Антигипертензивные средства
.pdf1
Антигипертензивные средства
Определение фармакологической группы |
Область применения |
Лекарственные средства, снижающие АД при его |
Терапия |
патологическом повышении. |
Неврология |
|
Для лечения артериальной гипертензии (АГ - |
|
гипертонической болезни - ГБ, симптоматической |
|
гипертонии) и купирования гипертонического криза, |
|
при спазмах периферических сосудов. |
Основные звенья патогенеза ГБ
В основе развития АГ лежит нарушение регуляции АД сосудодвигательным центром в результате действия раздражителей: эмоциональных стрессов, нервно-психического перенапряжения, генетически обусловленной предрасположенности.
Ведущие факторы в генезе АГ: ↑ МОС, ↑ ОПС, ↑ ОЦК.
РАЗДРАЖИТЕЛИ
↓
↑симпатические центры ствола ГМ
↑САС (СНС, надпочечники: ↑ адреналина, NA в крови)
|
|
КА |
|
|
|
↓ |
|
↓ |
↓ |
↓ |
↓ |
|
β1-АР |
|
α1-АР |
|
|
|
β1,2-АР ЮГА |
α1,2-АР |
||||||||||
|
сердца |
|
вен |
|
|
|
|
почек |
|
|
артерий |
|||||||
|
↓ |
|
|
↓ |
|
|
|
|
|
↓ |
|
|
|
|
↓ |
|||
|
↑ ЧСС |
↑ тонус вен |
|
↑ ренин |
|
↑ тонус артерий |
||||||||||||
|
↓ |
|
|
↓ |
|
|
|
|
|
↓ |
|
|
|
|
↓ |
|||
|
↑МОС |
↑ преднагрузка |
|
↑ АТ-ΙΙ |
|
|
|
↑ ОПС |
||||||||||
|
|
|
|
↑ |
|
|
|
|
|
↓ |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
↑ОЦК |
|
↓ |
|
|
↓ |
↓ |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
↑ альдостерон |
|
↑ АДГ |
↑ выброс КА |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
↓ |
|
|
↓ |
↓ |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
↑ реабсорбция Na+, Н2О |
↓ синтез Pg, NO |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
↑ ОПС |
|
|
|
|
↑ ОЦК |
|
|
|
|
↑ МОС |
|
|
|
|||
|
Активация САС (КА) |
|
|
|
Активация РААС |
|
|
|
|
Активация САС (КА) |
|
|
|
|||||
|
Увеличение собственного |
|
|
|
(ренин-альдостерон → |
|
|
|
|
Гипертрофия сердца |
|
|
|
|||||
|
базального тонуса сосудов |
|
|
|
реабсорбция Na+ и Н2О) |
|
|
|
|
(увеличение массы |
|
|
|
|||||
|
(не связанное с КА) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
миокардиоцитов) |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Факторы риска ГБ: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
отягощенный семейный анамнез, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
гиперхолестеринемия, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
избыточная масса тела, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
гиперинсулинемия (снижение толерантности к глюкозе), |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
гиперурикемия, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
поражение сосудов почек, мозга, сердца, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
курение, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лица мужского пола. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Классификация артериальной гипертонии (США) у людей от 18 лет и старше (без лечения) |
|
|
|
||||||||||||||
|
|
Давление |
|
|
|
Систолическое (мм рт ст) |
|
Диастолическое (мм рт ст) |
|
|
|
|||||||
|
|
Оптимальное |
|
|
|
|
≤ 120 |
|
|
|
|
≤ 80 |
|
|
|
|||
|
|
Нормальное |
|
|
|
|
120 – 129 |
|
|
|
|
80 - 84 |
|
|
|
|
||
|
Повышенное нормальное |
|
|
|
|
130 – 139 |
|
|
|
|
85 – 89 |
|
|
|
||||
|
Артериальная гипертония: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 стадия (Мягкая) |
|
|
|
|
140 – 159 |
|
|
|
|
90 – 99 |
|
|
|
||||
|
2 стадия (Умеренная) |
|
|
|
|
160 – 179 |
|
|
|
|
100 – 109 |
|
|
|
||||
|
3 стадия (Выраженная) |
|
|
|
|
180 – 209 |
|
|
|
|
110 – 119 |
|
|
|
||||
|
4 стадия (Тяжелая) |
|
|
|
|
≥ 210 |
|
|
|
|
≥ 120 |
|
|
|
2
Принципы патогенетического лечения ГБ
↓ ОПС. |
↓ МОС (↓ СНС). |
Учитывать механиз- |
↓ ОЦК. |
Индивидуальный |
(↓ Постнагрузки - |
|
мы саморегуляции: |
Ограничить потреб- |
подбор доз. |
расширение |
|
если АД ↑, значит в |
ление соли до 5-6 |
Постепенно отменять |
артериол, |
|
каком то регионе оно |
г/сут (в норме потре- |
препарат (профилак- |
↓ Преднагрузки - |
|
↓ до нормы. Если ↓ |
бность в NaCl = 10 - |
тика синдрома отме- |
расширение венул). |
|
АД, в кровь поте- |
15г/сут). |
ны). Учитывать воз- |
|
|
кут ренин и др. |
|
можные осложнения. |
Виды сосудистого тонуса
Нейрогенный |
Гуморальный |
Миогенный (базальный) |
Напарвленность действия антигипертензивных средств |
||
Нейротропные (І) |
Гуморальные (ІІ) |
Миотропные (ІІІ) |
Основные точки приложения действия антигипертензивных средств
Обозначения: I – нейротропные ЛВ. II – гуморальные ЛВ. III – миотропные ЛВ.
