2 курс / Гистология / Гистопатология_вилочковой_железы_человека_А_К_Агеев,_1973

Глава II

Атрофические процессы

Вилочковая железа, достигающая своего наибольшего развития в детский период жизни, в дальнейшем с возрастом постепенно подвергается атрофии не исчезая, однако, полностью даже в глубокой старости. Этот процесс, получивший название возрастной инволюции вилочковой железы,

был подробно изучен на основании ее обследований у большого числа людей различного возраста, погибших от несчастных случаев (И.И. Чижов, 1926; Hammar, 1926, 1936)

Одним из проявлений возрастных атрофических изменений вилочковой железы является замещение ее междольковых прослоек волокнистой соединитель ной ткани жировой клетчаткой, что, наряду с параллельно идущим уменьшением величины и количества долек, постепенно приводит к

изменению соотношений между паренхимой и стромой в сторону преобладания последней (рис. 7).

При избыточном разрастании жировой клетчатки в строме, подвергающейся атрофии вилочковой железы, ее вес и размеры могут оставаться без существенных изменений или даже увеличиваться. По этому,

не имея достаточно четких представлений количественном содержании паренхимы в вилочковой железе, нельзя судить об ее состоянии па основали одних размеров и веса.

В настоящее время существует два метода количественного определения паренхимы вилочковой железы. Первый из них — планиметрический метод, применявшийся и в наших исследованиях, предложил Hammar (1926). Исследование производится в гистологических срезах. Сущность метода заключается в определении отношения площади, занимаемой в срезе дольками вилочковой железы, к площади всего среза, после чего, зная вес железы, путем несложных расчетов можно получить достаточно точные данные о количестве паренхимы.

Практически это делается с помощью обычного фотоувеличителя, через

который на бумагу отбрасывается увеличенное изображение среза вилочковой железы, и хорошо видимые при этом контуры среза и отдельных ее долек обводятся карандашом. Поскольку необходимо получить относительные данные, величина увеличения не имеет значения. Затем с помощью специально! планиметрической линейки или, лучше, с помощью

планиметра определяется площадь изображения всего среза и площади изображений отдельных долек, которые суммируются. После этого остается рассчитать процентное отношение площади, занимаемой дольками, что

может быть значительно облегчено применением весьма удобной краткой таблицы процентных отношений, составленной Г.Г. Автандиловым (1960).

Второй способ количественного определения паренхимы вилочковой железы, предложенный Andreasen, основан на химическом определении количества дезоксирибонуклеиновой кислоты в определенной ее навеске. Дело в том, что паренхима вилочковой железы, содержащая большое

количество лимфоцитов (тимоцитов), очень богата ДНК. В недавнем

прошлом она являлась основным источником получения ДНК для химических исследований, называвшейся в связи с этим тимонуклеиновой кислотой. Зная вес вилочковой железы и количество ДНК в какой-то ее части, можно судить о количестве паренхимы, так как содержание ДНК в

волокнистой соединительной ткани и жировой клетчатке по сравнению с паренхимой вилочковой железы ничтожно.

Представление о возрастных изменениях общего веса вилочковой железы и веса ее паренхимы можно получить из данных Hammar (1936), приведенных в табл. 1. Как показывают средние величины веса вилочковой железы людей различных возрастных групп, ее вес и особенно вес ее паренхимы с возрастом значительно уменьшаются. Вместе с тем нельзя не

обратить внимания на очень большие колебания общего веса вилочковой железы и веса ее паренхимы в пределах одних и тех же возрастных групп, до- пускающие возможность отсутствия сколько-нибудь значительных отличий веса вилочковой железы и ее паренхимы у людей различного возраста. Это

должно быть объяснено высокой чувствительностью вилочковой железы к различного рода воздействиям, которые могут вызывать как гиперпластические ее изменения, о чем речь пойдет далее, так и приводить к быстрому ее уменьшению. В отличие от постепенного возрастного

уменьшения паренхимы вилочковой железы такое более остро наступающее ее уменьшение под влиянием каких-либо воздействий получило название акц и дентальной (случайной) инволюции.

