Механизмы канцерогенеза.
Опухоль - это избыточная не координируемая организмом, потенциально беспредельное разростание ткани, состоящее из качественно измененных клеток, для которых характерен морфологический, биохимический, функциональный атипизм.
Атипизм - нетипичность, необычность.
Морфологический атипизм наличие в опухоли клеток различного размера и формы .
Биохимический атипизм :
1) углеводный обмен
раковая клетка - ловушка глюкозы (ключевые ферменты гликолиза вынесены на наружную ЦПМ
отсутствие пастеровского эффекта (дыхание не тормозит гликолиз) - наличие эффекта Кребтри , обратные пастеровские эффекты - это когда гликолиз тормозит дыхание.
активирован гликолиз - анаэробный обмен, метаболический ацидоз.
гексогеназы не регулируются гормонами ( автономность) она фосфолирует внутри клетки глюкозу. Образуется глюкозо 6 фосфат, в крови глюкоза ГОЛЕНЬКАЯ, не фосфолированная, активируется это инсулином, инактивируется глюкагоном и КА. Раковая клетка не зависит ни от чего. Это клетка эгоистка
пентозная клетка не регулируется эстрогенами (автономность)
2) белковый обмен
*опухолевая клеткка ловушка азота, аминокислот
характерна анаболическая направленность обмена, преобладает синтез белка
*синтез белка происходит преимущественнодля внутренних нужд клетки
*интенсивно синтезируются незаменимые аминокислоты
2) Жировой обмен.
раковая клетка - ловушка жиров, поглощает Триглицериды, фосфолипиды и т.д.
Использует для построения собственных мембран
3) Обмен нукл кислот
Высока активность днк и рнк полимеразы
низка активность нуклеаз
В раковой клетке интенсивно синтезируются азотистые основания
Поведенческий (функциональный атипизм) раковых клеток
1) бессмертие, (иммортализация) раковых клеток
Учеными замечено, что если выращивать нормальные клетки , то они в культуре долго не живут. Через некоторое время они стареют и погибают. Феномен Хейфлика, закон, согласно которому в генетическом аппарате всех нормальных дифференцированных клеток запрограммировано число делений. Когда клетка превышает этот предел, включаются механизмы апоптоза и клетка погибает.
Для фибробластов ограничение Хейфлика - 50 делений.
В раковых клетках такое ограничение отсутствуют.
Культура раковых клеток Hela.
Она была получена в 1951 году в США из раковой опухоли шейки матки пациентки по имени Генриета ЛАкс.
Механизмы.
В нормальных дифференцированных клетках. Происходит репликация ДНК, репликация хромосом, теломеры это концы хромосом, при репликации ДНК предшествующей каждому делению происходит недорепликация теломер, хромосому укорачиваются за счет утраты теломерных районов, в генетичеком аппарате записан уровень критического укорочения, так организован счетчик митозов.
1) В раковых клетка активен особый фермент - теломераза, она достраивает отрезанные теломеры, достраивает укороченные теломеры, выключает счетчик митозов.
Нормальными такими бессмертными клетками являются стволовые клетки, в низ активна теломераза.
Просто сделав раковые клетки еще не решается проблема с их неорганиченым ростом. В нормальных клетках активность теломеразы регулируется, а в раковых теломераза активна постоянно.