4 курс / Дерматовенерология / Химия косметики
.pdfPhotodermatol Photoimmunol Photomed. 2003;19:21–27.
19.Loden, M.: Do moisturizers work? J Cosmet Dermatol. 2003;2(3–4):141–149.
20.Bouwstra, J.A., de Graaff,A., Gooris, G. S., et al.: Water distribution and related morphology in human stratum corneum at different hydration levels. J Invest Dermatol. 2003;120:750–758.
21.Draelos, Z. D.:Active agents in common skin care products. Plast Reconstr Surg. 2010;125(2):719–724.
22.Robbins, C. R., Fernee, K. M.: Some observations on the swelling of human epidermal membrane. J Soc Cosmet Chem. 1983;37:21–34. REFERENCES 231
23.Idson, B.: Dry skin: moisturizing and emolliency. Cosmet Toiletries. 1992;107:69–78.
24.Nolan, K., Marmur, E.: Moisturizers: reality and the skin benefits. Dermatol Ther. 2012;25(3):229–33.
25.Anderson, P. C., Dinulos, J. G.:Are the new moisturizers more effective? Curr Opin Pediatr. 2009:21(4):486– 490.
26.Grubauer, G., Feingold, K. R., Elias, P. M.: Relationship of epidermal lipogenesis to cutaneous barrier function. J Lipid Res. 1987;28:746–752.
27.Hon, K. L., Leung,A. K.: Use of ceramides and related products for childhood-onset eczema. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2013;7(1):12–19.
28.Hon, K. L., Pong, N. H.,Wang, S. S., et al.:Acceptability and efficacy of an emollient containingceramideprecursor lipids and moisturizing factors for atopic dermatitis in pediatric patients. Drugs R D. 2013;13(1):37–42.
29.Kresken, J., Klotz,A.: Occupational skin-protection products – a review. Int Arch Occup Environ Health. 2003;76:355–358.
30.Zhai, H., Maibach, H. I.: Barriers creams – skin protectants: can you protect skin? J Cosmet Dermatol. 2002;1:20–23.
31.Schliemann, S., Kleesz, P., Elsner, P.: Protective creams fail to prevent solvent-induced cumulative skin irritation
-results of a randomized double-blind study. ContactDermatitis. 2013;69(6):363–371.
32.Galzote, C., Suero, M., Govindarajan, R.: Noninvasive Evaluation of Skin in the Cosmetic Industry, In: Walters, K.A., Roberts, M. S., eds: Dermatologics, Cosmeceutic and Cosmetic Development, NewYork: Informa Healthcare, 2008.
33.Corneometer,Accessed 12/8/2013 at http://www.courage-khazaka.de/index.php/en/faq-en/faq-scientific- devices/61-corneometer
34.Leveque, J. L., de Rigal, J.: Impedance methods for studying skin moisturization. J Soc Cosmet Chem. 1983;34:419–428.
35.Grove, G. L., Grove, M. J., Zerweck, C. and Pierce, E.: Comparative metrology of the evaporimeter and the DermaLab® TEWLprobe. Skin Res Technol. 1999;5:1–8.
36.Delfin Technologies: VapoMeter,Accessed 12/8/2013 at http://www.delfintech.com/en/vapometer/
37.Charbonnier, V., Paye, C., Mainbach, H. I.: Determination of Subclinical Changes of BarrierFunction, In: Wilhelm, K. P., Zhai, H., Maibach, H. I., eds: Dermatotoxicology, Boca Raton: CRC Press, 2010: 563.
38.L’Oreal: Soft and Moisturizer: Water – What a History,Accessed 12/8/2013 at http://www.skin-science.
com/_int/_en/topic/topic_sousrub.aspx?tc=SKIN_SCIENCE_ROOT^OBSERVING_THE_SKIN^SOFT_AND_ MOISTURIZED_WATER_WHAT_A_STORY&cur=SOFT_AND_MOISTURIZED_WATER_WHAT_A_ STORY
39.Comaish, S., Bottoms, E.: The skin and friction: deviation fromAmonton’s laws, and the effects of hydration and lubrication. Br J Dermatol. 1971;84:37.
40.Prall, J. K.: Instrumental evaluation of the effects of cosmetic products on skin surfaces with particular reference to smoothness. J Soc Cosmet Chem. 1973;24:693–707.
41.Naylor, P. F. D.: The skin surface and friction. Br J Dermatol. 55(67):239.
42.El-Shimi,A. F.: In vivo skin friction measurements. J Soc Cosmet Chem. 1977;28:37. 232 CHAPTER 3: SKIN CARE PRODUCTS
43.CuDerm:D-Squame®,Accessed 12/8/13 at http://www.cuderm.com/products_dSquame_rd2.php
44.Elsner, P.: Sebum, In: Berardesca, E., Elsner, P., Wilhelm, K. P., eds: Bioengineering of the Skin: Methods and Instrumentation, Boca Raton: CRC Press, 1995:81–85.
45.Dermal Torque Meter®,Accessed 12/8/2013 at http://cosderma.com/en/prestations/techniques/28-dermal- torque-meter
46.Aust, L. B., Oddo, L. P., Wild, J. E., et al.: The descriptive analysis of skin care products by a trained panel of judges. J Soc Cosmet Chem. 1987;38:443–449.
