6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (67)

		4, 2011					Лекции и обзоры
	миорелаксант центрального				действия	баклофен	ванное всасывание в тонкой кишке и длительный
	– агонист b-рецепторов гамма-аминомасляной						период полувыведения из плазмы крови. Речь
	кислоты, который, как показали клинические						идет о создании многослойной таблетки, обеспе-
	исследования, уменьшает частоту транзиторных						чивающей порционное освобождение, последова-
	расслаблений НПС на 40–60%, уменьшает коли-						тельное всасывание препарата в тонкой кишке, а
	чество эпизодов рефлюкса на 43%, увеличивает						значит, длительное сохранение его необходимой
	базальное давление в НПС, способствует опо-						концентрации в крови [5].
	рожнению желудка и значительно уменьшает						Активно продолжается разработка новых поко-
	симптомы, связанные с эпизодами рефлюксов [5,						лений ИПП с более длительным (3,6–9,3 ч) перио-
	17]. Однако, несмотря на некоторое улучшение						дом полужизни в крови (илапразол,тенатопразол)
	со стороны ГЭРБ-ассоциированных симптомов,						[5]. Так, однократный прием тенатопразола в дозе
	особенно при наличии сопутствующих дуодено-						40 мг в клинических исследованиях демонстриро-
	гастральных рефлюксов, прием баклофена у 40%						вал сравнимую с эзомепразолом эффективность
	обследуемых сопровождался повышенной утомля-						кислотосупрессии в дневное время, однако его
	емостью, тошнотой, сонливостью, спутанностью						действие в отношении поддержания уровня рН>4
	сознания, тремором, депрессией и другими серь-						было заметно выраженнее в ночные часы, чем при
	езными побочными эффектами, что значительно						приеме той же дозы эзомепразола. Кроме того,
	ограничивает его использование [41]. В настоящее						показано, что при отмене тенатопразола его вли-
	время усилия ученых направлены на разработку						яние сохраняется еще в течение 5 дней. Вместе с
	прототипов баклофена, обладающих					меньшими	тем, согласно современным исследованиям, тена-
	побочными реакциями [41].						топразол не оказался более эффективным, чем
	В регуляции моторики желудочно-кишечного						доступные на сегодняшний день ИПП.
	тракта	усиленно	изучается		влияние	серотони-	К препаратам с пролонгированным действием
	на. Тагасерод, являющийся частичным агонис-						относится также AGN 201904-Z – кислотоустойчи-
	том серотониновых 5-НТ4-рецепторов					в ЖКТ,	вая медленно всасывающаяся форма предшествен-
	с успехом применяется при лечении запоров у						ника омепразола, которая превращается в актив-
	пациентов с синдромом раздраженного кишечни-						ную форму при попадании в системный кровоток.
	ка. Серотонин эффективно стимулирует перис-						.RU
							Однократный прием препарата обеспечивает про-
	тальтические сокращения кишечника и моторику						лонгированное нахождение AGN 201904-Z в плаз-
	желудка, в связи с чем использование агонистов						ме крови, вследствие чего продолжительность его
	серотониновых 5-НТ4-рецепторов в лечении ГЭРБ-VESTIвлияния на вновь активируемые протонные кана-
	считается потенциально возможным. Проведенные.M						лы увеличивается. Указанные особенности обеспе-
	исследования говорят о снижении частоты прехо-						чивают поддержание рН на уровне >4 в среднем
	дящих расслаблений НПС у пациентов, прини-						около 24 ч [4].
	мающих	тагасерод. Однако			серотонинергические		Новой группой антисекреторных средств явля-
					WWW		ются конкурентные по отношению к К+ ингибито-
	нервные волокна широко распространены в преде-
	лах различных органов, что приводит к развитию						ры секреции соляной кислоты, которые действуют
	большого количества побочных эффектов при						на К+-связывающий регион Н+, К+ АТФазы [5].
	приеме препаратов данного класса, что отражает						Данная группа препаратов в отличие от ИПП
	их неспецифичность. В частности, прием тагасеро-						не требует перехода в активную форму, полный
	да ассоциирован с повышенным риском инфаркта						эффект от их применения отмечается уже после
	миокарда, что делает его использование в лечении						первого приема. Отдельные представители этого
	ГЭРБ невозможным [41].						класса препаратов (сорапразан, ревапразан) нахо-
	Таким образом, прежде чем прокинетики смо-						дятся на стадии клинических испытаний [5].
	гут быть рекомендованы к применению у больных						Инновации
	ГЭРБ, необходима разработка препаратов, более
	специфично влияющих на верхние отделы ЖКТ,						Другая многообещающая область – разработка
	а также имеющих большую продолжительность						специфично влияющих на пищевод «модуляторов
	действия [41].						боли». Данные препараты могут быть особенно
	Оптимизация фармакокинетических						полезны у больных, у которых резистентность к
							терапии обусловлена слабокислыми рефлюксами,
	свойств антисекреторных препаратов
							растяжением стенки пищевода, присутствием в
	Перспективной задачей ближайшего будущего						рефлюктате желчи, пепсина и других компонен-
	является разработка и внедрение новых лекарс-						тов, содержание которых не зависит от приема
	твенных форм ингибиторов Н+, К+ АТФазы,						антисекреторных препаратов [17]. Новые исследо-
	обладающих такими свойствами, как быстрое						вания в области разработки «модуляторов боли»
	освобождение и соответственно быстрое начало						сосредоточены на механизмах пищеводной гипер-
	действия (что позволит эффективно применять						чувствительности, заключающихся, в частности,
	ИПП в	режиме	«по требованию»), пролонгиро-				в чрезмерной восприимчивости центральной и

