методичка слобожанин n4
.pdfФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ
БАЗИСНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
учебно-методическое пособие в схемах, рисунках, таблицах Часть 4
Санкт-Петербург 2006
1
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
----------------------------------------------------------------------------------------------------
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ
А. А. СЛОБОЖАНИН Б. В. АНДРЕЕВ
БАЗИСНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
учебно-методическое пособие в схемах, рисунках, таблицах
Часть 4
Санкт-Петербург 2006
2
ПРЕДИСЛОВИЕ
Профессор Андреев Б.В.
|
|
3 |
|
|
|
Содержание |
стр. |
1. Антигипертензивные средства. Определение фармакологической группы. |
|
||
Область применения. . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
5 |
|
1.1. Основные звенья патогенеза гипертонической болезни (ГБ). Факторы |
|
||
риска ГБ. Классификация артериальной гипертензии . . . . . . . . . . . . . . . . . |
5 |
||
1.2. Принципы патогенетического лечения ГБ. Виды сосудистого тонуса. |
|
||
Направленность действия антигипертензивных средств . . . . . . . . . . . . . . . |
6 |
||
1.3. Основные точки приложения действия антигипертензивных средств . . . . |
6 |
||
1.4. Классификация антигипертензивных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
7 |
||
1.5. Краткая характеристика антигипертензивных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 8 |
||
1.5.1. Нейротропные антигипертензивные средства центрального |
|
||
|
действия . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
8 |
1.5.2. Нейротропные антигипертензивные средства периферического |
|
||
|
действия . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 9 |
1.5.3. |
Гуморальные антигипертензивные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 10 |
|
1.5.4. |
Миотропные антигипертензивные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
10 |
|
1.6. Средства для купирования гипертонического криза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 13 |
||
2. Гипертензивные средства. Определение фармакологической группы. Область |
|||
применения . . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 14 |
|
2.1. Средства терапии острой гипотензии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 14 |
||
2.2. Средства терапии хронической гипотензии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
. 14 |
||
3. Антиангинальные средства. Определение фармакологической группы. |
|
||
Область применения . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
15 |
|
3.1. Патогенез ИБС .. . . . . . . . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
15 |
|
3.2. Принципы терапии ИБС . . . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
15 |
|
3.3. Средства терапии коронарной недостаточности. Классификация . . . . . . . |
15 |
||
3.4. Средства, применяемые при инфаркте миокарда (ИМ) . . . . . . . . . . . . . . . . |
16 |
||
3.5. Коронарорасширяющие средства (механизм действия, эффекты, |
|
||
применение, осложнения) . |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
16 |
|
3.6. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде (механизм |
|
||
действия, эффекты, применение, осложнения) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
17 |
||
3.7. Нитраты (препараты, применение, противопоказания к применению) . . . |
17 |
||
3.8. Нитриты (препараты, применение) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
18 |
||
3.9. Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ . . . . . . . . |
18 |
||
3.10. |
Фармакокинетика нитратов. Фармакодинамика нитратов . . . . . . . . |
18 |
|
3.11. |
Побочные эффекты нитратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
19 |
3.12.Взаимодействие нитратов с другими лекарственными средствами . 19
3.13. Особенности применения нитратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
3.14.Блокаторы кальциевых каналов (препараты, механизм действия,
применение, осложнения) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 4. Гиполипидемические средства. Определение фармакологической группы.