47.Barton, S.: Formulation of Skin Moisturizers, In: Leyden, J. J., Rawlings,A. V., eds: Cosmetic Science and Technology: Skin Moisturization, NewYork: Marcel Dekker,2002:547–589.
191
48.De GrootAC. Sensitizing Substances, In: LodйnM,Maibach HI, eds: Dry Skin and Moisturizers:Chemistry and Function, Boca Raton: CRC Press, 2000: 403–411.
49.Cosmetic Ingredient Review Panel: Final report of the safety assessment of urea. Int J Toxicol. 2005;24(3):1–56.
50.Cosmetic Ingredient Review Panel: Final report of the safety assessment of propyleneglycol and polypropylene glycols, cosmetic ingredient review, J Am Coll Toxicol. 1994;13(6):473–491.
51.Funk, J. O., Maibach, H. I.: Propylene glycol dermatitis: re-evaluation of an old problem. Contact Dermatitis. 1994;31(2):36–41.
52.Turpeinen, M.:Absorption of hydrocortisone from the skin reservoir in atopic dermatitis. Br J Dermatol. 1991;124(4):358–360.
РАЗДЕЛ 4: СРЕДСТВА ДЛЯ ОСОБЫХ ПРОБЛЕМНЫХ УЧАСТКОВ КОЖИ – СТАРЕНИЕ И АКНЕ
ЗАДАЧИ ОБУЧЕНИЯ
По завершении данного раздела читатель сможет 1. Дать определение следующим терминам:
Обыкновенные угри |
Антибиотик |
Устойчивость к антибиотикам |
Антиоксиданты |
Черные угри |
Растительные экстракты |
Хронологическое старение |
Комедон |
Киста |
Внешнее старение |
Гидроксикислоты |
Гиперкератоз |
Внутреннее старение |
Кератолик |
Липосома |
Микрокомедон |
Узелок |
Ниосома |
Окислительный стресс |
P. acnes |
Папула |
Фотостарение |
Светочувствительность |
Пустула |
Ретиноиды |
Белые угри |
|
|
2.Определять различия между внутренним и внешним старением;
3.Кратко обсудить, какие изменения происходят в коже при старении;
4.Перечислять некоторые факторы окружающей среды, которые могут ускорить нормальный процесс старения;
5.Кратко обсудить, считаются ли средства против старения лекарственными или косметическими средствами в США;
6.Перечислять некоторые неинвазивные технологии и средства, которые можно использовать для профилактики и/или лечения стареющей кожи;
7.Перечислять некоторые инвазивные технологии, которые можно использовать для профилактики и/или лечения стареющей кожи;
8.Перечислять некоторые растительные экстракты, которые можно использовать при профилактике и/или лечении стареющей кожи;
9.Объяснить, как окислительный стресс способствует старению;
10.Объяснить,какследующееможетпредотвратить/лечитьстарениекожи,иперечислятьнесколькопримеров для каждого из них: антиоксиданты, пептиды и белки, топические ретиноиды и Гидроксикислоты ;
11.Перечислять основные факторы, которые обычно влияют на проникновение действующего ингредиента в кожу;
12.Пересислять некоторые системы доставки, которые можно использовать для антивозрастных ингредиентов;
13.Определять различия между липосомами и ниосомами;
14.Кратко обсудить основные проблемы с рецептурой, которые могут возникнуть при составлении рецептуры средств с общими антивозрастными активными веществами;
15.Кратко обсудить основные проблемы безопасности, которые возникли в прошлом в связи с использованием следующих ингредиентов: альфа-гидроксикислоты, топические ретиноиды, а также пептиды и белки;
16.Объяснить, как развиваются обыкновенные угри;
17.Перечислять основные факторы, способствующие развитию акне;
18.Кратко обсудить, как следующие факторы способствуют развитию акне: диета, солнечный свет, чистка лица и использования макияжа;
192
19.Определять различия между воспалительными и невоспалительными формами акне;
20.Объяснить типичные признаки и симптомы акне;
21.Объяснить, как не воспалительные формы акне могут перерасти в воспалительные формы акне;
22.Кратко обсудить основные типы ингредиентов, используемых при местном лечении акне, и привести несколько примеров для каждого типа;
23.Кратко обсудить основные типы ингредиентов, используемых при системном лечении акне, и привести несколько примеров для каждого типа;
24.Перечислять некоторые альтернативные методы лечения, которые можно использовать при лечении акне;
25.Кратко обсудить основные проблемы безопасности, которые возникли в прошлом в связи с использованием следующих ингредиентов: топические ретиноиды, ретиноиды для внутреннего применения и антибиотики.
КЛЮЧЕВЫЕ ПОНЯТИЯ
1.Общий процесс старения, который генетически определяется и происходит только с течением времени, называется внутренним старением кожи или процессом возрастного старения, тогда как процесс старения кожи, вызванный факторами окружающей среды, называется внешним старением кожи.
2.На сегоднящний день существует широкий спектр средств и процедур для профилактики и/или лечения стареющей кожи, от неинвазивных технологий до инвазивных методов.
3.Растительные экстракты, антиоксиданты, белки и пептиды, ретиноиды, гидроксикислоты и солнцезащитные кремы, как утверждается, предотвращают окислительные реакции и образование свободных радикалов,восстанавливаютповерхностьэпидермисаиспособствуютестественномусинтезуколлагена и эластина.
4.Большинство антивозрастных составов являются эмульсиями, поскольку они предлагают косметически интересные составы с возможностью одновременного включения растворимых в масле и воде компонентов.