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

11

	Лекции и обзоры							4, 2011
	периферической нервных систем к интраэзофаге-						Перспективной областью считается изучение
	альным стимулам. В настоящее время изучаются						тахикининов, экспрессируемых чувствительными
	препараты висцеральной аналгезии: κ-агонисты,						нейронами в спинном мозге. Тахикинины пред-
	нейрокинин-антагонисты (NK1 и NK2), антагонис-						ставлены субстанцией Р, нейрокининами А и В,
	ты N-метил-D-аспартатных рецепторов [41]. Так,						нейропептидом К. У пациентов, резистентных
	известно, что антагонисты 5НТ (5-гидрокситрип-						к ИПП, антагонисты тахикинина могут быть
	таминовых рецепторов) 3-го типа и агонисты 5НТ						использованы в будущем с целью висцеральной
	4-го типа (NMDA) путем влияния на рецепцию						аналгезии [17].
	и трансмиссию болевых импульсов серотонинер-						Широко обсуждаются возможности влияния
	гическими		нервными волокнами демонстрируют				на защитные факторы слизистой оболочки пище-
	способность к повышению болевого порога [17].						вода (простагландин Е2, эпидермальный фак-
	Кроме того, обнаружено, что фосфорили-						тор роста, трансформирующий фактор роста α)
	рование NMDA-рецепторов, экспрессируемых в						[41]. Изучаются также антагонисты гастриновых
	нейронах заднего рога спинного мозга, приводит						ССК2-рецепторов, ингибирующих гастрин-опосре-
	к увеличению площади рецепции афферентных						дованную кислотопродукцию: наиболее известный
	импульсов, что может лежать в основе повы-						препарат этой группы итриглумид проходит кли-
	шенной восприимчивости болевых стимулов от						нические испытания [5, 41]. В перспективе разра-
	интерорецепторов желудочно-кишечного тракта.						ботка антисекреторных препаратов, эффект кото-
	Следовательно,			потенциальной		возможностью к	рых опосредован через молекулу оксида азота.
	снижению		центральной		гиперчувствительности		Большое значение придается внедрению в прак-
	может стать блокирование NMDA рецепторов в						тику агентов, связывающих компоненты желчи
	спинном мозге [17].						[5, 41].
	Изучаются также другие пути влияния на
	болевую	импульсацию,			такие	как воздействие	Заключение
	на ваниллоид-рецепторные ионные каналы,
	кислоточувствительные ионные каналы, Р2Х-						Таким образом, в терапии ГЭРБ остается еще
	пуринорецепторы, холецистокининовые рецепто-						много нерешенных задач и вопросов. Усилия уче-
	ры (CCR), рецепторы брадикинина и простаглан-						.RU
							ных направлены на разработку новых все более
	динов,	рецепторы глутамата,				периферические	эффективных препаратов, в то время как лечащие
	опиоидные рецепторы и др. [41]. Наибольший						врачи должны сконцентрировать свое внимание на
	практический			интерес	представляют агонисты-VESTIправильном и рациональном использовании уже
	периферических опиоидных рецепторов, так.Mкак						имеющегося арсенала лекарственных средств и
	они способны обеспечивать висцеральную аналге-						по возможности на выявлении причин отсутствия
	зию без проникновения через гематоэнцефаличе-						ответа на терапию у каждого пациента с сохраня-
	ский барьер [17].				WWW		ющимися жалобами.

Список литературы

1.Буеверов О.А., Лапина Т.Л. Дуоденогастроэзофагеа льный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита // Фарматека. – 2006. – № 1. – С. 22–27.

2.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике // Рус. мед. журн. – 2003.

– Т. 11, № 2. – С. 43–48.

3.Маев И.В., Трухманов А.С. Лекарственная терапия неэрозивной рефлюксной болезни // Рус. мед. журн.

– 2004. – Т. 12, № 24. – С. 1402–1409.

4.Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: Автореф. ... д-ра мед. наук. – М., 2008. – 41 с.

5.Шептулин А.А. Современные возможности и перспективы лечения резистентных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. – Т. 20, № 6. – С. 81– 85.

6.Arvanitakis C., Nikopoułos A., Theoharidis A. et al. Cisapride and ranitidine in the treatment of gastroesophageal reflux disease – a comparative randomized double-blind trial // Aliment. Pharmacol. Ther. – 1993.

– Vol. 7, N 6. – P. 635–641.

7.Barrison A.F., Jarbe L.A., Weinberg M.D. et al. Patterns of proton pump inhibitors in clinical practice // Am. J. Med. – 2001. – Vol. 111. – P. 469–473.

8.Bell N.J., Burget D., Howden C.W. et al. Appropriate

acid suppression for the management of gastroesophageal reflux disease // Digestion. – 1992. – Vol. 51 (suppl. 1).

–P. 59–67.

9.Carlsson R., Dent J., Watts R. et al. Gastroesophageal reflux disease in primary care: an international study of different treatment strategies with omeprazole. International GORD Study Group // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.

–1998. – Vol. 10. – P. 119–124.

10.Crawley J.A., Schmitt C.M. How satisfied are chronic heartburn sufferers with their prescription medications? Results of the Patient Unmet Needs Study // J. Clin. Outcomes Manag. – 2000. – Vol. 7. – P. 29–34.

11.Dean B.B., Gano A.D.Jr., Knight K. et al. Effectiveness of proton pump inhibitors in nonerosive reflux disease // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 2.

–P. 656–664.

12.DeVault K.R., Castell D.O. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 100. – P. 190– 200.

13.Drossman D. Rome III: The functional gastrointestinal disorders. – 3rd ed. – McLean, VA: Degnon Associates, Inc., 2006. – P. 369–418.

14.Fass R. Erosive esophagitis and nonerosive reflux disease (NERD): comparison of epidemiologic, physiologic, and

therapeutic characteristics // J. Clin. Gastroenterol.

– 2007. – Vol. 41. – P. 131–137.

15.Fass R., Murthy U., Hayden C.W. et al. Omeprazole 40 mg once a day is equally effective as lansoprazole 30

12	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

4, 2011

Лекции и обзоры

mg twice a day in symptom control of patients with gas-

30.

Nagahara A., Miwa H., Minoo T. et al. Increased

troesophageal reflux disease (GERD) who are resistant to

esophageal sensitivityto acid and saline in patients with

conventional-dose lansoprazole therapy – a prospective,

nonerosive gastroesophageal reflux disease // J. Clin.

randomized, multi-centre study // Aliment. Pharmacol.

Gastroenterol. – 2006. – Vol. 40. – P. 891–895.

Ther. – 2000. – Vol. 14. – P. 1595–603.

31.

Orr W.C. Reflux events and sleep: are we vulnerable? //

16.

Fass R., Shapiro M., Dekel R. et al. Systematic review:

Curr. Gastroenterol. Rep. – 2006. – Vol. 8. – P. 202–

proton pump inhibitor failure in gastroesophageal reflux

207.

disease –where next? // Aliment. Pharmacol. Ther.

32.

Pazzi P. et al. Bile reflux gastritis in patients without prior

– 2005. – Vol. 22. – P. 79–94.

gastric surgery: therapeutic effects of ursodeoxycholic acid

17.

Fass R., Sifrim D. Management of heartburn not respond-

// Curr. Ther. Res. – 1989. – Vol. 45. – P. 476–487.

ing to proton pump inhibitors // Gut. – 2009. – Vol. 58.

33.

Peghini P.L., Katz P.O., Bracy N.A., Castell D.O.

– P. 295–309.

Nocturnal recovery of gastric acid secretion with twice-

18.

Frieling T. Anti reflux therapy – more than acid reduc-

daily dosing of proton pump inhibitors // Am. J.

tion // Internist (Berl). – 2004. – Vol. 45. – P. 1364–

Gastroenterol. – 1998. – Vol. 93. – P. 763–767.

1369.

34.

Pezanoski J., Guanaratnam N., Cowen M. Correct and

19.

