3 курс / Фармакология / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015
.pdf
|
|
|
|
Варфарин Никомед |
159 |
День 1 |
Если базовое значение MHO от 1 до |
1. Определить MHO за неделю до на+ |
|||
|
1,3, |
|
|
значенной операции. |
|
|
то ударная доза — 0,2 мг/кг массы |
2. Прекратить прием варфарина за |
|||
|
тела |
|
|
1–5 дней до операции. В случае высо+ |
|
|
|
|
|
||
Поддержа |
Действия (недельная доза): |
кого риска тромбоза пациенту для |
|||
ние, если |
|
|
|
профилактики п/к вводят низкомоле+ |
|
значение |
|
|
|
кулярный гепарин. Длительность пау+ |
|
MHO: |
|
|
|
зы в приеме варфарина зависит от |
|
|
|
|
|
||
от 1 до 1,3 Повысить дозу на 20% |
MHO. Приемварфаринапрекращают: |
||||
от 1,4 до 1,9 Повысить дозу на 10% |
+ за 5 дней до операции, если MHO >4; |
||||
от 2 до 3 Без изменений |
|
+ за 3 дня до операции, если MHO от 3 |
|||
|
до 4; |
|
|||
|
|
|
|
|
|
от 3,1 до 3,5 Снизить дозу на 10% |
+ за 2 дня до операции, если MHO от 2 |
||||
>3,5 |
Прекратить введение препарата до |
до 3. |
|
||
|
достижения MHO |
<3,5, затем возоб |
3. Определить MHO вечером перед |
||
|
новить лечение дозой на 20% мень |
операцией и ввести 0,5–1 мг витами+ |
|||
|
шей, чем предыдущая |
на К1 перорально или в/в, если МНО |
|||
|
|
|
|
||
Пожилые люди: не существует специ+ |
>1,8. |
|
|||
4. Принять во внимание необходи+ |
|||||
альных рекомендаций по приему вар+ |
мость инфузии нефракционирован+ |
||||
фарина у пожилых людей. Однако |
ного гепарина или профилактическо+ |
||||
пожилые пациенты должны находит+ |
го введения низкомолекулярного ге+ |
||||
ся под тщательным наблюдением, т.к. |
парина в день операции. |
|
|||
они имеют более высокий риск разви+ |
5. Продолжить п/к введение низко+ |
||||
тия побочных эффектов. |
молекулярного гепарина в |
течение |
|||
Пациенты с печеночной недостаточ. |
5–7 дней после операции с сопутству+ |
||||
ностью: нарушение функций печени |
ющим восстановленным |
приемом |
|||
увеличивает чувствительность к вар+ |
варфарина. |
|
|||
фарину, поскольку печень продуци+ |
6. Продолжить прием варфарина с |
||||
рует факторы свертывания крови, а |
обычной поддерживающей дозы в тот |
||||
также метаболизирует варфарин. У |
же день вечером после небольших |
||||
этой группы пациентов необходимо |
операций и в день, когда пациент на+ |
||||
тщательное мониторирование пока+ |
чинает получать энтеральное пита+ |
||||
зателей MHO. |
|
|
ние после крупных операций. |
||
Пациенты с почечной недостаточ. |
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Очень |
||||
ностью: пациенты с почечной недо+ |
часто (>1/10): кровоточивость. |
||||
статочностью не нуждаются в ка+ |
Часто (>1/100, <1/10): повышение |
||||
ких+либо специальных рекоменда+ |
чувствительности к варфарину после |
||||
циях по подбору дозы варфарина. |
длительного применения. |
|
|||
Пациенты, находящиеся на перито+ |
Нечасто (>1/1000, <1/100): анемия, |
||||
неальном диализе, не нуждаются в |
рвота, боль в животе, тошнота, диа+ |
||||
дополнительном |
увеличении дозы |
рея. |
|
||
варфарина. |
|
|
Редко (>1/10000, <1/1000): эозино+ |
||
Плановые |
(элективные) хирургиче. |
филия, повышение активности фер+ |
|||
ские вмешательства: пре+, пери+ и по+ |
ментов печени, желтуха, сыпь, кра+ |
||||
стоперационная |
антикоагулянтная |
пивница, зуд, экзема, некроз кожи, |
|||
терапия |
проводится, |
как указано |
васкулит, выпадение волос, нефрит, |
||
ниже (если необходима срочная от+ |
уролитиаз, тубулярный некроз. |
||||
мена перорального антикоагулянтно+ |
Со стороны пищеварительной систе. |
||||
го лечения — см. «Передозировка»). |
мы: рвота, тошнота, понос. |
|
160 |
Варфарин Никомед |
|
|
|
Глава 2 |
||||
Кровотечения. За год кровотечения |
кожи пальцев и подошв стоп, сопро+ |
||||||||
наблюдаются примерно в 8% случаев |
вождающиеся жгучими болями. По+ |
||||||||
среди пациентов, получающих вар+ |
сле прекращения приема варфарина |
||||||||
фарин. Из них 1% классифицируется |
указанные симптомы постепенно ис+ |
||||||||
как тяжелые (внутричерепные, рет+ |
чезают. |
|
|
|
|||||
роперитонеальные), |
приводящие к |
Прочие: реакции гиперчувствитель+ |
|||||||
госпитализации |
или переливанию |
ности, проявляющиеся в виде кож+ |
|||||||
крови, и 0,25% как фатальные. Наи+ |
ной сыпи и характеризующиеся обра+ |
||||||||
более частый фактор риска для воз+ |
тимым |
повышением |
уровней |
энзи+ |
|||||
никновения внутричерепного крово+ |
мов печени, холестатическим гепати+ |
||||||||
излияния — нелеченная или неконт+ |
том, васкулитом, приапизмом, обра+ |
||||||||
ролируемая гипертензия. |
тимой алопецией и кальцификацией |
||||||||
Вероятность кровотечения повыша+ |
трахеи. |
|
|
|
|||||
ется, если MHO значительно выше |
Независимыми факторами риска раз. |
||||||||
целевого уровня. Если кровотечение |
