патфиз учебник новый

101

вой кислоты и фактора активации тромбоцитов. Медленно реагирующую субстанцию в очаге воспаления образуют и высвобождают тучные клетки. Стойкий рост проницаемости микрососудов в очаге воспаления немедленно реагирующая субстанция анафилаксии обуславливает, вызывая протеолиз базальных мембран микрососудов.

Биологический смысл экссудации как компонента воспаления состоит не только в обеспечении уничтожения чужеродного через его атаку системой комплемента и активированными фагоцитами из циркулирующей крови, но и в отграничении очага воспаления через сдавленно кровеносных и лимфатических микрососудов вследствие интерстициального отека, а также в разведении флогогенов и факторов цитолиза в очаге воспаления для предотвращения избыточной вторичной альтерации.

Пролиферация (лат. proliferatio - размножение) - интенсификация деления фибробластов и образования ими стромы соединительной ткани (коллагеновых структур) в очаге воспаления для замещения дефектов ткани вследствие первичной и вторичной альтерации. Пролиферацию завершает инволюция рубца, то есть уничтожение и элиминация лишних коллагеновых структур. Основные клеточные эффекторы пролиферации - это активированные мононуклеарные фагоциты, фибробласты и иммунокомпетентные клетки. Фибробласты в очаге воспаления образуют и высвобождают коллаген и энзим коллагеназу, ответственный за формирование коллагеновых структур стромы соединительной ткани. Кроме того, они образуют фибронектин, определяющий миграцию, пролиферацию и адгезию фибробластов. Мононуклеары и лимфоциты секретируют цитокины как стимулирующие, так и подавляющие эти функции фибробластов. Нейтрофилы как клеточные эффекторы воспаления влияют на пролиферацию, секретируя стимуляторы пролиферации кейлоны и антикейлоны.

Покраснение и жар как местные признаки воспаления в основном связано с артериальной гиперемией и интенсивными окислительными процессами в очаге воспаления, при которых почти не происходит улавливания свободной энергии клетками. Припухлость в очаге воспаления - это следствие артериальной гиперемии и интерстициального отека как результата экссудации. Боль в очаге воспаления представляет собой результат прямого и (или) опосредованного действия флогогенов на чувствительные нервные окончания. Боль в очаге воспаления усиливает ацидоз. Ее могут вызывать механические раздражения нервных окончаний в результате роста давления в очаге воспа-

ления. Расстройства функциональных систем, чьи органы-эффекторы по-

ражены воспалением, как признаки воспаления в основном связаны с разрушением их структурно-функциональных единиц, препятствующим системным регуляторным влияниям и вызывающим в эффекторах функций дефицит массы и энергии.

Нейтрофилия и лейкоцитоз

102

Исследования с использованием нейтрофилов, меченных радиоактивными изотопами, выявили в крови два пула (англ. роо1 - букв. общий котел) нейтрофилов:

пул полиморфонуклеаров, циркулирующих с кровью;

пул нейтрофилов краевого стояния.

Каждый пул содержит примерно одинаковое число клеток. Между пулами происходит постоянный обмен полиморфонуклеарами, то есть они находятся между собой в состоянии динамического равновесии. Величину пула полиморфонуклеаров, циркулирующих с кровью можно рассчитать, умножая число нейтрофилов, которое содержит единица объема крови из вены или артерии, на величину объема циркулирующей крови.

В начале воспаления пул циркулирующих с кровью нейтрофилов растет, что в частности представляет собой реакцию на действие бактериального эндотоксина. К росту пула циркулирующих нейтрофилов приводят физические упражнения, а также гиперкортизолемия и гипер-катехоламинемия, связанные со стрессом. Биологический смысл этой в филогенетическом отношении древней стрессорной реакции увеличения пула циркулирующих нейтрофилов - это мобилизация организменного резерва полиморфонуклеаров для защитной воспалительной реакции в ответ на возможные повреждения и инвазию патогенных микроорганизмов.

Лейкоцитоз - рост общего содержания лейкоцитов в крови выше 11х109/л.

Выделяют три вида лейкоцитоза: нейтрофилию, лейкемоидную реакцию и лейкемию (лейкоз).

Нейтрофилия - это рост содержания в крови нейтрофилъных лейкоцитов (нейтрофилов, полиморфонуклеаров) выше верхнего предела его нормальных колебаний, который составляет 7,2х109/л.

