5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Применение_рисполепта_в_лечении_больных_опийной_героиновой_наркоманией
.pdfМинистерство здравоохранения Республики Казахстан
Республиканский научно-практический Центр медико-социальных проблем наркомании
ПРИМЕНЕНИЕ РИСПОЛЕПТА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ (ГЕРОИНОВОЙ) НАРКОМАНИЕЙ
Методические рекомендации
Павлодар
2005
Кощегулова Р. М., Грузман А. В.
Применение рисполепта в лечении больных опийной (героиновой) наркоманией: Методические рекомендации. - Павлодар, 2005. - 31 с.
ISBN 9965 – 612 – 55 – 7
Методические рекомендации составлены научным сотрудником отдела клинической наркологии Кощегуловой Р.М., к.м.н., зав. отдела образования Грузман А.В.
Предлагаемые методические рекомендации предназначены для врачей психиатров-наркологов.
Настоящие рекомендации выделяют мишени диагностики основных клинических синдромов опийной наркомании на этапах лечеб- но-реабилитационного процесса. Приводятся результаты клинического испытания различных нейролептиков (рисполепт, клозапин, галоперидол) в сравнительном аспекте у больных героиновой наркоманией в абстинентном синдроме и постабстинентном периоде. Представлена методика по применению рисполепта в лечении больных опийной наркоманией.
Рецензенты:
Доктор медицинских наук А.Л.Катков Кандидат медицинских наук Т.В.Пак
Методические рекомендации рассмотрены на заседании Ученого Совета Республиканского научно-практического центра медико-со- циальных проблем наркомании (председатель - А.Л.Катков, протокол ¹ 112 от 19 марта 2005 г.)
ISBN 9965 – 612 – 55 – 7 |
© РГКП “Республиканский научно- |
|
практический Центр медико- |
|
социальных проблем наркомании” |
|
Республика Казахстан, Павлодар, 2005 |
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
1.ПАВ – психоактивное вещество
2.ОИ – острая интоксикация
3.АД – артериальное давление
4.АС – абстинентный синдром
5.ААП – атипичный антипсихотик
6.НЛ – нейролептик
7.ЭПС – экстрапирамидная симптоматика
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
1. Актуальность проблемы............................................ |
5 |
2. Применение атипичного нейролептика рисполепта в |
|
наркологической практике (современные данные)........ |
6 |
3. Функциональная связь между блокадой нейрорецеп- |
|
торов и механизмом действия рисполепта..................... |
7 |
4. Фармакокинетика рисполепта..................................... |
8 |
5. Диагностика основных клинических синдромов опий- |
|
ной наркомании на этапах лечебно-реабилитационного |
|
процесса.......................................................................... |
8 |
6. Исследование сравнительной эффективности нейро- |
|
лептиков рисполепта, азалептина и сенорма.................... |
12 |
6.1. Критерии включения и исключения из иссле- |
|
дования........................................................................... |
13 |
6.2. Методика применения рисполепта........................... |
13 |
6.3. Суточные дозы используемых в исследовании ней- |
|
ролептиков...................................................................... |
14 |
6.4. Результаты исследования........................................ |
14 |
6.5. Побочные эффекты нейролептиков........................... |
16 |
7. Заключение.................................................................. |
18 |
8. Список использованной литературы............................. |
20 |
Приложение 1.................................................................. |
22 |
Приложение 2.................................................................. |
24 |
Приложение 3.................................................................. |
25 |
Приложение 4.................................................................. |
28 |
1. Актуальность проблемы
В Республике Казахстан за последнее десятилетие показатель заболеваемости нозологическими формами наркомании и алкоголизма значительно увеличился (в 10,3 раза наблюдается рост наркозависимости), что определило актуальность многочисленных сообщений, как в отечественной, так и в зарубежной литературе, изучающих различные аспекты данной проблемы [Виленский О. Г., Исуева Д. И., 1990; Пятницкая И. Н., 1994; Чирко В. В., 2001; Субханбердина А. С., 2002; Толстикова А. Ю., 2003; Murray G. F., 1998].
