Клеточный иммунный ответ

В клеточном иммунном ответе эффекторными клетками являются цитотоксические Т-лимфоциты и NК-кл, активность которых регулируют Т-хелперы и Т-супрессоры путем выделения различных цитокинов.

Эффекторные клетки при помощи своих рецепторов распознают клетку-мишень и уничтожают ее. В процессе узнавания участвуют различные молекулы, выставленные на поверхности взаимодействующих клеточных партнеров:

– специфические Аг (например, вирусные пептиды на поверхности инфицированных клеток) в комплексе с молекулой МНС распознаются рецепторами цитотоксических Т-кл;

– антигенные детерминанты опухолевых клеток распознаются NК-кл без участия молекулы МНС;

– связанные с Аг АТ на поверхности клеток-мишеней распознаются рецепторами NК-клеток (феномен АТ-зависимой цитотоксичности).

Цитотоксические клетки (Тк и NК-кл) распознает клетку-мишень и прикрепляются к ней. Внутри Т-л формируются гранулы, содержащие цитолитический белок перфорин. Выделяемый Т-киллером перфорин полимеризуется в мембране клетки-мишени в присутствии Са^2+. Сформированные в мембране клетки-мишени перфорированные поры пропускают воду и соли, но не молекулы белка. Сам Т-киллер защищен от цитотоксического действия перфорина (механизм самозащиты неизвестен).

Термин «клеточный иммунитет» (иммунитет, опосредованный клетками) первоначально служил для обозначения местных реакций (обычно на внутриклеточно локализующиеся возбудители), осуществляемых лимфоцитами и фагоцитами без участия антител — эффекторов гуморального иммунитета. Теперь этот термин часто используют в более широком смысле для описания такого иммунного ответа, в котором антителам принадлежит не ведущая, а вспомогательная роль.

Однако полностью разделить клеточный и гуморальный иммунитет невозможно: в инициации образования антител участвуют клетки, а в некоторых реакциях клеточного иммунитета важную связующую функцию выполняют антитела. Более того, не существует, по-видимому, клеточного иммунитета без образования антител, которые способны различными путями модифицировать опосредованный клетками иммунный ответ. Так, комплексы антиген—антитело вызывают высвобождение хемотаксических фрагментов комплемента, усиленно привлекающих лейкоциты в очаг воспаления, и, кроме того, благодаря Fc-рецепторам антитела могут принимать участие в связывании антигенов с клетками и тем самым влиять на реакции клеточного иммунитета, в частности обеспечивать прикрепление фагоцитов и цитотоксических Т-клеток к клеткам-мишеням. Вообще, при скоординированном иммунном ответе происходит многосторонний обмен сигналами между различными типами вступающих в него лейкоцитов и тканевыми клетками.

Межклеточная сигнализация в иммунной системе осуществляется путем непосредственного контактного взаимодействия клеток, в котором участвуют их поверхностные молекулы, или при помощи цитокинов, называемых «белками связи». Эти белки действуют как растворимые медиаторы межклеточных взаимодействий. Наряду с сигналами, возникающими при взаимодействии клеток с антигеном или друг с другом, существует цитокиновая сигнальная сеть, регулирующая реакции врожденного и приобретенного иммунитета, в том числе воспаление, противовирусную защиту, клональную пролиферацию антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов и их функции