Физиологический лейкоцитоз (нейтрофилия) - реакция здорового человека на действие того или иного раздражителя или рост содержания нейтрофилов в крови, не представляющий собой признак или звено патогенеза болезни. Выделяют следующие виды физиологической ней-трофилии:

• идиопатическая или наследственная;

неонатальная;

вызванная высокой температурой окружающей среды или действием солнечного излучения;

стрессорная, в том числе связанная с рвотой, болью и состоянием тревожности;

при овуляции, смене фаз менструального цикла и беременности;

103

в ответ на физическую нагрузку.

Патологический лейкоцитоз (нейтрофилия) - следствие патологических со-

стояний и болезней, которое особенно часто вызывает инфекция. Непосредственными причинами нейтрофилии служат:

усиление образования нейтрофилов костным мозгом;

снижение выхода полиморфонуклеаров из крови в ткани;

уменьшение пула маргинальных (пристеночных) полиморфонуклеаров и увеличение числа нейтрофилов, циркулирующих с кровью, при неизменном общем содержании в ней нейтрофильных лейкоцитов (псевдонейт-

рофилия).

Нейтрофилия у беременных и у больных с судорожными синдромами - это в основном псевдонейтрофилия.

Любой из этих трех механизмов развития нейтрофилии может действовать одновременно с одним или двумя другими. Так, нейтрофилию вследствие стрессорного роста содержания кортикостероидов в циркулирующей крови обуславливают ускоренное высвобождение гранулоцитов костным мозгом, снижение выхода полиморфонуклеаров в ткани и умеренное увеличение пула циркулирующих нейтрофилов. Биологический смысл этой реакции понятен. Это один из элементов неспецифической системной защитной (стрессорной) реакции, в ходе которой организм, готовясь к возможному повреждению, быстро создает в крови мобильный «отряд» циркулирующих с ней полиморфонуклеаров. Эти нейтрофилы после активации готовы как клеточные эффекторы острого воспаления уничтожить патогенные микроорганизмы и (или) свои омертвевшие ткани и локализовать очаги инфекции.

Наиболее частая причина длительной нейтрофилии - инфекция. Инфекция как причина острого воспаления вначале увеличивает число пристеночных нейтрофилов в крови и усиливает их выход в интерстиций. Это временно снижает пул нейтрофилов, циркулирующих с кровью (псевдонейтропения). Затем следует быстрое увеличение образования нейтрофилов костным мозгом. При этом скорость образования гранулоци-тов начинает преобладать над интенсивностью их выхода в ткани из сосудистого русла при воспалении. В результате возникает нейтрофилия. При длительной и тяжелой инфекции способность костного мозга генерировать полиморфонуклеары падает, что ведет к нейтропении истощения. Нейтро-пения истощения при тяжелой гнойной бактериальной инфекции - крайне неблагоприятный прогностический признак. При нейгропении истощения не только падает генерация гранулоцитов костным мозгом, но и уменьшается время их полужизни в циркулирующей крови.

Обычно нейтрофилию вызывают острые бактериальные инфекции

(Рпеитососсиs, Stгерtососсиs, Stарhу1ососсиs), а также инвазия в организм

104

патогенных грибов и вирусов. Некоторые инфекции, как бактериальные, так и паразитарные, не всегда приводят к нейтрофилии.

Если стимулом для нейтрофилии выступает злокачественный клеточный рост, то нейтрофилия может приобретать хронический характер. При серповидноклеточной анемии нейтрофилию выявляют в течение всей жизни больного.

Острое воспаление любой этиологии и обострение хронического воспаления могут приводить к нейтрофилии.

Из других наиболее частых патологических состояний и болезней, вызывающих нейтрофилию, следует выделить уремию, диабетические кетоацидоз, кому, токсемию, связанную с беременностью, желтухой и алкогольным циррозом печени, отравления ядом змей и насекомых, тяжелыми металлами, лекарствами и химикалиями.

Лейкемодиная реакция - это патологически интенсивная поликло-нальная пролиферация лейкоцитов, которую вызывает рост секреции колониестимулирующих факторов в ответ на травму, нарушения обмена веществ, побочное действие лекарств, воспаление и злокачественный клеточный рост, а также другие патологические состояния и болезни.