Область применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 4.1. Роль и обмен холестерина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 4.2. Механизмы развития атеросклероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
4.3. Клинические аспекты гиперхолестеринемии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 4.4. Методы уменьшения уровня холестерина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 4.5. Атеросклероз. Группы риска. Патанатомия. Патогенез. Клиника . . . . . . . 31 4.6. Классификация гиполипидемических средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 4.7. Характеристика препаратов (механизм действия, эффекты, применение,
побочные эффекты) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
|
4 |
|
4.7.1. Направленность действия гипохолестеринемических средств . . . . |
35 |
|
5. Средства терапии сердечной недостаточности. Определение |
|
|
фармакологической группы. Область применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
36 |
|
5.1. Основные характеристики сердечной деятельности. Физиологические |
|
|
аспекты. Патофизиологические аспекты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
36 |
|
5.2. Принципы лекарственной терапии сердечной недостаточности и |
|
|
классификация препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
37 |
|
5.3. Механизмы действия кардиостимулирующих средств. Применение. |
|
|
Побочные эффекты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
37 |
|
5.4. Сердечные гликозиды (СГ). Определение фармакологической группы. |
|
|
Область применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
37 |
|
5.4.1. |
Химическое строение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
37 |
5.4.2. |
Химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
38 |
5.4.3. Классификация СГ по источникам получения . . . . . . . . . . . . . . . . . |
38 |
|
5.4.4. Принципы биологической стандартизации СГ . . . . . . . . . . . . . . . . . |
39 |
|
5.4.5. Кардиогемодинамические эффекты СГ (механизмы развития |
|
|
|
эффектов по стадиям действия СГ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
39 |
5.4.6. Эффекты при передозировке СГ. Факторы, изменяющие |
|
|
|
чувствительность к СГ. Показания и противопоказания к |
|
|
назначению СГ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
41 |
5.4.7. |
Лечение передозировки (предтоксической стадии) СГ . . . . . . . . . . |
42 |
5.4.8. Средства выбора при сердечной недостаточности . . . . . . . . . . . . . . . |
42 |
|
5.4.9. |
Требования к идеальному кардиотонику . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
42 |
6. Антиаритмические средства. Определение фармакологической группы. |
|
|
Область применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
43 |
|
6.1. Патофизиологические аспекты аритмий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
43 |
|
6.2. Принципиальные механизмы действия антиаритмических средств . . . . . . |
46 |
|
6.3. Классификация антиаритмических средств по электрофизиологическим |
|
|
параметрам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
46 |
|
6.4. Точки приложения действия антиаритмических средств . . . . . . . . . . . . . . . |
46 |
|
6.5. Механизмы действия антиаритмических лекарственных средств . . . . . . . . |
47 |
|
6.6.Клиническое применение антиаритмических лекарственных средств . . . . . |
50 |
|
6.7.Средства, влияющие на эфферентную иннервацию . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
51 |
|
6.8.Антиаритмическое действие СГ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
51 |
5
Антигипертензивные средства
Определение фармакологической группы |
Область применения |
Лекарственные средства, снижающие САД при его |
Терапия |
патологическом повышении. |
Неврология |
|
Для лечения артериальной гипертензии (АГ - |
|
гипертонической болезни, симптоматической |
|
гипертонии) и купирования гипертонического криза, |
|
при спазмах периферических сосудов. |
В основе развития АГ лежит нарушение регуляции САД сосудодвигательным центром в результате действия раздражителей: эмоциональных стрессов, нервно-психического перенапряжения, генетически обусловленной предрасположенности.
Ведущие факторы в генезе АГ: ↑ МОС, ↑ ОПС, ↑ ОЦК.
РАЗДРАЖИТЕЛИ
↓
↑симпатические центры ствола ГМ
↑САС (СНС, надпочечники: ↑ адреналина, NA в крови)
|
|
КА |
|
|
|
↓ |
|
↓ |
↓ |
↓ |
↓ |
β1-АР |
|
α1-АР |
|
|
|
β1,2-АР ЮГА |
α1,2-АР |
|||||||
сердца |
|
вен |
|
|
|
почек |
|
|
|
артерий |
||||
↓ |
|
|
↓ |
|
|
|
↓ |
|
|
|
↓ |
|||
↑ ЧСС, |
↑ тонус вен |
↑ ренин |
|
↑ тонус артерий |
||||||||||
↓ |
|
|
↓ |
|
|
|
↓ |
|
|
|
↓ |
|||
↑МОС |
↑ преднагрузка |
↑ АТ-ΙΙ |
|
|
|
↑ ОПС |
||||||||
|
|
|
↑ |
|
|
|
↓ |
|
|
|
|
|
||
|
|
↑ОЦК |
|
↓ |
↓ |
↓ |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
↑ альдостерон |
↑ АДГ |
↑ выброс КА |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
↓ |
↓ |
↓ |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
↑ реабсорбция Na+, Н2О |
↓ синтез Pg, NO |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
Основные звенья патогенеза ГБ |
|
|
|
|
|
||||||
↑ ОПС |
|
|
|
|
|
↑ ОЦК |
|
|
↑ МОС |
|
|
|||
Активация САС (КА) |
|
|
|
|
Активация РААС |
|
|
Активация САС (КА) |
||||||
Увеличение собственного |
|
|
|
(ренин-альдостерон → |
|
|
Гипертрофия сердца |
|
|
|||||
базального тонуса сосудов |
|
|
|
реабсорбция Na+ и Н2О) |
|
|
(увеличение массы |
|
|
|||||
(не связанное с КА) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
миокардиоцитов) |
|
|
На уровень САД влияют: РС, ОПС, эластичность стенок сосудов, ОЦК, вязкость крови, электролитный состав крови, тонус скелетных мышц, активность адрен-, дофамин-, холин- и пуринергических нервов.
