2)Отсутствие контактного торможеня.
Когда мы выращиваем норм клетки в культуре тканей, они растут на жесткой основе, на поверхности стекла, они образуют монослой и он растет до тех пор, пока не покрое полностью стекло одним слоем, контактное торможение, клетки прекращают делиться , образовав монослой.
Раковые клетки образуют множество слоев, способны к росту в жидкости, асцитный рост, отсутствие контактного торможения.
3) Отсутствие аллогенной ингибиции.
Если животному обнажить печени и внедрить в нее клетки желудка, то он не растут, нормальные клетки на чужом поле не растут, это и есть аллогенная ингибицая.
Если в печень крысы ввести клетки рака желудка, то они прекрасно растут, способность к мтастазированию, росту на чужом поле
4) Отсутствие взаимного узнавания.
Мы берем колбу с питательной жидкостью и в нее набросаем нормальные клетки, через некоторое время образуется конгламераты печени, почек и селезенки, родственные клетки узнают друг друга и собираются вместе.
Раковые клетки это клетки без рода, без племени, не узнают своих, могут примыкать к чужеродным конгламератам, раковые клетки не разборчивы в межклеточных связях
Стадии канцерогенеза.
Рак это клеточная патология, возникновение чужеродной раковой клетки из нормальной клетки предшественницы.
1) стадия канцерогенеза. На нормальную клетку действует канцероген, он действует на организм и на нормальную клетку и нормальная клетка превращается в раковую. Стадия ТРАНСФОРМАЦИИ.
2) активации, промоции, смысл этой стадии в размножении раковых клеток, трансформированная клетка выходит из состояния покоя, активируется и образуется опухоль, она эволюционирует в процессе роста:
3) стадия прогрессии
4) стадия исхода опухолевого процесса.
В нашем организме идет постоянно стадия трансформация, работают против раковых клеток иммунная система, которая распознает и уничтожает раковые клетки, гормональная система, она сдерживает размножение трансформированных клеток, препятствует стадии активации
Канцерогены - агенты, вызывающие превращение нормальной клетки в раковую.
Классификация канцерогенов:
1) физические
2) химические
3) биологические
1) Физические канцерогены.
1) ионизирующее излучение. является беспороговым канцерогеном, нет минимально безопасной дозы излучения. Даже 1 квант может стать канцерогеном.
2) ультрафиолетовое излучение, поглощается кожей и поэтому УФ вызывает рак кожи. Отсутствие в коже ДНК репарирующих ферментов, которые исправляют ошибки
3) пластмассовый канцерогенез, животному под кожу вживляют пластинку из любого материала, возникает через некоторое время рак. если измельчить и ввести в виде порошка рака нет, если высверлим дырки тоже рака не возникает. Клетки, соседствующие в ткани постоянно обмениваются друг с другом информацией, путем посылки сообщений передача низкомолекулярных белков, осколков нуклеиновых кислот, креаторные связи, залог нормального клеточного развития. Когда вживляем цельную пластинку возникает неограниченный рост, клетки не общаются.
2) Химические канцерогены.
* канцерогены местного действия вызывают опухоли на месте введения. ПАУ- полициклические ароматические углеводороды, они имеют в своей структуре гетороцикл, канцерогенность объясняется наличием К-области и Бей-области, они позволяют реагировать с молекулой ДНК. Это эпоксидные смолы, эпоксидный клей, бензпирен (содержится в выхлопных газах автомобилей) и метилхолантрен( в большой концентрации содержится в табачном дыме)
Условия :
1. многократное повторное воздействие
2. Длительное взаимодействие
* канцерогены резорбтивного действия. Всасываются в кровь при любом способе попадания в организм и доставляются к органу.
Ароматические амины и амино азосоединения. Анилин - амилиновые красители вызывают рак мочевого пузыря, это многократное повторное воздействие, длительный латентный период
* канцерогены "одной дозы"
Нитрозамины - могут образовываться в самом организме из пищевых нитратов и нитритов, которые используются в качестве консервантов, использование нитроудобрений, ЭТО и Афлатоксины (продуцируются плесневым грибком аспергиллюс флавус ( не есть заплесневелый хлеб))
Условия:
1. Достаточно однократного воздействия
2. Характерна органотропность, рак печени, легких и т.д.
* эндогенные бластомагенные (канцерогенные) вещества . Образуются в самом организме
Кольцо циклопентанпергидропенантрена лежит в основе нормальных клеток:
- стероидных гормонов
- желчных кислот
- холестерин
При нарушении метаболизма активируются к и бей области
Лейкозогенной активностью обладают метаболиты тирозина и триптофана
3) биологические канцерогены . Это Вирусы.