вития серьезных кровотечений при |
||||||||
началось при MHO, находящемся в |
лечении |
варфарином |
являются: по+ |
||||||
пределах целевого уровня, значит су+ |
жилой |
возраст, высокая интенсив+ |
|||||||
ществуют |
другие |
сопутствующие |
ность сопутствующей антикоагулян+ |
||||||
условия, которые должны быть ис+ |
тной и антиагрегантной терапии, на+ |
||||||||
следованы. |
|
|
|
|
личие в анамнезе инсультов и желу+ |
||||
Некрозы. |
Кумариновый |
некроз — |
дочно+кишечных кровотечений. |
||||||
редкое осложнение при лечении вар+ |
Риск кровотечений увеличен у па+ |
||||||||
фарином. Некроз обычно начинается |
циентов с полиморфизмом |
гена |
|||||||
с припухлости и потемнения кожи |
CYP2C9. |
|
|
||||||
нижних конечностей и ягодиц или |
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не рекомен+ |
||||||||
(реже) в других местах. Позднее по+ |
|||||||||
ражения |
становятся |
некротически+ |
дуется начинать или прекращать при+ |
||||||
ми. В 90% случаев некроз развивается |
ем ЛС, а также изменять дозы прини+ |
||||||||
у женщин. Поражения наблюдаются |
маемых препаратов без консультации |
||||||||
с лечащим врачом. |
|
|
|||||||
с 3+го по 10+й день приема препарата, |
|
|
|||||||
и этиология предполагает недоста+ |
При одновременном назначении не+ |
||||||||
точность антитромбического протеи+ |
обходимо также учитывать эффекты |
||||||||
на С или S. Врожденная недостаточ+ |
от прекращения |
индуцирования |
|||||||
ность этих протеинов может быть |
и/или ингибирования действия вар+ |
||||||||
причиной осложнений, поэтому лече+ |
фарина другими ЛС. |
|
|
||||||
ние варфарином должно начинаться |
Риск развития тяжелых кровотече+ |
||||||||
малыми начальными дозами и одно+ |
ний повышается при одновременном |
||||||||
временно с введением гепарина. Если |
приеме |
варфарина |
с препаратами, |
||||||
возникает осложнение, то прием вар+ |
влияющими на уровень тромбоцитов |
||||||||
фарина прекращают и продолжают |
и первичный гемостаз: ацетилсали+ |
||||||||
введение |
гепарина |
до |
заживления |
циловая кислота, клопидогрел, тик+ |
|||||
или рубцевания поражений. |
лопидин, дипиридамол, большинство |
||||||||
Ладонно.подошвенный синдром. Очень |
НПВС (за исключением ингибито+ |
||||||||
редкое осложнение при терапии вар+ |
ров ЦОГ+2), антибиотики группы пе+ |
||||||||
фарином, его развитие характерно для |
нициллина в больших дозах. |
|
|||||||
мужчин с атеросклеротическими за+ |
Также следует избегать сочетанного |
||||||||
болеваниями. Как предполагают, вар+ |
применения варфарина с препарата+ |
||||||||
фарин вызывает геморрагии в области |
ми, обладающими выраженным ин+ |
||||||||
атероматозных бляшек, приводящие к |
гибирующим действием на систему |
||||||||
микроэмболиям. |
Встречаются сим+ |
цитохрома Р450, например цимети+ |
|||||||
метричные |
пурпурные |
поражения |
дином и хлорамфениколом, при при+ |
|
|
|
|
|
Варфарин Никомед |
161 |
||||
еме которых в течение нескольких |
ливать эффект варфарина: например |
|||||||||
дней увеличивается опасность крово+ |
гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium |
|||||||||
течения. В подобных случаях циме+ |
sativum), дягиль лекарственный (An. |
|||||||||
тидин можно заменить, например ра+ |
gelica sinensis), папайя (Carica pa. |
|||||||||
нитидином или фамотидином. |
|
paya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); |
||||||||
Эффект варфарина может усиливать+ |
так и уменьшать: например женьшень |
|||||||||
ся при одновременном приеме со сле+ |
(Panax ginseng), зверобой (Hypericum |
|||||||||
дующими лекарственными препара+ |
perforatum). |
|
|
|
|
|||||
тами: ацетилсалициловая кислота, ал+ |
Нельзя |
одновременно |
принимать |
|||||||
лопуринол, амиодарон, азапропазон, |
варфарин и любые препараты зверо+ |
|||||||||
азитромицин, альфа+ и бета+интерфе+ |
боя, при этом следует учитывать, что |
|||||||||
рон, амитриптилин, безафибрат, вита+ |
эффект |
индуцирования |
действия |
|||||||
мин А, витамин Е, глибенкламид, глю+ |
варфарина может сохраняться в тече+ |
|||||||||
кагон, гемфиброзил, гепарин, грепаф+ |
ние еще 2 нед после прекращения |
|||||||||
локсацин, даназол, декстропропокси+ |
приема препаратов зверобоя. В том |
|||||||||
фен, диазоксид, дигоксин, дизопира+ |
случае, если пациент принимает пре+ |
|||||||||
мид, дисульфирам, зафирлукаст, ин+ |
параты |
зверобоя, |
следует измерить |
|||||||
дометацин, ифосфамид, итраконазол, |
MHO и прекратить прием. Монито+ |
|||||||||
кетоконазол, |
кларитромицин, |
кло+ |
рирование MHO должно быть тщате+ |
|||||||
фибрат, кодеин, левамизол, ловаста+ |
льным, т.к. его уровень может повы+ |
|||||||||
тин, метолазон, метотрексат, метрони+ |
ситься при отмене зверобоя. После |
|||||||||
дазол, миконазол (в т.ч. в форме геля |
этого можно назначать варфарин. |
