5. Понятие об иммунитете, иммунной системе и иммунокомпетентных клетках. Понятие о макрофагической системе. Участие гранулоцитов – нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в защитных реакциях.

Свою функцию гранулоциты осуществляют вне кровеносного русла — в местах повреждения тканей или развития воспалительного процесса. Выход гранулоцитов из кровеносного русла происходит на уровне посткапиллярных венул и включает несколько стадий.

Обратимое связывание с эндотелием. В процессе движения по венуле лейкоцит может неоднократно случайным образом касаться эндотелиоцитов и обратимо взаимодействовать с ними адгезивными белками плазмолеммы. Одновременно поток текущей мимо крови толкает лейкоцит вперед. Сочетание этих двух воздействий вызывает качение лейкоцита по поверхности эндотелия. В обычных условиях это обратимо и заканчивается тем, что гранулоцит отрывается от поверхности сосуда и уносится током крови.

Необратимое связывание с эндотелием и проникновение через него. Если рядом с сосудом находится очаг повреждения или воспаления, то распространяющиеся от него активные вещества (цитокины, медиаторы воспаления) стимулируют эндотелиоциты — так, что на их поверхности оказывается гораздо больше адгезивных молекул. Тогда связывание лейкоцита становится необратимым: качение прекращается; лейкоцит распластывается на эндотелии, образует псевдоподию, которая проникает между эндотелиоцитами (а иногда и через саму эндотелиальную клетку, формируя в ней тоннель); постепенно содержимое лейкоцита перетекает через псевдоподию на другую сторону сосудистой стенки. В ткани лейкоциты мигрируют следующим образом. Во-первых, они вступают в адгезивные взаимодействия с клетками ткани и компонентами межклеточного вещества (базальными мембранами, волокнами и т. д.), используя эти структуры в качестве опоры. Во-вторых, путем перестройки цитоскелета (актиновых филаментов) они образуют псевдоподии, которые помогают лейкоциту перемещаться относительно опоры. Направление же перемещения определяется хемотаксисом, т. е. зависит от того, с какой стороны распространяются химические сигналы о повреждении или воспалении ткани.

Изложенным выше способом нейтрофилы мигрируют из крови в очаг повреждения или воспаления ткани. Здесь, выделяя антибактериальные вещества, нейтрофилы могут осуществлять «дистантное» уничтожение бактерий. Но главное, что делают нейтрофилы в указанном очаге, — это фагоцитоз бактерий и мелких частиц — «тканевых обломков». Поэтому нейтрофилы называют микрофагами. Распознаванию бактерий и собственных поврежденных клеток способствуют несколько видов рецепторов на поверхности нейтрофилов: 1) рецепторы к бактериальным поверхностным гликолипидам и ряду белков стенки бактерий; 2) рецепторы к олигосахаридам, которые имеются на поверхности собственных клеток, но становятся доступными для распознавания только при повреждении клетки; 3) рецепторы к FС-области IgG. Благодаря последним рецепторам, активно фагоцитируются те микробы и частицы, с поверхностью которых уже связались атакующие их антитела (IgG).

Как и нейтрофилы, базофилы имеют на своей поверхности рецепторы к иммуноглобулинам — однако особого класса: IgE. При этом с базофилами связываются свободные Ig; так что на плазмолемме базофилов почти всегда сорбированы IgE. Если же с одним из сорбированных IgE связывается еще и антиген, это стимулирует выброс содержимого базофильных гранул во внеклеточную среду. а) В одних случаях это происходит достаточно медленно, и тогда базофилы участвуют в регуляции проницаемости сосудов и свертывания крови, а также в развитии воспалительной реакции. В других случаях антиген вызывает очень резкую дегрануляцию базофилов. Тогда развивается аллергическая реакция: локальная (бронхиальная астма, крапивница и т. д.) либо генерализованная (анафилактический шок). Кроме того, базофилы, как и все гранулоциты, способны к фагоцитозу.

В отношении влияния на воспалительные и аллергические реакции эозинофилы являются антагонистами базофилов, т. е. оказывают противовоспалительное и антиаллергическое действия. Так, они последними перемещаются в область воспаления (обладая хемотаксисом на гистамин) и демонстрируют здесь целый комплекс антигистаминных эффектов: тормозят освобождение гистамина из базофилов, а также адсорбируют его на своей поверхности, фагоцитируют и инактивируют в специфических гранулах. В результате воспалительный процесс прекращается. Подобным же образом эозинофилы воздействуют на лейкотриены, которые, как и гистамин, участвуют в воспалительных и аллергических реакциях. Кроме того, эозинофилы являются важным фактором противопаразитарной защиты. В частности, они атакуют личинки паразитов и, выделяя главный основный белок и белки-перфорины, разрушают кутикулу личинок. Эозинофилы, будучи гранулоцитами, обладают и фагоцитарной активностью, но более слабой, чем у нейтрофилов.