5.Возниклиопасенияотносительнобезопасногоиспользованиянекоторыхантивозрастныхингредиентов, включая АГК, топические ретиноиды, а также пептиды и белки.
6.Обыкновеные угри – распространенное дерматологическое заболевание пилосебацейного комплекса, которое имеет сложную патофизиологию и может быть вызвано рядом факторов.
7.Клиническое проявление акне может варьировать от легкой комедональной (то есть невоспалительной) формы до тяжелой воспалительной кистозной формы акне.
8.Обыкновенные угри также часто оценивают в зависимости от степени их тяжести, включая количество комедонов, воспалительные поражения, общее количество поражений и цисты.
9.Более легкие случаи лучше всего лечить с помощью безрецептурных средств и средств для местного применения,отпускаемыхпорецепту,тогдакаксистемные,отпускаемыетолькопорецепту,лекартсвенные средства показаны в более тяжелых случаях.
10.Основные проблемы безопасности, связанные с использованием средств от акне, включают раздражение и сухость, вызванные многими топическими ингредиентами, и тератогенность ретиноидов для внутреннего применения. Дополнительное беспокойство вызывает риск устойчивости к антибактериальным средствам при использовании антибиотиков.
Введение
Старение кожи представляет собой сложный биологический процесс, на который влияет сочетание эндогенных и экзогенных факторов, что приводит к структурным и физиологическим изменениям в слоях кожи, а также к изменениям внешнего вида кожи, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнца. Обыкновенный угри являются очень распространенным заболеванием кожи, особенно среди подростков и молодёжи. Данное заболевание в первую очередь влияет на лицо; однако в тяжелых случаях может также появится на груди, шее и спине. В дополнение к видимым симптомам, которые оно может вызывать, заболевание оказывает явное пагубное психосоциальное воздействие на качество жизни пациентов (КЖ). Поскольку здоровое состояние и красота кожи считаются главными факторами, отражающими общее самочувствие и восприятие здоровья, составы для ухода за кожей, нацеленные на борьбу с признаками старения и акне, приобрели огромное значение с годами.
193
В данном Разделе рассматривается процесс старения кожи, возможные профилактические меры, а также некоторые используемые в настоящее время ингредиенты и технология приготовления составов. Кроме того, в Разделе также представлен обзор акне, их основных признаков и симптомов, текущих вариантов лечения, а также некоторые рекомендации по составу средств против акне.
Части 1: Средства против старения
Изменения в структуре и функции кожи при старении Сегоднябольшинствопотребителейзнакомыспро-
цессомстаренияиеговидимымипризнаками.Известно,чтомолодыелюдиимеютмягкую,гладкуюиупругуюкожу, котораясгодамистановитсяменееупругой,жесткой,неровнойиморщинистой.Настарениекоживлияютдваотдель-
ныхпроцесса. 1 Общий процесс старения, который определяется генетически и происходит только с те-
чением времени, называется внутренним старением кожи или процессом хронологического старения, тогда как процесс старения кожи, вызванный факторами окружающей среды, называется внешним старением кожи. Каждыйпроцессстарениякожиприводиткхарактернымпризнакамстарениякожи,которые обсуждаются в данном Разделе.1
Внутреннее старение происходит как естественный результат старения; процесс старения воздействует на кожу всего тела, включая участки, не защищенные от солнца. Внутренее старение можно рассматривать как медленную, непрерывную и необратимую деградацию тканей.2 Однако у людей одинакового хронологического возрастакожаможетвыглядетьмоложеилистарее.Причинойэтогоявляетсяихразнаягенетическаяструктура,которая играет важную роль во внутреннем старении.3 Клинически кожа при внутреннем старении гладкая, тонкая, бледная и с мелкими морщинами. Гистологически кожа при внутреннем старении может характеризоваться, прежде всего, функциональными изменениями, такими как истончение дермы, дегенерация сети волокон эластина и потеря гидратации.
■Истончение дермы связано с содержанием коллагена в ней. Синтез коллагена постепенно уменьшается со временем, что приводит к снижению количества коллагена в коже. Поскольку коллаген отвечает за
прочность кожи и играет важную роль в заживлении ран, его уменьшение приводит к снижению прочности, атрофии (то есть ослаблению и истончению) дермы и снижению скорости заживления ран.4
■Помимо коллагена, синтез эластина также уменьшается, что приводит к потере эластичности кожи.5
■Поверхностныемышцыналиценачинаютсокращаться,врезультатечегопоявляютсяморщины.Типичные мимические морщины образуются в тех местах, где мышцы сокращаются для выражении мимики лица. К ним относятся «морщины забот», охватывающие лоб, «морщинки от смеха» вокруг глаз и рта и «гусиные лапки», исходящие от внешних уголков глаз.
■Кроме того, выработка иммунных клеток со временем также уменьшается, что также способствует ухудшению свойств заживления ран.6 Потеря прочности, плотности и оздоравливающих свойств делает кожу более уязвимой.
■Наблюдается постепенное сглаживание волнистой части между эпидермисом и дермой из-за уменьшения выработки кератиноцитов. Считается, что это сглаживание может способствовать повышенной слабости стареющей кожи, а также может привести к снижению переноса питательных веществ между дермальным и эпидермальным слоями.7
■С возрастом «строительные» клетки кожи повреждаются, что приводит к снижению содержания липидов в РС, нарушению защитных функций, увеличению потери влаги в эпидермисе и к более сухой коже.8,9
Дополнительные изменения, которые происходят во время старения, включают изменения пигментации кожи и размера сальных желез.
■С началом внутреннего старения наблюдается снижение плотности меланоцитов. Это уменьшение способствуетпоявлениюбледностивозрастнойкожи,чтотакжесвязаносуменьшениемваскуляризациикожи.По-
жилыепациентыменееспособнызащититьсебяотсолнцаиз-засниженияуровнямеланина.Следовательно, они более восприимчивы к развитию рака, вызванного солнцем.7
■Количество сальных желез остается примерно одинаковым на протяжении всей жизни, хотя их размер, как правило, увеличивается с возрастом. В результате поры кожи могут расширяться.
Внешнее старение можно определить как ускорение внутреннего старения, вызванного воздействием различных факторов окружающей среды, таких как солнце, ветер, курение и загрязнители воздуха. Основными факторами, вызывающими старение кожи человека, являются ультрафиолетовое излучение солнца и курение.
194
Когда старение вызвано солнцем, данный процесс называется «фотостарением». Фотостарение – это кумулятивныйпроцесс,которыйозначает,чтовоздействиенакапливаетсясгодами.Люди,которыеведутобразжизни на открытом воздухе, живут в солнечном климате и имеют легкую пигментацию, будут испытывать наибольшую степень фотостарения.10 Было подсчитано, что фотостарение составляет более 90% связанных с кожей косметических проблем.11 В подавляющем большинстве, фотостарение и старение из-за курения затмевают внутренние изменения, особенно на коже лица, шеи, рук и предплечий. На индивидуальной основе скорость и степень внешнего старения кожи зависят от индивидуальной модели воздействия различных факторов окружающей среды, а также от набора генов человека.
А ЗНАЛИ ЛИ ВЫ?
Известно, что курение ведет к преждевременному старению, то есть курильщики в целом выглядят старше своего хронологическоговозраста.Темнеменее,болееинтересно,чтокурение,какбылообнаружено,приводиткпоявлению большего количества морщин на лице, чем воздействие солнца.12
В отличие от внутреннего старения, внешнее старение может характеризоваться более заметными морфологическими и физиологическими изменениями. Клинически, кожа, подверженная внешнему старению, может быть описана как обычная кожа с морщинами, гиперпигментированными участками, желтизной, повышенной ломкостью, текстурной шероховатостью и расширенными кровеносными сосудами, которые видны под кожей (что называется «телеангиэктазия» как медицинский термин). Гистологические особенности кожи, подверженной внешнему старению, включают значительные эпидермальные и дермальные изменения.
■Толщина эпидермиса может быть увеличена или уменьшена, что приведет к утолщению или истончению, соответственно. Тип кожи существенно влияет на клинические признаки фотостарения. Ярким примеромявляютсясветлокожиелюдисвеснушкамивраннемдетстве.Послехроническогопребывания на солнце у таких людей развиваются истончение кожи и мелкие морщинки. Напротив, у темнокожих людей кожа становится грубой и жесткой с годами после пребывания на солнце.11 В целом, эпидермис с годами становится более тонким с более толстыми и грубыми участками. Кровеносные сосуды можно легко увидеть через кожу, где она тоньше, и в этих областях кожа имеет кровоподтеки, и она кровоточит легче, чем обычно.
■Потеря клеток Лангерганса и иммунных цитокинов может наблюдаться и в случае фотостарения кожи, что ведет к нарушению иммунитета кожи.
А ЗНАЛИ ЛИ ВЫ?
УФ-излучение делится на три группы в зависимости от длины волны света. Он включает в себя УФС, которые в значительной степени блокируются озоновым слоем и мало влияют на кожу. УФВ проникают только в эпидермис и отвечают за покраснение, солнечный ожог, повреждение ДНК, гиперпигментацию и рак кожи. УФА требуют гораздо болеевысокойдозы,чтобывызватьсолнечныйожог,и,поэтойпричине,УФАдолгоевремясчиталинесущественным для повреждения кожи. Однако, поскольку они могут проникать глубже в кожу, чем УФВ, сегодня считается, что УФА играютболеесущественнуюрольвфотостарении.Считается,чтоУФАявляетсяпричинойбольшинствахронических повреждений кожи, связанных с фотостарением; следовательно, фотозащита должна охватывать излучение как УФА, так и УФВ.15
■Из-за воздействия ультрафиолета и курения кожа начинает терять свое нормальный розоватый оттенок, и вместо этого появляется болезнено желтоватый цвет. В областях кожи, которые подвергаются воздействию солнца, обычно наблюдается увеличение количества и активности меланоцитов. Это проявляется в появлении более темных пятен (то есть возрастных пятен) на коже. Гипопигментированные участки также часто появляются на поврежденной коже.
■Изменения, вызванные фотоповреждением и курением, также могут наблюдаться в дерме. Повторное
195
воздействие таких факторов приводит к деградации коллагена и эластина и накоплению аномального эластина(смедицинскойточкизренияназываемого«эластоз»).Толщинаподкожногожировогослоятакже уменьшается. Все это приводит к снижению прочности и эластичности кожи, а также к образованию морщин и обвисание.13 Было обнаружено, что пребывание на солнце значительно ускоряет скорость деградации коллагена, что приводит к серьезным структурным изменениям на участках, подверженых воздействию.14
Как вы можете видеть, возрастные изменения кожи и изменения кожи, связанные с воздействием солнца, похожи; Однако последние являются более серьезными и могут привести к более серьезным последствиям.
Лекарственное или косметическое средство?
Антивозрастными средствами могут быть либо лекарственными, либо косметическими средствами. Согласно FDA, «вопрос о том, должно ли средство для устранения морщин регулироваться как лекарственное или косметическое средство, зависит от требований, предъявляемых производителем к средству». Возвращаясь к определению лекарственного средства и косметического средства в США (Раздел 1 Главы 1), основное различие между данными двумя категориями заключается в планируемом использовании средств. Производители несут ответственность за решение о том, будут ли их средства рассматриваться как лекарсвтенные средства и при этом дейтсовать на основании правил и в соотвествии с ними, согласно заявленным свойствам и ингредиентам, использованных в средстве. 16
Некоторые ингредиенты, используемые в составах против старения, перечислены в монографии безрецептурных средств в качестве защитных средств для кожи в определенных концентрациях.17 Примеры обсуждались в предыдущих разделах. Если они включены в состав против старения в перечисленных концентрациях, средства считаются лекарственными.
Как обсуждалось ранее, антивозрастных средств кожи часто рекламируются как космецевтические средства и заявлены, как имеюшие дополнительные преимущества по сравнению с «простыми косметическими средствами» (то есть не космецевтическими средствами). Однако, поскольку большинство антивозрастных средств продается как косметика, производители не могут использовать термин «действующий ингредиент» на этикетках. По этой причине основные ингредиенты часто называют «биологически активными» ингредиентами (или функциональными ингредиентами). Поскольку большинство этих составов содержат один или несколько ингредиентов, нацеленных на отсрочку появления первых признаков старения и/или на устранение данных признаков, существует основание заявлять о дополнительных преимуществах. Данный термин широко используется не только в косметической рекламе, но также в периодических изданиях и рекламных материалах. Однако, как обсуждалось в Разделе 1 Главы 1, это не признано законодательством США. Новые ингредиенты против старения кожи постоянно разрабатываются и синтезируются, что приводит к увеличению количества доступных ингредиентов. Механизм их действия, однако, не совсем понятен во всех случаях. Следовательно, даже если производитель не заявляет о лекарственных эффектах для средства и продает его в качестве косметического средства, оно все равно может влиять на структуру и/или функцию кожи человека.
Стандартные ингредиенты, используемые в средствах против старения для местного применения
2 Сегодня существует широкий спектр средств и процедур для профилактики и/или лечения стареющей кожи, от неинвазивных технологий до инвазивных методов.
■Неинвазивные технологии включают первичную профилактику, такую как здоровый образ жизни, воздержание от курения и использование солнцезащитных кремов, косметических средств и лекарственных препаратов для местного применения, наносимых непосредственно на кожу, микродермабразии, некоторые лазерные устройства, а также системное лечение, включая заместительную гормональную терапию.
■Инвазивные технологии включают химические пилинги, местные инъекции химических веществ, таких как ботулинический токсин и различные кожные филлеры, дермабразию, различные лазерные устройства, атакжепластическиеоперации.ДанныйРазделпосвященнеинвазивнымвариантамлечения,впервуюочередь, средствам для местного применения и их основным ингредиентам.
Здоровыйкожныйбарьерявляетсяважнымзащитникомотобезвоживанияипроникновенияразличныхфи-
196
зических и химических веществ и способствует регенерации, эластичности и гладкости кожи.18 По этой причине его ежедневное поддержание является неотъемлемой частью антивозрастной терапии. Еще одним шагом в антивозрастной терапии является предотвращение или, по крайней мере, замедление деградации элементов кожи, таких как коллаген и эластин, которая обычно происходит со временем. Утверждается, что раститель-
ные экстракты, антиоксиданты, белки и пептиды, ретиноиды, Гидроксикислоты и солнцезащитные средства предотвращают окислительные реакции и образование свободных радикалов, восстанавливают поверхность эпидермиса и способствуют естественному синтезу коллагена и эластина. Их основные характеристики с часто используемыми примерами обсуждаются далее.
■Растительные экстракты очень популярны на сегодняшний день, и они часто используются в качестве биологически активных ингредиентов в антивозрастных средствах. Растительные экстракты – это натуральные ингредиенты с различными, часто множественными действиями, включая антиоксидацию (например, кофе и гранат),19 солнцезащитное действие (например, черный чай и оливки),20 разглаживающие, успокаивающие, противовоспалительные действия (например, ромашка и различные грибы),21,22 отбеливание кожи (например, черника и женьшень),23 подтяжка кожи (например, мята и гамамелис) и смягчающийэффект(например,экстрактжожобаикокосовогоореха).Чащевсегорастительныеэкстракты используются в сочетании друг с другом для их комбинированной пользы. Натуральные средства, включая экстракты лекарственных трав, сегодня очень популярны. Тем не менее, есть некоторые факты, которые следует иметь в виду в отношении данных средств. В целом, экстракты лекарственных трав проявляют больше вариаций, чем синтетические средства, относительно их ингредиентов. Составляющие лекарственных трав и других растительных компонентов сильно зависят от множества факторов, включая условия выращивания, климат, погоду, методы сбора урожая и методы экстракции. Экстракты лекарственных трав часто используются в очень небольших количествах в косметических средствах, которые значительно ниже их терапевтического диапазона. Хотя было обнаружено, что некоторые экстракты (включая зеленый чай) способны влиять на механизмы в коже, которые являются полезными для омоложенияблагодаряантиоксидантнымипротивовоспалительнымсвойствам,существуеттолькоограниченное количество клинических исследований, проведенных с составами для местного применения, содержащими такие экстракты. По этой причине реальная польза таких ингредиентов в обеспечении замедления старения все еще остается под вопросом.
■Окислительный стресс считается основой биохимических реакций, приводящих как к хронологическому старению, так и к фотостарению.24 Кожа человека имеет эффективный антиоксидантный состав, который способен противодействовать негативным последствиям окислительного стресса.25 Однако в
случае хронического или тяжелого окислительного стресса, данная эндогенная сеть недостаточно эффективна;следовательно,можетпроизойтиповреждениеткани.26Всоответствиисосвободнорадикаль-
ной теорией старения, окислительный стресс увеличивается с возрастом, и в то же время эндогенный антиоксидантный состав становится менее эффективным.27 Развивающиеся свободные радикалы способствуют деградации коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты и вызывают признаки старения. Следовательно, считается, что снабжение кожи антиоксидантами полезно для замедления старения. Антиоксиданты защищают клетки от повреждений, нейтрализуя свободные радикалы. Сегодня антиоксиданты можно найти во все большем количестве косметических и безрецептурных лекарственных косметических средств, а также в напитках и продуктах питания.
Обычно используемые ингредиенты включают витамины, такие как витамин С, витамин В3 и витамин Е; растительные экстракты, такие как зеленый чай и экстракт виноградных косточек; и другие ингредиенты, такие как ресвератрол, липоевая кислота, феруловая кислота и кофермент Q10 или убихинон. С точки зрения предотвращения действий фотостарения, еще не известно, какие антиоксиданты являются наиболее эффективными. Считается, что для достижения наилучших результатов, продукты и напитки,
содержащие антиоксиданты, следует употреблять в дополнение к использованию средств для местного применения.28 Антиоксиданты не только могут служить защитными молекулами от окисления, но
также некоторые из них могут стимулировать выработку коллагена, сохранять уровень гиалуроновой кислоты в коже, а также оказывать противовоспалительное действие.29
■Пептиды и белки сегодня являются также очень популярными антивозрастными ингредиентами, которые входят в состав средств для местного применения, а также для инъекций. Они имеют множество действий, в том числе противовоспалительное, уменьшение морщин путем стимуляции выработки коллагена, утолщение кожи и укрепление ее; сглаживание; увлажнение; и защитные дейтсвия для кожи. Примеры обычно используемых пептидов и белков включают натуральные ингредиенты, такие как коллаген, эластин, гидролизованные белки пшеницы и соевые белки; ряд синтетических ингредиентов, та-
197
ких как матрикины, нейропептиды, в том числе ботулинический токсин; и различные ферменты, такие как протеолитические ферменты.
■Ретиноиды – это класс веществ, включающий витамин А (ретинол) и его производные. Данные ингредиенты включены как в средства, выпускаемые по рецептам, так и в безрецептурные лекарственные средства. Ретиноевая кислота и ее производные, такие как адапален, тазаротен и бексаротен, являются зарегистрированными рецептурными лекарственными средствами. Местные производные ретинола, которые используются в составах против старения, включают эфиры ретинола, ретинол, ретинальдегид и оксиретиноиды.30
А ЗНАЛИ ЛИ ВЫ?
Гиалуроновая кислота – это линейный полисахарид, естественным образом содержащийся в дерме. Это натуральный влагоудерживающий компонент, который сохраняет кожу увлажненной. Гиалуроновая кислота обычно используется в США в качестве дермального филлера для заполнения морщин на лице.
Как правило, ретиноиды представляют собой липофильные молекулы, которые могут проникать в эпидермис и в дерму.31 Их действия включают улучшение шероховатости поверхности, улучшение возрастных пятен и уменьшение мимических морщин за счет уменьшения количества распада коллагена и стимулирования производства нового коллагена.32,33 Ретиноиды работают на молекулярном уровне через рецепторы в клетках кожи.
Ретиноевая кислота изначально предназначалась для лечения акне. Клинические исследования, однако, показали,чтоонанетолькоэффективнаприлеченииакне,нотакжепредотвращаетстарениекожииулучшает состояние уже поврежденной кожи.
С тех пор она широко изучалась и использовалась в качестве эффективного местного лечения для фотостарения, акне и других дерматологических заболеваний. Применять следует только, если было прописано использование. Один из её основных недостатков заключается в том, что она может вызывать раздражение кожи, и развившееся состояние обычно называют «ретиноидным дерматитом» или «ретиноидной реакцией», что ограничивает её использование. Местные действия, такие как ощущение жжения, покраснение и шелушение, в основном возникают в первые недели лечения ретиноевой кислотой и почти всегда проходящие и уменьшаются при продолжительном применении.34 Однако многие пациенты прекращают терапию при появлении таких симптомов. Были предприняты меры для снижения раздражающего потенциала ретиноевой кислоты. Они включают в себя разработку конкретных систем доставки, а также синтез новых производных.35 Дополнительным побочным эффектом, связанным с терапией ретиноидами, является фотосенсибилизация, которая обычно происходит в начале терапии. Пациентам, получающим терапию ретиноидами, рекомендуется избегать чрезмерного пребывания на солнце и принимать меры предосторожности (такие как использованиесолнцезащитныхкремов)длязащитыотсолнца.Однакопосленесколькихмесяцевтерапии,реакциякожи на УФ-излучение возвращается к норме.36
Ретинальдегид и ретинол являются более мягкими производными ретиноевой кислоты, которые, как научно доказано, также оказывают антивозрастное действие. Они доступны без рецепта. Как ретинальдегид, так и ретинолявляютсяпредшественникамиретиноевойкислоты(тоестьонипревращаютсявретиноевуюкислоту, биологическиактивнуюформувитаминаАвкоже).37 Былообнаружено,чторетинолбезопасен,эффективени лучше переносится, чем ретиноевая кислота в низких концентрациях.38 – 40 В настоящее время ретинол является наиболее часто используемым ретиноидом, который, как было обнаружено, оказывает положительное влияние не только на внешнее старение, но и на внутреннее старение кожи.41 Чтобы предотвратить раздражение, средства следует использовать перед сном в небольших количествах. Дерматологи также часто рекомендуют использовать увлажняющие средства для предотвращения сухости. Использование солнцезащитных кремов также важно при использовании ретиноидов, так как эти средства делают кожу светочувствительной. Ретиноиды лучше всего использовать перед сном (ночью), так как они фотоинактивированы, что означает, что прямой солнечный свет разрушит их и сделает их менее эффективными.42 При использовании ретионоидов было обнаружено, что большинство улучшений признаков старения происходит в течение первого года лечения, и улучшение сохраняется при продолжительном применении до 4 лет.43
198
А ЗНАЛИ ЛИ ВЫ?
Некоторые АГК также являются БГК, когда молекула содержит две или более карбоксильные группы. В этом случае гидроксильная группа находится в альфа-положении по отношению к одной карбоксильной группе и, в то же время, находится в бета-положении по отношению к другой карбоксильной группе. Например, оксиянтарная кислота (яблочная кислота), содержащая одну гидроксильную и две карбоксильные группы, представляет собой АГК и БГК.
■ГК – это природные органические карбоновые кислоты, которые в последнее десятилетие привлекают большойинтересклечениюстарения.ОнивключаютАГК,такиекакмолочнаякислота,гликолеваякислота, яблочная кислота, винная кислота и лимонная кислота; бета-гидроксикислоты (БГК), такие как бета-гидроксибутоновая кислота; полигидроксикислоты (ПГК), такие как глюконолактон; бионовые кислоты (БК), такие как лактобионовая кислота; и ароматические оксикислоты (АК), такие как салициловая кислота. Данные органические кислоты обычно синтезируются; но некоторые из них могут быть получены из природных источников, таких как сахарный тростник, простокваша, яблоки, виноград и цитрусовые. ГК могут оказывать многочисленные воздействия на кожу, включая отшелушивание, увлажнение, противовоспалительные свойства и антиоксидантные действия. Одним из их основных полезных действий является улучшение фотостареющией кожи. Видимые результаты включают уменьшение шероховатости, изменение цвета кожи и общей пигментации, увеличение общей толщины кожи и плотности коллагена, а также улучшение качества эластичных волокон, благодаря которым кожа выглядит более упругой.44,45 В низких концентрациях (4-10%) ГК являются компонентами безрецептурных кремов и лосьонов, которые рекламируются как эффективные для стареющей кожи. В высоких концентрациях (>20%) их можно использовать в качестве химических пилингов для лечения различных состояний и заболеваний, включая мозоли, акне и фотостарение.
АГК, такие как гликолевая кислота и молочная кислота, широко используются в средствах для ухода за кожей для обеспечения отшелушивания (в качестве химического пилинга) и омоложения кожи. Лимонная кислота широко используется в составах для местного применения в качестве антиоксиданта и регулятора уровня рН, а также в качестве антивозрастного ингредиента.46 Глюконолактон, ПГК, также широко используется в косметических составах, поскольку он усиливает защитную функцию кожи47 и является нежным увлажняющим и антиоксидантным веществом.48 Кроме того, он обладает антивозрастным действием. Преимущество данного ингредиента состоит в том, что он не приводит к увеличению солнечного ожога после УФ-облучения, которое, как известно, происходит с гликолевой кислотой..49 Глюконолактон также может быть включен в состав окислительных лекарственных средств, таких как бензоилпероксид, чтобы помочь уменьшить потенциал раздражения и эритему, вызванную окислительным лекарственным средством.50 БК являются гигроскопичными материалами, и их водный раствор превращается в гель при комнатной температуре, так как из него испаряется влага. Этот гель может обеспечить защитные и успокаивающие действия для воспаленной кожи; по этой причине его можно использовать после косметических процедур, которые ослабляют кожный барьер, таких как поверхностные химические пилинги.51 Лактобионовая кислота, ВК, также обеспечивает значительные преимущества против вызванного солнцем повреждения кожи, предотвращая образованиеморщин,дряблостькожииобразованиевидимыхкрасныхпятен.52 Салициловаякислота,АК,также широко используется в безрецептурных средствах и косметических средствах, отпускаемых по рецепту, для различных применений. Салициловая кислота является липофильной (то есть жирорастворимой), что делает ее полезной для пациентов с жирной кожей. Обладает кератолитическим (отшелушивающим) действием и обладает антибактериальными свойствами.53
■Солнцезащитные средства обеспечивают солнцезащитное действие, физически блокируя солнечный свет или поглощая и перенося его в кожу. Поскольку солнцезащитные средства обсуждаются в отдельном разделе (Раздел 5 данной Главы), данные ингредиенты, о которых только что упоминалось выше, обсуждаются в данном Разделе в качестве ингредиентов, предотвращающих старение. Хотя существует несколько способов лечения стареющей кожи, предотвращение внешнего старения остается лучшим способом предотвращения старения в целом. Это включает в себя избегание пребывания на солнце и использование солнцезащитных средств, когда невозможно избежать воздействия солнца, избегание курения и загрязнения, предотвращение ненужного растяжения кожи, придерживание диеты, богатой
199
овощами и фруктами, а также потребление антиоксидантов и использование местных антиоксидантов.