Факторы риска ГБ: неблагоприятное течение ГБ при отягощенном семейном анамнезе, гиперхолестеринемии, избыточной массе тела, гиперинсулинемии (снижении толерантности к глюкозе), гиперурикемии, поражении сосудов почек, мозга, сердца, курении, лиц мужского пола.
Классификация артериальной гипертонии (США) у людей от 18 лет и старше (без лечения)
|
Давление |
Систолическое (мм рт ст) |
Диастолическое (мм рт ст) |
|
|
Оптимальное |
≤ 120 |
≤ 80 |
|
|
Нормальное |
120 – 129 |
80 - 84 |
|
|
Повышенное нормальное |
130 – 139 |
85 |
– 89 |
Артериальная гипертония: |
|
|
|
|
1 |
стадия (Мягкая) |
140 – 159 |
90 |
– 99 |
2 |
стадия (Умеренная) |
160 – 179 |
100 |
– 109 |
3 |
стадия (Выраженная) |
180 – 209 |
110 |
– 119 |
4 |
стадия (Тяжелая) |
≥ 210 |
≥ 120 |
6
Принципы патогенетического лечения ГБ
↓ ОПС. |
↓ МОС (↓ СНС). |
Учитывать механиз- |
↓ ОЦК. |
Индивидуальный |
(↓ Постнагрузки - |
|
мы саморегуляции: |
Ограничить потреб- |
подбор доз. |
расширение |
|
если АД ↑, значит в |
ление соли до 5-6 |
Постепенно отменять |
артериол, |
|
каком то регионе оно |
г/сут (в норме потре- |
препарат (профилак- |
↓ Преднагрузки - |
|
↓ до нормы. Если ↓ |
бность в NaCl = 10 - |
тика синдрома отме- |
расширение венул). |
|
САД, в кровь поте- |
15г/сут). |
ны). Учитывать воз- |
|
|
кут ренин и др. |
|
можные осложнения. |
Виды сосудистого тонуса
Нейрогенный |
Гуморальный |
Миоге нный (базальный) |
Напарвленность действия антигипертензивных средств |
||
І Нейротропные |
І І Гуморальные |
І І І Миотропные |
Основные точки приложения действия антигипертензивных средств
Обозначения: I – нейротропные Л.С. II – гуморальные Л.С. III – миотропные Л.С.