Furuta T., Shirai N., Watanabe F. et al. Effect of cyto-

incorrect dosing of proton pump inhibitors and its impact

chrome P4502C19 genotypic differences on cure rates for

on GERD

symptoms

//

Gastroenterology.

– 2003.

gastroesophageal reflux disease by lansoprasole // Clin.

– Vol. 124 (suppl.). – P. 128.

Pharmacol. Ther. – 2002. – Vol. 72. – P. 453–460.

35.

Ramirez B., Richter J.E. Review article: promotility

20.

Galmiche J.P., Barthelemy P., Hamelin B. Treating the

drugs in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease

symptoms of gastroesophageal reflux disease: a double-

// Aliment. Pharmacol. Ther. – 1993. – Vol. 7, N 1.

blind comparison of omeprazole and cisapride // Aliment.

– P. 5–20.

Pharmacol. Ther. – 1997. – Vol. 11, N 4. – P. 765–

36.

Reddy H., Staahl C., Arendt-Nielsen L. et al. Sensory

773.

and biomechanical properties of the esophagus in non-

21.

Gunaratnam N.T., Jessup T.P., Inadomi J. et al.

erosive reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. – 2007.

Suboptimal proton pump inhibitor dosing is prevalent in

– Vol. 42. – P. 432–440.

patients with poorly controlled gastroesophageal reflux

37.

Tack J., Koek G., Demedts I. et al. Gastroesophageal

disease // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 23.

reflux disease poorly responsive to single-dose proton

– P. 1473–1477.

pump inhibitors in patients without Barrett’s esophagus:

22.

Guslandi M., Testoni P.A., Passaretti S. et al.

acid reflux, bile reflux, or both? // Am. J. Gastroenterol.

Ranitidine vs metoclopramide in the medical treatment

– 2004. – Vol. 99. – P. 981–989.

of reflux esophagitis // Hepatogastroenterology. – 1983.

38.

The Gallup Organization. The 2000 Gallup Study of

– Vol. 30, N 3. – P. 96–98.

Consumers’

se of Stomach Relief Products. – Princeton:

23.

Handa M., Mine K., Yamamoto H. et al. Antidepressant

Gallup Organization, 2000.

.

treatment of patients with diffuse esophageal spasm:

39.

Trimble RUK.C., Pryde

A.,

Heading R.C.

Lowered

taken before a meal than without a meal // Aliment.VESTI40. Tutuian R., Katz P.O., Castell D.O. Nocturnal acid

a psychosomatic approach // J. Clin. Gastroenterol.

esophageal sensory thresholds in patients with symptomatic

– 1999. – Vol. 28. – P. 228–232.

but not excess

gastroesophageal

reflux: evidence

for

24.

Hatlebakk J.G., Katz P.O., Camacho-Lobato L. et al.

a spectrum

of

visceral

sensitivity

in GORD

//

Gut.

-

Proton pump inhibitors: better acid suppression when

– 1995. – Vol. 37. – P. 7–12.

Pharmacol. Ther. – 2000. – Vol. 14. – P. 1267–1272.M

breakththrough, drugs and bugs // Eur. J. Gastroenterol.

.

WWW

25.

Hershcovici T., Fass R. Nonerosive Reflux Disease

Hepatol. – 2004. – Vol. 16. – P. 441–463.

(NERD) – An Update // J. Neurogastroenterol. Motil.

41.

Wolfe M.M., Lowe R.C. Investing in the Future of

– 2010. – Vol. 16, N 1. – P. 8–21, 39.

GERD // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41.

26.

Hungin A.P.S., Rubin G., O’Flanagan H. Factors

– P. 209.

influencing compliance in long-term proton pump inhibitor

42.

Yuan Y., Hunt H. Evolving issues in the management

therapy in general practice // Br. J. Gen. Pract. – 1999.

of reflux disease? // Curr. Opin. Gastroenterol. – 2009.

– Vol. 49. – P. 463–464.

– Vol. 25, N 4. – P. 342–351.

27.

Inadomi J.M., McIntyre L., Bernard L. et al. Step-

43.

Yuan Y., Hunt R.H. Intragastric acid suppressing effect

down from multipleto single-dose proton pump inhibitors

of proton pump inhibitors twice daily at steady state in

(PPIs): a prospective study of patients with heartburn or

healthy volunteers: evidence of an unmet need? // Am.

acid regurgitation completely relieved with PPIs // Am.

J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 103 (suppl 1). – P. 50.

J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 98. – P. 1940–1944.

Abstract #128.

28.

Miwa H., Minoo T., Hojo M. et al. Oesophageal

44.

Yuan Y., Hunt R.H. Intragastric pH holding time pH <3

hypersensitivity in Japanese patients with non-erosive

at steady state in healthy volunteers (HV) after once daily

gastroesophageal reflux diseases // Aliment. Pharmacol.

PPIs: a predictor for low erosive esophagitis (EE) healing

Ther. – 2004. – Vol. 20 (suppl. 1). – P. 112–117.

rates? // Gastroenterology. – 2009. – Vol. 136 (suppl.).

29.

Modlin, Hunt, Malfertheiner et al. Diagnosis and

Abstract #M1900.

management of non-erosive reflux disease –The Vevey

45.

Yuan Y., Vinh B., Hunt R.H. Nonhealed rate of mode­

NERD Consensus Group // Digestion. – 2009. – Vol. 80.

rate-severe (LA Classification Grade C and D) erosive

– P. 74–88.

esophagitis after 4–8 weeks proton pump inhibitors

(PPIs): evidence of an unmet need // Gastroenterology.

– 2009. – Vol. 136 (suppl.). Abstract #M1893.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

13

Лекции и обзоры

4, 2011

УДК 612.34/36.015.3

Рециркуляция ферментов пищеварительных желез

Г.Ф. Коротько

(МУЗ «Городская больница № 2, Краснодарское многопрофильное лечебно-диагностическое объединение»)

