классификация

•Пищевые энзимопатии, вызванные:

•а) дефицитом витаминов

•б) дефицитом белков

•в) дефицитом микроэлементов

•г) несбалансированным режимом питания

•Энзимопатии, вызванные нарушениями нейрогуморальной регуляции

•Энзимопатии, связанные с нарушением внутриклеточной организации энзимных процессов

•Группа других патологических процессов

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВ

•Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Фелинга) встречается с частотой 1:10000.

•Тип наследования – аутосомно-рецессивный

•Обусловлено отсутствием или недостаточной активности фермента фенилаланингидроксилазы (способствует превращению фенилаланина в тирозин).

•В организме накапливаются фенилаланин и промежуточные продукты его обмена: фенилпировиноградная и фенилуксусная кислоты, оказывающие токсическое влияние на ЦНС (развитие олигофрении).

•Вторично нарушается обмен триптофана, синтез серотонина (необходимы для нормальной функции ЦНС).

•Недостаточный синтез тирозина и снижение образования меланина.

Фенилкетонурия

•Клиника: Начало болезни с первых дней жизни.

•Отставание НПР заметно к 6 мес. Нарастание общего возбуждения, усиление рефлексов, мышечного тонуса, просветление кожи лица и волос.

•Запаздывают статические функции. Не говорит. Судорожные припадки. Нерезко выраженная микроцефалия, врожденные пороки сердца. «Мышиный» запах. Рост и масса тела в пределах нормы.

•Диагностика должна быть ранней. В соответствии с приказом «О мерах по дальнейшему совершенствованию скрининга новорожденных на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз» от 27.04. 2004 г. забор крови у новорожденных проводится строго на 5-6 сутки жизни из пальца или пятки, только на фильтровальную бумагу, полученную в лаборатории неонатального скрининга.

Активатор фенилаланингидроксилазы

(Сапроптерин)

Алкаптанурия

•развивается в результате нарушения обмена фенилаланина и тирозина.

•Причина – отсутствие фермента гомогентизиназы вызывает нарушение превращения образующейся из тирозина гомогентизиновой кислоты в фумарил- ацетоуксусную кислоту.

•Наследование по аутосомно-рецессивному типу. Основной клинический симптом – потемнение мочи при стоянии на воздухе (из-за окисления гомогентизиновой кислоты.

•На пеленках остаются темно-коричнеые пятна. У взрослых кожа окрашивается в желтый цвет (охроноз). В результате поражения гомогентизиновой кислотой хрящевой ткани развиваются артропатия, деформация суставов.

Альбинизм

•Альбинизм – аномалия обмена фенилаланина и тирозина. Заболевание обусловлено отсутствием фермента тирозиназы, при этом нарушается превращение тирозина в диоксифенилаланин (ДОПА), необходимый для синтеза меланина. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

•Клиника: Кожные покровы молочно-белого цвета, волосы белесо-желтоватой окраски. Отмечается просвечивание радужной оболочки глаз, светобоязнь, нистагм. Интеллект сохранен. В отдельных случаях наблюдается глухота в сочетании с немотой, эпилепсией, олигофренией. Прямые солнечные лучи у таких детей вызывают выраженное воспаление кожи.

Болезнь кленового сиропа.

•Болезнь развивается в результате отсутствия фермента декарбоксилазы, обеспечивающей нормальный метаболизм аминокислот: валина, лейцина, изолейцина. Ферментативный блок ведет к накоплению в организме валина, лейцина, изолейцина и их метаболитов, токсически действующих на ЦНС. Продукты обмена указанных аминокислот выделяются с мочой и придают ей специфический запах кленового сиропа. Тип наследования

– аутосомно-рецессивный.

•Клиника: Уже в первые недели жизни у детей появляются судороги, рвота, ригидность затылочных мышц. Вскоре заболевание заканчивается смертью ребенка. Диагноз ставят на основании специфического запаха мочи и хроматографического исследования аминокислотного состава сыворотки у детей с мозговыми расстройствами.

Гистидинемия.

•Возникает в связи с недостатком фермента гистидиназы, расщепляющего аминокислоту гистидин. Тип наследования – аутосомно- рецессивный.

•Клиника: У детей волосы светлые, глаза голубые. Отмечается замедление речи, Неправильное произношение слов, некоторое отставание в физическом и нервно-психическом развитии. Уровень гистидина в крови и моче повышен. При добавлении к моче треххлористого железа медленно появляется зеленое окрашивание, которое стойко держится. Диагноз подтверждается исследованием аминокислотного состава сыворотки крови с помощью хроматографии.

Болезнь Хартнапа

•Болезнь Хартнапа – связана с нарушением обмена триптофана: обнаруживается значительная экскреция с мочой триптофана и индикана. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

•Клиника: развиваются изменения, напоминающие пеллагру: пеллагроидная эритема на коже открытых частей тела, полиморфная эритема всего тела, Со стороны нервной системы отмечается мозжечковая атаксия, иногда нарушение психики (депрессия, страх, галлюцинация). У большинства детей интеллект сохранен, но может быть прогрессирующая задержка нервно- психического развития.

•Диагноз ставят на основании перечисленных клинических признаков, гипераминоацидурии, повышенного содержания триптофана и индикана в сыворотке крови и моче.

•Цистиноз – наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, связано с накоплением кристаллов цистина в ретикуло-эндотелии и отдельных органах с развитием тяжелой нефропатии. Патогенез недостаточно ясен, видимо, имеется метаболический блок в катаболизме цистина.

•Клиника: в начале болезни наблюдается увеличение размеров печени и селезенки (в первые месяцы жизни). Во втором полугодии появляются признаки, указывающие на канальцевые повреждения: гипераминоацидурия, глюкозурия, протеинурия. Позднее присоединяются полиурия, почечный тубулярный ацидоз, нарушения электролитного обмена, костной системы: фосфат-диабет, отставание в росте, признаки хронической почечной недостаточности. В диагностике имеет значение обнаружение кристаллов цистина в роговице глаз с помощью щелевой лампы или в биоптате лимфатических узлов.