Онкогенные вирусы животных :
- РНК слдержащие (ретровирусы, онкоРНАвирусы ) - более 100 типов
- ДНК содержащие онкогенные вирусы - около 50 типов.
* саркома рауса у птиц
* вирус саркомы шоупа у кроликов
* вирус биттнера - рак молочной железы у мышей
Особенности:
- возможность прямого заражения - контагиозность
- возможность вертикальной передачи, от родителей к детям, через половые клетки
Онкогенные вирусы у человека.
1. ДНК онкогенные вирусы
- вирус простого герпеса 2 типа, вызывает рак шейки матки у человека
- вирус простого герпеса 8 типа вызывает саркому КАПОШИ
- вирус Эпштейна -Барра, вызывает лимфомы у человека
- вирус папилломы человека - бородавки
2. РНК содержащие вирусы :
- Тклеточный лейкоз
- Волосовидный лейкоз у человека
Автор вирусо-генетической теории рака является Лев Александрович Зильбер. Прежде всего все теории вирусного онкогенеза должны помнить что рак у человека не заразен.
С позиции вирусо-генетической теории : вирус подходит к клетке впрыскивает свое ДНК, запускается цепочка событий, синтезируются эндонуклаезы, которые разрезают собственную клеточную ДНК и вместо разрыва встраивается вирусная ДНК, а концы сшивают Лигазы. Нет размножения вирусных частиц, рак в отличиче от гриппа не заразен, происходит интеграция вирусного генома с геномом клетки
Механизмы онкогенеза при РНК содержащем онкогеннм вирусе.
есть обратная транскриптаза. Рнк попадает в ядро и обратная транскрипция, она синтезирует ДНК и дальше все как в ДНК онкогенных вирусах.
Общая теория онкогенеза (теория онкогенов) (Хюбнер, Тодаро, США)
В генетическом аппарате каждого человека уже заложены потенции для рака
В клеточном ядре в генетическом аппарате клетки присутствуют онкогены
Онкогены - нормальные клеточные гены, при избыточной или несвоевременной активации которых клетка становится раковой.
Функции онкогенов в нормальной клетке :
1) они контролируют рост клеток
2) они контролируют размножение клетки
3) они контролируют дифференцировку, созревание клеток
Работа онкогенов очень тонко и точно регулируется ,включаются тогда когда надо ровно на столько насколько надо и затем выключаются. Количество онкогенов - около 100 онкогенов в каждой клетке .
Канцерогены активируют онкогены!!!!
При активации онкогена начинается синтез онкобелков, различают три группы онкобелков по локализации в клетке :
- ядерные онкобелки выполняют роль индукторов и репрессоров генома, эти объясняется появление эмбриональных антигенов, белков при разных формах рака.
- мембранные онкобелки - они выполняют роль рецепторов для ростовых факторов , это либо рецепторы , либо сами ростовые факторы, самостимуляция клетки
- цитоплазматические онкобелки это протеинкиназы клеточные
Кроме онкогенов в генетическом аппарате имеются антионкогены ( это гены защитники - препятствуют активации онкогенам, стабилизируют геном) и антионкобелки
Активируются антионкогены при повреждении генома . При их активации образуются антионкобелки (р53)
Функции белка р53 :
1) активирует циклины - останавливает деление
2) активирует репарацию клеточной ДНК , они исправляют ошибки в молекуле ДНК за 2 часа.
3) активирует тканевые каспазы - запускают апоптоз
Рак - многостадийный процесс
Канцерогенезу способствуют :
- мутации антионкогенов, повышается нестабильность генома
- наличие канцерогенов - активируют онкогены
- мутации онкогенов - ведут к опухолевой трансформации клеток
-иммунодефицитное состояние, снимается иммунный надзор
- гормональный дисбаланс - нарушается контроль клеточного цикла
Опухолевая прогрессия - приобретение опухолевыми клетками в процессе рсото новых качеств и свойств и потеря старых
Принцип Фулдса - принцип независимой прогрессии отдельных свойств опухоли. Нет никакой связи между размерами, скоростью роста опухоли и ее злокачественностью.
Генеральные направления прогресии:
- опухоль движется в сторону большей злокачественности
- в сторону большей автономности
- в сторону метастазирования
Метастазирование - это образование вторичных ( удаленных ) очагов опухолевого роста
Основные пути местастазирования:
- гематогенный
- лимфогенный
Стадии метастазирования:
- инвазия, проникновение раковых клеток в сосуд
- транспорт - перенос кровью или лимфой раковых клеток
- имплантация - внедрение раковой клетки на чужое поле
- активация - размножение на чужом поле
Роль макрофаов и Тлимфоцитов в противоопухолевой защите
1) узнавание
2) вооружение
3) киллинг