|||||||||
для полости рта), налидиксовая кис+ |
Также усиливать действие варфари+ |
|||||||||
лота, |
норфлоксацин, |
офлоксацин, |
на может хинин, содержащийся в то+ |
|||||||
омепразол, оксифенбутазон, параце+ |
низирующих напитках. |
|
|
|||||||
тамол (особенно после 1–2 нед посто+ |
Варфарин может усиливать действие |
|||||||||
янного приема), пароксетин, пирокси+ |
пероральных |
гипогликемических |
||||||||
кам, прогуанил, пропафенон, пропра+ |
средств производных сульфонилмо+ |
|||||||||
нолол, |
противогриппозная вакцина, |
чевины. |
|
|
|
|
|
|||
рокситромицин, сертралин, симваста+ |
Эффект варфарина может ослаблять+ |
|||||||||
тин, сульфафуразол, сульфаметизол, |
ся при одновременном приеме со сле+ |
|||||||||
сульфаметоксазол+триметоприм, |
су+ |
дующими лекарственными препара+ |
||||||||
льфафеназол, |
сульфинпиразон, |
су+ |
тами: азатиоприном, аминоглутети+ |
|||||||
линдак, стероидные гормоны (анабо+ |
мидом |
барбитуратами, вальпроевой |
||||||||
лические и/или андрогенные), тамок+ |
кислотой, витамином С, витамином К, |
|||||||||
сифен, |
тегафур, тестостерон, тетра+ |
глутетимидом, |
|
гризеофульвином, |
||||||
циклины, тиениловая кислота, толме+ |
диклоксациллином, дизопирамидом, |
|||||||||
тин, трастузумаб, троглитазон, фени+ |
карбамазепином, |
колестирамином, |
||||||||
тоин, |
фенилбутазон, |
фенофибрат, |
коэнзимом Q10, |
меркаптопурином, |
||||||
фепразон, флуконазол, |
флуоксетин, |
месалазином, |
миансерином, |
митота+ |
||||||
фторурацил, флувастатин, флувокса+ |
ном, нафциллином, примидоном, ре+ |
|||||||||
мин, флутамид, хинин, хинидин, хло+ |
тиноидами, ритонавиром, |
рифампи+ |
||||||||
ралгидрат, хлорамфеникол, целекок+ |
цином, рофекоксибом, спиронолакто+ |
|||||||||
сиб, цефамандол, цефалексин, цефме+ |
ном,сукральфатом,тразодоном,фена+ |
|||||||||
ноксим, цефметазол, цефоперазон, це+ |
зоном, хлордиазепоксидом, хлортали+ |
|||||||||
фуроксим, циметидин, ципрофлокса+ |
доном, циклоспорином. Прием диуре+ |
|||||||||
цин, циклофосфамид, |
эритромицин, |
тиков в случае выраженного гипово+ |
||||||||
этопозид, этанол. |
|
|
лемического действия может привес+ |
|||||||
Препараты некоторых |
лекарствен+ |
ти к увеличению концентрации фак+ |
||||||||
ных растений (официальных или не+ |
торов свертываемости, что уменьшает |
|||||||||
официальных) также могут как уси+ |
действие антикоагулянтов. В случае |
162 |
Варфарин Никомед |
|
Глава 2 |
||||
сочетанного применения варфарина с |
|
Таблица 2 |
|||||
другими препаратами, указанными в |
Схемы лечения при передозировке |
||||||
приведенном выше списке, необходи+ |
|
|
|||||
мо проводить контроль MHO в начале |
Уровень |
Рекомендации |
|||||
и в конце лечения, и, по возможности, |
|||||||
MHO |
|
||||||
через 2–3 нед от начала терапии. |
В случае незначительного кровотечения |
||||||
Пища, богатая витамином К, ослаб+ |
|||||||
|
|
||||||
ляет действие варфарина; уменьше+ |
<5 |
Пропустить следующую дозу варфа |
|||||
ние абсорбции витамина К, вызван+ |
|
рина и продолжать прием более низ |
|||||
ное диареей или приемом слабитель+ |
|
ких доз при достижении терапевтиче |
|||||
|
ского уровня MHO |
||||||
ных средств, потенцирует действие |
5–9 |
Пропустить 1–2 дозы варфарина и |
|||||
варфарина. Больше всего витамина К |
|||||||
содержится в зеленых овощах, поэто+ |
|
продолжать прием более низких доз |
|||||
|
при достижении терапевтического |
||||||
му при лечении варфарином следует |
|
уровня MHO или пропустить 1 дозу |
|||||
с осторожностью употреблять в пищу |
|
варфарина и назначить витамин К в |
|||||
следующие продукты: зелень амаран+ |
|
дозах 1–2,5 мг перорально |
|||||
та, авокадо, капусту брокколи, брюс+ |
>9 |
Прекратить прием варфарина, назна |
|||||
сельскую капусту, кочанную капусту, |
|
чить витамин К в дозах 3–5 мг перо |
|||||
масло канолы, лист шайо, лук, кори+ |
|
рально |
|||||
андр (кинза), огуречную кожуру, ци+ |
|
Показана отмена препарата |
|||||
корий, |
плоды |
киви, |
салат+латук, |
5–9 (плани |
Прекратить прием варфарина и на |
||
мяту, |
зеленую |
горчицу, |
оливковое |
||||
руется опе |
значать витамин К в дозах 2–4 мг пе |
||||||
масло, |
петрушку, горох, |
фисташки, |
|||||
рация) |
рорально (за 24 ч до планируемой |
||||||
красные морские водоросли, зелень |
|
операции) |
|||||
шпината, весенний лук, соевые бобы, |
>20 или |
Витамин К в дозах 10 мг путем мед |
|||||
листья чая (но не чай+напиток), зе+ |
|||||||
сильное |
ленной в/в инфузии, переливание |
||||||
лень репы, кресс+салат. |
|
|
кровотече |
концентратов факторов протромби |
|||
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Показатель эф+ |
ние |
нового комплекса или свежезаморо |
|||||
|
женной плазмы, или цельной крови. |
||||||
фективности лечения |
находится на |
|
При необходимости повторное введе |