Поэтому, обследуя вилочковую железу у практически здоровых людей, погибших остро от несчастных случаев, следует учитывать, что ее вес и содержание в ней паренхимы могут зависеть не только от возраста, но и от различных перенесенных ранее воздействий,—точно так же, как, изучая изменения вилочковой железы в различных патологических условиях, всегда нужно учитывать возраст больного.

Таблица 1

Вес вилочковой железы людей и содержание в ней паренхимы (в г) в различные возрастные периоды

Возраст	Общий вес вилочковой	Вес паренхимы
	железы	вилочковой железы
Новорожденные	7,29-25,50	5,3-20,14
	(15,15)	(11,92)
от 1 до 5 лет	8,0-48,0	4,48-37,49
	(25,68)	(19,82)
от 6 до 10 лет	13,0-48,0	7,99-35,71
	(29,42)	(21,88)
от 11 до 15 лет	19,0-43032	13,05-31,58
	(29,41)	(20,97)
от 16 до 20 лет	15,9-49,7	6,62-27,59
	(26,24)	(13,85)
от 21 до 25 лет	9,5-51,0	3,64-28,23

	(21,05)	(10,05)
от 26 до 30 лет	8,30-51,51	2,52-9,69
	(19,54)	(5,89)
от 31 до 35 лет	9,0-37,0	1,54-11,51
	(20,17)	(4,86)
от 36 до 45 лет	5,91-36,0	1,57-9,38
	(19,03)	(3,79)
от 46 до 55 лет	6,0-45,0	0,22-3,79
	(17,32)	(1,23)
от 56 до 65 лет	2,07-27,0	0,19-4,4
	(14,3)	(1,36)
от 66 до 90 лет	3,0-31,0	0,04-5,32
	(14,6)	(1,02)

В числе причин, вызывающих акцидентальную инволюцию вилочковой железы, в первую очередь следует назвать действие глюкокортикоидных гормонов надпочечников. Хотя на зависимость ее состояния от

надпочечников было обращено внимание уже более пятидесяти лет назад (Wiesel, 1912), четкая связь острой инволюции вилочковой железы с

повышением секреторной функции коры надпочечников впервые была обнаружена Selye (1936). Следует подчеркнуть, что подобным действием обладают только глюкокортикоиды, причем наиболее активен в этом отношении 17-гидрокортикостерон (кортизол), затем в порядке снижения активности следуют П-дегидро-17-гидрокортикостерон (кортизон), кортикостерон и 11-дегидрокортикостерон. Тимолитическое действие АКТГ

связано с его стимулирующим влиянием на выработку в коре надпочечников глюкокортикоидов. В опытах на адреналэктомированных животных АКТГ не оказывает действия на вилочковую железу.

Не останавливаясь более подробно на действии других гормонов на вилочковую железу, сводные данные о чем можно найти в монографии Миллер и Дукор (1967), следует только отметить, что острая инволюция вилочковой железы, кроме глюкокортикоидных гормонов, может вызываться также действием половых гормонов: андростерона, тестостерона, 5- андростендиола, эстрогенными гормонами, а также большими дозами прогестерона.

Острая инволюция вилочковой железы может наблюдаться также в результате прямого действия ионизирующих излучений (Н. С. Часовников, 1926; Ш. Д. Галустян, 1949, и др.), а также под влиянием ряда химических веществ, в частности бензола (С. М. Герасимов, 1964), и некоторых канцерогенов (см. Миллер, Дукор, 1967).

Выраженная акцидентальная инволюция вилочковой железы наблюдается также при истощении, связанном с голоданием или интоксикациями, при авитаминозах, а также инфекционных заболеваниях (А. М. Васюточкин, 1916; П. В. Сиповский, 1928). Резкие атрофические

изменения вилочковой железы наблюдались нами у хронических алкоголиков, погибших при явлениях алкогольного делирия. Наконец, более

или менее выраженная инволюция вилочковой железы наблюдается при беременности, а также в результате действия различного рода травм. В этих

случаях развитие акцидентальной инволюции вилочковой железы может быть связано не только с прямым действием на нее перечисленных факторов, но и быть результатом их опосредованного действия через надпочечники.

