- •1. Формы симбиоза микро- и макроорганизма. Дайте определение понятия «инфекционный процесс». Назовите условия, от которых зависит возникновение, течение и исход инфекционного процесса.
- •2. Что такое патогенность микроба? Что такое специфичность и органотропность микроба?
- •3. Что так Вирулентность – степень патогенности конкретного штамма по отношению к конкретному индивидууму – хозяину.
- •4. Каким образом можно понизить вирулентность микробов? Каким образом можно повысить её?
- •7. Анатоксины, их получение и основные свойства. Перечислите токсигенные бактерии.
- •8. Пирогены бактериального происхождения, их характеристика, применение в медицине; в каких препаратах присутствие пирогенов является нежелательным?
- •9. Как определяется пирогенность воды и растворов? Влияние состояния макроорганизма и условий внешней среды на возникновение и течение инфекционного процесса.
- •13. Понятие о «госпитальных штаммах», их основные свойства. Экспериментальный метод исследования - в каких целях применяется? Какие животные чаще всего используются в микробиологических лабораториях?
- •14. Какие меры предосторожности следует соблюдать при проведении исследований? Способы заражения животных. Определение понятия «иммунитет».
- •15. Виды иммунитета в зависимости от способа его формирования. Виды иммунитета в зависимости от агента, против которого он направлен.
- •17. Охарактеризуйте защитные функции кожи, слизистых оболочек, желудочного сока и кишечника, лимфатических узлов, мерцательного эпителия.
- •19. Какими показателями определяют фагоцитарную активность лейкоцитов? Какое различие между завершённым и незавершённым фагоцитозом? При каких заболеваниях наблюдается незавершённый фагоцитоз?
- •23. При какой температуре и в течение какого времени можно разрушить комплемент; как называется сыворотка, полученная при таком режиме? Противовирусный иммунитет имеет свои особенности - почему?
- •24. Чем характеризуется врождённый противовирусный иммунитет? Неспецифические противовирусные ингибиторы, их химическая природа, виды, механизм действия.
- •25. Интерфероны, история открытия и изучения. Что такое интерфероногены, какие лекарственные средства являются интерфероногенами? Какие клетки организма продуцируют интерфероны?
- •28. Какое действие (кроме противовирусного) на организм оказывают интерфероны? Генно-инженерные интерфероны, их названия, к каким классам относятся?
17. Охарактеризуйте защитные функции кожи, слизистых оболочек, желудочного сока и кишечника, лимфатических узлов, мерцательного эпителия.
Кожа выдерживает первую атаку микроба - агрессора и является мощным барьером для проникновения. При этом имеют значение механические факторы: отторжение эпителия, а также выделения сальных и потовых желез, обладающие бактерицидным свойствами (химический фактор). Немногие микроорганизмы (возбудитель бруцеллеза, туляремии, трихофитии, микроспории и парши) способны проникать сквозь неповрежденную кожу, но многие (патогенные кокки) могут внедряться в потовые и сальные железы и в волосяные фолликулы. Пот и кожное сало благодаря кислой реакции и жирным кислотам обладают противомикробной активностью, которая способствует элиминации патогенных микробов. На коже содержится лизоцим, разрушающий клеточные стенки некоторых бактерий.
Слизистые оболочки
Слизистые оболочки в некоторых органах являются одним из барьеров на пути проникновения микроба. В дыхательных путях механическая защита осуществляется с помощью мерцательного эпителия. Кашель и чихание способствуют удалению микробов. Слизистые оболочки выделяют секреты, обладающие бактерицидными свойствами, в частности за счет лизоцима и иммуноглобулина А. Секреты пищеварительного тракта обладают способностью обезвреживать многие патогенные микробы. Слюна - первый секрет, обрабатывающий пищевые вещества, а также микрофлору, поступающую в ротовую полость. Высокую бактерицидность слюны связывают с высоким уровнем содержания лизоцима. Этим объясняется относительно легкая заживляемость ран и царапин в ротовой полости. Кроме лизоцима слюна содержит ферменты (амилазу, фосфатазу и др.). Желудочный сок также губительно действует на многие патогенные микроорганизмы. Желчь вызывает гибель пастерелл, но в отношение сальмонелл и кишечной палочки неэффективна. В кишечнике животного находятся миллиарды различных микроорганизмов, но в его слизистой оболочке находятся мощные антимикробные факторы, которые предохраняют от проникновения возбудителя. Выраженными барьерными свойствами обладает конъюнктива. Слезная жидкость бактерицидна к патогенным микроорганизмам, особенно из группы кокков.
Лимфатические узлы
При дальнейшем продвижении в ткани и кровь микроорганизмы встречают новый барьер - лимфатическую систему. Лимфатические узлы, расположенные по ходу лимфатических сосудов, играют роль своеобразных фильтров, которые задерживают микробные клетки и другие нерастворимые частицы. Лимфатические узлы являются важнейшей частью лимфоидной ткани, признанной органом иммунитета.
Кровяной барьер
Бактериостатическое действие связано с наличием в крови нормальных антител, обладающих способностью растворять клетки бактерий - бактериолизины.
18. Автор фагоцитарной теории иммунитета, основные положения этой теории. Какие клетки обладают фагоцитарной активностью? Назовите фазы фагоцитарного процесса.
А втор-И. Мечников Процесс фагоцитоза состоит из ряда последовательных, взаимосвязанных и взаимообусловленных стадий:
Приближение фагоцита к объекту фагоцитоза;
Прилипание фагоцита к объекту;
Поглощение объекта фагоцитом;
Киллинг - умерщвление жизнеспособного объекта фагоцитоза;
Внутриклеточное переваривание убитых или мертвых объектов.