||||
границе развития кровотечений, поэ+ |
|
ние витамина К каждые 12 ч. |
|||||
тому у пациента могут развиваться не+ |
После проведения лечения необходи+ |
||||||
значительные кровотечения (напри+ |
|||||||
мер микрогематурия, кровоточивость |
мо длительное наблюдение за паци+ |
||||||
десен и т.п.). |
|
|
|
ентом, учитывая то, что Т1/2 варфари+ |
|||
Лечение: в легких случаях — сниже+ |
на составляет 20–60 ч. |
||||||
ние дозы препарата или прекращение |
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Обязатель+ |
||||||
лечения на короткий срок; при незна+ |
ным условием терапии варфарином |
||||||
чительных кровотечениях — прекра+ |
является |
строгое соблюдение боль+ |
|||||
щение приема препарата до достиже+ |
ным приема назначенной дозы препа+ |
||||||
ния MHO целевого уровня. В случае |
рата. |
|
|||||
развития тяжелого кровотечения — |
Пациенты, страдающие алкоголиз+ |
||||||
в/в введение витамина К, назначение |
мом, а также пациенты с деменцией |
||||||
активированного угля, |
концентрата |
могут быть неспособны соблюдать |
|||||
факторов свертывания или свежеза+ |
предписанный режим приема варфа+ |
||||||
мороженной плазмы. |
|
|
рина. |
|
|||
Если |
пероральные антикоагулянты |
Такие состояния, как лихорадка, ги+ |
|||||
показаны к назначению в дальнейшем, |
пертиреоз, декомпенсированная сер+ |
||||||
необходимо избегать больших доз ви+ |
дечная недостаточность, алкоголизм с |
||||||
тамина К, т.к. резистентность к варфа+ |
сопутствующими поражениями пече+ |
||||||
рину развивается в течение 2 нед. |
ни, могут усиливать действие варфа+ |
|
|
|
|
Велаксин® |
163 |
|||
рина. При гипотиреозе эффект варфа+ |
ческого эффекта необходимо от 5 до |
|||||||
рина может быть снижен. В случае по+ |
20 ударных доз варфарина. Если при+ |
|||||||
чечной недостаточности или нефро+ |
ем варфарина у таких пациентов не+ |
|||||||
тического синдрома повышается уро+ |
эффективен, следует установить дру+ |
|||||||
вень свободной фракции варфарина в |
гие возможные причины — одновре+ |
|||||||
плазме крови, которая в зависимости |
менный прием варфарина с другими |
|||||||
от сопутствующих |
заболеваний мо+ |
ЛС (см. «Взаимодействие»), неадек+ |
||||||
жет приводить как к усилению, так и к |
ватный пищевой рацион, лаборатор+ |
|||||||
снижению эффекта. В случае умерен+ |
ные ошибки. |
|
|
|
|
|
||
ной печеночной недостаточности эф+ |
Лечение пациентов пожилого возрас+ |
|||||||
фект варфарина усиливается. |
та должно проводиться с особыми |
|||||||
Во всех вышеперечисленных состоя+ |
предосторожностями, т.к. синтез фак+ |
|||||||
ниях должно проводиться тщательное |
торов свертывания и печеночный ме+ |
|||||||
мониторирование уровня MHO. |
таболизм у таких больных снижается, |
|||||||
Пациентам, получающим варфарин, в |
вследствие |
чего может |
|
наступить |
||||
качестве обезболивающих препаратов |
чрезмерный эффект от действия вар+ |
|||||||
рекомендуется назначать парацета+ |
фарина. |
|
|
|
|
|
||
мол, трамадол или опиаты. |
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 2,5 |
|||||||
Пациенты с мутацией гена, кодирую+ |
мг: во флаконах пластиковых, укупо+ |
|||||||
щего фермент CYP2C9, имеют более |
ренных навинчивающимися крышка+ |
|||||||
длительный Т1/2 варфарина. Этим па+ |
ми, под которыми вмонтированы про+ |
|||||||
циентам требуются более низкие дозы |
кладки с кольцами для отрыва, обес+ |
|||||||
препарата, т.к. при приеме обычных |
печивающими |
контроль |
|
первого |
||||
терапевтических |
доз повышается |
вскрытия, по 50 или 100 шт. |
|
|||||
риск кровотечений. |
|
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
||||||
Не следует принимать варфарин па+ |
||||||||
циентам с наследственной неперено+ |
По рецепту. |
|
|
|
|
|
||
симостью галактозы, дефицитом фер+ |
ВЕЛАКСИН® (VELAXIN®) |
|||||||
мента лактазы, нарушением всасыва+ |
|
|
|
|
|
|
||
ния глюкозы и галактозы. В случае не+ |
Венлафаксин* . . . . . . . . . . . . . . . . 176 |
|||||||
обходимости наступления быстрого |
EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия) |
|||||||
антитромботического эффекта, реко+ |
||||||||
мендуется начинать лечение с введе+ |
СОСТАВ |
|
|
|
|
|
||
ния гепарина; затем в течение 5–7 |
Капсулы пролонгирован1 |
|
|
|||||
дней следует проводить комбиниро+ |
ного действия |
. . . . . . . . . . . 1 капс. |
||||||
ванную терапию гепарином и варфа+ |
активное вещество: |
|
|
|
||||
рином до тех пор, пока целевой уро+ |
|
|
|
|||||
венлафаксина гидро+ |
|
|
|
|||||
вень MHO не будет сохраняться в те+ |
|
|
|
|||||
хлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84,84 мг |
||||||||
чение 2 дней (см. «Способ примене+ |
||||||||
|
|
|
|
169,68 мг |
||||
ния и дозы»). |
|
|
|
|
|
|||
|
(эквивалентно 75 мг и 150 мг вен+ |
|||||||
Во избежание кумаринового некроза |
