3 курс / Фармакология / Холиноблокаторы

11

Пирензепин

Избирательный М1- холиноблокатор (рецепторы в энтерохромаффиноподобных клетках желудка).

Показания к применению:

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

	Побочные эффекты:		Противопоказания:	гиперчувствительность.
	Немного снижается секреция слюнных желез (сухость				симптоматическое
			При отравлении пирензепином:
	во рту)
			лечение.
	Нарушения аккомодации
	Диарея (редко)
		Оксибутинин	Троспия хлорид

Показания к применению:

Различные заболевания мочевого пузыря (частые позывы к испусканию мочи, могут сопровождаться недержанием).

Побочные эффекты:

Тошнота

Рвота

Метеоризм

Расстройства мочеиспускания

Слабость

Головокружение

Мидриаз

Повышение внутриглазного давления

Нарушение зрения

Паралич аккомодации

Аллергические реакции

Противопоказания:

Гиперчувствительность

Глаукома

Обструктивные нарушения ЖКТ

Колиты

Миастения

Атония кишечника

Острые кровотечения

При отравлении оксибутинином или тропсием хлоридом:

симптоматическое лечение.

Более селективные М3-холиногблокаторы – дарифенацин, солифенацин, толтеродин, фезотеродин – для различных заболеваний мочевого пузыря.

12

Ганглиоблокаторы

Блокируют симпатические и парасимпатические N-холинорецепторы ганглиев, клеток мозгового вещества надпочечников и каротидного клубочка. Устраняется влияние симпатической и парасимпатической нервной системы.

Схема эфферентной иннервации

Бензагексоний

Пентамин (азометоний)

Гигроний

Пахикарпина гидройодит

Пирилен

13

По механизму действия – антидеполяризующие вещества.

Вмаленькой дозе: конкурируют с ацетилхолином и блокируют N-холинорецепторы.

Ввысокой дозе: блокируют ионные каналы и еще больше ослабляют мышцы.

Путь введения: внутримышечно или внутривенно.

Блок синаптических ганглиев

Расширение сосудов, в том числе периферических

↓ АД (артериального и венозного)

Зависит от исходного тонуса

соответствующего сосудистого центров (если разрушен сосудодвигательный центр, не будет ↓ АД)

Угнетение парасимпатических ганглиев	Блок вегетативных ганглиев
↓ секреции желез	Угнетение рефлекторных
↓ моторики ЖКТ	реакций на внутренние органы

14

Эффектор	Отдел нервной системы	Эффект ганглиоблокаторов
Артериолы	Симпатическая	Вазодилатация, ↓ АД
Вены	Симпатическая	Дилатация, снижение венозного
		возврата, ↓ сосудистого объема
Сердце	Парасимпатическая	Тахикардия
Радужка	Парасимпатическая	Мидриаз
Цилиарная мышца	Парасимпатическая	Циклоплегия (паралич мышцы)
ЖКТ	Парасимпатическая	↓ тонуса и моторики (обстипация)
Мочевой пузырь	Парасимпатическая	Задержка мочи
Слюнные железы	Парасимпатическая	Ксеростомия
Потовые железы	Симпатическая	Ангидроз (↓ потоотделения)

Побочные эффекты:

Ортостатическая гипотензия (рекомендуем пациенту оставаться в горизонтальном положении 1,5-2 часа)

Мидриаз

Паралич аккомодации

Сухость во рту

Обстипации

↓ тонуса

Тахикардия

15

Препараты длительного действия

Пирилен

Хорошо всасывается в слизистой тонкой кишки

8 часов

Менее токсичен, чем бензогексоний

Приникает через гематоэнцефалический барьер  ЦНС  психические нарушения

Третичный амин

Показания к применению (оба препарата):

1.Язвенная болезнь

2.Облитерирующий эндартериит

3.Отек легких

4.Артериальная эмболия

5.Гипертоническая болезнь (редко, при кризах)

Противопоказания (оба препарата):

Гипертензия

Выраженный атеросклероз

Недостаточность коронарного кровоснабжения

Глаукома

Сниженные функции почек

Органические поражения миокарда

Бензогексоний

Активен, избирателен

3-4 часа

Всасывается через ЖКТ плохо  парентерально

16

Препараты короткого действия (10-20 минут)