Гистологические изменения вилочковой железы при возрастной и акцидентальной инволюции имеют много сходства между собой. Они

заключаются в первую очередь в уменьшении количества лимфоцитов как в мозговом, так и особенно в корковом слоях ее долек. В результате этого корковый слой долек сперва суживается, его граница с мозговым слоем становится менее отчетливой, а затем деление на корковый и мозговой слои в дольках исчезает совсем. Сами дольки при этом уменьшаются в размерах.

Образующая их основу сеть ретикулярных и эпителиальных клеток спадается, и в дольках появляются тяжи и комплексы клеток, весьма напоминающие обычные эпителиальные комплексы, но отличающиеся от них наличием между образующими их клетками аргирофильных волокон.

Характерны также изменения телец Гассаля. Если в хорошо развитой

вилочковой железе клетки большинства телец Гассаля имеют хорошо окрашивающиеся ядра и лишь в центрах некоторых из них обнаруживаются отдельные, лишенные ядер дегенерирующие клетки, то при ее инволюции явления дегенерации и распада клеток телец Гассаля резко усиливаются. При

этом дегенерирующие клетки начинают интенсивно окрашиваться при обработке срезов с помощью ШИК-реакции. При окраске замороженных срезов Суданом III в них обнаруживаются суданофильные вещества, которые удается обнаружить также в парафиновых срезах, окрашенных черным Суданом. Способность этих веществ давать одновременно реакции на

полисахариды и липиды и не растворяться при обработке спиртом и эфиром позволяет отнести их к группе гликолипидов (Пирс, 1962). Со временем в

тельцах Гассаля может накапливаться значительное количество гликолипидов, причем сами тельца превращаются в почти гомогенные округлые образования (рис. 8). Нередко они резко увеличиваются в размерах и подвергаются кистозному превращению. Иногда в них откладывается известь. По мере инволюции количество телец Гассаля, колеблющееся в отдельных дольках нормальной вилочковой железы от 2—3 до 6—8, уменьшается, вплоть до полного их исчезновения.

Инволюция вилочковой железы, как это отметил Henry (1967), что подтверждается также результатами собственных исследований,

сопровождается появлением по периферии долек и в прилежащих к ним участках междольковых соединительнотканных прослоек тучных и плазматических клеток. Последние иногда образуют небольшие скопления, однако, по сравнению с лимфатическими узлами и селезенкой, их общее количество здесь не бывает большим.

Рис. 8. Дистрофические изменения телец Гассаля.

а—гиалиноз; 6—кистевидное превращение. Окраска гематоксилин-эози- ном. Ув. 40Х.

Наряду с несомненными чертами сходства между акцидентальной и возрастной инволюцией вилочковой железы отмечаются существенные различия. Так, при остро развившейся акцидентальной инволюции после

прекращения действия вызвавших ее причин происходит восстановление вилочковой железы до ее исходного состояния (Ш. Д. Галустян, 1949; С. М. Герасимов, 1964), тогда как возрастная инволюция прогрессирует постепенно и неуклонно. Это, однако, не исключает возможности в определенных условиях развития в вилочковой железе, на фоне ее возрастной инволюции, гиперпластических процессов. Акцидентальная инволюция, в отличие от возрастной, обычно не сопровождается развитием жировой клетчатки в междольковых соединительнотканных прослойках.

Исходя из современных представлений о вилочковой железе как органе, регулирующем иммунологические реакции в организме, следует полагать,

что акцидентальная и возрастная инволюции имеют разное биологическое значение. Сейчас едва ли могут оставаться сомнения в том, что

функциональное значение вилочковой железы тесно связано с образованием в ней лимфоцитов (тимоцитов). Как показывают результаты специальных исследований (см. Поликар, 1965; Миллер, Дукор, 1967; Metcalf, 1964, 1966,

и др.), вилочковая железа отличается от всех прочих лимфоидных органов самым высоким уровнем образования лимфоцитов.