КБП – кора больших полушарий ЛС – лимбическая система Г – гипоталамус
СДЦ – сосудодвигательный центр АДГ – антидиуретический гормон (вазопрессин)
АПФ – ангиотензинпревращающий фермент АТ-Ι – ангиотензин-Ι; АТ-ΙΙ – ангиотензин-ΙΙ АТ – ангиотензиновый рецептор АЦ – аденилатциклаза ГЦ - гуанилатциклаза
3
Классификация антигипертензивных средств
|
Нейротропные |
Гуморальные |
Миотропные |
1. |
Центральные |
1. Салуретики |
1. Артериолодилататоры |
1.1. седативные: |
1.1. сильные (петлевые): |
1.1. симпатолитики |
|
- препараты валерианы, |
- фуросемид (лазикс), буметанид, |
1.2. α- блокаторы |
|
пустырника, брома; |
этакриновая кислота (урегит); |
1.3. АТ1-рец.- блокаторы: |
|
1.2. транквилизаторы, |
|
- лозартан, валзартан, ирбезартан, |
|
нейролептики: |
1.2. умеренные (тиазидовые): |
эпрозартан, кандезартан; |
|
- диазепам, мезапам, |
- гидрохлортиазид (дихлотиазид, |
1.4. блокаторы расщепления NO: |
|
оксилидин; |
эзидрекс), хлорталидон (гигротон, |
- гидралазин (апрессин), |
|
- аминазин, резерпин; |
оксодолин), клопамид |
эндралазин; |
|
1.3. α2-миметики: |
(бринальдикс), индапамид; |
1.5. активаторы К+ каналов: |
|
1.3. слабые (калий-сберегающие): |
- миноксидил, диазоксид, |
||
- клонидин, гуанфацин, |
никорандил, пиноцидил; |
||
метилдофа; |
- спиронолактон (верошпирон), |
1.6. блокаторы Са++ каналов: |
|
1.3.1. α2 + I1-миметики: |
триамтерен (птерофен), амилорид. |
1.6.1. короткого действия |
|
- моксонидин, рилменидин; |
|
(Т1/2=4-6час) |
|
|
|
|
- нифедипин; |
2. |
Периферические |
|
1.6.2. средней продолжительнос- |
2.1. ганглиоблокаторы: |
|
ти действия (Т1/2=12-24час) |
|
2.1.1. короткого действия |
|
- фелодипин; |
|
- триметазидин (арфонад), |
|
1.6.3. длительного действия |
|
гигроний; |
|
(Т1/2=35-50час) |
|
2.1.2. средней продолжитель- |
|
- амлодипин; |
|
ности действия |
|
2. Венуло-артериолодилататоры |
|
- пентамин, бензогексоний; |
|
2.1. ганглиоблокаторы; |
|
2.2. симпатолитики: |
|
2.2. донаторы NO-групп: |
|
|
а) молсидомин; |
||
- резерпин, гуанетидин |
|
б) нитраты – нитроглицерин, |
|
(октадин); |
|
изосорбида динитрат |
|
2.3. α1,2- блокаторы: |
|
(нитросорбид), изосорбид-5- |
|
|
мононитрат, пентаэритритила |
||
- фентоламин, троподифен |
|
тетранитрат (эринит), натрия |
|
(тропафен), пророксан |
|
нитропрусид; |
|
(пироксан), бутироксан; |
|
2.3. АПФ-блокаторы: |
|
|
|
|
2.3.1. короткого действия |
2.4. α1- блокаторы: |
|
(Т1/2=2-8час) |
|
- празозин, доксазозин, |
|
- каптоприл (капотен), квинаприл |
|
теразозин, альфузозин; |
|
(анкупро), циллазаприл (трилазид) |
|
|
|
|
2.3.2. средней продолжительнос- |
2.5. α1 + НТ-блокаторы (+ |
|
ти действия (Т1/2=9-14час) |
|
центральное действие): |
|
- эналаприл (энап), периндоприл |
|
- урапидил, кетансерин, |
|
(престариум), рамиприл (тритаце), |
|
индорамин; |
|
фозиноприл (моноприл); |
|
2.6. β 1,2- α-блокаторы: |
|
2.3.3. длительного действия |
|
|
(Т1/2>20час) |
||
- лабетолол, проксодолол; |
|
- спираприл (квадроприл), |
|
|
|
|
трандолаприл (гоптен); |
2.7. β1,2- блокаторы: |
|
2.4. ингибиторы вазопептидаз: |
|
- пропранолол, окспренолол, |
|
- омапатрилат; |
|
пиндолол; |
|
2.5. блокаторы ренина: |
|
|
|
|
- эналкирен, ремикирен; |
2.8. β1- блокаторы: |
|
2.6. миотропные спазмолитики |
|
- талинолол, метопролол, |
|
2.6.1. бензимидазолы: |
|
ацебутолол. |
|
- бендазол (дибазол); |
|
2.9. средства, влияющие на |
|
2.6.2. изохинолины: |
|
|
- папаверин, дротаверин (но-шпа); |
||
афферентное звено дуги |
|
2.6.3. ксантины: |
|
вазомоторного рефлекса: |
|
- аминофиллин (эуфиллин), |
|
2.9.1. местные анестетики |
|
теофиллин; |
|
- прокаин (новокаин). |
|
2.6.4. препараты Mg++: |
|
|
|
|