При лейкемоидной реакции общее содержание лейкоцитов в крови больше, чем 25х109/л, но меньше, чем 50х109 /л. Лейкемоидная реакцияэто результат нормальной реакции костного мозга на усиление секреции колониестимулирующих факторов. При лейкемоидной реакции вследствие крайнего напряжения нормального механизма развития лейкоцитоза через усиление образования клеток костным мозгом в крови появляются такие незрелые формы лейкоцитов как метамиелоциты и миелоциты. Общее число палочкоядерных нейтрофилов, циркулирующих с кровью, растет и становится выше, чем 5 % от общего содержания лейкоцитов в крови, что характерно для длительной лейкемоидной реакции, связанной с очагом бактериальной гнойной инфекции. Лейкоцитоз при лейкемоидной реакции - это в основном нейтрофилия. Патогенно интенсивное образование нейтрофилов при лейкемоидной реакции ведет к появлению их токсической зернистости. Вакуолизация нейтрофилов при лейкемоидной реакции свидетельствует об интенсивном фагоцитозе бактерий фагоцитами крови. У больных с лейкемоидной реакцией в плазме крови определяют повышенную активность лейкоцитарной щелочной фосфатазы, чего нет при лейкемиях.

Рост числа нейтрофилов, циркулирующих в кровью, вследствие увеличения при стрессе содержания в крови кортизола и катехоламинов называют перераспределительной нейтрофилией, то есть обусловленной увеличением пула циркулирующих нейтрофилов и усилением их выхода из костного мозга без усиления миелопоэза. Перераспределительная нейтрофилия, характеризующая начальный этап острой воспалительной реакции, в дальнейшем по мере

105

активации в очаге воспаления моноцитов циркулирующей крови, их трансформации в долгоживущие тканевые макрофаги и после установления тесных межклеточных взаимодействий между макрофагами в локусе воспаления и находящимися в нем лимфоцитами сменяется регенераторной нейтрофи-

лией. Регенераторную нейтрофилию обуславливает в основном воздействие на миелопоэз в костном мозге колониестимулирующих факторов мононуклеарных макрофагов и иммунокомпетентных клеток.

Колоннестимулирующие факторы (КСФ) - это гликопротеины, которые влияют на образование, дифференциацию и функции гранулоцитов и клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Гранулоцитарный КСФ, кодируемый геном 17 хромосомы, образует эндотелиальные клетки, фибробласты и макрофаги. Этот КСФ стимулирует образование гранулоцитов. Одновременно вместе с интерлейкином-3 гранулоцитарный КСФ увеличивает содержание в циркулирующей крови мегакариоцитов и юных на пути клеточной дифференциации форм гранулоцитов-макрофагов. Гранулоцитарномакрофагальный КСФ, чья структура закодирована в гене 5 хромосомы, образуют эндотелиальные клетки, фибробласты и фагоциты. Он стимулирует образование гранулоцитов и макрофагов. Ген КСФ-5 находится в 5 хромосоме. КСФ-5 образуют и секретируют эндотелиоциты, фибробласты и макрофаги. Его биологическое действие повышает содержание моноцитов в циркулирующей крови. Интерлейкин-3 называют мульти-КСФ. Его ген также находится в 5 хромосоме. Интерлейкин 3 образуется Т-лимфоцитами. Он стимулирет образование гранулоцитов, макрофагов, эозинофилов, а также усиливает пролиферацию тучных клеток.

Появление в циркулирующей крови юных форм нейтрофилов как правило свидетельствует о сохранении очага гнойной инфекции как локуса персистирующего воспаления. Более полувека для выявления инфекционных осложнений хирургических вмешательств используют предложенный в 1941 году Я.Я. Кальф-Калифом лейкоцитарный индекс итоксикации (ЛИИ):

[(4Ми+ЗЮ+2П+С)х(Пл+1)]:[(Л+Мо)х(Э+1)],

где Пл, Ми, Ю, П, С, Л, Мо, Э - соответственно процентное содержание плазматических клеток, миелоцитов, юных, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов.

Рост ЛИИ выше 1,1 у хирургических больных обычно свидетельствует о воспалении, протекающем в очаге острой гнойной инфекции.

Функционирование нейтрофилов как клеточных эффекторов острого воспаления

Уже давно известна главная функция полиморфонуклеарных лейкоцитов (нейтрофилов, полиморфонуклеаров) - поиск, поглощение и уничтожение че-

106

рез биохимическое расщепление чужеродных веществ, у частиц и микроорганизмов. Полиморфонуклеары как клеточные эффекторы воспаления могут поглощать и подвергать расщеплению остатки омертвевших клеток (продукты цитолиза). Функционирование нейтрофилов как эффекторов острого воспаления может разрушать ткани организма, клетки которых переродились в такой степени, что система иммунитета уже не признает их «своими».