Митотпческий индекс лимфоцитов вилочковой железы в 4— 10 раз выше, чем всех других лимфоидных клеток, и в ней в течение каждых 3—4 дней происходит полное обновление состава лимфоцитов. При этом, как точно установлено у мышей, и нет оснований считать, что у других видов животных и человека дело обстоит иначе, — лишь незначительная часть лимфоцитов мигрирует за пределы вилочковой железы, тогда как основная их масса разрушается на месте, освобождая значительное количество ДНК и, возможно, других веществ, оказывающих стимулирующие влияние на всю систему лимфоидной ткани.

В свете этих данных массовый распад лимфоцитов, наблюдающийся в вилочковой железе при ее акцидентальной инволюции, вызываемой различными “стрессорными” воздействиями, может рассматриваться как проявление резкого повышения ее функции (Я. И. Лашене, Е. И. Сталиорайгите, 1968, 1969).

Напротив, возрастная инволюция вилочковой железы,

характеризующаяся развитием в ней медленно прогрессирующих атрофических изменений, сопровождается понижением ее лимфоцитопоэтической и им-мунологической функций. Сопоставляя

состояние вилочковой железы и содержание лимфоцитов крови в различные возрастные периоды жизни, нетрудно убедиться в существовании между ними совершенно определенной зависимости.

Так, по данным А. Ф. Тура (1957), в крови детей первых лет жизни, характеризующихся, как уже указывалось, наибольшим развитием вилочковой железы, основной и преобладающей формой белых кровяных клеток являются лимфоциты. Последние, постепенно уменьшаясь в

количестве, остаются преобладающими в крови до 5—7 лет, когда происходит замедление роста вилочковой железы. К этому времени в крови начинают преобладать нейтрофильные лейкоциты, хотя количество лимфоцитов все еще остается высоким. В период от 7 до 15 лет содержание лимфоцитов в крови снижается от 45 до 28% и продолжает снижаться в дальнейшем по мере продолжающейся инволюции вилочковой железы.

Однако в связи с неодинаковым темпом ее инволюции у разных людей старших возрастных групп зависимость количества лимфоцитов в крови от возраста постепенно становится менее отчетливой.

Возрастной инволюцией вилочковой железы и связанным с этим ослаблением ее иммун логических влияний можно объяснить резкое снижение устойчивости старых людей по отношению к различным ин-

фекционным заболеваниям и их склонность к развитию различных аутоинфекционных процессов (И. В. Давыдовский, 1966).

Атрофия вилочковой железы и опухоли

В последнее время накапливаются факты, указывающие на зависимость развития опухолей от состояния вилочковой железы. Так, McEndy, Boon и Furth (1944) установили, что удаление вилочковой железы у мышей высоколейкозной линии AKR, предотвращая у них развитие лимфолейкоза и тем самым вызывая увеличение продолжительности их жизни, вместе с тем приводит к развитию у них хронического миелолейкоза, ретикулосарком и остеом, которые в обычных условиях у мышей этой линии не наблюдаются. Позднее целым рядом работ было показано, что у тимэктомированных вскоре после рождения животных легче вызываются опухоли, индуцируемые различными канцерогенными веществами (Miller, Grant, Roe, 1963; Grant, Miller, 1965; John-son, 1968), а также путем введения вируса полиомы и других онкогенных вирусов, включая человеческий аденовирус-12 (Vandeputte с соавт., 1963; Defendy, Rosa, 1964; Kirschstein, Rabson, Peters, 1964; Miller, Ting, Law, 1964; Law, 1965; Law, Ting, Leckband, 1966, и др.).