Recirculation of digestive enzymes

G.F. Korotko

Цель обзора. Предоставить данные литературы					The aim of review. To present literature data and to
и обобщить накопленный автором и его сотрудни-					generalize accumulated by the author and his employ-
ками экспериментальный и клинический материал					ees experimental and clinical material on the mecha-
о механизмах транспорта ферментов пищевари-					nisms of enzyme transport to systemic blood flow,
тельных желез в системный кровоток, процессе					process of recretion of enzymes by digestive glands in
рекреции ферментов пищеварительными железами					.RU
					the lumen of gut and the functional role of circulating
в полость пищеварительного тракта и функциональ-					hydrolases
ной роли циркулирующих с кровотоком гидролити-					VESTI
					Original positions. Digestive glands exosecrete
ческих ферментов.					two pools of hydrolases: postprandially de novo syn-
Основные положения. Пищеварительные желе					thesized and recreted from blood circulation, to which
			-		they are transported by three mechanisms – endose-
зы экзосекретируют два пула гидролитических фер
		M
		.			cretion of glandular cells, resorption of hydrolases
ментов: вновь постпрандиально синтезированные и
		WWW			from ductal system of the glands and the small bowel.
рекретированные ими из кровотока, в который они
транспортируются тремя механизмами – эндосекре-					Enzymes, being switched off from circulation by recre-
ция гландулоцитов, резорбция гидролаз из протоко-					tion, are involved in gastro-intestinal digestion and carry
вой системы желез и тонкой кишки. Выключаемые					out a signal role in modulation of secretory, motor and
из циркуляции путем рекреции ферменты принима-					absorptive functions of the gut. Circulation and recre-
ют участие в процессе желудочно-кишечного пище-					tion of enzymes, their reutilization in alimentary process
варения и выполняют сигнальную роль в модуляции					fit into principle of energetic and plastic economization
секреторной, моторной и абсорбционной функций					in alimentary functions.
органов пищеварительного тракта. Циркуляция и					Conclusion. The principle of enterohepatic circula-
рекреция ферментов, многократное использова-					tion of bile acids in general view is repeated at interor-
ние их в пищеварительном процессе соответствуют					gan recirculation of hydrolases of the digestive glands
прин­	ципу­	энергетической и пластической экономи-			providing process of digestion, and by enzyme signa­
зации в реализации пищеварительных функций.					ling – integration and adaptation of functions of the gut
Заключение. Принцип энтерогепатической цир-					organs by modulating effects.
куляции желчных кислот в более широком плане					Key words: enzymes of digestive glands, exosecre-
повторен в межорганной рециркуляции гидролити-					tion, endosecretion, recretion, resorption, recirculation
ческих ферментов пищеварительных желез, обес-					of enzymes, physiological role.
печивающих пищеварительный процесс, а посредс-
твом сигнальной роли ферментов – интеграцию
и адаптацию функций органов пищеварительного
тракта путем модулирующих влияний на них.
Ключевые слова: ферменты пищеваритель-
ных желез, экзосекреция, эндосекреция, рекреция,
резорбция, рециркуляция ферментов, физиологи-
ческая роль.

Коротько Геннадий Феодосьевич – доктор биологических наук, профессор, научный консультант МУЗ «Городская больница № 2, Краснодарское многопрофильное лечебно-диагностическое объединение». Контактная информация для переписки: [e-mail]; 350012, г. Краснодар, ул. Красных партизан, д. 6, корп. 2

14	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

		4, 2011				Лекции и обзоры
		ищеварительный тракт не только пере-				интактных протоках [4, 10]. Это протоковая
		варивает нутриенты принятой пищи и				резорбция ферментов.
	Побразовавшиеся в результате ферментного					Третьим путем поставки ферментов пищева-
	гидролиза продукты, поставляет их во внутрен-					рительных желез в кровь назван их транспорт
	нюю среду организма, где они удовлетворяют его					из тонкой кишки и определен ее основной отдел
	пластические и энергетические потребности, но и					– подвздошная кишка. Это кишечная резорбция.
	участвует в межорганном транспорте и гидролизе					Указанный путь до недавнего времени отвергался
	эндогенных нутриентов (эндогенное питание) и					и к числу аргументов относились непроница-
	физиологически активных веществ. В открытии					емость эпителиального пласта кишечной сли-
	и последовательном изучении данных процессов					зистой для пищевых белков и почти отсутствие
	приоритет принадлежит отечественной научной					ферментов в дистальных отделах кишечника и
	школе И.П. Разенкова – Г.К. Шлыгина [24, 27,					кале, ибо они гидролизованы панкреатически-
	28].					ми, кишечными и бактериальными протеазами.
						Однако веских доказательств этого популярного
	Происхождение в циркулирующей					постулата нет и ферменты кишечного химуса
						– это не пищевые белки, а сигнальные молекулы.
	крови ферментов пищеварительных
						Они, освободившись от переваренного субстра-
	желез
						та, могут транспортироваться через кишечную
	За	пределами	непосредственных		интересов	слизистую в кровоток, и потому большинство
	названной школы в проблеме межорганного транс-					их, всосавшись [42], практически отсутствуют в
	порта веществ остались ферменты секретов пище-					кишечном содержимом дистальнее подвздошной
	варительных желез. Мы причастны к разработке					кишки. Эластаза и химотрипсиноген составляют в
	данной проблемы полвека, со времени основания					этом плане исключение, и поэтому их содержание
	А.М. Уголевым экскреторной теории происхож-					в кале информативно в отношении панкреатичес-
	дения секреторных процессов [25], к которой он					кой экзосекреции.
	обращался и в последующих трудах [26]. Суть					Названо несколько механизмов переноса про-
	теории состоит в том, что внешняя и внутренняя					теиназ (надо полагать, и других гидролаз) через
	секреция экзокринных и эндокринных желез про-					.RU
						кишечный барьер [4]: 1) рецепторно опосредо-
	изошла в процессе эволюции от экскреции клетка-					ванный эндоцитоз (пиноцитоз); 2) пиноцитоз в
	ми продуктов их метаболизма.					отсутствии специфических рецепторов к всасывае-
	Установлено, что специализированные секре-VESTIмым белкам; 3) эндоцитоз через М-клетки кишеч-
	торные клетки (гландулоциты) выделяют синтези.M-					ника; 4) парацеллюлярная диффузия. Заметим,
	рованные ими специфические продукты не строго					что лигандами в пиноцитозе могут быть фермен-
	полярно. Так, ферментсинтезирующие гландуло-					ты, действующие на энзим-активируемые рецеп-
	циты	пищеварительных желез транспортируют				торы, в том числе протеиназо-активируемые
				WWW		рецепторы (ПАР); лигандами почти вездесущих
	основное количество ферментов экзокринно через
	апикальные мембраны в протоки желез и полость					ПАР выступают и пептидные фрагменты проте-
	пищеварительного		тракта, некоторое		количество	иназ [39, 44]. Отметим также, что апикальные и
	ферментов через базолатеральные плазматические					базолатеральные цитоплазматические мембраны
	мембраны переносится в межклеточное пространс-					эпителиоцитов подвздошной кишки имеют боль-
	тво, а оттуда в лимфатические и кровеносные					шое количество ПАР [30, 33, 36, 41, 45].
	капилляры, т. е. эндосекретируется. Это один					Есть сведения разных лет о всасывании из
	из путей происхождения в крови ферментов пище-					кишечника гидролаз, определяемом по вклю-
	варительных желез, которые поэтому и называют					ченным в них радионуклидным меткам и по
	дуакринными [32], т. е. экзоэндокринными. Есть					каталитической активности [10, 42]. Так, 40%
	гландулоциты, которые синтезируют и гидролити-					меченой протеазы всасывалось из двенадцати-
	ческие ферменты, и гормоны [5].					перстной кишки в опытах на добровольце [42],
	Вторым путем происхождения гидролаз в					такой же процент меченой протеазы всасывается
	крови считается транспорт их из протоков пище-					в тонкой кишке крысы [43], указывается на 60%
	варительных желез («уклонение» ферментов).					кишечного всасывания трипсина [30]. По сообще-
	Этот путь в норме трансцеллюлярный, поскольку					ниям S.S. Rothman и соавт. [42], из тонкой кишки
	межклеточные контакты гландулоцитов не про-					человека активно всасывается 50–65% и более
	ницаемы для белков, коими являются гидролазы					меченых и немеченых амилазы и химотрипсина,
	[23]. Межклеточный парацеллюлярный транспорт					по данным H.C. Heinrich и соавт. [31] – 50–70%
	гидролаз происходит при нарушении этих контак-					трипсина. Нами на вывернутых кусочках разных
	тов высоким интрадуктальным давлением секрета					отделов тонкой кишки крыс in vitro отмече-
	и ферментном или ином повреждении ткани желе-					на резорбция амилазы, наиболее выраженная в
	зы [9]. Но есть мнение, что парацеллюлярный					дистальных отделах тонкой кишки, всасывание
	транспорт гидролаз имеет место и в норме при					существенно повышалось желчными кислотами и