||||||||
лафаксина соответственно) |
||||||||
пациентам с наследственной недоста+ |
||||||||
вспомогательные |
вещества: |
|||||||
точностью антитромбического проте+ |
||||||||
МКЦ — 56/112 мг; натрия хло+ |
||||||||
ина С или S сначала должен быть вве+ |
||||||||
рид — 46/92 мг; этилцеллюлоза — |
||||||||
ден гепарин. Сопутствующая началь+ |
||||||||
ная нагрузочная доза не должна пре+ |
17,69/35,38 мг; тальк — 5,85/11,7 |
|||||||
вышать 5 мг. Введение гепарина дол+ |
мг; диметикон — 3,05/6,09 мг; ка+ |
|||||||
жнопродолжатьсявтечение5–7дней. |
лия хлорид — 2,41/4,81 мг; копо+ |
|||||||
В случае индивидуальной резистент+ |
видон — 1,77/3,54 мг; кремния |
|||||||
ности к варфарину (встречается весь+ |
диоксид |
коллоидный |
|
|
безвод+ |
|||
ма редко) для достижения терапевти+ |
ный — 1/2 мг; камедь ксантано+ |
164 Велаксин® |
Глава 2 |
вая — 0,31/0,63 мг; железа оксид желтый — 0,16/0,32 мг
капсула желатиновая: титана ди+ оксид — 1/1%; железа оксид крас+ ный — 0,47/0,47%; железа оксид желтый — 0,45/0,45%; желатин — до 100/100%
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Капсулы, 75 мг: твердые желатиновые самозакрывающиеся, с бесцветным, прозрачным основанием и крышкой оранжево+коричневого цвета, содержащие смесь пеллет бело+ го и желтого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы, 150 мг: твердые желатино+ вые самозакрывающиеся, с бесцвет+ ным, прозрачным основанием и крышкой оранжево+коричневого цвета, содержащие смесь пеллет бе+ лого и желтого цвета, без или почти без запаха.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ1 СТВИЕ. Антидепрессивное.
ПОКАЗАНИЯ. Депрессии (в т.ч. при наличии тревоги), лечение и профи+ лактика рецидивов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• одновременный прием ингибито+ ров МАО (см. также «Взаимодейст+ вие» );
• тяжелые нарушения функции по+ чек и/или печени (скорость клубоч+ ковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин, ПВ более 18 с);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрас+ тной группы не доказаны);
• беременность или предполагаемая беременность;
• период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследо+ ваний).
С осторожностью: недавно перене+ сенный инфаркт миокарда, нестаби+ льная стенокардия, сердечная недо+ статочность, заболевания коронарных артерий, изменения ЭКГ, в т.ч. удли+ нение интервала QT, нарушения элек+ тролитного баланса, артериальная ги+ пертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниака+ льные состояния в анамнезе, предрас+ положенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизи+ стых оболочек, исходно сниженная масса тела.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН1 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. Безопасность применения венлафак+ сина при беременности не доказана, поэтому применение во время бере+ менности (или предполагаемой бере+ менности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородно+ го возраста должны быть предупреж+ дены об этом до начала лечения и дол+ жны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в пе+ риод лечения препаратом.
|
|
|
|
Велаксин® |
165 |
||
Венлафаксин и ОДВ выделяются в |
менее одного раза в 3 мес) контроли+ |
||||||
грудное молоко. Безопасность этих |
ровать |
эффективность длительной |
|||||
веществ для новорожденных детей не |
терапии препаратом Велаксин®. |
||||||
доказана, поэтому прием венлафак+ |
Перевод пациентов с таблеток Ве. |
||||||
сина во время грудного вскармлива+ |
лаксин®. Пациентов, принимающих |
||||||
ния не рекомендуется. При необходи+ |
препарат Велаксин® |
в виде таблеток, |
|||||
мости приема препарата в период |
можно перевести на прием препарата |
||||||
лактации следует решить вопрос о |
в виде |
капсул пролонгированного |
|||||
прекращении грудного вскармлива+ |
действия, с назначением эквивалент+ |
||||||
ния. Если лечение матери было за+ |
ной дозы 1 раз в сутки. Однако может |
||||||
вершено незадолго до родов, у ново+ |
потребоваться индивидуальная кор+ |
||||||
рожденного могут возникнуть симп+ |
ректировка дозы. |
|
|
||||
томы отмены препарата. |
|
Почечная недостаточность. При лег+ |
|||||
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. |
кой |
почечной |
недостаточности |
||||
(СКФ более 30 мл/мин) коррекция |
|||||||
Внутрь, во время еды. Каждую капсу+ |
|||||||
лу следует проглатывать целиком и |
режима дозирования не требуется. |
||||||
запивать жидкостью. Капсулы нельзя |
При умеренной почечной |
недоста+ |
|||||
делить, измельчать, жевать или поме+ |
точности (СКФ 10–30 мл/мин) дозу |
||||||
щать в воду. Суточную дозу следует |
следует снизить на 50%. В связи с уд+ |
||||||
принимать за один прием (утром или |
линением T1/2 венлафаксина и ОДВ, |
||||||
таким пациентам следует принимать |