Исследование перечисленных стадий имеет определенное значение для оценки фагоцитарного процесса, так как позволяет выяснять нарушения фагоцитоза на определенных его стадиях (например, при различных ИДС).
1. Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза может быть результатом случайного столкновения в жидкой среде или хемотаксиса - направленного активного движения фагоцита к объекту. Положительный хемотаксис вызывается продуктами жизнедеятельности микробов. Фагоциты перемещаются также к поврежденным участкам тканей, причем особенно сильные хемотропные продукты (хемоаттрактанты) образуются при контакте разрушенных клеток с плазмой крови. Полагают, что они образуются под действием ферментов крови, компонентов системы комплемента (С3а, С567, С5а).
Продукты распада белков - полипептиды - более хемотропны, чем крупные коллоидные белки. Для положительного хемотаксиса необходимы адекватная доза хемоаттрактантов и специфические рецепторы мембран фагоцитов к ним, источники энергии (АТФ), а так же другие факторы, стимулирующие способности фагоцитов к активному передвижению.
Нарушения хемотаксиса встречается при некоторых врожденных заболеваниях фагоцитарной системы (например, при синдромах Хигаши-Чедиака, Вискотта-Олдрича, тяжелом комбинированном ИДС, вторичных приобретенных ИДС, которые развиваются при ожоговой болезни, сахарном диабете, опухолевом росте, хронических вирусных, бактериальных и грибковых инфекциях и т.п.). Кратковременное транзиторное нарушение хемотаксиса наблюдается у новорожденных в первые 10 дней жизни, что связывают со слабой способностью нейтрофилов реагировать на наличие хемоаттрактантов и, следовательно, накапливаться в очаге воспаления.
2. Стадия прилипания включает опсонизацию, распознавание и прикрепление фагоцита к объекту фагоцитоза. Опсонизация - процесс адсорбции на поверхности чужеродного объекта опсонинов - веществ, являющихся молекулярными посредниками при взаимодействии фагоцитов с фагоцитируемым объектом. Опсонины облегчают распознавание и повышают интенсивность фагоцитоза. Так же, как и для случаев расстройств хемотаксиса, снижение адгезивных свойств нейтрофилов наблюдается при врожденных и приобретенных нарушениях фагоцитарной системы (многие хронические инфекции вирусной и бактериальной природы).
3. Стадия поглощения - активный энергозависимый процесс. Суть его заключается в охвате частицы псевдоподиями и погружении ее в цитоплазму фагоцита. Результатом стадии поглощения является формирование фагосомы, содержащей чужеродную частицу. Значительно интенсивнее фагоциты поглощают объекты фагоцитоза, обработанные сывороткой плазмы, содержащей опсонины - Ig G, комплемент, С-реактивный белок и другие. Врожденные формы нарушений этой стадии фагоцитоза остаются неизвестны. Поглощение может нарушаться при некоторых острых и хронических инфекциях и аутоиммунных процессах. В ряде случаев снижение поглотительной способности может быть связано не с фагоцитозом, а с опсонинизацией. Подобное состояние может иметь место при септических поражениях.
4. Стадия киллинга (умерщвление) обеспечивается наличием в фагоцитах бактерицидных факторов, которые выделяются в фагосому или окружающей объект среду (дистантный бактерицидный эффект). Киллинг жизнеспособных микроорганизмов осуществляется с помощью кислородзависимых и кислороднезависимых механизмов.
Кислородзависимые механизмы связаны с образованием активных форм кислорода, оказывающих микробоцидное действие. К кислородзависимым факторам относят:
- продукты «респираторного взрыва»: супероксидный анион-радикал, гидроксильный радикал, синглетная форма кислорода, галогены и другие;
- миелопероксидаза;
Кислороднезависимые механизмы - гибель и разрушение микробов происходит под влиянием следующих факторов:
- кислой среды фаголизосомы (значение pH до 4,5 ед.);
- гидролитических ферментов - лизоцима, щелочной фосфатазы;
- микробоцидных белков и пептидов - катионных белков, лактоферрина, лизоцима.
5. Стадия переваривания возможна только тогда, когда фагоцитируемый объект утратил свою жизнеспособность. Она осуществляется лизосомальными ферментами (их около 60), которые изливаются в образовавшуюся фаголизосому. Сюда выделяются факторы бактерицидности (лизоцим, катионные белки, миелопероксидаза и т. д.) и гидролазы (протеазы, липазы, фосфолипазы, амилаза и т.п.) и другие вещества. Здесь устанавливается кислая среда - рН до 4,5 ед. В результате ферментативного переваривания происходит окончательная деградация компонентов чужеродного объекта. В этом случае говорят о завершенном фагоцитозе.
Причины нарушения киллинга классифицируются на экзогенные и эндогенные. Среди экзогенных выделяют факторы, связанные с нарушениями в системе цитокинов и опсонинов, среди эндогенных - расстройство микробоцидных систем фагоцитов. Дефекты данной стадии фагоцитоза могут быть врожденными и приобретенными и, как правило, ведут к развитию гноеродных инфекций различной степени тяжести с преимущественным поражением слизистых оболочек и кожи.
Ослабление киллинга наблюдается при некоторых врожденных нарушениях фагоцитарной системы, например, хронической грануломатозной болезни, синдроме Хигаши-Чедиака, дефектах фермента миелопероксидазы. Приобретенные формы снижения киллинга наблюдаются при ослаблении специфической реактивности под влиянием ионизирующего облучения, приема цитостатиков, стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов, а также при таких заболеваниях, как сахарный диабет, уремия, лейкозы, сепсис. Ослабление киллинга возможно при недостаточности белкового питания, временно наблюдается у новорожденных. Способность нейтрофилов осуществлять киллинг существенно снижется при стафилококковых инфекциях, хроническом пиелонефрите, хронических заболеваниях дыхательной системы и других.