Основной причиной неблагоприятного прогноза и низкой курабельности заболеваемости является стойкость и относительная резистентность к фармакотерапии стержневого аддиктивного расстройства – патологического влечения к наркотику.
Наиболее эффективными средствами выбора при актуализации неодолимого влечения к наркотику являются нейролептики. Назначение нейролептиков больным с зависимостью от опиоидов преследует следующие терапевтические цели: подавление патологического влечения к объекту злоупотребления, коррекция поведения у лиц с психопатическими чертами, а также потенцирование действия снотворных и седатив-
5
ных средств, назначаемых для купирования синдрома отмены опиоидов.
2. Применение атипичного нейролептика рисполепта в наркологической практике (современные данные)
В течение последнего десятилетия все большее внимание наркологов привлекает атипичный нейролептик нового поколения рисполепт (рисперидон) — соединение пентациклической структуры, являющееся производным бензизоксазола.
Основываясь на результатах современных исследований, были сформулированы следующие выводы об эффективности препарата в наркологической практике:
•Способность рисполепта редуцировать развитие абстинентного синдрома, который при этом протекает более легко, а также влиять на снятие болевой симптоматики при опийной абстиненции.
•Эффективность в лечении больных алкоголизмом, у которых зависимость от алкоголя сочеталась с другими психическими заболеваниями (алкогольный галлюциноз, алкогольный делирий), в том числе с зависимостью от кокаина, депрессивными расстройствами.
•Сравнительно быстрое терапевтическое действие в снижении тревоги, дисфории, раздражительности, агрессивности
óбольных опийной наркоманией.
•Эффективность препарата в комплексной терапии больных эндогенными психозами при наличии сопутствующего синдрома зависимости.
•Купирование синдрома отмены летучих органических соединений.
•Снижение остроты влечения к кокаину у зависимых больных в период отмены.
•Эффективность как средства, купирующего возбуждение и способствующего наступлению многочасового сна.
•Нормотимический эффект в периоде “неустойчивого равновесия” у больных с различными формами зависимости.
6
•Высокая анксиолитическая активность.
•Эффективность при лечении пациентов с лекарственной резистентностью.
•Способность редуцировать астенодепрессивную симптоматику и патологическое влечение к наркотику у больных опийной наркоманией.
•Высокое антипсихотическое действие при купировании острых психотических состояний.
•Поддерживающее и противорецидивное средство в на- чальном периоде ремиссии у больных с различными формами зависимости.
•Отсутствие побочных эффектов в виде экстрапирамидных расстройств.
3. Функциональная связь между блокадой нейрорецепторов и механизмом действия рисполепта
Рисполепт принадлежит к новому классу химических соединений, называемых производными бензизоксазола. Его структурная формула показана на рис. 1.
Рисунок 1 - Структурная формула рисполепта
Рисполепт обеспечивает баланс между блокадой 5-НТ2- рецепторов и D2-рецепторов [Leysen J., Janssen P. et al., 1992].
7
Как и обычные нейролептики, рисполепт связывается также с D2-рецепторами, но, в отличие от обычных нейролептиков, он обладает высоким аффинитетом к серотониновым 5-НТ2- рецепторам. На основании этих свойств рисполепта были сформулированы следующие выводы [Bersani G., Grispini A., Marini S. et al., 1986] о механизмах его клинического эффекта:
1.Блокада дофаминовых D2-рецепторов объясняет уменьшение позитивных симптомов у больных шизофренией.
2.Блокада серотониновых 5-НТ2-рецепторов объясняет уменьшение негативных симптомов у больных шизофренией.
3.Блокада серотониновых 5-НТ2-рецепторов повышает концентрацию дофамина в нигростриальной системе, снижая тем самым риск возникновения экстрапирамидных симптомов.
