Другие перспективные соединения

Нитазоксанид - антипротозойный препарат класса тиазолидов, одобренный FDA США для лечения диареи, вызванной Cryptosporidium и Giardia. У пациентов с HCV-инфекцией, получавших лечение по поводу криптоспоридиоза или лямблиоза, препарат проявлял противовирусный эффект, механизмы которого не установлены.

В исследовании STEALTH C-1 участвовали пациенты с HCV 4 генотипа - 96 ранее не леченных и 24 уже получавших лечение. В группе больных, которые принимали нитазоксанид 500 мг 2 р/сут в течение 12 нед в монотерапии и затем на протяжении 36 нед в комбинации с пегинтерфероном а2а и рибавирином, УВО был достигнут у 79%; в контрольной группе, где применялось стандартное лечение, этот показатель составил 50% (Rossignol et al., 2008).

Аналогичные результаты были получены в исследованиях STEALTH C-2 и STEALTO C-3. В настоящее время изучается лекарственная форма нитазоксанида 675 мг с пролонгированным высвобождением действующего вещества.

Силибинин - основной компонент силимарина - подавляет репликацию HCV in vitro и in vivo. В исследовании Ferenci и соавт. (2008) пациентам с HCV-инфекцией, не ответившим на назначенное ранее лечение, силибинин назначали в дополнение к стандартной противовирусной терапии в дозах 5, 10, 15 или 20 мг/кг внутривенно с 1-го по 14-й день, после чего силимарин 280 мг перорально 3 р/сут. Пегинтерферон а2а + рибавирин 1-1,2 г/сут начинали применять с 7-го дня.

Результаты исследования показали наличие у силибинина выраженного противовирусного эффекта: у 9 из 20 пациентов, получавших препарат в дозе 20 мг/кг, РНК HCV не определялась уже после 14 дней лечения. Каких-либо дополнительных побочных эффектов у пациентов, получавших силибинин, не наблюдали.

Таким образом, в настоящее время клинические испытания проходят несколько препаратов, показавших эффективность в лечении ХГС. Механизмы действия стандартных на сегодня лекарственных средств -пегинтерферона и рибавирина - до конца не установлены, однако предполагается, что они улучшают ответ макроорганизма на вирусную инфекцию. Наиболее вероятно, что эти два препарата будут использоваться и в дальнейшем в схемах комбинированной терапии.

Открытия последних лет, позволившие лучше понять жизненный цикл HCV, способствовали синтезу ряда инновационных препаратов, из которых более всего к клиническому применению приблизились телапревир и боцепревир - их одобрение FDA и EMA возможно уже в 2011 году. Конечной целью терапии будет и далее оставаться повышение ее эффективности и переносимости путем уменьшения побочных эффектов и сокращения длительности лечения.

2) Ответить на вопросы для самоконтроля:

Хронические гепатиты В и С:

1. Опишите особенности этиологии и эпидемиологии ХГВ и ХГС.

2. Какой процент хронизации при ГВ и ГС. Группы риска.

3. Опишите механизмы хронизации при ГВ и ГС.

4. Клинические проявления хронического ГВ и ГС.

5. Лабораторные диагностические критерии различных фаз ХГВ и ХГС.

6. Назовите исходы ХГВ и ХГС.

7. Принципы этиотропной терапии хронического ГВ и ГС, показания, препараты, дозы, длительность.

Хронический гепатит D:

1. Особенности этиологии, его облигатная связь с вирусом гепатита В.

2. Опишите источник инфекции, механизм передачи при ГД.

3. Инфицирование реконвалесцентов ВГВ, носителей HBs-Ag и больных хроническим вирусным гепатитом В (суперинфекция). Группы риска.

4. Расскажите о потенцировании D-инфекцией патогенного эффекта вируса гепатита В. Непосредственное цитолитическое действие D-вируса на гепатоцит. Повторные репликации D-вируса и обострения болезни. Особенности патогенеза суперинфекции при ВГД. Роль длительной внутригепатоцитной экспрессии возбудителя в хронизации процесса.

5. Хронический гепатит D и В. Фульминантное течение. Исходы. Прогноз.

6. Принципы терапии.

Вирусные циррозы:

1. Расскажите об этиологических особенностях, патогенезе, клинике, диагностике циррозов печени.

2. Опишите основные синдромы и симптомы при циррозе.

3. Какова диагностика и лечение цирроза печени?