При этом наряду со значительным учащением возникновения опухолей у оперированных таким образом животных было отмечено также сокращение длительности латентного периода их развития. И. С. Ирлин и В. С. Тер- Григоров (1969), исследуя у кроликов вызываемые вирусом полиомы опухоли, которые в обычных условиях спонтанно рассасываются, обнаружили, что после тимэктомии клеточная реакция вокруг таких опухолей оказывается выраженной значительно слабее, чем у контрольных животных, а сами опухоли получают прогрессивное развитие. В опытах East и Harvey (1968) с заражением мышей вирусом мышиной саркомы, вызываю- щим у них развитие опухолей на месте введения вируса и позднее— лимфолейкоза, было показано, что удаление вилочковой железы, предотвращая развитие лимфолейкоза, приводит к учащению возникновения опухолей. Наконец, имеются данные о снижении резистентности животных к трансплантируемым опухолям после удаления вилочковой железы (Ting, Law, 1965; Linker-Israeli, Trainin, 1968). Напротив, трансплантация

вилочковой железы ранее тимэктомированным животным приводит к более

или менее полному восстановлению их резистентности к развитию опухолей

(Law, 1965; Ting, Law, 1965).

Значение вилочковой железы в развитии опухолей у людей остается малоизученным. В последнее время Souadjian, Silverstein и Titus (1968)

обратили внимание на частое развитие при опухолях вилочковой железы опухолей в других органах. Так, по собранным ими данным, из числа 146 больных с опухолями тимуса, наблюдавшихся в течение 20 лег, у 31 раз- вились опухоли иной локализации.

На значение состояния вилочковой железы для развития опухолей может указывать зависимость частоты возникновения злокачественных опухолей от возраста.

При этом, если сопоставить частоту возникновения опухолей у людей различных возрастных групп с состоянием вилочковой железы (табл. 2),

нельзя не обратить внимания на очевидное возрастание частоты опухолей по мере развития ее атрофических изменений.

Таблица 2

Смертность от злокачественных новообразований и вес паренхимы вилочковой железы в различные возрастные периоды

Возраст	Смертность от злокачественных		Средний вес
	новообразований на 100000 белого		паренхимы
	населения США (по Е.Каудри,		вилочковой
		1958г)1	железы по
	мужчины	женщины	данным Hummar
			(1936)2
До 1 года	9,6	7,8	11,92
1-4 года	13,1	11,3	19,82
5-14 лет	7,6	6,3	21,42
15-24 года	9,9	7,5	11,95
15-34 года	17,7	20,9	5,37
35-44 года	44,5	74,5	3,79
45-54 года	150,8	185,8	1,23
55-64 года	409,4	362,5	1,36
65-74 года	798,7	616,5	1,02
75-85 года	1367,6	1026,6
Старше 85	1732,7	1348,6

лет

1 Американские исследователи относят к числу злокачественных опухолей также лейкозы.

2 Следует учесть, что Hammar подразделял возрастные группы по десятилетиям, начиная отсчет не с 5 до 14, а с б до15 лет и т. д.

С этих позиций находит объяснение и факт более замедленного нарастания с возрастом частоты развития опухолей у женщин, у которых вилочковая железа подвергается атрофии в меньшей степени, чем у мужчин.

В связи с этим представляет несомненный интерес изучение морфологических изменений вилочковой железы при опухолях. Souadjian, Silverstein и Titus (1969), проделавшие такие исследования у 127 умерших от опухолей мозга, 55 — от различных форм рака и для сравнения — у 141 умершего от острой травмы, описали некоторые ее изменения, касающиеся в основном только телец Гассаля, количество и размеры которых у умерших от опухолей в препубертатном периоде было увеличено, а у умерших в постпубертат-ном периоде уменьшено. Результаты проводившихся нами

исследований вилочковой железы заставили обратить внимание на особенно резко выраженные атрофические ее изменения у умерших от рака. Всего к настоящему времени мы располагаем данными таких исследований у 28 умерших в возрасте 36—70 лет от рака легкого, желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, матки или молочной железы. При этом в возрасте 36—45 лет было 7, 46—55 лет—9, 56—65 лет—8 и старше 65 лет— 4 человека. Величина и количество долек в вилочковой железе у этих умерших были резко уменьшены. Дольки большей частью представлялись в