|||||||
вечером), каждый раз приблизитель+ |
всю дозу 1 раз в день. Не рекоменду+ |
||||||
но в одно и то же время. |
|
ется применять венлафаксин при тя+ |
|||||
Депрессия. Рекомендуемая начальная |
|||||||
желой |
почечной |
недостаточности |
|||||
доза — 75 мг 1 раз в день. |
|
(СКФ менее 10 мл/мин), поскольку |
|||||
Если по мнению врача необходима |
|||||||
надежные данные о такой терапии от+ |
|||||||
более высокая доза (тяжелое депрес+ |
сутствуют. Пациенты на гемодиализе |
||||||
сивное расстройство или другие со+ |
могут получать 50% обычной суточ+ |
||||||
стояния, требующие стационарного |
ной дозы венлафаксина после завер+ |
||||||
лечения), можно сразу |
назначить |
шения гемодиализа. |
|
|
|||
150 мг 1 раз в день. Впоследствии су+ |
Печеночная недостаточность. При |
||||||
точную дозу можно увеличивать на |
легкой печеночной недостаточности |
||||||
75 мг с интервалом 2 нед или больше |
(ПВ менее 14 с) коррекция режима |
||||||
(но не чаще чем через 4 дня), до до+ |
дозирования не требуется. При уме+ |
||||||
стижения желаемого |
терапевтиче+ |
ренной печеночной недостаточности |
|||||
ского эффекта. Максимальная су+ |
(ПВ от 14 до 18 с) дозу следует сни+ |
||||||
точная доза — 350 мг. |
|
|
зить на 50%. Не рекомендуется при+ |
||||
После достижения необходимого те+ |
менять венлафаксин при тяжелой пе+ |
||||||
рапевтического эффекта |
суточная |
ченочной недостаточности, посколь+ |
|||||
доза может быть постепенно снижена |
ку надежные данные о такой терапии |
||||||
до минимального |
эффективного |
отсутствуют. |
|
|
|||
уровня. |
|
|
Пожилые пациенты. Сам по себе по+ |
||||
Поддерживающая терапия и профи. |
жилой возраст пациента не требует |
||||||
лактика рецидивов. Лечение депрес+ |
изменения дозы, однако (как и при |
||||||
сии должно продолжаться не менее 6 |
назначении других |
лекарственных |
|||||
мес. При стабилизирующей терапии, |
препаратов) при лечении пожилых |
||||||
а также терапии с целью профилакти+ |
пациентов требуется осторожность, |
||||||
ки рецидивов или новых эпизодов де+ |
например в связи с возможностью на+ |
||||||
прессии обычно используются дозы, |
рушения функции |
почек. Следует |
|||||
продемонстрировавшие свою эффек+ |
применять наименьшую эффектив+ |
||||||
тивность. Врач должен регулярно (не |
ную дозу. При повышении дозы па+ |
166 |
Велаксин® |
|
|
|
Глава 2 |
|
циент должен находиться под тщате+ |
апатия, |
галлюцинации, |
миоклонус; |
|||
льным медицинским наблюдением. |
редко — атаксия, нарушения речи, в |
|||||
Дети и подростки (в возрасте до 18 |
т.ч. дизартрия, мания или гипомания |
|||||
лет). Безопасность и эффективность |
(см. «Особые |
указания»), проявле+ |
||||
применения венлафаксина у детей и |
ния, напоминающие нейролептиче+ |
|||||
подростков моложе 18 лет не уста+ |
ский злокачественный синдром, судо+ |
|||||
новлена. |
рожные припадки (см. «Особые ука+ |
|||||
Отмена препарата Велаксин®. Как и |
зания»), серотонинергический синд+ |
|||||
при лечении другими антидепрессан+ |
ром; очень редко — бред, экстрапира+ |
|||||
тами, резкая отмена приема (особен+ |
мидные расстройства, в т.ч. дискине+ |
|||||
но высоких доз) венлафаксина может |
зия и дистония, поздняя дискинезия, |
|||||
вызвать симптомы отмены (см. «По+ |
психомоторное |
возбуждение/акати+ |
||||
бочное действие» и «Особые указа+ |
зия (см. «Особые указания»). |
|||||
ния»). Поэтому перед полной отме+ |
Со стороны ССС: артериальная ги+ |
|||||
ной препарата рекомендуется посте+ |
пертензия, расширение кровеносных |
|||||
пенное снижение дозы. Если высокие |
сосудов (приливы крови), учащенное |
|||||
дозы |
применялись на протяжении |
сердцебиение; нечасто — ортостати+ |
||||
более 6 нед, рекомендуется снижать |
ческая гипотензия, обмороки, тахи+ |
|||||
дозы в течение не менее 2 нед. Длите+ |
кардия; очень редко — аритмия по |
|||||
льность периода, необходимого для |
типу «пируэт», удлинение интервала |
|||||
снижения дозы, зависит от величины |
QT, желудочковая тахикардия, фиб+ |
|||||
дозы, продолжительности терапии, а |
рилляция желудочков. |
|
||||
также реакций пациента. |
Со стороны органов чувств: наруше+ |
|||||
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Боль+ |
ния аккомодации, мидриаз, наруше+ |
|||||
ние зрения, шум в ушах; нечасто — |
||||||
шинство перечисленных ниже побоч+ |
нарушение вкусовых ощущений. |
|||||
ных эффектов зависит от дозы. При |
Со стороны системы кроветворения: |
|||||
длительном лечении тяжесть и часто+ |
нечасто — кровоизлияния в кожу (эк+ |
|||||
табольшинстваэтихэффектовснижа+ |
химозы) и слизистые оболочки; ред+ |
|||||
ется, причем не возникает необходи+ |
ко — тромбоцитопения, |
удлинение |
||||
мость отмены терапии. |
времени кровотечения; очень редко — |
|||||
В порядке снижения частоты: часто — |