- магния сульфат. |
4
Краткая характеристика антигипертензивных средств
1. Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия
Препараты |
Особенности действия и применения |
Побочные эффекты |
||
1.1. Вещества седативного |
Успокаивают высшие центры эмоцио- |
|
|
|
действия: |
нальной активности: ЛС, КГМ → ↓ акти- |
|
|
|
А) Седативные (препараты |
вация медуллярных центров → ↓ прес- |
А) Явления бромизма, |
||
валерианы, пустырника, |
сорной зоны гипоталамуса, ↓ сосудосу- |
заторможенности, сонливости. |
||
брома, барбитураты в седа- |
живающих импульсов. Устраняют |
|
|
|
тивных дозах); |
отрицательные эмоции, стрессорные |
Б) Депрессия. |
||
Б) Анксиолитики (сибазон, |
факторы при лабильной гипертонии. |
|||
А) и Б) Не оказывают прямого |
|
|
||
оксилидин, мезапам, |
сосудорасширяющего действия. |
|
|
|
триоксазин); |
Применение: больным с лабильной |
В) При лечении АГ – нейролепти- |
||
|
психикой в начальных стадиях АГ. |
|||
В) Нейролептики |
Нейролептики – обладают антиадренер- |
ческий синдром (заторможенность, |
||
(аминазин, резерпин). |
гическим гипотензивным действием. |
экстрапирамидные нарушения). |
||
|
Аминазин – при гипертоническом кризе. |
Активация парасимпатической н.с. |
||
1.2. Вещества, угнетающие |
↑ α2 и Ι! Рецепторы. |
|
↑ АД (на несколько мин.) при в/в- |
|
СДЦ: |
↓ высвобождение КА – медиаторов |
струйном введении (↑ α2 внесинап- |
||
- Клонидин (клофелин), |
прессорной зоны. |
|
тические рецепторы сосудов). |
|
- Гуанфацин (эстулик), |
↓ ОПС, ↓ МОС, ↓ ОЦК. |
|
↑ Задержка Na+ и Н2О в организме. |
|
- Моксонидин (цинт), |
↑ образование брадикинина, Pg. |
Ортостатические реакции. |
||
- Рилменидин, |
↓ РФ - центральное седативное действие. |
Сонливость, вялость, замедление |
||
- Метилдофа (альдомет). |
Применение: при АГ (вместе с салурети- |
реакции. Привыкание, синдром |
||
|
ками), при гипертоническом кризе. |
отмены. ↑ Аппетита (↓ центр |
||
|
|
|
насыщения). Сухость во рту, |
|
|
|
|
запоры (↓ высвобождения АН). |
|
|
|
|
Паркинсонизм, гиперпролактин- |
|
|
|
|
емия (↓ высвобождения DA). |
|
Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов |
||||
Клонидин (Т ½ = 12ч) |
Моксонидин (Т ½ = 24ч) |
|
||
Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч) |
|
Рилменидин |
|
|
↑ α2-АР нейронов солитарного тракта |
↑ I1-рецепторы постсинаптических нейронов |
|
||
↑ I1-рецепторы нейронов солитарного тракта |
ствола головного мозга, эпителия почечных |
|
||
↓ |
|
|
канальцев |
|
↓ сосудодвигательного центра; ↑ n. Vagus |
|
↓ |
|
|
↓ |
|
↓ ОПС; ↓ ЧCC, ↓ РС; ↓ МОС; ↓ ренин; ↓ ОЦК |
|
|
↓ ОПС; ↓ ЧСС; ↓ РС; ↓ МОС; ↓ ренин; ↓ ОЦК; ↓ NA |
Не оказывают выраженного седативного действия. |
|
5
2. Нейроторпные антигипертензивные средства периферического действия
2.1. Ганглиоблокаторы: |
N-блокаторы пост- и пресинаптического |
Ортостатический коллапс. |
для п/э применения |
действия (↓ высвобождение АН): |
Атония ЖКТ, мочевого пузыря, |
а) короткого действия |
денервация сосудов (↓ высвобождения |
сухость во рту, дизартрия, дис- |
- триметафан (арфонад), |
КА) → ↓ ОПС, АД, перераспределение |
фагия, нарушение аккомодации |
- гигроний; |
крови. |
- результат блокады парасимпа- |
б) средней продолжитель- |
Применение: купирование гипертони- |
тических ганглиев. |
ности действия |
ческого криза. Отек легких и мозга. |
|
- пентамин, |
Лечение спазмов периферических |
|
- бензогексоний. |
сосудов (в стационаре). |
|
2.2. Симпатолитики: |
Истощают запасы КА и ослабляют |
Первоначальное ↑ АД (особенно |
- резерпин*, |
симпатическую иннервацию |
при в/в введении, т.к. часть КА не |
- октадин0. |
(пресинаптическое действие). |
успевает инактивироваться и |
