Экспрессия гена KCNJ11, кодирующего Kir6.2
•панкреатические бета-клетки
•миокард
•головной мозг
•скелетная и гладкая мускулатура
Inagaki et al., 1995
Клинический полиморфизм мутаций гена KCNJ11
•транзиторный СД
•перманентный СД
•DEND-синдром (Developmental delay, Epilepsy, and Neonatal Diabetes): задержка развития, эпилепсия, НСД
•iDEND-синдром (intermediate DEND): нет эпилепсии
A heterozygous activating mutation in the sulphonylurea receptor SUR1 (ABCC8) causes neonatal diabetes.
P.Proks, A.L.Arnold, J.Bruining, C.Girard, S.E.Flanagan, B.Larkin,
K.Colclough, A.T.Hattersley, F.M.Ashcroft, S.Ellard
Department of Molecular Genetics, Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust, Barrack Road, Exeter, UK.
Hum. Mol. Genet.- 2006.- T.15, №11.- P.1793-800.
Показания для поиска неонатального сахарного диабета среди больных сахарным диабетом 1 типа
•гипергликемия в первые 6 месяцев жизни
•наличие сахарного диабета у одного из родителей
•экстрапанкреатические поражения (ЦНС, почек)
•внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы (стеаторея, низкий уровень эластазы-1 в копрофильтрате)
•больные сахарным диабетом 1 типа с отсутствием антител к островкам поджелудочной железы, особенно при постановке
диагноза и при повторном исследовании, и диабетогенных локусов HLA
Манифестация СД в возрасте > 6 месяцев, наличие кетоза в дебюте заболевания не исключают НСД
План обследования детей с подозрением на неонатальный сахарный диабет
•тщательный сбор анамнеза (эпизоды гипергликемии в возрасте до 6 месяцев, наличие ЗВУР при рождении), генеалогический анамнез
•УЗИ органов брюшной полости (гипоплазия поджелудочной железы, кисты в почках)
•выявление внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (стеаторея, эластаза-1 в копрофильтрате)
•исключение аутоиммунного процесса (антитела к островкам, HLA-типирование)
•уровень ТТГ, свободного Т4, АТ-ТПО
Цели генетического исследования
•определение генетического дефекта
•прогнозирование клинического течения (перманентный или транзиторный НСД, поражение внутренних органов)
•выбор тактики лечения (препараты
сульфонилмочевины при мутациях в генах
KCNJ11 и ABCC8)
Тактика молекулярно-генетических исследований определяется клиническими данными
Показатели |
Предполагаемый ген |
|
|
Пациенты, у которых один из родителей болен |
KCNJ, ABCC8, INS |
СД |
|
Больные СД с неврологическими нарушениями |
KCNJ11 |
|
|
Пациенты, у которых оба родителя больны СД |
GCK, PDX1 |
|
|
Пациенты с внешнесекреторной |
|
недостаточностью поджелудочной железы |
|
без внепанкреатических проявлений |
PDX1, INS |
|
|
+ энтеропатия, дерматит |
FOXP3 |
|
|
+ неврологические нарушения |
PTF1A |
|
|
+ рожденный гипотиреоз |
GLIS3 |
|
|
+ гипоплазия мозжечка, нейросенсорная |
NEUROD1 |
тугоухость |
|
+ синдром мальабсорбции |
NEUROG3 |
|
|
Лечение НСД в период манифестации
•регидратация
•высококалорийное питание
•внутривенное микроструйное введение инсулина
•коррекция кетоацидоза
Лечение НСД, обусловленного мутациями
вгенах KCNJ11 и ABCC8
•высококалорийное питание
•препараты сульфонилмочевины (0,4-1,0 мг/кг глибенкламида)
•при неэффективности пероральных препаратов: инсулинотерапия предпочтение пролонгированным инсулиновым аналогам или помповой инсулинотерапии