||||||
агранулоцитоз, |
апластическая ане+ |
|||||
<1/10 и >1/100; нечасто — <1/100 и |
мия, нейтропения, панцитопения. |
|||||
>1/1000; редко — <1/1000; очень ред+ |
Со стороны кожных покровов: потли+ |
|||||
ко — |
<1/10000. |
вость, кожный зуд и сыпь; нечасто — |
||||
Общие симптомы: слабость, утомляе+ |
реакции |
светочувствительности, ан+ |
||||
мость, головная боль, боль в животе, |
гионевротический отек, макуло+папу+ |
|||||
озноб, повышение температуры тела. |
лезные высыпания, крапивница; ред+ |
|||||
Со стороны ЖКТ: снижение аппети+ |
ко — алопеция, многоформная эрите+ |
|||||
та, запор, тошнота, рвота, сухость во |
ма, синдром Стивенса+Джонсона. |
|||||
рту; нечасто — бруксизм, обратимое |
Со стороны мочеполовой системы: на+ |
|||||
повышение активности печеночных |
рушения эякуляции, эрекции, анор+ |
|||||
ферментов; редко — желудочно+ки+ |
газмия; нечасто — снижение либидо, |
|||||
шечное кровотечение; очень редко — |
нарушение менструального цикла, |
|||||
панкреатит. |
меноррагия, задержка мочи; редко — |
|||||
Со стороны нервной системы: голово+ |
галакторея. |
|
|
|||
кружение, бессонница, возбуждение, |
Со стороны обмена веществ: повыше+ |
|||||
сонливость; часто — необычные сно+ |
ние уровня холестерина сыворотки |
|||||
видения, тревога, спутанное состоя+ |
крови, снижение массы тела; нечасто |
|||||
ние сознания, повышение мышечного |
— гипонатриемия, синдром недоста+ |
|||||
тонуса, парестезия, тремор; нечасто — |
точной секреции АДГ, нарушение ла+ |
|
|
|
|
|
Велаксин® |
167 |
||
бораторных |
проб функции печени; |
лафаксина и ОДВ не изменяется. В то |
||||||
редко — гепатит; очень редко — повы+ |
же время их одновременное примене+ |
|||||||
шение уровня пролактина. |
ние усиливает эффекты дезипрами+ |
|||||||
Опорно.двигательный |
аппарат: арт+ |
на — основного метаболита имипра+ |
||||||
ралгия, миалгия; нечасто — мышечный |
мина — и его другого метаболита — |
|||||||
спазм; очень редко — рабдомиолиз. |
2+ОН+ имипрамина, хотя клиническое |
|||||||
У детей наблюдались следующие по+ |
значение этого феномена неизвестно. |
|||||||
бочные эффекты: боль в животе, боль |
Галоперидол: совместное |
примене+ |
||||||
в груди, тахикардия, отказ от пищи, |
ние повышает уровень галоперидола |
|||||||
снижение массы тела, запор, тошнота, |
в крови и усиливает его эффекты. |
|||||||
экхимозы, |
носовое |
кровотечение, |
При одновременном применении с |
|||||
мидриаз, миалгия, головокружение, |
диазепамом фармакокинетика препа+ |
|||||||
эмоциональная лабильность, тремор, |
ратов и их основных метаболитов су+ |
|||||||
враждебностьисуицидальныемысли. |
щественно не изменяется. Также не |
|||||||
После резкой отмены |
венлафаксина |
обнаружено влияния на психомотор+ |
||||||
или снижения его дозы могут наблюда. |
ные и психометрические |
эффекты |
||||||
ться: утомляемость, сонливость, го+ |
диазепама. |
|
|
|
||||
ловная боль, тошнота, рвота, анорек+ |
При одновременном применении с |
|||||||
сия, сухость во рту, головокружение, |
клозапином может наблюдаться по+ |
|||||||
понос, бессонница, беспокойство, тре+ |
вышение его уровня в плазме крови и |
|||||||
вога, дезориентация, гипомания, паре+ |
развитие |
побочных эффектов |
(на+ |
|||||
пример судорожные припадки). |
|
|||||||
стезии, потливость. Эти симптомы |
|
|||||||
обычно слабо выражены и проходят |
При одновременном применении с |
|||||||
без лечения. Из+за вероятности воз+ |
рисперидоном (несмотря на увеличе+ |
|||||||
никновения |
этих симптомов очень |
ние AUC рисперидона) фармакоки+ |
||||||
важно постепенно снижать дозу пре+ |
нетика суммы активных компонен+ |
|||||||
парата (как и любого другого антидеп+ |
тов (рисперидон и его активный ме+ |
|||||||
рессанта), особенно после приема вы+ |
таболит) существенно не изменяется. |
|||||||
соких доз. Длительность периода, не+ |
Снижение умственной и двигатель+ |
|||||||
обходимого для снижения дозы, зави+ |
ной активности под влиянием алко+ |
|||||||
сит от величины дозы, продолжитель+ |
голя не усиливалось после прима |
|||||||
ности терапии, а также индивидуаль+ |
венлафаксина. Несмотря на это, как |
|||||||
ной чувствительности пациента. |
и в случае приема других препара+ |
|||||||
тов, влияющих на ЦНС, во время те+ |
||||||||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен+ |
||||||||
рапии венлафаксином не рекоменду+ |
||||||||
ное применение ингибиторов МАО и |
ется употребление алкогольных на+ |
|||||||
венлафаксина противопоказано. При+ |
питков. |
|
|
|
|
|||
ем препарата Велаксин® можно начи+ |
На фоне приема венлафаксина следу+ |
|||||||
нать не менее чем через 14 дней после |
ет соблюдать особую осторожность |
|||||||
окончания |
терапии |
ингибиторами |
при электросудорожной терапии, т.к. |
|||||
МАО. Если применялся обратимый |