При ряде критических состояний и типовых патологических процессов (сепсис, состояние после тяжелых ранений и травм, тяжелая респираторноциркуляторная гипоксия, ишемия, распространенные нарушения периферического кровообращения как причина «полиорганной» недостаточности и др.) системная адренергическая стимуляция, потерявший защитный характер интенсивный выброс цитокинов-флогогенов активированными макрофагами и иммунокомпетентными клетками, активация эндотелиоцитов и рост экспрессии их тромбогенного потенциала, а также замедление кровотока на периферии вызывают во многих органах в той или иной степени выраженное

воспаление, не имеющее биологической цели. При воспалении, лишенном биологической цели, то есть защитно-приспособительного значения, функционирование нейтрофилов как основного клеточного эффектора воспаления часто происходит без эндоцитоза, но приводит к повреждениям тканей и разрушению структурно-функциональных единиц органов.

Все сказанное о нейтрофилах как о клеточных эффекторах острого воспаления относится и к клеткам, составляющим систему мононуклеарных фагоцитов, которые также могут выступать в роли эффекторов воспаления.Функционирование нейтрофилов как клеточных эффекторов острого воспаления складывается из двух основных этапов (табл. 9.1). Эффективная воспалительная реакция в ответ на инфицирование и некробио-тические изменения тканей невозможна без локальной аккумуляции лейкоцитов. Ключевым этапом аккумуляции лейкоцитов в очаге острой воспалительной реакции является адгезия (лат. adgesio - прилипание) лейкоцитов к эндотелиальным клеткам. Адгезия зависит от появления и содержания на поверхности эндотелиальных клеток и нейтрофилов эндотелиально-лейкоцитарных адгезивных молекул (ЭЛАМ). При этом определенная эндотелиально-лейкоцитарная адгезивная молекула на поверхности эндотелиоцита представляет собой лиганду к рецептору на наружной мембране нейтрофила в виде комплементарной ЭЛАМ, и наоборот.

Вчастности к ЭЛАМ относят селектины. Выделяют два вида селектинов, L-

иЕ-селектины, которые присутствуют на плазматической мембране нейтрофилов и других фагоцитов. Функция селектинов эндотелиоцитов - это распознавание и связывание углеводных соединений (гликоконьюгатов) на поверхности нейтрофилов. Вторая разновидность ЭЛАМ на поверхности нейтрофилов - это сходные по строению с иммуноглобулинами молекулы (эндотелиальные межклеточные адгезивные молекулы 1 и 2). Общее название для

107

второго после селектинов вида поверхностных рецепторов нейтрофила, ответственных за их адгезивные свойства, - интегрины. Идентифицировано пять видов интегринов. Наибольшее значение для адгезии как для этапа функционирования нейтрофила в качестве клеточного эффектора воспаления из интегринов имеют три гетеродимера, состоящие из общей бета- и трех альфа-цепей.

Таблица 6.1

Этапы функционирования нейтрофилов как клеточных эффекторов острого воспаления

Миграция полиморфонуклеаров			Эндоцитоз и уничтожение объекта
	до объекта эндоцитоза
	Маргинация		Распознавание
	Адгезия нейтрофилов к эндо-		Адгезия для эндоцитоза
	телиоцитам		Эндоцитоз
	Агрегация	Слияние гранул и вакуоли с образо-
	Диапедез		ванием фагосомы и дегрануляция
	Ориентированная миграция в		Респираторный взрыв с одновремен-
	соответствии с градиентом		ными внутриклеточным уничтоже-
	концентрации хемоаттрак-		нием микроорганизма и биохимиче-
	тантов		ским расщеплением объекта фаго-
			цитоза
			Экзоцитоз

Рост содержания цитокинов в циркулирующей крови (фактор некроза опухолей, интерлейкины и др.) вследствие патогенной системной активации мононуклеарных фагоцитов и иммунокомпетентных клеток при сепсисе и системной воспалительной реакции (СВР) вызывает экспрессию ЭЛАМ на поверхности эндотелиальных клеток и на наружной мембране нейтрофилов и моноцитов. При нарушениях микроциркуляции как неизбежном элементе СВР, тяжелых травматической и раневых болезней, при которых гиперцитокинемия выступает звеном патогенеза системного патологического раневого процесса, экпрессия ЭЛАМ приводит к адгезии лейкоцитов циркулирующей крови к эндотелиальным клеткам. Адгезия активирует эндотелиоциты как клеточные эффекторы воспаления. Они высвобождают флогогеныхемоаттрактанты и вместе с активированными лейкоцитами запускают острую воспалительную реакцию в органах и тканях, удаленных от первичного локуса воспаления. Такое лишенное защитного значения воспаление приоб-

108

ретает чисто патогенный характер и служит одной из причин множественной системной недостаточности.