виде отдельно разбросанных среди жировой клетчатки узких клеточных тяжей (рис. 9), с пониженным содержанием лимфоцитов и, как правило, отсутствием телец Гассаля. Расчеты количественного содержания паренхимы вилочковой железы показали, что у 21 из обследованных нами умерших от рака оно было меньше 0,5 г, у 3 составило от 0,59 до 1,0 г и у 4 равнялось 2,15, 3,57, 3,60 и 5,17 г. Таким образом, количество паренхимы вилочковой железы у подавляющего большинства обследованных, умерших от рака, оказалось значительно ниже средних возрастных норм (см. табл. 1, 2) и только у 3 человек несколько превышало их, не выходя, однако, за пределы амплитуды возможных индивидуальных колебаний. Содержание паренхимы в вилочковой железе при раке было заметно меньше, чем у умерших в том же возрасте от неопухолевых заболеваний. Соответствующие расчеты веса паренхимы вилочковой железы у 29 умерших от неопухолевых заболеваний

и сопоставление полученных данных с данными о весе паренхимы вилочковой железы у умерших от рака позволили статистически подтвердить достоверность различий веса паренхимы вилочковой железы в этих двух группах умерших (у2 == 10,9; р<0,01) (Статистическая обработка материалов

проводилась с помощью точного метода Фишера для четырехпольной таблицы.)

При оценке этих данных следует учитывать, что развитие раковых опухолей нередко сопровождается истощением, которое само по себе может приводить к атрофии вилочковой железы. Однако у обследованных умерших

от различных форм рака без выраженных явлений истощения степень атрофии вилочковой железы практически была такой же, как и у умерших в состоянии резкого истощения.

Рис. 9. Резкая атрофия вилочковой железы при раке желудка у женщины 52 лет

Отмеченные выше факты, указывающие на роль вилочковой железы в развитии злокачественных опухолей, получают объяснение с позиций современных представлений о вилочковой железе как органе, регулирующем иммунные реакции. При этом возникновение опухолей при атрофии вилочковой железы или после ее удаления рассматривается (Миллер, Дукор, 1967; Metcalf, 1966, и др.) как следствие обусловленного этим понижения

иммунных реакций на чужеродные для организма антигены опухолевых клеток. Последние, как предполагается, возникают в организме постоянно, но, отличаясь от нормальных клеток антигенным составом, подвергаются разрушению, тогда как при понижении функции вилочковой железы ор-

ганизм становится толерантным к этим клеткам и они начинают прогрессивно размножаться. С этих же позиций может быть рассмотрено возникновение опухолей под влиянием действия канцерогенных веществ, которые, как показывают исследования (Hoepke, 1954; Миллер, Дукор, 1967), вызывают атрофические изменения вилочковой железы.

Аплазия и гипоплазия вилочковой железы

От атрофических (инволютивных) изменений вилочковой железы следует отличать врожденные пороки ее развития, проявляющиеся либо полным ее отсутствием — аплазией, агенезией, либо недоразвитием с нарушением образования в ней лимфоцитов — гипоплазией, алимфоплазней.

Врожденное отсутствие вилочковой железы может быть единственным пороком развития или сочетаться с другими пороками развития, в частности с врожденным отсутствием паращитовидных желез, что в англо- американской литературе описывается под названием синдрома Digeorge (Dodson с соавт., 1969; Kirkpatrick, Digeorgie, 1969; Lobdell, 1969). Хотя случаи обнаружения полного отсутствия вилочковой железы у детей, погибших в раннем грудном возрасте, были известны уже давно (Bischoff, 1842; Friedleben, 1858), смерть таких детей до недавнего времени не связывалась с отсутствием у них вилочковой железы.