|
Гипотензия развивается постепенно |
выделяется в синаптическую |
|
(через 3-5 дней) и стойко (повышение |
щель). ↑ Активность п/с н.с.: |
|
АД через 1-3 недели после прекращения |
бронхоспазм, застойная СН, А-В |
|
приема). |
блокада, брадикардия, спазмы |
|
* Седативное действие (↓ оборот КА в |
ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl, |
|
ЦНС). |
гиперсаливация, набухание |
|
0 Оказывает более жесткое действие |
слизистой оболочки носа, миоз, |
|
(перераспределение крови). |
спазм аккомодации, * сонливость |
|
Применение: лечение артериальной |
и слабость, гиперпролактинемия и |
|
гипертензии. |
паркинсонизм (↓ DA). |
2.3. α-блокаторы: |
|
|
а) α1-α2-блокаторы |
Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес- |
↑ ЧСС (↑ высвобождение NA), |
- фентоламин, |
кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре- |
набухание слизистой оболочки |
- троподифен (тропафен), |
капиллярных сфинктеров. ↑ Высвобож- |
носа, боли в животе, понос (↑ вы- |
- пророксан (пирроксан), |
дение КА. |
свобождение АН), толерантность, |
- гидралазин (апрессин); |
Применение: купирование гипертоничес- |
↑ секреции ренина. Необходимо |
|
кого криза, отек легких и мозга, кардио- |
комбинировать с β-блокаторами, |
|
генный шок, спазмы периферических |
холиноблокаторами, диуретиками. |
б) α1-блокаторы |
сосудов. |
|
↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин |
Задержка жидкости в тканях, |
|
- празозин (адверзутен, |
ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес- |
ортостатические реакции (голово- |
пратсиол), |
терин ЛПВП (антиатерогенный эффект). |
кружение, головная боль), |
- теразозин, |
Применение: лечение АГ, расстройств |
толерантность. Необходимо |
- доксазозин. |
периферического кровообращения. |
комбинировать с диуретиками. |
2.4. α1-НТ-блокаторы: |
Оказывают периферическое и централь- |
Усталость, диспепсия, сухость во |
- урапидил (эбрантил), |
ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной |
рту, нарушения сна. После в/в |
- кетансерин, |
тахикардии. |
введения – головокружение, тош- |
- индорамин. |
Применение: АГ, гипертонический криз. |
нота, головная боль, тахикардия. |
2.5. β1-β2-α1-блокаторы: |
↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина |
Ортостатические реакции, толе- |
- лабетолол (транадат), |
(блокада пресинаптических β2-АР, |
рантность, гепатотоксичность |
- проксодолол |
↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение |
(редко), нарушение половой |
- карведилол. |
почек). |
функции. |
|
Применение: АГ, гипертонический криз. |
|
2.6. β-блокаторы: |
↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход |
Рефлекторное ↑ ЧСС в начале |
а) β1-β2-блокаторы |
ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова- |
лечения. ↑ Тонуса бронхов, |
- пропранолол |
ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина |
↑ тонуса беременной матки, |
(анаприлин)*, |
→ ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в |
↑ ЛПНП (атерогены), ↓ КК, |
- надолол (коргард), |
ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных |
↓ проводимости, недостаточность |
тимолол, соталол, |
центров гипоталамуса, седативный |
левого желудочка → отек легких. |
метипранолол; |
эффект*. |
Гипогликемия. |
- окспренолол*, пиндолол, |
|
|
пенбутолол, бопиндолол; |
|
|
б) β1-кардиоселективные |
↓ ЧСС, сократимость, МОС. |
СН, А-В блокада. |
блокаторы |
Постепенное ↓ АД. |
|
- талинолол, метопролол, |
Применение: лечение АГ. |
|
атенолол, бетаксолол, |
|
|
бисопролол; |
|
|
- ацебутолол. |
|
|
6
Эффекты β-адреноблокаторов
2.7. Местные анестетики: |
|
Подавляют афферентную импуль- |
