Фторхинолон
Морозова А.Ю. 3.4.ы41а
Нуклеоид
Вторичные
спирали
Т.И. I – временно разрывают ДНК – перенос другой
+ без затраты АТФ
Т.И. II:
oЗатрат АТФ;
oУвеличивают суперспирализацию;
oРазрыв 2-х нитей ДНК -> перенос другой 2-ой спирали.
Как действуют
Спираль ДНК разорвана -> фторхинолоны связываются с Т.И. II/IV -> стабилизация состояния -> нет обратного сшивания ДНК -> бактерицидное действие
А/б, действующие на уровне нуклеиновых кислот;
Бактерицидные;
Синтетические препараты, не имеющие природных аналогов;
Широкий спектр действия;
Устоичивость к бета-лактамазам;
Высокая противомикробная активность, в т. ч.
против бактерии, устоичивых к другим а/б;
Медленное привыкание микроорганизмов;
Высокая биодоступность при приеме внутрь;
Высокие тканевые и внутриклеточные концентрации;
Продолжительность деиствия 12 ч. и более
Избирательность фторхинолонов связана - в клетках макроорганизма нет Т.И. II
На что действуют
Бактерии (аэробные и анаэробные – Gram+ и Gram-);
Микобактерии;
Легионеллы В основном - Gram-
|
Хламидии; |
семеиство Enterobacteriaceae |
|
(Citrobacter, Enterobacter, |
|||
|
Микоплазмы; |
Escherichia coli, Klebsiella, |
|
Proteus, Providencia, |
|||
|
|
Salmonella, Shigella, |
|
Риккетсии; |
Yersinia, Neisseria |
||
gonorrhoeae и N. Meningitidis) |
|||
|
|
Боррелии;
Некоторые простейшие.
Деиствуют на бактерии, устоичивые к хинолонам 1-го поколения –
нефторированные хинолоны
(налидиксиновая кислота)
* не действуют на спирохеты,
Группы фторхинолонов
выше антимикробноая активность;
высокоая природная активностью в отношении Gram+ кокков (пневмококков, стафилококков, энтерококков) -
S. pneumoniae;
активность к обладающих резистентностью к др. а/б.
ИТОГ: лечение инфекции дыхательных путеи - «респираторные фторхинолоны» /
«антипневмококковые фторхинолоны»
неактивные (большинство) + активные метаболиты
хорошее проникновение препаратов в клетки людей –
полиморфноядерные неитрофилы, макрофаги, альвеолярные макрофаги => лечение инфекций с внутриклеточной локализацией м/о
o |
офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин - «ступенчатая терапия» |
o |
внебольничные условия + стационар |
• инфекции мочевыводящих путеи; |
|
• инфекции, передаваемые половым |
|
• кишечные инфекции; |
|
• инфекции дыхательных путеи; |
|
• хирургические инфекции; |
Клиническое применение |
• гинекологические инфекции; |
•сепсис;
•туберкулез и другие микобактериозы;
•другие инфекции (лепра, эндокардит, офтальмологические инфекции и др.);
профилактика инфекции при оперативных вмешательствах (мочеполовая система + различные инвазивные манипуляции)
Побочные эффекты
Тендинопатия -> после краткосрочного применения фторхинолонов -> разрыв ахиллова сухожилия;
Возможно развитие периферической нейропатии (перманентный характер);
При возникновении симптомов (например, боль,
жжение, покалывание, онемение, слабость, изменения в ощущениях) использование фторхинолонов следует прекратить, чтобы предупредить необратимые повреждения;
ЦНС:
o судороги;
o повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга); токсический психоз.
ФторхинолоныУ пациентов с миастенией гравис может усиливаться мышечная слабость, поэтому пациентам с назначение фторхинолонов таким пациентам следует избегать
Дозирование
Раннее поколение – 2 р/д
Новые – 1 р/д
Сокращение дозы (за исключением моксифлоксацина) - при почечной
недостаточности
Ципрофлоксацин (ранний) с формой пролонгированного действия – 1р/д