При гипоплазии вилочковая железа с самого начала отстает в своем развитии и при рождении ребенка оказывается маленькой, не превышающей в весе часто 1—2 г. Микроскопически дольки ее при этом также оказываются уменьшенными в размерах, и в связи с почти полным отсутствием лимфоцитов их деление на корковый и мозговой слои не наблюдается. Обычно отсутствуют в них и тельца Гассаля.

Изменения, характеризующие гипоплазию вилоч-ковой железы, изучены лишь в последнее время в связи с описанием Glanzmann и Riniker в 1950 г. своеобразного заболевания детей раннего грудного возраста, названного ими эсенциальным лимфоцитоф-тизом. В связи с тем, что это заболевание нередко имеет семейный характер, оно описывалось позднее также под названиями семейной (фамильной) лимфо-пении (Tobbler, Cottier, 1958) или наследственной лимфоплазмоцитарной дисгенезии (Hitzig, Willi, 1961).

Заболевание проявляется упорными, не поддающимися лечению поносами, приводящими детей к истощению и гибели. В крови при этом отмечается резкая лимфопения и гипогаммаглобулинемия, а при вскрытии умерших

обнаруживается резкое уменьшение размеров селезенки и лимфатических узлов с почти полным отсутствием в них лимфоцитов. На состояние вилочковой железы первоначально не было обращено должного внимания, хотя уже при первом описании болезни Glanzmann и Riniker (1950) упоминают, что у одного из двух обследованных ими детей вилочковая железа была маленькой и отечной. Однако в дальнейшем изменения

вилочковой железы при этом заболевании были изучены более подробно

(Cottier, 1958; Blackburn, Gordon, 1967; Thompson, 1967; Berry, 1968; Berry, Thompson, 1968), что дало основание рассматривать все заболевание как проявление первичной иммунологической недостаточности, обусловленной гипоплазией или аплазией вилочковой железы (Good, Martinez, Gabrielsen, 1964; Sell, 1968).

При аплазии или гипоплазии вилочковой железы нарушается нормальное развитие всей лимфоидной ткани, в связи с чем организм остается не способным к иммунологическим реакциям. Вследствие этого обычная флора кишечника начинает оказывать патогенное действие, вызывая его повреждение и тем самым поносы, приводящие к:истощению. Нередко присоединяется вторичная инфекция в виде кандидоза (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967), пневмо-цистной пневмонии (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967) и т. п. При гомотрансплантации кожи и других тканей у таких больных не возникает реакции отторжения (Rosen, Gitlin, Janeway, 1962; Dooren, Bekkum, Cleton, 1968). Таким образом, вся картина заболевания полностью соответствует так называемому вастинг-синдрому, развивающемуся у животных после удаления у них вилочковой железы, производимого сразу после рождения (Miller, 1961; Good с соавт., 1962; Metcalf, 1966; Hess, 1968). В отдельных случаях у детей с гипоплазией

вилочковой железы незадолго до смерти были отмечены также явления апластической анемии (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967; Dooren с

соавт., 1968) или гра-нуло- и тромбоцитопении (Lamvik, Мое, 1969).

Большинство детей с аплазией или гипоплазией вилочковой железы погибают в течение первых 6 месяцев жизни. Однако в отдельных случаях наблюдается и более длительное течение болезни — до 1 года 7 месяцев (Hitzig, Biro и др., 1958) и больше. Более детальное иммунологическое

обследование таких больных позволило обнаружить у некоторых из них сохранение способности в той или иной мере к некоторым иммунологическим (аллергическим) реакциям (Hitzig, Biro и др., 1958), а также сохранение отдельных фракций иммуноглобулинов (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967), что позволяет выделить ряд клинических разновидностей этого заболевания (Sell, 1968). Очевидно, это зависит от сте- пени гипоплазии (алимфоплазии) вилочковой железы, которая может быть выражена различно. При сравнительно небольшой степени гипоплазии в

связи с частичным сохранением способности организма к иммунным реакциям болезнь может принимать затяжное течение. Примером этому, по-