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

15

Лекции и обзоры

4, 2011

Нормальные уровни панкреатических ферментов в сыворотке крови здорового человека (для сравнения приведена концентрация трех гормонов) [32]*

Название фермента, гормона	нг/мл		нМ
Экзокринные панкреатические белки в нормальной сыворотке крови человека
Трипсин	300		12,5
Эластаза	70		2,7
Химотрипсин	25		1,0
Ингибитор панкреатического трипсина	11		1,8
Панкреатическая изоРНКаза	25		1,9
Панкреатическая изоамилаза	50		1,0
Панкреатическая липаза	130		2,6
Концентрация эндокринных гормонов (для сравнения)
Глюкагон	0,1		0,02
Инсулин	0,25		0,04
Гормон роста	1		0,05

*По результатам, приведенным во многих источниках литературы, на которые сделаны ссылки в цитируемой статье.

	аутожелчью [18]. По наблюдениям А.А. Алиева			протеиназ и α2-макроглобулин. Первый полно-
	[1], из тонкой кишки в оттекающую от нее			стью инактивирует панкреатические протеиназы,
	лимфу всасываются липаза, амилаза и мальтаза.			а второй лишь ограничивает их способность рас-
	В.К. Мазо [22] недавно опубликовал результа-			щеплять большинство высокомолекулярных бел-
	ты анализа данных литературы и собственный			ков [4]. Комплексы протеиназ с их ингибиторами
	экспериментальный	материал, заключив работу		обладают свойством лигандов ряда мембранных
	утверждением о доказанности всасывания из			.RU
				рецепторов, т. е. сохраняют свойства сигнальных
	кишечника сигнальных молекул гормонов, анти-			молекул [4], могут расщеплять только некоторые
	тел и ангигенов, ферментов.			низкомолекулярные белки, не подвергаются ауто-
	Итак, эндосекреция, резорбция ферментов -изVESTIлизу и не проявляют антигенных свойств.
	протоков желез и полости тонкой кишки в.лимфуM			Амилазы плазмы крови происходят из несколь-
	и кровь доказана, хотя размеры эндосекреции,			ких источников [7], но в основном это панкреати-
	резорбции требуют уточнения адекватными мето-			ческая (р) и слюнная (s) α-амилазы, каждая имеет
	дами в естественных условиях.			несколько фенотипов. У здорового человека в
			WWW	плазме крови р- и s-амилаз примерно поровну,
	Гидролазы пищеварительных			соотношение между ними существенно изменяется
				при патологии слюнных и поджелудочной желез
	желез в крови
				[11]. Значительное количество амилаз крови свя-
	Содержание гидролаз в плазме крови здоро-			зано с белками плазмы и форменными элементами
	вого человека существенно выше, чем гормонов			и считается формой депонирования фермента в
	(см. таблицу) и значительно ниже, чем в секретах			крови [7, 10, 11].
	пищеварительных желез.			Липолитическая активность крови также имеет
	Циркулирующие	с	кровотоком гидролазы	полиорганное происхождение [7, 11]. Пепсиногены
	находятся в разных состояниях: зимогены и			плазмы крови происходят в основном из главных
	активированные протеиназы связаны и не связа-			клеток желез фундо-корпорального (пепсино-
	ны с ингибиторами, активные амилаза и липаза			ген 1) и антрального (пепсиноген 2) отделов
	адсорбированы белками плазмы и форменными			желудка. Определение их информативно в отно-
	элементами крови или не адсорбированы.			шении числа клеток – продуцентов этих зимоге-
	Триптическая и подобная ей активность плаз-			нов.
	мы крови обеспечивается несколькими протеина-			В меньшей мере гидролазы главных пищева-
	зами, в том числе трипсином и химотрипсином,			рительных желез периферической крови инфор-
	плазмином, тромбином, тромбокиназой, калли-			мативны о их функциональном состоянии, ибо
	креином и др. Сложным трансформациям в крови			ферментный гомеостазис поддерживается посред-
	подвержены панкреатические сериновые протеи-			ством ряда механизмов: рекреция гидролаз пище-
	назы – трипсин и химотрипсин. Прежде всего они			варительными железами, ренальное и экстраре-
	связаны с ингибиторами. В плазме крови их около			нальное (потовые и молочные железы) выделение
	10% от общего содержания белков. Основными			гидролаз из организма, их ингибиция, инакти-
	ингибиторами протеиназ		являются α1-ингибитор	вация, деградация сериновыми протеиназами.