КБП – кора больших полушарий ЛС – лимбическая система Г – гипоталамус
СДЦ – сосудодвигательный центр АДГ – антидиуретический гормон (вазопрессин)
АПФ – ангиотензинпревращающий фермент АТ-Ι – ангиотензин-Ι; АТ-ΙΙ – ангиотензин-ΙΙ АТ – ангиотензиновый рецептор АЦ – аденилатциклаза ГЦ - гуанилатциклаза
7
Классификация антигипертензивных средств
|
Нейротропные |
Гуморальные |
|
Миотропные |
1. |
Центральные |
1. Салуретики |
1. |
Артериолодилататоры |
1.1. седативные: |
1.1. сильные (петлевые): |
1.1. симпатолитики |
||
- препараты валерианы, |
- фуросемид (лазикс), буметанид, |
1.2. α- блокаторы |
||
пустырника, брома; |
этакриновая кислота (урегит); |
1.3. АТ1-рец.- блокаторы: |
||
1.2. транквилизаторы, |
|
- лозартан, валзартан, ирбезартан, |
||
нейролептики: |
1.2. умеренные (тиазидовые): |
эпрозартан, кандезартан; |
||
- диазепам, мезапам, |
- гидрохлортиазид (дихлотиазид, |
1.4. блокаторы расщепления NO: |
||
оксилидин; |
эзидрекс), хлорталидон (гигротон, |
- гидралазин (апрессин), |
||
- аминазин, резерпин; |
оксодолин), клопамид |
эндралазин; |
||
|
|
(бринальдикс), индапамид; |
1.5. активаторы К+ каналов: |
|
1.3. α2-миметики: |
|
- миноксидил, диазоксид, |
||
- клонидин, гуанфацин, |
1.3. слабые (калий-сберегающие): |
никорандил, пиноцидил; |
||
метилдофа; |
- спиронолактон (верошпирон), |
1.6. блокаторы Са++ каналов: |
||
1.3.1. α2 + I1-миметики: |
триамтерен (птерофен), амилорид. |
1.6.1. короткого действия |
||
- моксонидин, рилменидин; |
|
(Т1/2=4-6час) |
||
|
|
|
- нифедипин; |
|
2. |
Периферические |
|
1.6.2. средней продолжительнос- |
|
2.1. ганглиоблокаторы: |
|
ти действия (Т1/2=12-24час) |
||
2.1.1. короткого действия |
|
- фелодипин; |
||
- триметазидин (арфонад), |
|
1.6.3. длительного действия |
||
гигроний; |
|
(Т1/2=35-50час) |
||
2.1.2. средней продолжитель- |
|
- амлодипин; |
||
ности действия |
|
2. |
Венуло- |
|
- пентамин, бензогексоний; |
|
артериолодилататоры |
||
|
|
|
2.1. ганглиоблокаторы; |
|
2.2. симпатолитики: |
|
2.2. донаторы NO-групп: |
||
- резерпин, гуанетидин |
|
а) молсидомин; |
||
(октадин); |
|
б) нитраты – нитроглицерин, |
||
|
|
|
изосорбида динитрат |
|
2.3. α1,2- блокаторы: |
|
(нитросорбид), изосорбид-5- |
||
- фентоламин, троподифен |
|
мононитрат, пентаэритритила |
||
(тропафен), пророксан |
|
тетранитрат (эринит), натрия |
||
(пироксан), бутироксан; |
|
нитропрусид; |
||
|
|
|
2.3. АПФ-блокаторы: |
|
2.4. α1- блокаторы: |
|
2.3.1. короткого действия |
||
- празозин, доксазозин, |
|
(Т1/2=2-8час) |
||
теразозин, альфузозин; |
|
- каптоприл (капотен), квинаприл |
||
|
|
|
(анкупро), циллазаприл (трилазид) |
|
2.5. α1 + НТ-блокаторы (+ |
|
2.3.2. средней продолжительнос- |
||
центральное действие): |
|
ти действия (Т1/2=9-14час) |
||
- урапидил, кетансерин, |
|
- эналаприл (энап), периндоприл |
||
индорамин; |
|
(престариум), рамиприл (тритаце), |
||
|
|
|
фозиноприл (моноприл); |
|
2.6. β 1,2- α-блокаторы: |
|
2.3.3. длительного действия |
||
- лабетолол, проксодолол; |
|
(Т1/2>20час) |
||
|
|
|
- спираприл (квадроприл), |
|
2.7. β1,2- блокаторы: |
|
трандолаприл (гоптен); |
||
- пропранолол, окспренолол, |
|
2.4. блокаторы ренина: |
||
пиндолол; |
|
- эналкирен, ремикирен; |
||
|
|
|
2.5. миотропные спазмолитики |
|
2.8. β1- блокаторы: |
|
2.5.1. бензимидазолы: |
||
- талинолол, метопролол, |
|
- бендазол (дибазол); |
||
ацебутолол. |
|
2.5.2. изохинолины: |
||
|
|
|
- папаверин, дротаверин (но-шпа); |
|
2.9. средства, влияющие на |
|
2.5.3. ксантины: |
||
афферентное звено дуги |
|
- аминофиллин (эуфиллин), |
||
вазомоторного рефлекса: |
|
