- •Военно-медицинская академия
- •План лекции
- •Регуляция обмена веществ
- •Центральный уровень регуляции
- •Центральный уровень регуляции (пример)
- •Гормональный уровень регуляции
- •II Механизм действия белковых гормонов
- •Клеточная мембрана
- •Вторичные месенджеры
- •Строение Gs и Gi белков
- •Работа аденилатциклазного комплекса
- •Формула цАМФ
- •Регуляция уровня цАМФ
- •Механизм действия АКТГ
- •Активация фосфорилазы
- •Распад гликогена
- •«Липолитический каскад» по Стайнбергу
- •Формула цГМФ
- •Механизм действия цГМФ
- •Роль кальмодулина в метаболизме
- •Посредники диацилглицерол и ИТФ (№5 и 6)
- •Посредник №7 - олиго А
- •Механизм действия интерферона
- •Факторы регуляции и интеграции метаболизма
- •Регуляция метаболизма на клеточном уровне
- •Биохимические механизмы
- •Глицерофосфатный челночный механизм
- •Малатный челночный механизм
- •Челночный механизм в глюконеогенезе
- •Цитратный челночный механизм
- •Взаимосвязь обменов веществ
- •Взаимосвязь различных видов обмена
- •Взаимосвязь циклов Кребса
- •Углеводы липиды
- •Липиды углеводы
- •Углеводы
- •Аминокислоты углеводы
- •Аминокислоты липиды
- •Липиды аминокислоты (заменимые)
- •Интеграция на различных уровнях
- •Роль ацетил-КоА в метаболизме
- •Интеграция на уровне СО2
- •Интеграция на уровне Н3РО4
- •Интеграция на уровне Н
- •Интеграция на уровне NН3
- •Интеграция на уровне Н2О
Работа аденилатциклазного комплекса
Г |
Rs |
+ГТФ
Gs |
s |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
s -ГТФ |
+
цитоплазма
Г |
Ri |
|
+ГТФ |
|
М |
|
|
|
|
||
i |
|
|
Е |
|
Gi |
М |
|||
|
|
|||
|
|
Б |
||
|
|
|
Р |
|
- |
|
|
А |
|
i -ГТФ |
Н |
|||
С |
||||
|
|
А |
||
|
|
|
С
АТФ цАМФ
11
СПб 2002
Формула цАМФ
|
NН2 |
N |
C |
C |
N |
HC |
CH |
C |
|
N |
N |
|
|
СН2 |
О |
|
О |
|
|
|
Н Н |
Н Н |
|
|
|
||
- О |
Р |
О |
ОН |
|
|||
О |
|
||
|
|
|
12
СПб 2002
Регуляция уровня цАМФ
АТФ
аденилатциклаза
цАМФ
фосфодиэстераза
АМФ
13
СПб 2002
Механизм действия АКТГ
АКТГ цАМФ
адипоциты липолиз
надпочечники стероидогенез
печень гликогенолиз
14
СПб 2002
Активация фосфорилазы
R
G
C
АТФ
цАМФ
Протеинкиназа(н)
Протеинкиназа(а)
киназа |
|
киназа |
фосфорилазы |
фосфорилазы |
|
неактивная |
активная |
|
|
|
4 АТФ |
|
|
4 АДФ |
фосфорилаза |
фосфорилаза |
|
неактивная |
активная |
15
СПб 2002
Распад гликогена
(С6Н10О5)n-1
(С6Н10О5)n
Н3РО4
глюкозо-1-Ф
фосфогексо- изомераза (ФГИ)
глюкозо-6-Ф
глюкоза-6- Н3РО4 фосфотаза
глюкоза
16
СПб 2002
«Липолитический каскад» по Стайнбергу
Гормон
Первичный Модифицированный акцептор первичный
акцептор
АЦн АЦа АТФ цАМФ
ПКн ПКа
ТГ-липаза ТГ-липаза неактивная активная
ТГ ДГ + ЖК
ДГ - липаза
глицерин + ЖК МГ + ЖК
МГ-липаза |
17 |
|
СПб 2002 |
||
|
Формула цГМФ
|
O |
N |
C |
C |
N |
HC |
C |
C |
N N NН2
|
|
СН2 |
О |
|
О |
|
|
|
Н Н |
Н Н |
|
|
|
||
- О |
Р |
О |
ОН |
|
|||
О |
|
||
|
|
|
18
СПб 2002
Механизм действия цГМФ
Гормон (НА)
цГМФ
R Гц1
+
ПКн
белок
ПКа белок-Р
цГМФ ГТФ
Са2+ |
Са2+ |
+ |
Гц2 |
|
растворимая форма гуанилатциклазы
19
СПб 2002
Посредник №3 - кальций ( изменение концентрации Са++)
Внеклеточный – 5 ммоль\л
Внутриклеточный:
-свободный – 0,1-10,0 мкмоль\л
-связанный – 1-20 мкмоль\л
20
СПб 2002
Механизм действия Са++
1Гормоны, повышающий проницаемость для Са++
2При участии АТФ-азы:
Са++\ 2 Н+ Са++ уходит из клетки
3 Мобилизация или накопление Са++ в мышцах или ЭР
21
СПб 2002
Роль ионизированного Са++
1)Мышечные сокращения;
2)Секреция;
3)Свертывание крови;
4)активность ферментов;
5)Возбуждение клеточной мембраны;
6)Является внутриклеточным посредником.
22
СПб 2002
Механизм действия Са++
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
Ац |
Са++ |
Са++ |
|
АТФ |
цАМФ |
|
+ |
|
|
ФДЭII |
|
|
|
|
|
Г R Ац |
цАМФI |
ФДЭI |
|
АМФ |
АТФ |
|
цГМФ |
||
|
АМФ |
Гц |
|
|
|
|
ГТФ |
||
|
|
|
|
23
СПб 2002
Кальмодулин – Са – зависимый белок. Мr = 17000 (напоминает тропонин С по строению).
Имеет четыре участка связывания Са++, в результате изменяется его конфигурация (напоминает альфа-спираль).
24
СПб 2002