16	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

		4, 2011						Лекции и обзоры
Рассмотрение данных вопросов за пределами						в слюне околоушных желез [11]. У больных после
настоящей статьи, а непосредственное отношение						резекции желудка резко снижены содержание и
к ним имеет рекреция ферментов пищеваритель-						дебит пепсиногена в слюне трех пар слюнных
ными железами.						желез [11]. При остром панкреатите значительно
						повышены	амилолитическая	и липолитическая
Рекреция ферментов						активность и дебит этих ферментов в слюне круп-
						ных слюнных желез [11]. В сыворотке крови
пищеварительных желез
						больных острым панкреатитом многократно повы-
Рекреция – это свойство, в разной мере						шена активность p-амилазы и в 2 раза активность
присущее всем гландулоцитам, заключается в						s-амилазы, при этом ротовая жидкость имеет
транспорте из кровотока и включении в состав						повышенную общую амилолитическую активность
экзосекрета веществ без существенного их измене-						за счет возросших активностей p- и s-амилаз.
ния. Соответственно транспортированные таким						Последнее мы связываем с индуцирующим влия-
образом вещества называются рекретами. В их						нием рекретируемой p-амилазы на синтез и секре-
роли выступают и ферменты, транспортируемые						цию s-амилазы [11].
гландулоцитами из кровотока, будучи синтези-						В серии наших ранних работ была показана
рованными другими рекретирующими гландуло-						рекреторная	способность желудочных, особенно
цитами.						пилорических, желез, которые понижают секре-
Рекреция является механизмом					стабилизации	цию пепсиногена после резекции фундо-корпо-
состава цитоплазмы, в которую в некотором коли-						ральной части желудка и вызванной этой опера-
честве посредством эндоцитоза из парацеллюляр-						цией гипопепсиногенемии. В опытах на собаках
ной среды транспортировались продукты деятель-						с изолированными фундальным и пилорическим
ности клеток, в том числе ферментсинтезирующих						желудочками была показана секреция ими амила-
гландулоцитов. По нашим данным [9], белоксин-						зы и липазы в прямой зависимости от содержания
тезирующие		гландулоциты		имеют	выраженную	этих ферментов в крови и секреторной активности
способность рекретировать ферменты.						желудочных желез. В экспериментах на собаках
Так, слюнные железы человека и подопытных						.RU
						с изолированными желудочками большой и малой
собак рекретируют эндогенную и экзогенную панк-						кривизны желудка отмечена бóльшая рекреция
реатическую α-амилазы, пепсиноген, трипсиноген,						амилазы железами малой кривизны по сравне-
ингибитор трипсина, кислую и щелочную фосфа						нию с железами большой кривизны, а рекреция
тазы. Экспериментальные и клинические гипер--иVESTIлипазы была примерно равной [9, 12]. Железы
гипоферментемии сопровождаются однонаправлен.M-						желудка человека натощак секретируют пепсино-
				WWW		ген, амилазу и липазу [12].
ным изменением рекреции ферментов (содержания
и дебитов) слюнными железами. Пищевая и непи-						Коснемся проблемы рекреции ферментов под-
щевая стимуляция саливации повышают рекрецию						желудочной железой. Длительное время ей зани-
ферментов слюнными железами [9, 11].						малась группа американских ученных [30–34,
В ротовой жидкости человека ⅔ амилолити-						40–42]. Недавно S.S. Rothman с коллегами под-
ческой активности обеспечивается α-амилазой						вели итог 25-летнего экспериментального труда в
слюнных желез (s-амилазой) и ⅓ – рекретируе-						данном разделе панкреатологии [42]. На примере
мой из крови р-панкреатической, амилазой, а в						учета транспорта α-амилазы и химотрипсиноге-
плазме	крови амилолитическая активность s- и					на А по включенной в них радиометке и путем
p- α-амилаз разделена примерно поровну [11].						определения каталитической активности гидролаз
Амилолитическая активность слюны околоушных						исследователи пришли к заключению об энтеро-
слюнных желез существенно выше, чем слюны						панкреатической циркуляции		синтезированных
двух других пар желез (поднижнечелюстных и						поджелудочной железой ферментов (опыты in
подъязычных), составляя 55–67% общей амило-						vitro и in situ на кроликах и крысах). В этих
литической		активности, остальное			приходится	экспериментах введенные в тонкую кишку и внут-
на рекретируемую р-амилазу. Следовательно,						ривенно ферменты спустя короткое время выделя-
рекреция ферментов пищеварительных желез из						лись в составе панкреатического секрета. В про-
крови слюнными железами является нормальным						цессе их транспорта гландулоцитами происходили
физиологическим процессом, который может быть						торможение синтеза ими одноименного фермента
изменен при двусторонних подвижках фермента-						и стимуляция синтеза другого фермента: если
тивной активности крови.						инстиллировалась амилаза, то рекреция ее увели-
Для	язвенной болезни			двенадцатиперстной		чивалась и тормозился синтез, но нарастал синтез
кишки, как известно, характерны желудочная						химотрипсиногена; при инстилляции химотрипси-
гиперсекреция, повышение уровня плазмопепси-						ногена увеличивалась его рекреция и тормозился
ногена и дебита уропепсиногена, панкреатическая						синтез, но нарастал синтез амилазы.
гиперферментемия, что сопровождается повыше-						В те же годы в другой лаборатории на одном
нием дебита и содержания пепсиногена и амилазы						добровольце был проведен эксперимент, в котором