С участием селектинов происходит неокончательная адгезия нейтрофилов к эндотелию. При этом они как бы катятся по поверхности эндотелиоцита при возвратнопоступательном движении лейкоцитов на внутренней поверхности стенки сосуда. Интегрины осуществляют «твердое» прикрепление лейкоцитов к эндотелию. Нарушение адгезивных свойств фагоцитирующих лейкоцитов, в частности связанное с низкой экспрессией на их поверхности ЭЛАМ, ведет к неспособности лейкоцитов накапливаться в очаге воспаления и уничтожать в нем все чужеродное. В результате возникают частые гнойные инфекции. Это характерно для двух наследственных заболеваний, при которых недостаточна экспрессия ЭЛАМ на поверхности лейкоцитов, для синдромов недостаточности адгезии лейкоцитов I и II. При синдроме недостаточности адгезии I на поверхности лейкоцитов нет или недостаточно содержание общей бета-цепи интегринов, без чего невозможна нормальная экспрессия всех гетеродимеров-интегринов на наружной клеточной поверхности. При синдроме недостаточности адгезии лейкоцитов II наружная поверхность эндотелиальных клеток не содержит лиганды к интегринам как к рецепторам наружной поверхности лейкоцитов. Кроме того, адгезивные свойства лейкоцитов с фагоцитарными функциями снижают такие генетически детерминированные заболевания фагоцитарной системы как болезнь накопления гликогена и дефицит специфических гранул нейтрофилов. Одновременное снижение способности нейтрофилов к хемотаксису и падение их адгезивной способности происходит вследствие многих хронических грибковых, вирусных и бактериальных инфекций.

После выхода в интерстиций нейтрофил перемещается в направлении к большему содержанию в нем медиаторов воспаления, которые называют хемоаттрактантами. Иными словами, хемотаксис полиморфонуклеара к объекту эндоцитоза происходит в соответствии с градиентами концентраций хемоаттрактантов. Хемотаксис - это ориентированное движение микроорганизмов, растений и животных, а также отдельных клеток под влиянием химических веществ.

Хемоаттрактанты, кроме свойства обуславливать движение поли-морфо- и мононуклеаров, обладают способностью индуцировать адге-зию нейтрофилов к эндотелию, усиливать их краевое стояние и вызывать агрегацию полиморфонуклеаров в просвете микрососудов. При воспалении в значительных массивах некробиотически измененных тканей организм не может локализовать очаг острой воспалительной реакции. В результате ее медиаторыхемоаттрактанты выходят в циркулирующую кровь. Это ведет к системной адгезии полиморфонуклеаров к эндотелиоцитам, особенно выраженной на посткапиллярном уровне. Дело в том, что эндотелиальные клетки, выстилающие просвет венул, обладают среди всех эндотелиоцитов наибольшей ад-

109

гезивной способностью. Распространенные в пределах всего организма адгезия нейтрофилов к эндотелиоцитам и агрегация полиморфонуклеаров в микрососудах могут быть звеньями патогенеза множественной системной («полиорганной») недостаточности. Одновременно во многих органах и тканях под влиянием поступивших из очага воспаления и из вторично активированных мононуклеаров и иммунокомпетентных клеток в циркулирующую кровь цитокинов (фактор некроза опухолей, интерлейкин-1 и др.) растет экспрессия ЭЛАМ на поверхности эндотелиоцитов и лейкоцитов. У больного с такой реакцией иммунной системы, как это бывает в первые-третьи сутки после тяжелых травм, во внутренних органах сохраняются нарушения периферического кровообращения при точечном цитолизе. Цитолиз ведет к высвобождению в интерстиций циклических нуклеотидов, обладающих свойствами эндогенных хемоаттрактантов. Все это вызывает воспаление, направленное на уничтожение собственных омертвевших клеток и замещение дефектов ткани. Вторичная альтерация при таком во многом лишенном биологического смысла воспалении разрушает структурно-функциональные элементы органов эффекторов функций, вызывая множественную системную недостаточность. Биологический смысл наличия у циклических нуклеотидов свойств хемоаттрактантов - это индукция ими острой воспалительной реакции, которая после высвобождения циклических нуклеотидов погибшими клетками, направлена на уничтожение организмом собственных нежизнеспособных клеточных элементов.

Функция эндогенных хемоатграктантов есть и у фракций системы комплемента, в особенности у С5а. Через хемоаттрактивные свойства своих фракций система комплемента, атакующая после активации патогенные микроорганизмы, усиливает неспецифическую защитную реакцию иммунной системы, вызывая острое воспаление. Если некробиоти-ческие изменения тканей приводят к активации системы комплемента по альтернативному пути, то фракции системы комплемента как хемоат-трактанты вызывают острое воспаление, направленное на уничтожение омертвевших клеток и элиминацию их остатков.

Свойствами хемоаттрактантов обладают и иммуноглобулины, образующие на поверхности объектов эндоцитоза комплексы антиген-антитело. Благодаря функционированию хемоаттрактантов, через неспецифическую воспалительную реакцию усиливается специфический иммунный ответ.

Бактериальный эндотоксин, взаимодействуя с клетками иммунной системы, усиливает высвобождение ими цитокинов-хемоаттрактантов, что служит од-

ним из звеньев патогенеза системной воспалительной реакции.

Лизосомальные ферменты, в том числе высвобождаемые активированными полиморфонуклеарами, при воздействии на сыворотку крови и могут быть звеньями патогенеза множественной системной («полиорганной») недостаточности. Одновременно во многих органах и тканях под влиянием посту-

110

пивших из очага воспаления и из вторично активированных мононуклеаров и иммунокомпетентных клеток в циркулирующую кровь цитокинов (фактор некроза опухолей, интерлейкин-1 и др.) растет экспрессия ЭЛАМ на поверхности эндотелиоцитов и лейкоцитов. У больного с такой реакцией иммунной системы, как это бывает в первые-третьи сутки после тяжелых травм, во внутренних органах сохраняются нарушения периферического кровообращения при точечном цитолизе. Цитолиз ведет к высвобождению в интерстиций циклических нуклеотидов, обладающих свойствами эндогенных хемоаттрак- тан-тов. Все это вызывает воспаление, направленное на уничтожение собственных омертвевших клеток и замещение дефектов ткани. Вторичная альтерация при таком во многом лишенном биологического смысла воспалении разрушает структурно-функциональные элементы органов эффекторов функций, вызывая множественную системную недостаточность. Биологический смысл наличия у циклических нуклеотидов свойств хемоаттрактантов - это индукция ими острой воспалительной реакции, которая после высвобождения циклических нуклеотидов погибшими клетками, направлена на уничтожение организмом собственных нежизнеспособных клеточных элементов.

Функция эндогенных хемоатграктантов есть и у фракций системы комплемента, в особенности у С5а. Через хемоаттрактивные свойства своих фракций система комплемента, атакующая после активации патогенные микроорганизмы, усиливает неспецифическую защитную реакцию иммунной системы, вызывая острое воспаление. Если некробиоти-ческие изменения тканей приводят к активации системы комплемента по альтернативному пути, то фракции системы комплемента как хемоат-трактанты вызывают острое воспаление, направленное на уничтожение омертвевших клеток и элиминацию их остатков.

Свойствами хемоаттрактантов обладают и иммуноглобулины, образующие на поверхности объектов эндоцитоза комплексы антиген-антитело. Благодаря функционированию хемоаттрактантов, через неспецифическую воспалительную реакцию усиливается специфический иммунный ответ.

Бактериальный эндотоксин, взаимодействуя с клетками иммунной системы, усиливает высвобождение ими цитокинов-хемоаттрактантов, что служит од-

ним из звеньев патогенеза системной воспалительной реакции.

Лизосомальные ферменты, в том числе высвобождаемые активированными полиморфонуклеарами, при воздействии на сыворотку крови и Необходимое условие фагоцитоза - это адгезия микроба, или фагоцитируемой частицы на поверхности нейтрофила или макрофага. Адгезия как этап в филогенетическом отношении древней воспалительной неспецифической реакции происходит через взаимодействие углеводных остатков, входящих в состав наружной клеточной мембраны микроба и адгезивных молекул плазматической мембраны фагоцита. Иными словами, в основе неспецифической иммунной адгезии лежит взаимодействие рецепторов поверхности фагоцита, которые