- •Список сокращений
- •Введение Строение и функции вегетативной нервной системы
- •Строение периферической нервной системы
- •Холинергическая передача
- •Типы холинорецепторов
- •Адренергическая передача
- •Типы адренорецепторов
- •Вопросы и задания
- •Глава 1 лекарственные средства, стимулирующие холинорецепторы
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 2 лекаственные средства, блокирующие м-холинорецепторы
- •Природного происхождения
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 3 лекарственные средства, блокирующие никотиночувствительные холинорецепторы
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 4 лекарственные средства, стимулирующие адренорецепторы
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 5 антиадренергические средства
- •Вопросы и задания
- •Ситуационные задачи
- •Глава 6 Графические задачи и таблицы к модулю « Лекарственные средства медиаторного типа действия»
- •Список литературы
- •Лекарственные средства, влияющие на периферические нейромедиаторные процессы
- •Учебное пособие
- •117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Ситуационные задачи
Больному А, страдающему глаукомой, был назначен препарат, который снижает внутриглазное давление, вызывает мидриаз и слабые изменения аккомодации. Пациенту Б, также получающему лечение по поводу глаукомы, назначили препарат, который снижает внутриглазное давление, вызывает миоз и спазм аккомодации. Лекарственные средства из каких групп оказывают подобное действие? Почему?
Для устранения приступа бронхоспазма пациенту с бронхиальной астмой ввели адреномиметик. Бронхоспазм купировался, но появились выраженная тахикардия, боли в области сердца, тремор. Какой препарат был назначен больному? Какие препараты предпочтительнее использовать, чтобы уменьшить риск развития подобных осложнений и почему?
Больному с острой бактериальной пневмонией без достаточного изучения анамнеза назначено лечение пенициллином. Через несколько минут после инъекции препарата у него возникла анафилактическая реакция. Какой препарат следует использовать первую очередь в комплексе неотложных мероприятий? Каков механизм его действия?
Пациент, длительное время страдающий ринитом обратился к врачу с жалобами на заложенность носа, частое нарушение носового дыхания, которое сохраняется, несмотря на регулярный прием местных сосудосуживающих препаратов. Какие препараты длительное время самостоятельно использует пациент для лечения ринита? К какой группе они относятся? Какие рекомендации должен дать врач пациенту в этой ситуации?
Глава 5 антиадренергические средства
К антиадренергическим средствам относят - и -адреноблокаторы и симпатолитики. -адреноблокаторы являются современными лекарственными средствами, широко используемыми в кардиологии. Их назначают для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, хронической сердечной недостаточности, глаукомы. -адреноблокаторы применяют при феохромоцитоме, для лечения артериальной гипертензии и консервативной терапии ДГПЖ. Симпатолитики могут использоваться в качестве антигипертензивных средств.
Таблица №5-1. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИМПАТОЛИТИКОВ И АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
|
Симпатолитики |
Адреноблокаторы |
Основная локализация действия |
Мембрана везикул адренергических нервных окончаний. |
Постсинаптическая мембрана эффекторных клеток |
Влияние на адренорецепторы |
– |
Блокируют |
Влияние на депонирование медиатора |
Нарушают (истощают запасы НА) |
– |
Эффекты экзогенных катехоламинов |
Усиливают (при длительном применении) |
Устраняют |
Эффекты эндогенных катехоламинов |
Уменьшают |
Устраняют |
Таблица №5-2. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Адреноблокаторы (АБ) |
Симпатолитики |
|||
-АБ |
-АБ |
-АБ |
|
|
|
|
|
|
*-обладает вазодилатирующим (в т.ч. ↑ NO эндотелия) и антиоксидантным действием
**-обладает седативным и антипсихотическим действием
***- является прототипом группы, применяется ограниченно
Таблица №5-3. ОТНОСИТЕЛЬНАЯ СЕЛЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ, БЛОКИРУЮЩИХ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
Препараты |
Адренорецепторы |
|||||
1 |
2 |
|
||||
|
1А |
1В |
1D |
1 |
2 |
|
Фентоламин |
+ |
+ |
|
|
||
Доксазозин |
+ |
|
|
|
||
Тамсулозин |
+ |
|
|
|
|
|
Карведилол |
+ |
|
+ |
|||
Пропранолол |
|
|
+ |
|||
Атенолол Метопролол Бисопролол Эсмолол |
|
|
+
|
|
Схема №5-1. Графологическая структура темы «адреноблокаторы»
|
А Д Р Е Н О Б Л О К А Т О Р Ы |
||||
|
|
|
|
||
Группа |
-АБ |
|
- АБ |
||
Основные эффекты |
Сосудистая система: расширение сосудов, расслабление прекапиллярных сфинктеров, снижение АД. Мочеполовая система: снижение тонуса гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, облегчение оттока мочи Сердце: повышение ЧСС и силы сокращений (фентоламин). |
|
Сердце: уменьшение ЧСС, угнетение сократимости, проводимости, возбудимости, снижение потребления миокардом О2, снижение УО, повышение толерантности к физическим нагрузкам. Сосудистая система: снижение ОПСС (длительное применение), понижение АД. Глаз: уменьшение продукции внутриглазной жидкости. |
||
|
|
|
|
||
Показания к приме-нению |
Артериальная гипертензия, ДГПЖ, феохромоцитома (в комбинации с - АБ). |
|
ИБС, тахиаритмия, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, ХСН (в комбинированной терапии)**, феохромоцитома (в комбинации с - АБ), глаукома, мигрень (профилактика), эссенциальный тремор |
||
|
|
|
|
||
Побочные эффекты |
Артериальная гипотензия*, ортостатический коллапс, сердцебиение, головокружение, головная боль, сонливость, заложенность носа, отеки, ретроградная эякуляция, диспепсия, толерантность. |
|
Брадикардия, АВ-блокада, артериальная гипотензия, бронхоспазм, диспепсия, эректильная дисфункция, депрессия (для липофильных средств), спазм периферических сосудов (для неселективных АБ), снижение толерантности к глюкозе, синдром отмены. |
||
|
|
|
|
||
Противо-показания |
Артериальная гипотензия, нарушения мозгового кровообращения, ИБС. |
|
Выраженная брадикардия, АВ-блокада, БА, кардиогенный шок, декомпенсация ХСН, СССУ |
*- эффект «первой дозы»- выраженное понижение АД после первого приема препарата
**- для метопролола, бисопролола, карведилола
Таблица №5-4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С БЛОКАДОЙ -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ*
Эффекты, связанные с блокадой 1-АР |
Эффекты, связанные с блокадой 2- АР |
Неспецифические эффекты |
||||
1. 2. 3. 4. 5.
6.
7. |
ЧСС, AВ-проводимость Возбудимость миокарда Сократимость миокарда Образование внутриглазной жидкости Секреция ренина ЮГА почек Психотропные эффекты (слабость, бессонница, депрессия, галлюцинации) |
1. 2.
3.
4.
5.
6.
7 |
Тонус бронхов Гликогенолиз, глюконеогенез Сокращение матки (беременной) Тонус нижнего сфинктера пищевода Содержание ТГ, ХС ЛПВП Тонус детрузора мочевого пузыря высвобождение НА из пресинаптических нервных окончаний |
1.
2.
3. |
Мембраностабилизи-рующее действие (блокада Na+ и K+ каналов кардиомиоцитов) Агрегация тромбоцитов и образование ТХА2
Превращение тироксина в трийодтиронин в периферических тканях |
*-селективность (имеет дозозависимый характер) – соотношение блокирующего действия препаратов в отношении 1-АР и 2- АР.
Таблица №5-5. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
Препарат |
Блокада адрено рецепторов |
Влияние на ЦНС |
Липо- филь- ность |
Т1/2 |
Преимущественный путь элиминации |
Пропранолол Карведилол Метопролол |
1 , 2 1, 1 , 2, 1 |
+ |
+++ + + |
1-6 ч 6-8 ч 3-7 ч |
Биотрансформация в печени |
Бисопролол |
1
|
– |
+
0 |
9-12 ч
6-7 ч |
Биотрансформация в печени, экскреция почками |
Атенолол |
Экскреция почками |
||||
Эсмолол* |
0 |
10 мин |
Гидролиз эстеразами крови |
*- препарат ультракороткого действия для парентерального введения (купирование суправентрикулярной тахикардии, периоперационной гипертензии, острой ишемии миокарда)
Таблица № 5-6. ПРИМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Показания |
Карведилол |
Пропранолол |
Тамсулозин |
Доксазозин |
Артериальная гипертензия |
|
|
|
|
ИБС |
|
|
|
|
Тахиаритмия |
|
|
|
|
Феохромоцитома (подготовка к оперативному вмешательству) |
|
|
|
|
ДГПЖ |
|
|
|
|
ХСН
|
|
|
|
|
Таблица №5-7. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Орган |
α–адреноблокаторы |
β–адреноблокаторы |
1. Глаз |
|
|
2. Сердце: - ЧСС - сила - проводимость - автоматизм |
|
|
3. Сосуды |
|
|
4. АД |
|
|
5. Бронхи |
|
|
|
|
|
6. Гликогенолиз Липолиз |
|
|
Таблица №5-8. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Эффект |
α–адреноблокаторы |
β–адреноблокаторы |
Тахикардия |
|
|
Сердечная недостаточность
|
|
|
Брадикардия, АВ-блокада |
|
|
Депрессия |
|
|
Артериальная гипотензия |
|
|
Ортостатический коллапс |
|
|
Спазм периферических сосудов
|
|
|
Бронхоспазм |
|
|
Диспепсия |
|
|
Синдром отмены |
|
|
Толерантность |
|
|