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

17

Лекции и обзоры

4, 2011

меченый трипсин вводился в дистальную часть		Рециркуляция ферментов
двенадцатиперстной кишки и в первые 20 мин он		пищеварительных желез
был обнаружен в панкреатическом экзосекрете		и ее физиологическая роль
(1% от всосавшегося фермента, а всосалось его
из кишки 50–70%) [42]. Участие поджелудочной		По итогам анализа энтеропанкреатической цир-
железы в рециркуляции трипсина подтверждено и		куляции панкреатических ферментов S.S. Rothman
в наблюдениях 5 больных. Скорость элиминации		и соавт. [42] сделали вывод, что поджелудочная
из крови разных ферментов и их изоформ была		железа при известных темпе, времени и энергети-
неодинаковой [42]. В зимогенном секрете из вир-		ческой стоимости синтеза ферментного белка не
сунгова протока человека амилолитическая актив-		может обеспечить все количество постпрандиаль-
ность на 7% обеспечивается α-амилазой слюнных		но экзосекретируемого количества ферментов, и
желез (s-амилазой) [11, 13].		эта часть суммарного пула не превышает 25–50%.
В составе желчи человека более 30 фермен-		Для	обеспечения		постпрандиально фактически
тов, около трети из них	гидролазы – липа-	выделяемого в двенадцатиперстную кишу за 3 ч
за, амилаза, щелочная и	кислая фосфатазы,	количества ферментов требуется 60 ч протеосин-
α-глюкозидаза, трипсиноген, энтеропептидаза,		теза (необходимо 3 мин для синтеза одной моле-
лейцинаминопептидаза и др. Активность их в		кулы амилазы), при этом 1 г ткани за 1 ч может
печеночной и пузырной желчи может разли-		синтезировать 0,67 мг пищеварительных фермен-
чаться, но в целом она невелика и по большин-		тов. Для формирования одной пептидной связи
ству гидролаз ниже, чем в плазме крови [17].		белка необходимо 3,5 кДж/г энергии, а факти-
Происхождение гидролаз желчи разное, в том		ческие энергетические затраты (выведенные по
числе рекреторное [9, 17], о чем свидетельствует		потреблению кислорода) могут обеспечить синтез
повышение активности и дебитов гидролаз желчи		только 4–15% фактически выделяемого в составе
при увеличении активности гидролаз в крови		панкреатического экзосекрета ферментного белка.
после лигирования панкреатического протока и		По заключению авторов, синтез гидролаз без
внутривенного введения желудочных и панкреа-		многократного пополнения его всосавшимися из
тических гидролаз [17].			.RU
		кишечника и циркулирующими с кровотоком фер-
Значительное количество гидролаз рекретиру-		ментами не может обеспечить потребность в них в
ется из кровотока тонкой кишкой, что доказано		процессе кишечного пищеварения.
опытами на разных моделях in vivo, in situ,		Данная энергосберегающая естественная техно-
in vitro. Основной аргумент рекреторного проис-VESTIлогия, подобная энтерогепатической циркуляции
хождения гидролаз – повышение их содержания.M		у человека желчных кислот с 4–12 циклами за
	WWW	1 сутки, снижает их синтез гепатоцитами до 10–
в составе компонентов кишечного сока в ранние
сроки вызванной разными приемами гиперфер-		12% всего выделяемого количества – 0,2–0,6 г,
ментемии в хронических и острых эксперимен-		хотя за это время в кишку поступает 12–36 г
тах, а также высокая прямая корреляция между		желчных кислот при их общем пуле в организме
ферментативной активностью плазмы крови и		2,8–3,5 г, т. е. их синтезируется столько, сколько
кишечного сока в данных условиях [19, 28].		выводится из организма [13].
Экспериментальная гипоферментемия, как пра-		Циркулирующие с кровотоком гидролазы уча-
вило, снижала дебиты и активность гидролаз в		ствуют в обмене веществ организма и нами были
составе кишечного сока [7, 9, 19, 28].		отмечены		анаболический		эффект парентерально
Описаны характерные морфологические транс-		введенных		пепсиногена, трипсиногена, амилазы
формации кишечных эпителиоцитов в услови-		и их включение в скелетные мышцы и органы
ях экспериментальных гиперферментемий, сви-		пищеварения [16].
детельствующие о повышении их транспорт­		Рекретированные из крови в полость пище-
ной (рекреторной) трансцеллюлярной активности		варительного тракта гидролитические фермен-
путем пиноцитоза и синтетической активности.		ты выполняют роль гидролаз нутриентов. Оба
Последнее подтверждается тем, что в опытах		пула	карбогидраз		слюны (s- и p- α-амилазы и
сотрудников и руководителя данных работ		α-глюкозидаза) в составе пищевых комков, пере-
(А.С. Пулатов) в повышенном количестве рекре-		веденных из полости рта в полость желудка, до
тировалась не только панкреатическая α-амилаза,		инактивации этих карбогидраз соляной кислотой
но и кишечная γ-амилаза, синтез которой инду-		желудочного сока, в глубине пищевого желудоч-
цировался в условиях панкреатической гипер-		ного содержимого ведут значимое для пищева-
ферментемии, вызванной лигированием панкреа-		рительного конвейера переваривание углеводов
тического протока или внутривенным введением		[12, 13]. Не исключено участие рекретируемых в
α-амилазы [19].		составе желудочного сока гидролаз в желудочном
		пищеварении.
		Оба пула ферментов панкреатического секрета
		(синтезированных			заново	и рекретированных)

18	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

участвуют в кишечном пищеварении, хотя доля минимальным к завершению молочного вскармлиучастия в нем рекретированных гидролаз не опревания ребенка и лактации [6, 8, 13].

делена. Показано, в том числе работами нашей Получены экспериментальные и клиничеслаборатории, что гидролиз крахмала в тонкой кие данные об участии пищеварительных желез кишке осуществляется не только секретированной и циркулирующих с кровотоком их гидролаз в двенадцатиперстную кишку в составе панкреа- в формировании гидролитической активности тического сока α-амилазой, собственно кишечной околоплодных вод. В учении об амниотрофном γ-амилазой, но и рекретируемой тонкой кишкой питании и аутолитическом пищеварении при нем из кровотока панкреатической α-амилазой [7, постулируется определенная роль этих гидролаз. 19]. Названные примеры иллюстрируют участие Они транспортируются плацентой из кровотока рекретируемого из циркулирующего с кровотобеременной женщины в околоплодные воды, в ком пула гидролаз в так называемом собственсоставе которых ферменты в результате глотания ном пищеварении макроорганизма. Понятно, что и дыхательных движений переходят в формирунарушение рециркуляции гидролаз отрицательно емый пищеварительный тракт плода во второй скажется на деятельности всего пищеварительного половине беременности [6, 8].

конвейера. Еще одна роль транспортированных в кровоГидролазы пищеварительных желез из кроток и циркулирующих в его составе ферментов вотока рекретируются и молочными железами в – сигнальная. Она состоит в модуляции ферменсостав молока лактирующих женщин. В период товыделительной деятельности пищеварительных грудного вскармливания детей гидролазы молока желез, а также других функций [3, 14, 15, 29, принимают участие в аутолитическом пищева- 35–39, 44–46]. Рассмотрение этих эффектов за рении – гидролизе нутриентов молока в еще не пределами задач настоящего обзора. В нашей окончательно морфофункционально сформиролаборатории многолетними экспериментальныванном пищеварительном тракте ребенка [2, 6]. ми исследованиями, обобщенными в нескольких При снижении ферментного потенциала пищевастатьях и монографиях [10, 12, 13], показано, рительных желез лактирующей женщины уменьчто плазмопепсиноген усиливает экзосекрецию шаются содержание и дебит гидролаз в составе панкреатических.RUферментов, если она невелика, ее молока по срокам лактации – самое высокое будучи стимулированной малыми дозами холесодержание гидролаз в молозиве резко понижа-VESTIцистокинина с секретином, но панкреатическую ется в переходном и зрелом молоке и становится- гиперсекрецию, стимулированную высокими доза- M ми этих гормонов, плазмопепсиноген

. понижает [10]. Желудочная секре- WWW ция, в первую очередь пепсиногена, усиливается эндо- и экзогенным

трипсиногеном [20, 21].

Не останавливаясь в деталях на описанных ранее результатах этих экспериментов, правомочно сделать вывод об аргументированности сигнальной роли транспортированных в кровоток и циркулирующих в его составе гидролитических ферментов, оказывающих модулирующее влияние в регуляции секреторной деятельности главных пищеварительных желез. Об этом же свидетельствуют­ приведенные выше результаты экспериментов S.S. Rothman на изо-

Циркуляция гидролаз пищеварительных желез лированных in vitro поджелудоч-

А, Б – ферментсинтезирующие гландулоциты; 1 – синтез фермен- ных железах кроликов с изменением тов; а – экзосекреция ферментов; 2 – интрагландулярный пул под- секреции панкреатических фермен- лежащих рекреции ферментов; б – рекреция ферментов; д – образованный двумя пулами ферментов (а, б) общий их экзосекреторный тов (амилазы и химотрипсиногена) в

транспорт в полость пищеварительного тракта, в – эндосекреция ответ на введение разного количества

ферментов в кровоток; 3 – тонкокишечный химус; е – резорбция этих ферментов в инкубационный ферментов из полости тонкой кишки в кровоток и транспорт из него раствор, что по замыслу исследова- в гландулоциты; г – транспорт ферментов из циркулирующего с кровотоком эндосекреторного пула гландулоцитами аутожелезы и телей в разных вариантах моделиро-

иных пищеварительных желез; ж – ренальная и экстраренальная вало концентрацию циркулирующих экскреция ферментов из кровотока; з – инактивация и деградация в кровотоке панкреатических фер-

ферментов; 0 – ферменты в кровотоке ментов.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

4, 2011

Лекции и обзоры

19

Лекции и обзоры

4, 2011

В последние годы модулирующая роль протеи-

протоков желез и тонкой кишки ферменты (е),

наз планомерно исследуется в связи с открытием

ферменты, циркулирующие в системном кровото-

протеиназо-активируемых рецепторов во многих

ке, как и экзосекретируемые гидролазы, обладают

органах многих физиологических систем, в том

свойствами сигнальных молекул.