Головокружение, слабость. |
|
- прокаин (новокаин). |
|
сацию → ↓ потока тонизирующих |
Аллергические реакции. |
|
|
|
импульсов по эфферентным путям. |
|
|
|
|
Применение: Новокаин 0,25-0,5% 1- |
|
|
|
|
15мл в/в при ГБ; в/а при спазмах |
|
|
|
|
периферических сосудов. |
|
|
3. |
Гуморальные антигипертензивные средства |
|||
3.1. Салуретики: |
|
↓ Реабсорбцию NaCl, Н2О, ↓ ОЦК, |
А) и Б) – Гипокалиемия, гипомаг- |
|
А) петлевые |
|
↓ объем экстрацеллюлярной жид- |
ниемия, гипонатриемия, гиперу- |
|
- фуросемид (лазикс), буметанид, |
|
кости, ↓ отек сосудистых стенок и |
рикемия, ↓ выделения инсулина и |
|
кислота этакриновая (урегит); |
|
ОПС. ↓ Реактивность сосудистых |
толерантности к глюкозе. |
|
Б) тиазидовые |
|
стенок на NA, АТ-ΙΙ. |
↑ В крови уровня ТГ и общего |
|
- гидрохлортиазид (гипотиазид, |
|
А) Сильного действия (эффектив- |
холестерина. Нарушение функций |
|
дихлотиазид, эзидрекс), |
|
ны даже при почечной недостато- |
сердца (желудочковые аритмии), |
|
хлорталидон (гигротон, |
|
чности). |
кишечника, мышц, ЦНС. |
|
оксодолин), клопамид |
|
Б) Умеренного действия. |
В) Гиперкалиемия, нарушение |
|
(бринальдикс), индапамид; |
|
В) Слабого действия. |
потенции и гинекомастия, |
|
В) калий-сберегающие |
|
Применение: комплексное лече- |
дисменорея и гирсутизм. |
|
- спиронолактон (верошпирон), |
|
ние АГ с ограничением потребле- |
|
|
триамтерен (птерофен), амилорид |
|
ния соли (до 5г/сут) и воды (до |
|
|
(мидамор). |
|
1,5л/сут). |
|
|
4. Миотропные антигипертензивные средства (периферические вазодилататоры) |
||||
|
|
|
Артериолодилататоры |
|
4.1. Блокаторы АТ-рецепторов: |
|
Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с |
Ортостатические реакции (голово- |
|
- лозартан (козаар), |
|
АТ1 рецепторами в сосудах, над- |
кружение), гиперкалиемия, ангио- |
|
- валзартан (диован), |
|
почечниках, задней доле гипофи- |
невротический отек (лица, глотки, |
|
- ирбезартан (апровель), |
|
за, пресинаптических мембранах: |
языка, губ), крапивница, мигрень, |
|
- эпрозартан (теветен), |
|
↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона |
диарея, зуд кожи, миалгия, нару- |
|
- кандезартан, |
|
и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выде- |
шение функции почек – встреча- |
|
- телмизартан (микардис). |
|
ления NA и расщепления Pg, NO. |
ются не часто и не выражены, не |
|
|
|
|
Применение: лечение АГ. |
требуют отмены препарата. |
4.2. Блокаторы расщепления NO: |
|
Блокируют ферменты, расщепля- |
↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис- |
|
- гидралазин (апрессин), |
|
ющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез |
тупы стенокардии при ИБС, орто- |
|
- эндралазин. |
|
ТХ-А2 → ↓ агрегация ТЦ. |
статические реакции (головная |
|
|
|
|
Применение: лечение АГ в |
боль), волчаночный синдром |
|
|
|
комплексе с β-блокаторами, |
(боль в суставах, покраснение |
|
|
|
диуретиками, симпатолитиками. |
лица, отек слизистых оболочек). |
7
4.3. Активаторы К+-каналов: |
↑ Открывание К+ каналов → ↑ вы- |
↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре- |
- миноксидил (лонитен, минона), |
ход К+ из клеток → гиперполяри- |
ция ренина, задержка Na+ и Н2О в |
- диазоксид (эудемин), |
зация мембран (↑ электироотрица- |
организме (отеки), головная боль, |
- пинацидил, |
тельность) → ↓ функция Са++ ка- |
↓ выделения инсулина (гипергли- |
- никорандил. |
налов (L типа) → ↓ поступление |
кемия), задержка мочевой кисло- |
|
Са++ в клетки → ↓ тонус гладкой |
ты в организме (гиперурикемия), |
|
мускулатуры артериол, ↓ АД. |
гирсутизм лица и гипертрихоз. |
|
Применение: лечение АГ, гипер- |
|
|
тонического криза, СН, облысения |