теофиллин; |
||
2.9.1. местные анестетики |
|
2.5.4. препараты Mg++: |
||
- прокаин (новокаин). |
|
- магния сульфат. |
||
|
|
|
|
|
8
Краткая характеристика антигипертензивных средств
1. Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия
Препараты |
Особенности действия и применения |
Побочные эффекты |
||
1.1. Вещества седативного |
Успокаивают высшие центры эмоцио- |
|
|
|
действия: |
нальной активности: ЛС, КГМ → ↓ акти- |
|
|
|
А) Седативные (препараты |
вация медуллярных центров → ↓ прес- |
Явления бромизма, заторможен- |
||
валерианы, пустырника, |
сорной зоны гипоталамуса, ↓ сосудосу- |
ности, сонливости. |
||
брома, барбитураты в седа- |
живающих импульсов. Устраняют |
|
|
|
тивных дозах); |
отрицательные эмоции, стрессорные |
|
|
|
Б) Анксиолитики (сибазон, |
факторы при лабильной гипертонии. Не |
Депрессия. |
||
оксилидин, мезапам, |
обладают гипотензивным действием. |
|
|
|
триоксазин); |
Применение: больным с лабильной |
|
|
|
|
психикой в начальных стадиях АГ. |
|
|
|
В) Нейролептики |
Нейролептики – обладают антиадренер- |
|
|
|
(аминазин, резерпин). |
гическим гипотензивным действием. |
|
|
|
|
Аминазин– при гипертоническом кризе. |
|
|
|
1.2. Вещества, угнетающие |
↑α2 и Ι! Рецепторы. |
|
↑ САД (на несколько мин.) при |
|
СДЦ: |
↓ высвобождение КА – медиаторов |
в/в-струйном введении (↑α2 внеси- |
||
- Клонидин (клофелин), |
прессорной зоны. |
|
наптические рецепторы). |
|
- Гуанфацин (эстулик), |
↓ ОПС, ↓ МОС, ↓ ОЦК. |
|
↑ задержка Na+ и Н2О в организме. |
|
- Моксонидин (цинт), |
↑ образование брадикинина, Pg. |
Ортостатические реакции. |
||
- Рилменидин, |
↓ РФ - центральное седативное действие. |
Потенцирующее действие (сонли- |
||
- Метилдофа (альдомет). |
Применение: при АГ (вместе с салурети- |
вость, вялость, замедление реак- |
||
|
ками), при гипертоническом кризе. |
ции). Привыкание, синдром отме- |
||
|
|
|
ны. ↑ аппетита (↓ центр насыще- |
|
|
|
|
ния). Сухость во рту, запоры |
|
|
|
|
(↓ высвобождения АН). |
|
|
|
|
Паркинсонизм, гиперпролактин- |
|
|
|
|
емия (↓ DA). |
|
Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов |
||||
Клонидин (Т ½ = 12ч) |
Моксонидин (Т ½ = 24ч) |
|
||
Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч) |
|
Рилменидин |
|
|
2-АР нейронов солитарного тракта |
I1-рецепторы постсинаптических нейронов |
|
||
I1-рецепторы нейронов солитарного тракта |
ствола головного мозга, эпителия почечных |
|
||
|
|
|
канальцев |
|
сосудодвигательного центра; vagus |
|
|
|
|
|
|
ОПС; ↓ЧCC, РС; ↓МОС; ренин; ↓ОЦК |
|
|
ОПС; ЧСС; РС; ↓МОС; ренин; ↓ОЦК; NA |
Не оказывают выраженного седативного действия. |
|
9
2. Нейротропные антигипертензивные средства периферического действия
2.1. Ганглиоблокаторы: |
N-блокаторы пост- и пресинаптического |
Ортостатический коллапс. |
для п/э применения |
действия (↓ высвобождение АН): |
Атония ЖКТ, мочевого пузыря, |
а) короткого действия |
денервация сосудов (↓ высвобождения |
сухость во рту, дизартрия, дис- |
- триметафан (арфонад), |
КА) → ↓ ОПС, САД, перераспределение |
фагия, нарушение аккомодации |
- гигроний; |
крови. |
- результат блокады парасимпа- |
б) средней продолжитель- |
Применение: купирование гипертони- |
тических ганглиев. |
ности действия |
ческого криза. Отек легких и мозга. |
|
- пентамин, |
Лечение спазмов периферических |
|
- бензогексоний. |
сосудов (в стационаре). |
|
2.2. Симпатолитики: |
Истощают запасы КА и ослабляют |
Первоначальное ↑ САД (особенно |
- резерпин*, |
симпатическую иннервацию |
при в/в введении, т.к. часть КА не |
- октадин0. |
(пресинаптическое действие). |