числе системы пищеварения. В одной из публика-

Из полости двенадцатиперстной кишки экзо-

ций на эту тему протеиназы названы гормонопо-

секретированные

панкреатические

гидрола-

добными веществами [39]. Мы же на основании

зы осуществляют

саморегуляцию экзосекреции

полученных нами данных многочисленных экспе-

ферментов поджелудочной железы по принципу

риментов полагаем, что сигнальными модулирую-

селективного

и

генерализованного

возвратного

щими свойствами обладают не только протеиназы,

торможения, адаптируя секреторный процесс к

но и амилаза и липаза, и спустя какое-то время,

нутритивному составу и свойствам дуоденального

возможно, будут открыты воспринимающие их

химуса [10, 13].

рецепторы, играющие совместно с рефлекторны-

Эндосекретированные и резорбированные пан-

ми и гормональными механизмами определенную

креатические гидролазы также обладают свойс-

роль в коррекции функций экзосекретирован-

твом ингибиторов

экзосекреции поджелудочной

ными, а также эндосекретированными и резор-

железы (что изображено на рисунке стрелками от

бированными, циркулирующими с кровотоком и

тонкой стрелки «б» со знаком «–»). Как сказано

через пищеварительный тракт гидролитическими

выше, это относится к торможению экзосекреции

ферментами.

одноименного фермента, но при этом одновре-

менно индуцируются синтез и экзосекреция раз-

Заключение

ноименного фермента (что изображено стрелками

со знаком «+»).

Итак, как показано на рисунке, ферментсинте-

В поддержании

относительного

постоянства

зирующие гландулоциты (А, Б) пищеварительных

содержания и активности гидролаз в кровотоке

желез синтезируют (1) и экзосекретируют (а)

существенное значение имеет регулируемое удале-

гидролитические ферменты в полость пищевари-

ние их посредством ренальных и экстраренальных

тельного тракта. В составе экзосекрета есть и пул

.RU

механизмов экскреции (ж) и деградации молекул

рекретируемых ферментов (б). Объединенные

гидролаз под действием сериновых протеиназ

два пула гидролаз (д) производят полостной

крови и тканей (з).

гидролиз нутриентов (3) в желудочно-кишечном

Немаловажно, что протеиназы плазмы крови,

тракте.

Пул

внутриклеточно

депонированных-VESTIсвязанные с

их

специфическими ингибиторами,

ферментов (2) сформирован

эндосекретирован.M-

утратив частично или полностью каталитические

WWW

свойства, сохраняют свойства лигандов мембран-

ными в кровоток ферментами (в) других желез

и ферментами (г) аутожелезы, а также фермен-

ных рецепторов гландулоцитов, лейомиоцитов и

тами, резорбированными из тонкой кишки (е).

кишечных эпителиоцитов органов системы пище-

Эндосекретированные (в) и резорбированные из

варения [4].

Список литературы

пищеварения и крови у беременных. – М.: Триада-Х,

1.

Алиев А.А. Лимфа и лимфообращение у продуктивных

1997.

9. Коротько Г.Ф. Рекреция ферментов и гормонов экзо­

животных – Л.: Наука, 1982. – 288 с.

кринными железами // Успехи физиол. наук. – 2003.

2.

Аршавский И.А., Немец М.П. О смене типов питания

– Т. 34, № 2. – С. 21–32.

и пищеварения в онтогенезе // Успехи физиол. наук.

10. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы. – 2-е

– 1996. – Т. 27, № 1. – С. 109–129.

доп. изд. – Краснодар: Изд. КГМУ, 2005. – 312 с.

3.

Благовидов

Д.Ф., Саркисов Д.С. Компенсаторные

11. Коротько Г.Ф. Секреция слюнных желез и элементы

процессы после резекции поджелудочной железы в экс-

саливадиагностики. – М.: Изд. Дом «Академия есте-

перименте. – М.: Медицина, 1976. – 156 с.

ствознания», 2006. – 192 с.

4 Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Терзов А.И. О меха-

12. Коротько Г.Ф. Желудочное пищеварение. – Краснодар:

низмах лечебного действия полиэнзимных препаратов

Изд. ООО БК «Группа Б», 2007. – 256 с.

// Мистецтво лiкyвания. – 2005. – № 4 (20).

13. Коротько Г.Ф. Пищеварение – естественная техноло-

5.

Елецкий Ю.К., Яглов В.В. Эволюция

структурной

гия. – Краснодар: Изд. Эдви, 2010. – 304 с.

организации эндокринной части поджелудочной железы

14. Коротько

Г.Ф. Сигнальная

и модулирующая

роль

позвоночных. – М.: Наука, 1978. – 165 с.

ферментов

пищеварительных

желез // Рос.

журн.

6.

Колодкина Е.В., Камакин Н.Ф. Гомеостаз инкретируе-

гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2011. – Т. 21,

мых ферментов у женщин при беременности и в период

№ 2. – C. 4–13.

грудного вскармливания. – Киров: Кировская ГМА,

15. Коротько

Г.Ф.,

Алейник

В.А., Курзанов

А.Н.,

2008. – 156 с.

Хамракулов Ш.Х. Трипсиноген как модификатор пеп-

7.

Коротько Г.Ф. Ферменты пищеварительных желез в

тидергических влияний на

секрецию желудка и под-

крови (Очерки о ферментном гомеостазе). – Ташкент:

желудочной

железы //

Физиол. журн. им. М.И.

Медицина, 1983. – 212 с.

Сеченова. – 1996. – Т. 82, № 8–9. – С. 87–95.

8.

Коротько Г.Ф. Деятельность

органов

пищеварения

16. Коротько Г.Ф., Камакин Н.Ф. Анаболические влия-

и ее

особенности при физиологической

беременности

ния парентерально

вводимых

гидролаз пищеваритель-

// Бордули Г.М., Шехтман М.М. Болезни органов

20	РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru