2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Топ_10_конспектов_по_микробиологии

Четвертый день исследования Проводят учет биохимической активности выделенной чистой

культуры. По специальным схемам определяют таксономическое положение выделенной чистой культуры. При необходимости проводят внутривидовую идентификацию для эпидемического маркирования рутинными (фаготипированием, колицинотипированием, определением хемоваров) или молекулярными методами. Также определяют чувствительность выделенной чистой культуры к антибиотикам (при необходимости проводят серотипирование выделенной чистой культуры).

При выделении чистых культур можно использовать методы, основанные не только на механическом разобщении, но и на различии их биологических свойств (метод Щукевича, использование элективных питательных сред, атмосферы культивирования). Также используют комбинированный способ, сочетающий механическое и биологическое разобщение. Для выделения чистой культуры бактерий и одновременного определения концентрации этого вида бактерий в исследуемом материале перед посевом проводят серийные разведения этого материала в физиологическом растворе.

18

АНТИБИОТИКИ и НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА

Оглавление
Химиотерапевтические противомикробные препараты ...........................................................................................	3
Антибиотики..................................................................................................................................................................	5
Механизмы действия антимикробных химиотерапевтических препаратов, активных в отношении клеточных
форм ............................................................................................................................................................................	12
Побочное воздействие на микроорганизмы ............................................................................................................	14
Определение чувствительности бактерий к антибиотикам ....................................................................................	16
Осложнения антимикробной химиотерапии со стороны макроорганизма...........................................................	16
Нормальная микрофлора человека ..........................................................................................................................	18
Дисбактериоз ..............................................................................................................................................................	20
Клинические проявления дисбактериоза .................................................................................................................	21
Диагностика дисбиоза и лечение ..............................................................................................................................	25

Химиотерапевтические противомикробные препараты

Химиотерапия - это этиотропное лечение инфекционных заболеваний или злокачественных опухолей, которое заключается в избирательном подавлении жизнеспособности возбудителей инфекции или опухолевых клеток химиотерапевтическими средствами. Избирательность действия химиотерапевтического препарата заключается в том, что такое лекарственное средство является токсичным для микробов и при этом существенно не затрагивает клетки организма-хозяина.

Антимикробные химиотерапевтические препараты

Антимикробные химиотерапевтические препараты - это лекарственные средства, которые применяют для избирательного подавления роста и размножения микробов, являющихся причиной инфекционного заболевания, а также (редко и осторожно!) для профилактики инфекций.

Требования к препаратам:

1)они должны обладать хорошей терапевтической эффективностью;

2)обладать минимальной токсичностью для человека;

3)не вызывать побочных эффектов;

4)иметь достаточный спектр антимикробной активности;

5)ингибировать многие виды патогенных микроорганизмов;

6)они должны сохранять стабильность при широких диапазонах рН(для перорального применения);

7)иметь высокий процент биодоступности (способность проникновения в кровеносное русло и ткани);

8)иметь оптимальный период полувыведения;

9)не должны вызывать лекарственную устойчивость микроорганизмов к применяемым препаратам.

Кантимикробным химиотерапевтическим средствам относят следующие:

•антибиотики (способны воздействовать только на клеточные формы микроорганизмов, также известны противоопухолевые антибиотики);

•синтетические антимикробные химиотерапевтические препараты разного химического строения (среди них есть препараты, которые действуют только на клеточные микроорганизмы или только на вирусы).

Классификация антимикробных препаратов:

По спектру действия:

1)Антибактериальные (узкий спектр действия и широкий спектр)

2)Противогрибковые

3)Противопротозойные

4)Противовирусные

По типу действия на клеточные мишени:

1.микробостатические (ингибируют рост и размножение микробных клеток, однако при удалении антибиотика жизнедеятельность возбудителей восстанавливается)

2.микробоцидные (необратимо связываются и повреждают клеточные мишени, вызывая гибель чувствительных микроорганизмов)

3

В зависимости от объекта тип действия называют бактерио-, фунги-, протозоостатическим или соответственно бактерио-, фунги- и протозооцидным.

4

Антибиотики

Антибиотики - это химиотерапевтические препараты из химических соединений биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказывают избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и опухоли.

Классификация антибиотиков по химической структуре Основные классы антибиотиков:

•β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);

•гликопептиды;

•липопептиды;

•аминогликозиды;

•тетрациклины (и глицилциклины);

•макролиды (и азалиды);

•линкозамиды;

•хлорамфеникол/левомицетин;

•рифамицины;

•полипептиды;

•полиены;

•разные антибиотики (фузидиевая кислота, фузафунжин, стрептограмины и др.).

Источники получения природных и полусинтетических антибиотиков Основными продуцентами природных антибиотиков являются микроорганизмы,

которые, находясь в своей естественной среде (в основном в почве), синтезируют антибиотики в качестве средства борьбы за выживание.

•плесневые грибы - синтезируют природные β-лактамы и фузидиевую кислоту;

•актиномицеты (особенно стрептомицеты) - ветвящиеся бактерии, синтезируют большинство природных антибиотиков (80%);

•типичные бактерии, например бациллы, псевдомонады, продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальными свойствами.

Способы получения антибиотиков

•биологический синтез (используют для получения природных антибиотиков).

Вусловиях специализированных производств культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности;

•биосинтез с последующими химическими модификациями (применяют для создания полусинтетических антибиотиков). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его молекулу изменяют путем химических модификаций, например присоединяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются антимикробные и фармакологические свойства препарата;

•химический синтез (применяют для получения синтетических аналогов природных антибиотиков). Это вещества, которые имеют такую же структуру, как и природный антибиотик, но их молекулы синтезированы химически.

5

β-Лактамы

Класс антибиотиков, включающих значительное число природных и полусинтетических соединений, характерной чертой которых является наличие β- лактамного кольца, при разрушении которого препараты теряют свою активность; пенициллины имеют в своем составе 5-членные, а цефалоспорины 6-членные соединения. Тип действия - бактерицидный. Антибиотики этого класса подразделяют на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Пенициллины

Выделяют природные (получены из грибов) и полусинтетические пенициллины. Природный препарат - бензилпенициллин (пенициллин G) и его соли (калиевая и натриевая) - активен против грамположительных бактерий, однако имеет много недостатков:

быстро выводится из организма;

разрушается в кислой среде желудка;

инактивируется пенициллиназами (бактериальными ферментами, разрушающими β-лактамное кольцо)

Полусинтетические пенициллины, полученные путем присоединения к основе природного пенициллина - 6-аминопенициллановой кислоте - различных радикалов, имеют преимущества перед природным препаратом, в том числе широкий спектр действия.

• Депо-препарат (бициллин), действует около 4 нед (создает депо в мышцах), применяется для лечения сифилиса, профилактики рецидивов ревматизма и других стрептококковых инфекций, пневмококковых пневмоний. Используется для лечения менингококковых инфекций, гонореи.

• Кислотоустойчивые феноксиметилпенициллин(для перорального приема)

• Пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксациллин), устойчивы к действию пенициллиназы. Эффективны в отношении пенициллинрезистентных стафилококков. Используются для лечения стафилококковых инфекций, включая абсцессы, пневмонии, эндокардиты и септицемии.

• Широкого спектра ампициллин, амоксициллин. Активны в отношении

грамотрицательных аэробных бактерий: кишечных палочек, сальмонелл, шигелл,

гемофильных палочек.

• Антисинегнойные (препараты делятся на 2 группы: карбоксипенициллины и уреидопенициллины):

- карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин, пипероциллин). Активны

вотношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: нейссерий, большинства штаммов протея и других энтеробактерий.

- уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин). Применяются для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, активность против которой в 4-8 раз выше, чем у карбенициллина; и других грамотрицательных бактерий, включая неспорообразующие анаэробы.

• Комбинированные амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам). В состав этих препаратов включены ингибиторы ферментов - β-лактамаз , содержащие в своей молекуле β-лактамное кольцо. β-лактамное кольцо, связываясь с β-

6

лактамазами, ингибирует их и таким образом защищает молекулу антибиотика от разрушения. Ингибиторы ферментов действуют на все микроорганизмы, чувствительные к ампициллину, а также на неспорообразующие анаэробы.

Цефалоспорины

Основным структурным компонентом этой группы антибиотиков является цефалоспорин С, структурно подобный пенициллину.

Общие свойства цефалоспоринов:

1.выраженное бактерицидное действие;

2.низкая токсичность;

3.широкий терапевтический диапазон;

4.не действуют на энтерококки, листерии, метициллинрезистентные стафилококки;

5.вызывают перекрестную аллергию с пенициллинами у 10% больных;

6.спектр действия широкий, но более активны в отношении грамотрицательных бактерий.

По последовательности внедрения различают 4 поколения препаратов, которые отличаются по спектрам активности, устойчивости к β-лактамазам и некоторым

фармакологическим свойствам, поэтому препараты одного поколения не заменяют препараты другого поколения, а дополняют:

1 поколение (цефамезин, цефазолин, цефалотин) - активны в отношении грамположительных

бактерий и энтеробактерий. Неактивны в отношении Pseudomonas aeruginosa. Устойчивы к стафилококковым β-лактамазам, но разрушаются β-лактамазами грамотрицательных бактерий;

2 поколение (цефамандол, цефуроксим, цефаклор) - по действию на грамположительные

бактерии равноценны цефалоспоринам 1-го поколения, но более активны в отношении грамотрицательных, более устойчивы к β-лактамазам;

3 поколение (цефотаксим, цефтазидим) - обладают особенно высокой активностью против

грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae, некоторые активны в отношении синегнойной палочки. Менее активны в отношении грамположительных бактерий. Высоко резистентны к действию β-лактамаз;

4 поколение (цефепим, цефпирон) - действуют на некоторые грамположительные бактерии

(активность в отношении стафилококков сопоставима с цефалоспоринами 2-го поколения), высокая активность в отношении некоторых грамотрицательных бактерий и синегнойной палочки, резистентны к действию β-лактамаз.

Монобактамы

азтреонам, тазобактам- моноциклические β-лактамы, узкого спектра действия. Очень активны только против грамотрицательных бактерий, в том числе синегнойной палочки и грамотрицательных колиформных бактерий. Резистентны к β-лактамазам.

7

Карбапенемы

имипенем, меропенем - из всех β-лактамов имеют самый широкий спектр действия за исключением метициллинрезистентных штаммов S. aureus и Enterococcus faecium. Резистентны к β-лактамазам. Карбапенемы - антибиотики резерва, назначаются при тяжелых инфекциях, вызванных множественно устойчивыми штаммами микроорганизмов, а также при смешанных инфекциях.

Гликопептиды

ванкомицин и тейкопланин. Активны только в отношении грамположительных бактерий, включая метициллинрезистентные стафилококки. Не действуют на грамотрицательные бактерии вследствие того, что гликопептиды представляют собой очень крупные молекулы, которые не могут проникнуть через поры грамотрицательных бактерий. Токсичны.Используют при лечении тяжелых инфекций, вызванных стафилококками, устойчивыми к другим антибиотикам, особенно метициллинрезистентными стафилококками, при аллергии к β-лактамам, при псевдомембранозном колите, вызванном Clostridium difficile.

Липопептиды

даптомицин - новая группа антибиотиков, полученных из стрептомицетов, проявляют бактерицидную активность, в связи с высокой частотой побочных эффектов,

одобрены только для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей. Имеют высокую активность в отношении грамположительных бактерий, включая полирезистентные стафилококки и энтерококки (устойчивые к β-лактамам и гликопептидам).

Аминогликозиды

соединения, в состав молекулы, которых входят аминосахара. Первый препарат - стрептомицин - средство для лечения туберкулеза. Сейчас различают несколько поколений препаратов:

(1)стрептомицин, канамицин;

(2)гентамицин;

(3)сизомицин, тобрамицин.

Аминогликозиды обладают бактерицидной активностью, прежде всего в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов, включая Pseudomonas aruginosa, а также стафилококков, действуют на некоторых простейших. Не действуют на стрептококки и облигатно-анаэробные микроорганизмы. Используются для лечения тяжелых инфекций, вызванных энтеробактериями и другими грамотрицательными аэробными микроорганизмами. Нефро- и ототоксичны.

Тетрациклины

это семейство крупномолекулярных препаратов, имеющих в своем составе четыре цикличных соединения. Тип действия - статический. Обладают широким спектром активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, внутриклеточных паразитов. Назначаются прежде всего для лечения инфекций, вызванных внутриклеточно расположенными микробами: риккетсиями,

8

хламидиями, микоплазмами, бруцеллами, легионеллами. В настоящее время применяют полусинтетические препараты(доксициклин).

Новой генерацией	являются	полусинтетические аналоги		тетрациклина
- глицилциклины, к которым относится препарат тигециклин.
Глицилциклины	обладают	более	прочной	связью	с

рибосомами. Тигециклин активен против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая мультирезистентные, неферментирующие грамотрицательные бактерии, метициллинрезистентные штаммы стафилококков, резистентные к ванкомицину, энтерококки и резистентные к пенициллину пневмококки. Препарат способен реагировать с рибосомами бактерий, устойчивыми к действию природных тетрациклинов. Неактивен в отношении P. aeruginosa.

Тетрациклины не используются в педиатрической практике, так как накапливаются в растущей зубной ткани («синдром черных зубов»).

Макролиды (и азалиды)

это семейство больших макроциклических молекул. Эритромицин - наиболее известный и широко используемый антибиотик. Более новые препараты: азитромицин, кларитромицин (их можно применять всего 1-2 раза в сутки). Тип действия - статический (хотя в зависимости от вида микроба может быть и цидным). Спектр действия - широкий, активны и в отношении внутриклеточных паразитов (хламидий, риккетсий, легионелл и микоплазм). Активность этой группы препаратов направлена прежде всего против грамположительных микроорганизмов, а также гемофильных палочек, бордетелл, нейссерий.

Линкозамиды

линкомицин и клиндамицин. Высокоактивен в отношении

облигатноанаэробных микроорганизмов. Бактериостатический эффект.

Стрептограмины

Природный антибиотик пристиномицин получен из стрептомицет. Комбинация 2 полусинтетических дериватов пристиномицина: хинупристин/дальфопристин, в соотношении 3:7 обладает бактерицидным эффектом в отношении стафилококков и стрептококков, включая штаммы, резистентные к другим антибиотикам.

Хлорамфеникол/левомицетин

Статический тип действия, обладает широким спектром антимикробной активности, включая грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, а также внутриклеточные паразиты (хламидии, риккетсии), микоплазмы. Имеет в составе молекулы нитробензеновое «ядро», которое делает препарат токсичным для клеток организма человека. Вызывает обратимый депрессивный эффект костно-мозгового кроветворения. У новорожденных вызывает развитие синдрома «серого ребенка» (при врожденном дефиците фермента глюкуронилтрансферазы препарат накапливается в

9