успевает инактивироваться и |
|
Гипотензия развивается постепенно |
выделяется в синаптическую |
|
(через 3-5 дней) и стойко (повышение |
щель). ↑ активность п/с н.с.: |
|
САД через 1-3 недели после |
бронхоспазм, застойная СН, А-В |
|
прекращения приема). |
блокада, брадикардия, спазмы |
|
* седативное действие (↓ оборот КА в |
ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl, |
|
ЦНС). |
гиперсаливация, набухание |
|
0 оказывает более жесткое действие |
слизистой оболочки носа, миоз, |
|
(перераспределение крови). |
спазм аккомодации, * сонливость |
|
Применение: лечение артериальной |
и слабость, гиперпролактинемия и |
|
гипертензии. |
паркинсонизм (↓DA). |
2.3. α-блокаторы: |
|
|
а) α1-α2-блокаторы |
Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес- |
↑ ЧСС (↑ высвобождение NA), |
- фентоламин, |
кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре- |
набухание слизистой оболочки |
- троподифен (тропафен), |
капиллярных сфинктеров. ↑ высвобож- |
носа, боли в животе, понос (↑ вы- |
- пророксан (пирроксан), |
дение КА. |
свобождение АН), толерантность, |
- гидралазин (апрессин); |
Применение: купирование гипертоничес- |
↑ секреции ренина. Необходимо |
|
кого криза, отек легких и мозга, кардио- |
комбинировать с β-блокаторами, |
|
генный шок, спазмы периферических |
холиноблокаторами, диуретиками. |
|
сосудов. |
|
б) α1-блокаторы |
↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин |
Задержка жидкости в тканях, |
- празозин (адверзутен, |
ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес- |
ортостатические реакции (голово- |
пратсиол), |
терин ЛПВП (антиатерогенный эффект). |
кружение, головная боль), |
- теразозин, |
Применение: лечение АГ, расстройств |
толерантность. Необходимо |
- доксазозин. |
периферического кровообращения. |
комбинировать с диуретиками. |
2.4. α1-НТ-блокаторы: |
Оказывают периферическое и централь- |
Усталость, диспепсия, сухость во |
- урапидил (эбрантил), |
ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной |
рту, нарушения сна. После в/в |
- кетансерин, |
тахикардии. |
введения – головокружение, тош- |
- индорамин. |
Применение: АГ, гипертонический криз. |
нота, головная боль, тахикардия. |
2.5. β1-β2-α1-блокаторы: |
↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина |
Ортостатические реакции, толе- |
- лабетолол (транадат), |
(блокада пресинаптических β2-АР, |
рантность, гепатотоксичность |
- проксодолол |
↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение |
(редко), нарушение половой |
- карведилол. |
почек). |
функции. |
|
Применение: АГ, гипертонический криз. |
|
2.6. β-блокаторы: |
↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход |
Рефлекторное ↑ ЧСС в начале |
а) β1-β2-блокаторы |
ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова- |
лечения. ↑ тонуса бронхов, ↑ тону- |
- пропранолол |
ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина |
са беременной матки, ↑ ЛПНП |
(анаприлин)*, |
→ ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в |
(атерогены), ↓ КК, ↓ проводимос- |
- надолол (коргард), |
ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных |
ти, недостаточность левого желу- |
тимолол, соталол, |
центров гипоталамуса, седативный |
дочка → отек легких. Гипоглике- |
метипранолол; |
эффект*. |
мия. |
- окспренолол*, пиндолол, |
|
|
пенбутолол, бопиндолол; |
|
|
б) β1-кардиоселективные |
↓ ЧСС, сократимость, МОС. |
СН, А-В блокада. |
блокаторы |
Постепенное ↓ САД. |
|
- талинолол, метопролол, |
Применение: лечение АГ. |
|
атенолол, бетаксолол, |
|
|
бисопролол; |
|
|
- ацебутолол. |
|
|