|
|
(местно). |
|
4.4. Блокаторы Са++-каналов: |
Блокируют Са++ каналы снаружи, |
↑ МОС (сохраняется венозный |
дигидропиридины - |
в основном L-типа (потенциалза- |
возврат), сократимость (↑ с.н.с.), |
а) короткого действия (4-6ч) |
висимые). Нарушается взаимо- |
возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС |
- нифедипин (коринфар, |
действие Са++ с кальмодулином, |
↑ импульсация с барорецепторов |
фенигидин); |
образование актомиозина и |
сосудов по чувствительным нервам |
б) средней продолжительности |
сократительная функция клеток |
в СДЦ, в боковые рога спинного |
действия (12-24ч)* |
артериол. |
мозга к симпатическим нейронам, |
- нимодипин, нисолдипин, |
↓ ОПС, АД. |
стимуляция β-АР сердца), тревога, |
никардипин, нитрендипин, |
Применение: лечение АГ с натри- |
ишемия миокарда, ИМ (препараты |
лацидипин, фелодипин, исрадипин, |
евой диетой, в комплексе с АПФ- |
короткого действия: ↓ перфузион- |
манидипин, риодипин, бенидипин, |
блокаторами и/или β-блокатора- |
ное давление в коронарных |
клентиазем; |
ми (*), гипертонического криза. |
артериях, синдром обкрадывания; |
в) длительного действия (35-50ч)* |
|
особенно в комбинации с нитрата- |
- амлодипин. |
|
ми и др. ЛВ, ↓ АД). |
Блокаторы кальциевых каналов. Классификация
Химическая группа |
Дигидропириди- |
Фенилалкилами- |
Бензотиазепины |
Бензопираны |
|
ны * |
ны ** |
(промежуточное |
(> действие на |
|
(> действие на |
(> действие на |
действие) |
сердце) |
|
артерии) |
сердце) |
|
|
1 поколоение |
Нифедипин |
Верапамил |
Дилтиазем |
Диуманкал |
(4-6 час) |
(коринфар) |
(изоптин) |
(кардил) |
(анкардин) |
|
|
Галлопамил |
|
|
|
|
Тиапамил |
|
|
2 поколение |
А) Нифедипин SR |
Верапамил SR |
Дилтиазем SR |
|
(12-24 час) |
GITS |
|
Мибефрадил |
|
SR – sustained |
Исрадипин SRO |
|
(блокирует Т- |
|
release |
Нисолдипин SR |
|
каналы) |
|
ER – extanded |
Фелодипин ER |
|
|
|
release |
Б) Бенидипин |
|
|
|
|
Исрадипин |
|
|
|
|
(ломир SRO) |
|
|
|
|
Манидипин |
|
|
|
|
Никардипин |
|
|
|
|
Нимодипин |
|
|
|
|
Нисолдипин |
|
|
|
|
Нитрендипин |
|
|
|
|
(байпресс) |
|
|
|
|
Клентиазем |
|
|
|
|
Лацидипин |
|
|
|
|
(лацилил) |
|
|
|
|
Фелодипин |
|
|
|
|
(плендис) |
|
|
|
3 поколение |
Амлодипин |
|
|
|
(35-50 час) |
(норваск) |
|
|
|
|
Сравнительная характеристика некоторых антагонистов Са++ |
|
||
Препарат |
Верапамил |
Дилтиазем |
Нифедипин |
Мибефрадил |
Т1/2 |
3-7 час |
2-7 час |
2-3 час |
17-25 час |
Вазодилатация |
↑↑ |
↑ |
↑↑↑ |
↑↑ |
ЧСС |
↓↓↓ |
↓↓ |
0/↑ |
↓ |
А-В проводимость |
↓↓↓ |
↓↓ |
0 |
0/↓ |
Сократимость |
↓↓ |
↓ |
0 |
0 |
8
Эффекты блокаторов Са++ каналов
Венуло-артериолодилататоры
4.5. Донаторы NO-групп: |
↑ Содержание NO (ЭРФ) в гладкой |
↑ ЧСС, головная боль, диспеп- |
а) натрия нитропруссид |
мускулатуре сосудов, ↑ цГМФ, |
сия, ортостатический коллапс. |
б) молсидомин |
↑ К-Na насос (гиперполяризация |
а) метаболизируется в печени |
в) нитраты (нитроглицерин, |
мембран), ↑ образование PgI, |
до цианидов, ↓ тканевое дыха- |
изосорбида динитрат) |
↓ содержание Са++, ↑ релаксация. |
ние, ↑ образование метгемогло- |
|
↓ ВД, ↓ ОПС, ↓ АД. Не ↑ МОС т.к. |
бина в ЭЦ (назначать вместе с |
|
↓ венозный возврат к сердцу. |
гидроксикобаламином, который |
|
↓ Агрегация ТЦ. |
присоединяет цианид с образо- |
|
Применение: купирование |
ванием цианкобаламина). |
|
гипертонического криза, управляемая |
При ИМ – вызывает синдром |
|
гипотензия, ОСН не более 3-х дней. |
обкрадывания. |
4.6. Блокаторы АПФ: |
Конкурентно с АТ-Ι связываются с |
Гиперкалиемия (нарушение |
а) короткого действия |
АПФ (обладают ↑ сродством) → |
функций ЦНС, сердца). Не |
(Т1/2 = 2-8час) |
↓ образование АТ-ΙΙ → ↓тонус сосудов, |
сочетать с К+-сберегающими |
- каптоприл (капотен). |
↓ секреция альдостерона и АДГ → |
диуретиками. |
- квинаприл (аккупро), |
↑ Na-урез, ↓ ОЦК и преднагрузка, |
Аллергические реакции, кашель |
- циллазаприл (прилазид); |
↓ высвобождение NA, ↓ распад |
(↑ образование Pg, раздражение |
б) средней продолжительности |
брадикинина → ↑ образование PgE, |
афферентных волокон n.Vagus в |
действия (Т1/2 = 9-14час) |
PgI, NO → ↓ ОПС и постнагрузка. |
ВДП). Можно сочетать с НПВС |
- эналаприл (энап, ренитек), |
Системная артериоло- и |
(индометацин), но НПВС |
- бензаприл, |
венулодилатация. |
снижают эффективность АПФ- |
- периндоприл (престариум), |
↑ регионарное кровообращение почек, |
блоеаторов (т.к. ↓ синтез Pg). |
- рамиприл (тритаце), |
сердца, мозга, скелетных мышц и |
б) и в) пролекарства – в печени |
- лизиноприл (принивил), |
других органов. ↓ гипертрофия и |
превращаются в активные |
- моэксиприл, |
дилатация ЛЖ миокарда |
соединения. При заболеваниях |
- церонаприл, |
(кардиопротекторное действие). |
печени и применении вместе с |
- фозиноприл (моноприл); |
↓ гиперплазия и пролиферация сосудов |
ингибиторами печеночных |
в) длительного действия |
(вазопротекторное действие). |
ферментов (циметидин, |
(Т1/2 > 20час) |
↓ толерантность к нитратам и |
рифампицин) – активность |
- спираприл (квадроприл), |
потенцируют их. |
уменьшается. При заболеваниях |
- трандолаприл (гоптен), |
Применение: лечение АГ, купирование |
почек и уменьшении фильтра- |
- беназеприл (лотензин). |
гипертонического криза, лечение СН. |
ции – действуют дольше. |
4.7. Ингибиторы вазопептидаз: |
↓ АПФ → ↓ образование АТ-ΙΙ. |
Головная боль, кашель, диарея, |
- омапатрилат |
↓ Нейтральную эндопептидазу → ↓ дес- |
кожная сыпь. |
|
трукция вазодилатирующих пептидов. |
|
4.8. Блокаторы ренина: |
↓ образование АТ-Ι, АТ-ΙΙ, ↓ освобож- |
? |
- эналкирен, |
дение альдостерона, АДГ, NA. |
|
- ремикирен; |
↓ ОПС, ОЦК, АД. |
|
- НПВС (индометацин). |
НПВС: ↓ ЦОГ → ↓ синтез PgE, PgI → |
|
|
↓ синтез и выделение ренина. |
|
|
Применение: АГ. |
|
9
4.9. Миотропные спазмолитики: |
а), б) Блокируют ФДЭ, ↑ содержание |
Головокружение, головная |
а) бензимидазолы |
цАМФ в клетках сосудов, миокарда: |
боль, уменьшение сердечного |
- бендазол (дибазол); |
↓ ОПС, МОС, тонус гладкомышечных |
выброса (а), запор, диспепсия |
б) изохинолины |
органов; |
(в), судороги (в), угнетение ДЦ |
- папаверин, дротаверин (но- |
а) Обладает иммуномодулирующим |
(г). |
шпа); |
действием. |
|
в) ксантины |
в) Блокируют А1 рецепторы, ФДЭ в |
|
- аминофиллин (эуфиллин), |
гладкой мускулатуре, миокарде, ЦНС: |
|
теофиллин; |
↑ возбудимость ЦНС, РС, ↓ тонус |
|
г) препараты Mg++ |
сосудов и других органов. |
|
г) ↑ К-Na-АТФазу → ↓ обмен Na+ на |
|
|
- сернокислая магнезия. |
Са++ → ↓ тонус сосудов и других |
|
|
гладкомышечных органов. ↓ выделе- |
|
|
ние АН в ганглиях, ↓ СДЦ. Слабитель- |
|
|
ное, желчегонное, седативное, проиво- |
|
|
судорожное, наркотическое действие. |
|
|
Применение: купирование гиперто- |
|
|
нического криза, спазмы сосудов ГМ. |
|
Средства для купирования гипертонического криза
|
|
Скорость |
Длительность |
Препарат |
Способ применения |
наступления |
эффекта |
|
|
эффекта |
|
Нифедипин |
5-10-20мг (таб, капс) разжевать, под язык или внутрь; |
1-5мин |
2-4ч |
|
через 30 мин повторно 5-10мг + диуретик или β- |
|
|
|
блокатор, или АПФ-блокатор. В США не рекомендуют |
|
|
|
под язык, т.к. резкое ↓ АД → ишемия миокарда, мозга, |
30мин |
4-7ч |
|
почек; рекомендуют внутрь 10-20мг. |
||
Клонидин |
0,1мг под язык; |
15мин |
2ч |
|
0,1-0,2мг внутрь, повторно через 1ч; |
30-60мин |
6-12ч |
|
0,1мг в 10мл физраствора в/в (0,2мл/мин); |
3-6мин |
2ч |
|
0,1мг в/м. |
30-60мин |
2ч |
Натрия |
0,25-10мкг/кг*мин (спец. дозатором). |
секунды |
3-5мин |
нитропруссид |
|
|
|
Диазоксид |
50-150-300мг в/в, повторно через 10 мин. |
0,5-5мин |
4ч |
Дибазол |
1% 2-4мл в/в; |
10-15мин |
1ч и более |
|
1% 2-4мл в/м. |
20-30мин |
1ч и более |
Каптоприл |
25-50мг под язык; |
10мин |
1ч и более |
|
0,5-1мг/кг в/в. |
3-5мин |
4ч |
Эналаприлат |
0,625-1,25мг в/в через каждые 6ч. |
60мин |
8-12ч |
Гидралазин |
10-20мг в 20мл физраствора (0,5мг/мин) в/в, повторно |
10-20мин |
2-6ч |
|
через 2-6ч; 10-40мг в/м. |
20-30мин |
3ч и более |
Фуросемид |
40-180мг в/в. |
15-30мин |
6-8ч |
Лабетолол |
1-2мг/кг (2мг/мин) в/в, повторно через 10мин в 200мл |
5-10мин |
1-8ч |
|
5% раствора глюкозы; 200мг внутрь через каждые 6ч. |
60мин |
8-12ч |
Нитроглицерин |
50-100мкг/мин в/в. |
секунды |
1/4-1/2ч |
Метилдофа |
250-500мг в/в, повторно через 6ч. |
1-3ч |
6-10ч |
|
|
|
|
10
Гипертензивные средства
Определение фармакологической группы |
Область применения |
|
Лекарственные средства, применяемые при острой и |
Терапия |
|
хронической сосудистой недостаточности |
Кардиология |
|
(гипотензии), острой сердечной недостаточности |
Неврология |
|
(↓ МОС при ИМ, дистрофии миокарда, отравлении |
Токсикология |
|
химическими веществами, микробными токсинами и |
Для лечения острой и хронической гипотензии. |
|
др.), при шоках. |
|
|
Средства терапии острой гипотензии |
||
|
|
|
При ↓ МОС и ОПС |
β1,2 – α1,2-миметики: эпинефрин (адреналин); |
|
|
D – β-миметики: ибопамин (эскандин). |
|
|
|
|
При ↓ ОПС |
α1,2 - β1-миметики: норэпинефрин (норадреналин); |
|
|
α1,2-миметики: мидодрин (гутрон); |
|
|
α1-миметики: фенилефрин (мезатон); |
|
|
АТ-миметики: ангиотензинамид; |
|
|
Симпатомиметики: амезиний метилсульфонат (регултон), |
|
|
метирон, этирон; |
|
|
D – α-миметики: допамин. |
|
|
|
|
При ↓ ОЦК (дегидратация, кровопотеря) |
Переливание крови и заменителей, плазмы и заменителей, |
|
|
изотонический раствор NaCl. |
|
|
|
|
Средства терапии хронической гипотензии
Симпатомиметики |
Аналептики |
Общетонизирующие |
Минералокортикоиды |
|
|
|
|
Эфедрин |
Кордиамин, стрихнин |
Лимонник, Жень-шень |
ДОКСА |
|
|
|
|
Антигипертензивные и вазопрессорные средства. Препараты для выписывания
Препарат |
Форма выпуска |
Способ назначения |
|
Клонидин (клофелин, гемитон, |
Таб. по 0,075мг; 0,1мг; 0,15мг; 0,2мг |
По 1 таб. 2-4р/сут. |
|
катапресан) |
и 0,3мг. |
|
|
|
Амп. 0,01% и 0,015%-1мл. |
По 0,5-1,5 мл п/к, в/м. По 0,5-1,5 мл |
|
|
Тюбик-капельницы 0,125%; 0,25% и |
в 10-20 мл физраствора в/в-медл. |
|
|
По 1 кап. в полость коньюнктивы 2- |
||
|
0,5%-1,5мл. |
4р/сут. |
|
Катапресан ТТС |
ТТС по 2,5мг; 5мг и 7.5мг. |
||
По 1 пластырю на кожу 1р/нед. |
|||
Гуанфацин (эстулик) |
Таб. по 0,5мг и 1мг. |
||
По ½-1 таб. на ночь. |
|||
Метилдофа (альдомет, допегит) |
Таб. по 250мг. |
||
По 1 таб. 2-3р/сут. |
|||
Раунатин (раувазан) |
Таб. по 2мг. |
||
По 1 таб. 1-6р/сут. после еды. |
|||
Кетансерин (суфресал) |
Таб. по 20мг и 40мг. |
||
По 1 таб. 2р/сут. во время еды. |
|||
|
Амп. 0,5%-2мл и 10мл. |
||
|
По 2 мл в/м (повторно через 15- |
||
Гидралазина гидрохлорид |
Таб. по 10мг и 25мг. |
30мин.). |
|
По 1 таб. 2-4р/сут. после еды. |
|||
(апрессин) |
|
||
|
|
||
Тодралазин (биназин) |
Таб. по 20мг. |
По 1-2 таб. 3р/сут. после еды. |
|
Миноксидил (лонитен, минона) |
Таб. по 5мг и 10мг. |
||
По 1 таб. 1-2р/сут. |
|||
|
Флак. 2%-50мл и 60мл. |
||
|
В очаг облысения втирать 1 мл |
||
Диазоксид (гиперстат) |
Амп. по 0,3 порошка. |
2р/сут. |
|
По 0,3 в 20 мл физр-ра в/в-медл. |
|||
|
Амп. 1,5%-25мл. |
||
|
По 5-15 мл в/в-струйно. |
||
|
|