кладу, оставляю, накапливаю)—это процесс частичной задержки и накопления в тканях ЛВ вследствие обратимого связывания его с белками, фосфолипидами и нуклепротеинами клеток.

При распределении в организме некторые ЛВ частично могут задерживаться и накапливаться в различных тканях. Этот накапление в основном происходит вследствие обратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами и нуклеопротеидами клеток.

Дальнейший из депо вещество постепенно высвобождается в кровь и распределяется по другим органам и тканям в том числе достигая места своего действия

Депонирование может привести к:

--удлинению(пролонгированию) действия препарата

--возникновению эффекта последействия. Например ЛС для внутривенного наркоза— тиопентала-натия—как высоколипофильное соединение накапливается в жировой ткани. Он вызывает непродолжительный наркоз(порядок 15 минут), после прекращения которого наступает посленаркозный сон( в течение 2-3ч) связанный с высвобождением из депо.

--к развитию побочных эффектов. Например: тетрациклины связываются с кальцием и накапливаются в костной ткани. При этом они могут нарушать развитие скелета у детей. По этой же причине они не должны назначаться беременным женщинам и кормящим грудью

Биотрансформация ЛВ

Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма.

Когда большинство ЛВ попадают в организм, будучи ксенобиотиками с липофильными свойствами участвуют в метаболизме и подвергаются в организме химическими превращениями.

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 17 из 20

Что такое ксенобиотики?

Это попавший в организм химические вещество который является чужеродным для этого организма.

Различают 2 вида химических превращений лекарствнных веществ:

•Несинтетические(или метобалической трансформации или реакция фазы I)

•Синтетические(или конъюгақии или фазы II)

Несинтетические реакции

Это превращение веществ за счет окисления, восстановления, гидролиза. Большая часть несинтетических реакций катализируется микросомальными ферментами печени. Микросомальные ферменты сосредоточены внутри клеток и связаны с мембранами гладкого эндоплазматического ретикулума. К ним относят флавопротеин: НАДФ-Н- цитохром Р-450 редуктазу и гемопротеин: цитохром Р-450. Идентифицировано более 100 изоформ цитохрома Р-450.

Часть несинтетических реакций не требует участия микросомальных ферментов и может осуществляться как в печени с участием митохондриальных или цитозольных ферментов (адреналин, этанол, меркаптопурин), так и в других органах и тканях (кишечнике, почках, коже, легких, мышцах, крови, межклеточной жидкости), например, гидролиз эфиров, амидов, полипептидов.

Синтетические реакции

Это реакции, в основе которых лежит связывание (конъюгация) метаболитов лекарств или, реже, неизмененных лекарственных веществ с глюкуронидной, ацетильной, сульфатной, метильной группами, а также глютатионом или глицином. Все виды конъюгации (за исключением глюкуронидной) катализируются немикросомальными ферментами. Конъюгация является основным видом метаболизма карбоновых кислот, спиртов, фенолов. Путем конъюгации из организма элиминируются эстрогены, глюкокортикоиды, прогестерон, опиоиды, салицилаты, барбитураты, хлорамфеникол.

В большинстве случаев лекарственного метаболизма несинтетические реакции предшествуют реакциям конъюгации. В результате превращений лекарственное вещество, как правило, становится более растворимым в воде, что позволяет ускорить его выведение из организма:

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 18 из 20

Выведение ЛВ из организма(экскреция)

Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма через:

•почки (с мочой)

•печень (с желчью)

•легкие (с выдыхаемым воздухом)

•кожу и слизистые оболочки (с секретами экзокринных желез соответствующей локализации: слюной, потом и т.п.)

•молочные железы (с молоком).

Выведение через почки

Является основным путем экскреции лекарств из организма. Включает 3 процесса: 1.Клубочковую фильтрацию 2.Проксимальную канальцевую секрецию 3.Дистальную канальцевую реабсорбцию.

Клубочковую фильтрацию-- Лекарственные вещества, растворенные в плазме крови (за исключением веществ, связанных с плазменными белками и высокомолекулярных соединений), фильтруются под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев. Если эти вещества не реабсорбируются в почечных канальцах, они выводятся с мочой.

Проксимальную канальцевую секрецию—Путем активной секреции в просвет канальцев выделяется большая часть веществ, экскретируемых почками. Вещества секретируются в проксимальных канальцах с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации (этот процесс требует затраты энергии). Существуют отдельные транспортные системы для органических кислот (пенициллины, салицилаты, сульфаниламиды, тиазидные диуретики, фуросемид и др.) и орга-нических оснований (морфин, хинин, дофамин, серотонин, амилорид и ряд других веществ).

Дистальную канальцевую реабсорбцию—Через мембраны почечных канальцев лекарственные вещества реабсорбируются путем пассивной диффузии по гра-диенту концентрации. Таким образом, реабсорбируются липофильные неполярные соединения, так как они легко проникают через мембраны эпителиальных клеток почечных канальцев. Гидрофильные полярные вещества (в том числе иони-зированные соединения) практически не реабсорбируются и выводятся из организма. Таким образом, выведение почками слабых кислот и слабых оснований прямо пропорционально степени их ионизации и, следовательно, в значительной степени зависит от рН мочи.

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 19 из 20

Выведение через желудочно-кишечный тракт.

Многие лекарственные вещества (дигоксин, тетрациклины, пенициллины, рифампицин и др.) выделяются с желчью в просвет кишечника (в неизмененном виде или в виде метаболитов и конъюгатов) и частично выводятся из организма с экскрементами. Однако часть веществ может повторно всасываться и при прохождении через печень снова выделяться с желчью в просвет кишечника и т.д. Этот циклический процесс называется энтерогепатической (кишечно-

печеночной) циркуляцией.

Выведение лекарств через легкие

Принципиальное значение имеет лишь для выведения из организма летучих жидкостей и газов, применяемых в анестезиологии.

Другие пути выведения

Отдельные лекарственные средства могут выделяться с секретами экзокринных желез, например, слюнных желез (йодиды), потовых (бромиды), слезными железами(рифампицин), а также экскретироваться во время лактации, молочными железами.

Несколько обязательные термины

1.Элиминация—(от лат eliminare—изгонять)—процесс освобождения организма от ЛВ в результате инактивации и выведения.

2.Общий клиренс—(от лат clearance—очистка)—объем плазмы крови, очищаемый от ЛС за

единицу времени(мл\ мину) за счет выведения почками, печенью и другими путями( то есть

скорость очищения крови от ЛС и его метаболитов)

3.Период полувыведения—время в течение которого концентрация ЛС в плазме уменьшается наполовину от ее начальной велечины.

https://t.me/tajMPC

Тешаев Обидулло и Джангиров Расул /Страница 20 из 20