4.Фармакокинетика рисполепта
Основными путями метаболизма рисполепта являются гидроксилирование и N-деалкилирование; 9-ОН-рисперидон имеет такой же профиль взаимодействия с рецепторами и вызывает такие же фармакодинамические эффекты, как и рисперидон (т.е. исходное соединение) (рис. 2).
Пиковая концентрация в плазме достигается через 1-2 ч. после перорального приема. Пища не влияет на скорость абсорбции, и поэтому рисполепт можно принимать незвисимо от еды [Mannens G., Huang M., Meuldermans W. еt al., 1993].
Период полувыведения антипсипсихотичекой фракции у людей как с быстрым, так и с медленным метаболизмом составляет около 20-24 ч. [Van de Velde V., Gelders Y. et al. 1987].
5. Диагностика основных клинических синдромов опийной наркомании на этапах лечебно-реабилитаци- онного процесса
В терапии психических и поведенческих расстройств, связанных с употреблением опиатов, приходится сталкиваться в основном с лечением острой интоксикации, купированием опийного абстинентного синдрома, лечением синдрома
8
Рисунок 2 - Основные пути метаболизма рисперидона у человека Главным активным метаболитом является 9-гидроксирисперидон
зависимости, личностных и поведенческих нарушений, тесно связанных с синдромом зависимости, коррекцией последствий интоксикации. Практически не встречаются психотические нарушения, выраженное интеллектуально-мнестическое снижение, судорожный синдром, связанные с употреблением опиатов.
Острая интоксикация (ОИ) – это остроразвивающееся преходящее состояние, обусловленное непосредственным воздействием ПАВ на организм. Диагноз ОИ выставляется при наличии: отчетливых данных о приеме одного или нескольких психоактивных веществ в дозе, достаточной, чтобы вызвать состояние интоксикации; характерных для данного вещества симптомов, сопровождающихся выраженными нарушениями сознания, когнитивных функций, восприятия, аффекта или поведения; имеющиеся симптомы невозможно объяснить независимой от употребляемого психоактивного вещества соматической патологией или иным психическим расстройством.
9
Синдром зависимости, присутствующий на всех этапах лечебно-реабилитационного процесса, характеризуется потребностью принимать ПАВ.
Диагноз зависимости может быть поставлен при наличии трех или более ниже перечисленных признаков, возникавших в течение, по меньшей мере, одного месяца (или, если менее месяца, то повторно в течение последнего года): компульсивная потребность приема вещества; снижение контроля за приемом вещества (начала, окончания, дозы), характеризующееся увеличением общей дозы и/или длительности приема и безуспешными попытками или сохраняющимся желанием уменьшить потребление; соматический синдром отмены при снижении дозы или прекращении приема, смягчающийся при возобновлении приема; повышение толерантности, снижение эффекта при приеме прежних доз, вызывающее необходимость повышения дозы для достижения прежнего эффекта; расширение времени, затрачиваемого на добывание психоактивного вещества, прием и перенесение последствий, сопровождаемое сужением здоровой социальной активности и интересов личности; продолжение приема, несмотря на наличие вредных последствий и знание пациента об этом вреде.
Абстинентный синдром (АС) характеризуется группой симптомов различного сочетания и степени тяжести, возникающих при полном прекращении приема ПАВ. Диагноз АС выставляется при наличии следующих данных: доказательство отмены или снижения дозы вещества после повторного и, как правило, длительного потребления в высокой дозе; наличие специфических признаков синдрома отмены, описанных отдельно для каждого вещества; состояние невозможно объяснить независимой от употребления вещества соматической патологией или иным психическим заболеванием. Входит в структуру средней и конечной стадии зависимости от психоактивных веществ.
Синдром отмены опиоидов (наркотический абстинентный синдром) характеризуется следующими признаками: силь-
10