опыт применения венлафаксина в |
|||||||
ингибитор МАО (моклобемид), этот |
этих условиях отсутствует. |
|
||||||
интервал может быть короче (24 ч). |
Лекарственные препараты, метабо. |
|||||||
Терапию ингибиторами МАО можно |
лизируемые |
изоферментами цито. |
||||||
начинать не менее чем через 7 дней по+ |
хрома Р450: фермент CYP2D6 систе+ |
|||||||
сле отмены препарата Велаксин®. |
мы цитохрома Р450 преобразует вен+ |
|||||||
Одновременное применение венла+ |
лафаксин |
в |
активный |
метаболит |
||||
факсина с литием может повысить |
ОДВ. В отличие от многих других ан+ |
|||||||
уровень последнего. |
|
тидепрессантов, дозу венлафаксина |
||||||
При одновременном |
применении с |
можно не снижать при одновремен+ |
||||||
имипрамином фармакокинетика вен+ |
ном введении с препаратами, подав+ |
168 |
Велаксин® |
|
|
|
Глава 2 |
|
ляющими активность CYP2D6, или у |
При одновременном приеме с инди+ |
|||||
пациентов с генетически обусловлен+ |
навиром изменяется фармакокинети+ |
|||||
ным |
снижением |
активности |
ка индинавира (с 28% уменьшением |
|||
CYP2D6, поскольку суммарная кон+ |
AUC и 36% снижением Cmax), а фарма+ |
|||||
центрация венлафаксина и ОДВ при |
кокинетика венлафаксина и ОДВ не |
|||||
этом не изменится. |
|
изменяется. |
Однако |
клиническое |
||
Основной путь выведения венлафак+ |
значение этого эффекта неизвестно. |
|||||
сина включает метаболизм с участи+ |
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: из+ |
|||||
ем CYP2D6 и CYP3A4; поэтому сле+ |
менения ЭКГ |
(удлинение интервала |
||||
дует соблюдать особую осторожность |
QT, блокада ножки пучка Гиса, расши+ |
|||||
при назначении венлафаксина в соче+ |
рение комплекса QRS), синусовая или |
|||||
тании с лекарственными препарата+ |
желудочковаятахикардия,брадикардия, |
|||||
ми, угнетающими оба эти фермента. |
артериальная гипотензия, судорожные |
|||||
Такие |
лекарственные |
взаимодейст+ |
состояния, угнетение сознания (сниже+ |
|||
вия еще не исследованы. |
ние уровня бодрствования). При пере+ |
|||||
Венлафаксин — относительно сла+ |
дозировке венлафаксина при одновре+ |
|||||
бый ингибитор CYP2D6 и не подав+ |
менном приеме с алкоголем и/или дру+ |
|||||
ляет |
активность |
изоферментов |
гими психотропными препаратами, со+ |
|||
CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэто+ |
общалось о летальном исходе. |
|||||
му не следует ожидать его взаимодей+ |
Лечение: симптоматическое. Специ+ |
|||||
ствия с другими препаратами, в мета+ |
фические антидоты неизвестны. Ре+ |
|||||
болизме которых участвуют эти пече+ |
комендуется непрерывный контроль |
|||||
ночные ферменты. |
|
жизненно важных функций (дыхание |
||||
Циметидин подавляет метаболизм пер+ |
и кровообращение). Назначение ак+ |
|||||
вого прохождения венлафаксина и не |
тивированного угля |
для снижения |
||||
оказывает влияние на фармакокинети+ |
всасывания препарата. Не рекомен+ |
|||||
ку ОДВ. У большинства пациентов |
дуется вызывать рвоту в связи с опас+ |
|||||
ожидается лишь незначительное повы+ |
ностью аспирации. Венлафаксин и |
|||||
шение общей фармакологической ак+ |
ОДВ не выводятся при диализе. |
|||||
тивности венлафаксина и ОДВ (более |
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При депрес+ |
|||||
выражено у пожилых пациентов и при |
сии возрастает риск |
суицидальных |
||||
нарушении функции печени). |
мыслей и суицидальных попыток. |
|||||
Клинические исследования не обна+ |
||||||
Этот риск сохраняется до наступле+ |
||||||
ружили клинически значимых взаи+ |
ния стойкой ремиссии. Поэтому паци+ |
|||||
модействий венлафаксина с антиги+ |
енты должны находиться под посто+ |
|||||
пертензивными (в т.ч. бета+адреноб+ |
янным медицинским наблюдением, и |
|||||
локаторами, ингибиторами АПФ и |
им следует выдавать лишь небольшое |
|||||
диуретиками) и противодиабетиче+ |
количество капсул препарата, чтобы |
|||||
скими препаратами. |
|
снизить риск возможного злоупотреб+ |
||||
Лекарственные препараты, связан. |
ления и/или передозировки. |
|||||
ные с белками плазмы крови: связыва+ |
Велаксин® не следует применять при |
|||||
ние с белками плазмы составляет |
лечении детей и подростков моложе |
|||||
27% — для венлафаксина и 30% — для |
18 лет. Повышение вероятности суи+ |
|||||
ОДВ, поэтому не следует ожидать ле+ |
цидального поведения (попытка суи+ |
|||||
карственных взаимодействий, обу+ |
цида и суицидальные мысли), а также |
|||||
словленных связыванием с белками. |
враждебности в клинических испы+ |
|||||
При одновременном приеме с варфа+ |
таниях чаще наблюдается среди де+ |
|||||
рином может усиливаться антикоагу+ |
тей и подростков, получающих анти+ |
|||||
лянтный эффект последнего, при этом |
депрессанты, по сравнению с группа+ |
|||||
удлиняется ПВ и повышается MHO. |
ми, получающими плацебо. |