Сопутствующая патология у больных ГЭРБ
Великобритания: 360 учреждений, 5453 больных ГЭРБ:
20,1% - артериальная гипертензия,
16,3%- артрит,
13,6% - ИБС,
10% - ХОБЛ
8,8% - психические расстройства
Sifrim D.D. et al., 2004
Германия: на 1,44 млн. больных ГЭРБ 18,8 млн. лекарственных назначений
Grass U., 2000
Метаболизм ИПП
оме лансо панто
СYР2С19 |
+++ +++ |
+ |
СYР3А4 |
++ |
++ |
+ |
Сульфотранс- |
+++ |
фераза цитозоля |
|
Meyer U.A., 1996
Лекарственное взаимодействие ИПП (Blume H., et al., 2006)
|
Эзомепразол |
Лансопразол |
Омепразол |
Пантопразол |
Рабепразол |
Антациды |
? |
? |
Нет |
Нет |
Нет |
Антипирин |
? |
Повыш.клиренс |
Сниж. клиренс |
Нет |
? |
Кофеин |
? |
Нет |
? |
Нет |
? |
Карбамазепин |
? |
? |
Сниж. Клиренс |
Нет |
? |
Оральные контрацептивы |
? |
? |
? |
Нет |
? |
Циклоспорин |
? |
? |
? |
Нет |
? |
Цинакалцет |
? |
? |
? |
Нет |
? |
Диазепам |
Сниж. клиренс |
Нет |
Сниж. клиренс |
Нет |
Нет |
Диклофенак |
? |
? |
Нет |
Нет |
? |
Дигоксин |
? |
? |
абсорбцию |
Нет |
Абсорбцию |
Этанол |
? |
Нет |
Нет |
Нет |
? |
Глибенкламид |
? |
? |
? |
Нет |
? |
Левотироксин |
? |
? |
? |
Нет |
? |
Метопролол |
? |
? |
Нет |
Нет |
? |
Напроксен |
? |
? |
Нет |
Нет |
? |
Нифедипин |
? |
? |
абсорбцию |
Нет |
? |
|
|
|
Сниж. клиренс |
|
|
Фенпрокумон |
? |
? |
Сниж. клиренс |
Нет |
? |
Фенитоин |
Сниж. клиренс |
Нет |
Сниж. клиренс |
Нет |
Нет |
Пироксикам |
? |
? |
Нет |
Нет |
? |
Такролимус |
? |
Сниж. клиренс |
? |
Нет |
Нет |
Теофиллин |
? |
? |
Нет |
Нет |
Нет |
Варфарин |
Сниж. клиренс |
нет |
Сниж. клиренс |
Нет |
Нет |
ИПП и клопидогрель
32-е ежегодное собрание Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств (SCAI, 2009): совместный прием ИПП и клопидогреля значительно повышает риск возникновения больших неблагоприятных сердечно сосудистых событий
FDA (2009): возможно уменьшение эффекта клопидогреля при приеме ИПП (омепразола), такая комбинация
нежелательна
Европейское медицинское агентство (март 2010 г.):
наблюдается негативный эффект совместного приема клопидогреля с омепразолом или эзомепразолом
Антиагрегант Клопидогрель - это пролекарство, его биоактивация
опосредована печеночными изоферментами цитохрома P450, в
основном CYP2C19. ИПП могут ингибировать CYP2C19, изменяя фармакокинетику клопидогреля.
Gilard M., et al., 2008
Неблагоприятные эффекты терапии ИПП у больных в возрасте 66
лет и старше, которые принимали клопидогрель после лечения ОИМ (n=13636)
Вывод: Среди больных, получавших клопидогрель после острого инфаркта миокарда, сопутствующая терапия ИПП, за исключением пантопразола, сопровождалась уменьшением положительных эффектов клопидогреля и повышенным риском повторного инфаркта
Juurlink D.N., Gomes T., et al., CMAJ 2009;180(7)
Эффективность всех ИПП при длительном лечении ГЭРБ сходна. Особенности метаболизма в системе цитохромов Р450 обеспечивают наименьший профиль лекарственных взаимодействий пантопразола, что делает его наиболее безопасным при необходимости приема препаратов для лечения сопутствующей патологии (клопидогрель, дигоксин, нифедипин, фенитоин, теофиллин, R-
Экспериментварфаринльнаяи дрклиническая.). гастроэнтерология 2010;5:113-118
У всех современных ИПП выраженность антисекреторного эффекта коррелирует не с концентрацией препарата в плазме крови, но с площадью под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), которая отражает количество препарата, достигшее протонной помпы.
Фармакокинетика ингибиторов протонной помпы
Параметры |
Омепраз Эзомепразо Лансопразо Пантопразо Рабепразол |
||||
ол |
л |
л |
л |
20 мг |
|
|
20 мг |
40 мг |
30 мг |
40 мг |
|
Биодоступнос |
30 |
– 65 |
64 - 89 |
80 - 85 |
77 |
52 |
ть (%) |
0,56- |
|
0,75-1,15 |
1,1-3,1 |
|
|
С max (мг/А) |
|
|
||||
|
1,67 |
|
|
|
|
|
AUC |
1,11– |
4,32–11,21 |
5,01 |
9,93 |
2,12 |
|
(µmol/л·ч)* |
2,23 |
|
|
|
|
|
Т ½ (ч) |
0,5 |
– 1,2 |
1,2 |
1,3 – 3,0 |
1,0 – 1,9 |
1,0 – 2,0 |
T max (ч) |
0,5 |
– 3,5 |
|
1,7 |
1,1 – 3,1 |
2,0 – 5,0 |
Выведение с |
77 |
|
14 - 23 |
71 - 80 |
90 |
|
*AUC - площадь под фармакокинетической кривой «концентрация- |
|
|||||
мочой (%) |
|
|
|
|
|
|
время» |
|
|
|
|
|
|
Hubber R. et al., 1996; Welage L.S., Berardi R.R., 2000; Andersson T. et al., 1998; Spencer C.M., Faulds D., 2000, Yasuda S. at al., 1994
Терапевтическая эквивалентность
Нольпазы
3 исследования биоэквивалентности
Нольпаза 20 мг при приеме натощак
Нольпаза 40 мг при приеме натощак 
Нольпаза 40 мг при приеме с пищей
Преимущества пантопразола (Нольпазы)
Длительный эффект, позволяющий принимать препарат однократно в сутки
Лекарственная форма: таблетка
Низкая афинность к системе цитохрома Р 450 обеспечивает наименьший уровень лекарственного взаимодействия среди ИПП
Высокая рН-селективность, обеспечивающая безопасность длительного лечения