Гигроний	Арфонад
↓ АД (из-за угнетения симпатических ганглиев)	Более токсичный
Более избирателен и менее токсичен	Для управляемой гипотензии
10-20 минут	Блокирует N-холинорецепторы
	При оперативных вмешательствах
	10-20 минут

Показания к применению (оба препарата):

Управляемая гипотензия (операции на сосудах и сердце)

Побочные эффекты (оба препарата):

Угнетение вегетативных ганглиев  ортостатический коллапс

Угнетение моторики ЖКТ  запор

Мидриаз

Нарушение аккомодации

Дизартрия

Дисфагия

17

Передозировка (оба препарата):

Для повышения АД  используются а-адреномиметики

Подача кислорода, искусственное дыхание

Аналептики

Прозерин (антагонист ганглиоблокаторов)

Нарушение аккомодации, расширение зрачков, угнетение моторики ЖКТ, атонии мочевого пузыря – М-холиномиметики (карбохолин, ацеклидин)

При длительном применении  привыкание

Противопоказания (оба препарата):

Гипотензия

Выраженный атеросклероз

Недостаточное коронарное кровоснабжение

Глаукома

Сниженная функция почек

Органические поражения миокарда

При отравлении ганглиоблокаторами: норадреналин, мезатон, эфедрин (препараты, повышающие АД).

18

Курареподобные средства

Расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу.

Антидеполяризующего действия			Схема эфферентной иннервации
Тубукурарин (редко используется)
	Атракурий
	Панкуроний
	Пипекуроний
Конкурентные	Неконкурентные
	(перстонал)

Деполяризующего действия

Дитилин

Угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с N-холинорецепторами концевых пластинок.

Антагонисты: антихолинэстеразные средства.

Средства для наркоза – пролонгируют действие.

19

Антидеполяризующего действия

Механизм действия: блокируют N-холинорецепторы и не дают действовать ацетилхолину + блокируют ионные каналы (второстепенно)  нет деполяризации и мышца не напрягается.

Широта паралитического действия - диапазон между дозами, в которых вещество парализует наиболее чувствительные к ним мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания.

Малой широтой обладают – тубокурарин,

Время действия препаратов:

Дитилин – 5-10 минут.

Атракурий, векуроний – 20-30 минут.

Тубокурарин, пиперкурий,

панкуроний – 30-40 минут и более.

Особенности препаратов:

Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер.

Парентерально или внутривенно.

панкуроний, пиперкурий.

NB!

По активности препараты:

Пипекуроний > панкуроний > тубокурарин > дитилин

Расслабляют мышцы в определенной последовательности!

Лицо и шея  конечности  туловище  диафрагма (наиболее устойчивая)

NB!

Препараты антидеполяризующего действия - антагонисты антихолинэстеразных средств (конкурируют – при блокаде ацетилхолинэстеразы  не происходит распад ацетилхолина  ацетилхолин (конкурент) вытесняет курареподобные вещества.

20

Показания к применению:

1.Интубация

2.Анестезиология

3.При вывихах

4.Лечение столбняка

5.Отравление стрихнином (применяется в качестве пестицида)

Побочные действия:

Аритмии (деполяризующие средства влияют на электролитный баланс К  больше К выходит из мышц)

Мышечные боли (микротравмы мышц во время фасцикуляции)

↑ АД (стимуляция N-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников)

Покраснение кожи, бронхоспазм (высвобождение гистамина)

При отравлении курареподобными средствами антидеполяризующего действия: ИВЛ, неостигмин, физостигмин.

Дитилин

Дитилин – не блокатор, а стимулятор. Сам по себе ведет себя как блокатор деполяризационного действия. Он вызывает

стойкую деполяризацию мембран, при которой они никаких импульсов проводить не могут.

Не разрушается ацетилхолинэстеразой (стойкая деполяризация)

Паралитическому действию предшествуют фасцикуляции

Антихолинэстеразные средства пролонгируют его действие

Передозировка – переливание свежей цитратной крови (где есть фермент)