А ЗНАЛИ ЛИ ВЫ?
Химический пилинг – это малоинвазивная процедура, используемая для косметического улучшения кожи. Во время данной процедуры на кожу наносится химическое вещество определенной силы, который вызывает контролируемое разрушениеслоевкожи(эпидермисаи/илидермы)споследующейрегенерациейиомоложениемтканей,чтоприводит к улучшению текстуры и нарушений поверхности.54 Химические пилинги подразделяются на три категории в зависимости от глубины раны, создаваемой пилингом: (а) поверхностные пилинги проникают только в эпидермис, вызываяшелушениеповерхности;55(б)пилингсреднейглубиныповреждаетвесьэпидермисиверхнюючастьдермы, вызываякоагуляциюмембранныхбелковиразрушаяживыеклетки;56и(в)глубокиепилингисоздаютранудоуровня среднейдермы,чтоприводитккоагуляциибелкаиполномуотслоениюэпидермиса,атакжекперестройкебазального слоя и восстановлению структуры дермы.56 ГК, прежде всего гликолевая кислота, молочная кислота и салициловая кислота, часто используются на практике в качестве поверхностных отшелушивающих компонентов, отдельно или в сочетаниисдругимидерматологическимиустройствами,дляобеспечениядополнительныхпреимуществиулучшения результатов процедур, включая инъекционные филлеры, микродермабразию и лазеротерапия. Химический пилинг, какправило,являетсябезопаснойпроцедурой,когдавыполняетсяквалифицированнымииопытнымиспециалистами. Однако данные процедуры не рекомендуется для всех. Пациенты должны посетить своих дерматологов и выяснить, показано ли им данное лечение.
Рекомендации по составу средств против старения для местного применения
Большинству косметических составов, наносимых на кожу, не требуется проникать в более глубокие слои кожи, поскольку они действуют местно на поверхность кожи. Очищающие средства для кожи удаляют грязь и загрязнения, увлажняющие средства увлажняют РС и разглаживают его, снабжая РС липидами, а косметические средства улучшают внешний вид, выравнивают тон кожи и устраняют проблемы с кожей.
Сдругой стороны, большинство антивозрастных составов являются примерами составов, которые необходимы для проникновения в кожу (более глубокие слои эпидермиса и дермы) для достижения оптимальных эффектов.
Проникновение активных веществ через кожу – нелегкий процесс, как многие думают. Во-первых, активные вещества должны находиться в растворенном состоянии, чтобы они могли поглощаться кожей (проникать
вкожу). После нанесения эмульсии (большинства косметических средств) на кожу некоторые ингредиенты,
втом числе влага, начинают испаряться. Испарение изменяет состав и структуру эмульсии на поверхности кожи. Если активное вещество растворяется в масляной фазе, испарение влаги является полезным явлением, поскольку оно может ускорить доставку активного вещества в кожу. С другой стороны, если активное вещество растворяется в водной фазе, испарение влаги может значительно повлиять на количество активных веществ, остающихся в растворенном состоянии, то есть оставаться «доставляемыми». В таких случаях должны использоваться замедлители испарения влаги, чтобы максимально снизить скорость испарения влаги.57
Сточки зрения активного вещества, есть много факторов, которые могут повлиять на его успешную доставку в кожу. РС имеет липоидную характеристику благодаря своим липидным компонентам. Более глубокие слои эпидермиса, а также дермы, являются более водными по сравнению с РС. Ингредиент должен проникать
вРС из носителя и быть способным диффундировать через РС в живой эпидермис и сосочковый слой дермы, чтобы быть эффективным. Существует ряд факторов, влияющих на способность данной молекулы проникать через РС и опускаться в дермальный слой. Двумя наиболее важными обсуждениями являются размер молекулы и растворимость.57 Как правило, молекулы с более чем 500 Да не проникают легко через РС. Что
касается растворимости, то гидрофобные (то есть липофильные) компоненты имеют больше шансов проникнуть в липиды в РС, чем водорастворимые компоненты. Однако высоколипофильные компоненты могут перемещаться в РС и оставаться там, вместо того, чтобы переходить в более водный эпидермис и дерму. Кроме того, неионизированные молекулы проникают в кожу лучше, чем ионизированные молекулы. Поскольку pH может значительно влиять на состояние ионизации молекул, pH составов всегда имеет решающее значение для обеспечения оптимального проникновения. Помимо данных главных детерминантов, существуют дополнительные молекулярные свойства, которые могут влиять на проникновение лекарственных средств в кожу. Такие факторы включают связывание активного вещества с компонентами кожи (такими как липиды, белки и
200